Клопидогрел тева

Фармакологиялық топ

Антитромботикалық заттар. Антиплателл агенттері. Код ATX B01A C04.

Ересектердегі атеротромбоздың алдын-алу

• миокард инфарктісі бар емделушілерде (емнің басталуы бірнеше күн, бірақ басталғаннан кейін 35 күннен кешіктірмей), ишемиялық инсульт (емдеудің басталуы 7 күн, бірақ басталғаннан кейін 6 айдан кешіктірмей) немесе ауру диагнозы қойылған науқастарда перифериялық артериялар (артериялардың зақымдануы және аяқтың тамырларының атеротромбозы),
• жедел коронарлық синдромы бар науқастарда:
• ЖТ сегментінің жоғарылауынсыз жедел коронарлық синдроммен (тұрақсыз стенокардия немесе Q толқыны жоқ миокард инфарктісі), оның ішінде ацетилсалицил қышқылымен (ASA) перкулетикалық коронарлық ангиопластика кезінде маневрден өткен пациенттерде
• ацетилсалицил қышқылымен үйлескен, ST сегментінің жоғарылауымен жедел миокард инфарктісімен (стандартты дәрілерді қабылдаған және тромболитикалық терапия көрсетілген пациенттерде).

Атриальды фибрилляция кезіндегі атеротромотикалық және тромбоэмболиялық оқиғалардың алдын-алу:

• Клопидогрел АСА-мен бірге атриальды фибрилляциясы бар ересек пациенттерге, тамырлы оқиғалардың пайда болу қаупі бар, K витаминінің антагонисттерімен (АВК) емдеуге қарсы көрсетілімдері бар және қан кету қаупі аз, атеротромботикалық және тромбоэмболиялық оқиғалардың алдын-алу үшін көрсетілген. соның ішінде инсульт.

Дозалау және енгізу

Ересектер, соның ішінде егде жастағы науқастар. Клопидогрел тамақ қабылдауына қарамастан тәулігіне 1 рет 75 мг-дан тағайындалады.

Науқастарда клопидогрелді емдеу ST сегментін көтерусіз ACS (тұрақсыз стенокардия немесе ЭКГ-да Q толқыны жоқ миокард инфарктісі) 300 мг дозадан басталады, содан кейін күніне 75 мг дозада (ацетилсалицил қышқылымен (ASA) 75 755 мг / дозада) жалғастырады. АСА жоғары дозаларын қолдану қан кету қаупін арттыратындықтан, 100 мг ацетилсалицил қышқылының дозасынан аспау ұсынылады. Емдеудің оңтайлы ұзақтығы белгіленбеген. Препаратты 12 айға дейін қолданудың артықшылықтары туралы айтылды, ал максималды әсер 3 айлық емнен кейін байқалды.

Ауру ST сегментінің жоғарылауымен жедел миокард инфарктісімен Клопидогрел күніне бір рет 75 мг, АСА-мен бірге, тромболитикалық препараттармен немесе онсыз бір рет жүктелетін дозадан бастап тағайындалады. 75 жастан асқан науқастарды емдеу клопидогрелді жүктеу дозасынсыз басталады. Аралас терапия симптомдар басталғаннан кейін мүмкіндігінше тезірек басталуы керек және кем дегенде төрт апта бойы жалғасуы керек. Клопидогрелді ASA-мен төрт аптадан астам уақыт бойы осы аурумен қолданудың пайдасы зерттелмеген.

Атриальды фибрилляциясы бар пациенттер үшін клопидогрел 75 мг дозада қолданылады. Клопидогрелмен бірге АСА қолдануды бастау керек және жалғастыру керек (күніне 75-100 мг дозада).

Доза жоқ болған жағдайда:

• егер келесі дозаны қабылдау қажет болған сәттен бастап 12: 00-ден аз уақыт өтсе, пациент жіберіп алған дозаны дереу қабылдауы керек, ал келесі дозаны әдеттегі уақытта қабылдау керек,
• егер сағат 12-ден астам уақыт өтсе, пациент кезекті келесі дозаны әдеттегі уақытта қабылдауы керек, бірақ жіберіп алған дозаны өтеу үшін дозаны екі есе арттырмауы керек.

Бүйрек жеткіліксіздігі . Препаратты бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде қолданудың терапевтік тәжірибесі шектеулі.

Бауыр жеткіліксіздігі . Бауырдың орташа аурулары бар науқастарда және геморрагиялық диатезде емдеудің тәжірибелік тәжірибесі шектеулі.

Жағымсыз реакциялар

Қан кету жалпы қолайсыз реакция екендігі және көбінесе емнің бірінші айында пайда болатындығы айтылды.

Жағымсыз реакциялар ағзалар арасында таралады, олардың пайда болу жиілігі келесідей анықталады: жиі (³ 1/100 ден ≤ 1/10 дейін), сирек (³ 1/1000 ден ≤ 1/100 дейін), сирек (³ 1/10 000 бастап Rare 1/1000), өте сирек (хабарламалар Жазылу

Дозалану нысаны

Пленкамен қапталған таблеткалар 75 мг

Бір планшетте бар

белсенді зат: клопидогрел гидросульфаты 97,857 мг,

клопидогрелге балама 75.00 мг

қосымша заттар: лактоза моногидраты (200 тор), микрокристалды целлюлоза (Авицель PH 101), гидроксипропил целлюлоза (Клуцел LF), микрокристалды целлюлоза (Авицель PH 112), кросповидон (Коллидон CL), өсімдік майы I (Стеротекс-Дритий), натрий лаурил сульфаты

қабықтың құрамы: лактоза моногидраты, гипромеллоза 15 CP, титан диоксиді (E171), полиэтилен гликол 4000, қызыл оксид (E172), темір оксиді сары (E172), индикотин (E 132, индиго-кармин алюминий лак FD&C көк №2)

Планшеттер ашық-қызғылт түстен қызғылтқа дейін, капсула тәрізді, бір жағында «93» және екінші жағында «7314» деп белгіленген.

Фармакологиялық қасиеттері

Ауыз ішкеннен кейін клопидогрел асқазан-ішек жолдарынан тез сіңеді. Өзгермеген клопидогрелдің орташа плазмалық деңгейіне (75 мг дозадан кейін шамамен 2,2-2,5 нг / мл) препарат қабылдағаннан кейін 45 минуттан соң жетеді. Клопидогрел метаболиттерін бүйрекпен жою арқылы анықталған сіңіру кемінде 50% құрайды.

Клопидогрел және оның қандағы айналымдағы негізгі (белсенді емес) метаболиті адамның плазмалық ақуыздарымен қайтымды байланыс түзеді (сәйкесінше 98% және 94%). Байланыстыру кең концентрацияда қанықпайды.

Клопидогрел бауырда интенсивті метаболизмнен өтеді. Клопидогрел екі негізгі жолмен метаболизденеді: біреуі эстеразалармен делдалданады және карбоксил қышқылының белсенді емес туындысының пайда болуымен гидролизге әкеледі (қандағы метаболиттердің 85%), екіншісі әртүрлі P450 цитохромдарымен делдалданады. Біріншіден, клопидогрел аралық метаболитке, 2-оксо-клопидогрелге дейін метаболизденеді. 2-оксо-клопидогрелдің аралық метаболитінің кейінгі метаболизмі клопидогрелдің тиол туындысы болып табылатын белсенді метаболиттің пайда болуына әкеледі. Бұл метаболизм жолы CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 және CYP2B6 арқылы делдал болады. Белсенді тиол метаболиті тромбоциттер рецепторларына тез және қайтымсыз байланысады, осылайша тромбоциттердің агрегациясын тежейді.

Белсенді метаболиттің Cmax мөлшері клопидогрелдің бір реттік дозасынан кейін 300 мг, және 4 күн бойы 75 мг дозасын қабылдағаннан кейін 2 есе артады. Cmax қабылдағаннан кейін шамамен 30-60 минуттан кейін байқалады.

Клопидогрел қабылдағаннан кейін, қабылдағаннан кейін 120 сағат ішінде шамамен 50% несеппен, шамамен 46% нәжіспен шығарылады. 75 мг бір реттік дозадан кейін клопидогрелдің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 6 сағатты құрайды. Қанда айналымдағы негізгі (белсенді емес) метаболиттің жартылай шығарылу кезеңі бір реттік және қайталама қабылдаудан кейін 8 сағаттан тұрады.

CYP2C19 белсенді метаболиттің де, аралық метаболиттің де, 2-оксо-клопидогрелдің де түзілуіне қатысады. Клопидогрелдің белсенді метаболитінің фармакокинетикасы мен антиплателет әсерлері CYP2C19 генотипіне байланысты өзгереді.

CYP2C19 * 1 аллельі толық функционалды метаболизмге сәйкес келеді, ал CYP2C19 * 2 және CYP2C19 * 3 аллельдері функционалды емес. CYP2C19 * 2 және CYP2C19 * 3 аллельдерінің құрамына еуропалық (85%) және азиялық (99%) баяу метаболизаторлардағы аллельдердің көп бөлігі келеді. Метаболизм болмаған немесе төмендеген басқа аллельдер аз кездеседі және CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 және * 8 құрайды. CYP2C19 аллельдерінің таралуы, нәтижесінде CYP2C19 қалыпты және баяу метаболизмі нәсілге / этникалық ерекшелікке байланысты әр түрлі болды. Азия тұрғындары үшін шектеулі әдебиеттер туралы мәліметтер бар, бұл CYP2C19 генотипінің оқиғалардың клиникалық нәтижесіне әсерін бағалауға мүмкіндік бермейді.

Баяу метаболизатор мәртебесі бар науқаста жоғарыда сипатталғандай функциялары жоғалған екі аллель болады. Баяу CYP2C19 метаболизаторының генотиптік жиілігі еуропалықтар үшін шамамен 2%, Африка нәсілінің 4% -ы және Қытайдан шыққан 14% құрайды. Науқастың CYP2C19 генотипін анықтайтын тесттер бар.

Белсенді метаболитке әсер ету және ультрафаст, жылдам және орташа метаболизаторлар арасындағы тромбоциттер агрегациясының (ПАТ) орташа қысымында айтарлықтай айырмашылықтар байқалған жоқ. Баяу метаболизаторларда белсенді метаболиттің әсер ету жылдам метаболизаторлармен салыстырғанда 63-71% төмен. 300 мг / 75 мг дозалау режимін қолданғаннан кейін баяу метаболизаторлардағы антидеплателл реакциясының төмендеуі байқалады, орташа PAT (5 мкм АДБ) 24% (24 сағат) және 37% (5 күн) 39% PAT (24 сағат) салыстырғанда жылдам метаболизаторлардың 58% (5-ші күн) және орташа метаболизаторлардың 37% (24 сағат) және 60% (5-ші күн). Баяу метаболизаторлар 600 мг / 150 мг режимінде болған кезде, белсенді метаболитке әсер ету 300 мг / 75 мг режиміне қарағанда көп болады. Сонымен қатар, PAT 32% (24 сағат) және 61% (5-ші күн) құрайды, бұл 300 мг / 75 мг режимінде болған баяу метаболизаторларға қарағанда, бірақ 300 мг / 75 режимде тұрған CYP2C19 метаболизаторларының басқа топтарына ұқсас. мг құрайды Науқас популяция үшін тиісті дозалық режим белгіленбеген.

Белсенді метаболитке әсер ету орташа метаболизаторларда 28% -ға және баяу метаболизаторларда 72% -ға азаяды, ал тромбоциттер агрегациясының төмендеуі (5 мкм ADP) жылдамдықпен салыстырғанда PAT айырмашылығымен сәйкесінше 5,9% және 21,4% төмендейді. метаболизаторлар.

Арнайы популяциялардағы клопидогрелдің белсенді метаболитінің фармакокинетикасы белгісіз (бауыр мен бүйрек қызметі бұзылған).

Бүйрек функциясының бұзылуы

Ауыр бүйрек аурулары бар пациенттерде (креатинин клиренсі 5-тен 15 мл / мин дейін) тәулігіне 75 мг-ге клопидогрелдің қайталанған дозаларын қабылдағаннан кейін, сау дәрілерге қарағанда АДП (аденозин дифосфаты) тудырған тромбоциттер агрегациясының әлсіреуі (25%), алайда уақыттың ұзаруы Қан кету тәулігіне 75 мг клопидогрель қабылдаған сау субъектілердегі қан кету уақытына ұқсас. Сонымен қатар, барлық науқастарда жақсы клиникалық төзімділік бар.

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерде клопидогрелдің тәулігіне 75 мг-нан бірнеше рет қайталанған дозаларын қабылдағаннан кейін, АДП туындаған тромбоциттер агрегациясы сау субъектілердегіге ұқсас. Екі топтағы қан кету уақытының орташа ұзақтығы да өзгермейді.

Клопидогрел - бұл белсенді заттың алғышарты, метаболиттерінің бірі тромбоциттер агрегациясының ингибиторы болып табылады.Клопидогрел CYP2C19 ферменттерімен метаболизденеді, нәтижесінде тромбоциттер агрегациясын тежейтін белсенді метаболит түзіледі. Белсенді клопидогрел метаболиті аденозин дифосфатын (ADP) оның тромбоциттер рецепторына P2Y12 байланыстыруды және ADP әсерінен GPIIb / IIIa гликопротеин кешенін кейіннен белсендіруді тежейді, осылайша тромбоциттер агрегациясын болдырмайды. Байланыстырудың қайтымсыздығына байланысты зардап шеккен тромбоциттер өмір бойы бұзылады (шамамен 7-10 күн), тромбоциттердің қалыпты қызметі тромбоциттер цикліне сәйкес келеді. АДП-дан басқа агонисттер тудырған тромбоциттер агрегациясы босатылған АДҚ әсерінен тромбоциттер белсенділігінің күшейтілуін тежейді.

Белсенді метаболит CYP450 ферменттерінің көмегімен түзілетіндіктен, олардың кейбіреулері полиморфты немесе басқа дәрілік қосылыстармен басылған, барлық пациенттерде тромбоциттердің қысылу дәрежесі жеткілікті емес.

Тәулігіне 75 мг қайталанған дозалар АДП туындаған тромбоциттер агрегациясының айтарлықтай тежелуіне әкеледі. Ингибиторлық әсер біртіндеп күшейіп, 3-7 күн ішінде тепе-теңдік күйіне жетеді. Тепе-теңдік кезеңінде тежелудің орташа деңгейі тәулігіне 75 мг дозада байқалады және 40% -дан 60% -ға дейін. Тромбоциттердің агрегациясы және қан кету уақыты біртіндеп бастапқы деңгейіне оралады, әдетте емдеу жойылғаннан кейін 5 күн.

Атеротромотикалық оқиғалардың алдын-алу:

- миокард инфарктісі бар науқастарда (бірнеше күннен бастап)

Дозалау және енгізу

Клопидогрел-Тева тамақ ішуге қарамастан ауызша тағайындалады.

Ересектер мен қарт науқастар үшін клопидогрел-Тева 75 мг дозада тағайындалады.

Жедел коронарлық синдромда ST сегментін көтерместен (тұрақсыз стенокардия немесе Q толқындары жоқ миокард инфарктісі) препарат 300 мг бір дозада тағайындалады. Сақтау дозасы 12 айға тәулігіне 75 мг құрайды (ацетилсалицил қышқылымен бірге тәулігіне 75-325 мг дозада). Максималды терапиялық әсер 3 айдан кейін байқалады. Қан кету қаупінің жоғарылауына байланысты ацетилсалицил қышқылының дозасын 100 мг-ден артық қабылдау ұсынылмайды.

Жедел миокард инфарктісінде ST сегментінің ұлғаюымен, препарат тәулігіне 75 мг дозада (ацетилсалицил қышқылымен бірге) 300 мг бір реттік дозадан бастап, тромболитикалық препараттармен немесе онсыз тағайындалады. 75 жастан асқан пациенттерде Клопидогрел-Тева емі бір жүктеу дозасын қолданбай жүзеге асырылады. Аралас терапияны симптомдар басталғаннан кейін мүмкіндігінше тезірек бастау керек және кем дегенде 4 апта бойы жалғастыру керек.

Атриальды фибрилляция кезінде препарат тәулігіне 75-100 мг ацетилсалицил қышқылымен үйлескенде 75 мг дозада тағайындалады.

Егер сіз препарат қабылдауды әдеттегі кестеден 12 сағаттан аз өткізіп алсаңыз, пациент дереу дозаны қабылдауы керек, содан кейін әдеттегі жоспарланған уақытта келесі дозаны қабылдау керек. Егер 12 сағаттан астам уақыт өтсе, пациент әдеттегі жоспарланған уақытта препараттың дозасын қабылдауы керек, қос дозаны қабылдамауы керек.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек функциясы бұзылған науқастарда клопидогрелді емдеу тәжірибесі шектеулі. Сондықтан мұндай науқастарда препаратты сақтықпен қолдану керек.

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясының орташа ауырлығы бұзылған, геморрагиялық диатезге бейім науқастарда препаратты қолдану тәжірибесі шектеулі. Осыған байланысты, бұл популяцияда препаратты сақтықпен қолдану керек.

Жанама әсерлері

Қан кету - бұл клиникалық зерттеулерде де, маркетингтен кейінгі кезеңде де байқалған ең көп таралған қолайсыз реакция, ол емнің бірінші айында жазылды.

Төменде клиникалық зерттеулерде көрсетілген немесе өздігінен шығарылған есептерде көрсетілген жағымсыз реакциялар келтірілген.

Қарсы көрсеткіштер

- Белсенді затқа немесе препараттың компоненттеріне жоғары сезімталдық

- бауырдың ауыр дисфункциясы

- жедел қан кету (асқазан жарасы, интракраниальды қан кету)

- галактозаға төзбеушілік, лапптазаның жетіспеушілігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы

- жүктілік және лактация

- 18 жасқа дейінгі балалар

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Ауызша антикоагулянттар: клопидогрелді ауызша антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, өйткені бұл комбинация қан кетуді арттыруы мүмкін. Тәулігіне 75 мг клопидогрель қабылдау В-варфариннің фармакокинетикасын немесе ұзақ уақыт бойына варфарин қабылдаған пациенттерде халықаралық нормаланған арақатынаны (INR) өзгертпейтіндігіне қарамастан, клопидогрел мен варфаринді бір мезгілде қолдану гемостазға әсер етуінен қан кету қаупін арттырады. препарат.

Гликопротеин IIb / IIIa тежегіштері: клопидогрель бір мезгілде IIb / IIIa гликопротеин тежегіштерін қабылдаған емделушілерде сақтықпен қолданылуы керек.

Ацетилсалицил қышқылы (АСА): АСО клопидогрелден туындаған тромбоциттер агрегациясының ADP әсерінен туындаған ингибирленуін өзгертпейді, бірақ клопидогрел ASA-ны коллагенмен туындаған тромбоциттер агрегатына әсерін күшейтеді. Алайда, күніне екі рет 500 мг АСА бір мезгілде қабылдау клопидогрелге байланысты қан кету уақытының айтарлықтай өсуіне әкелмейді. Клопидогрел мен ацетилсалицил қышқылы арасында фармакодинамикалық әсер ету мүмкін, бұл қан кету қаупінің жоғарылауына әкеледі. Сондықтан бұл препараттарды бір мезгілде қолдану сақтықпен жүргізілуі керек. Алайда клопидогрел мен АСА бір жылға дейін тағайындалады.

Гепарин: клопидогрел гепарин дозасын өзгертуді қажет етпейді немесе гепариннің қанның ұюына әсер етпейді. Гепаринді бір мезгілде қолдану клопидогрелден туындаған тромбоциттер агрегациясының тежелуіне әсер етпейді. Клопидогрел мен гепарин арасында фармакодинамикалық өзара әрекеттесу мүмкін, бұл қан кету қаупінің жоғарылауына әкеледі. Сондықтан бұл препараттарды бір мезгілде қолдану сақтықпен жүргізілуі керек.

Тромболитикалық агенттер: жедел миокард инфарктісі бар пациенттерде клопидогрелді фибринге тән және фибринге тән емес тромболитикалық агенттер мен гепариндермен бірлесіп қолдану қауіпсіздігі зерттелген. Клиникалық тұрғыдан маңызды қан кету жиілігі тромболитикалық агенттер мен гепаринді АСА-мен бірге қолданғанда байқалады.

Нестероид емес қабынуға қарсы препараттар (NSAID): клопидогрел мен напроксенді бірігіп қолдану асқазан-ішек жолдарынан жасырын қан жоғалтуды арттырады. Алайда, басқа NSAID-пен өзара әрекеттесу туралы жеткілікті клиникалық зерттеулердің болмауына байланысты, қазіргі уақытта асқазан-ішек жолынан қан кету қаупінің жоғарылауы барлық NSAID-ке тән бе екендігі анық емес. Сондықтан NSAIDs (COX-2 ингибиторларын қоса) және клопидогрелді бір мезгілде қолдану сақтықты қажет етеді.

Тағы бір параллельді терапия: клопидогрел ішінара CYP2C19 қолдана отырып, оның белсенді метаболитіне дейін метаболизденетіндіктен, осы ферменттің белсенділігін басатын дәрілерді қолдану клопидогрелдің белсенді метаболитінің дәрілік концентрациясының төмендеуіне әкеледі деп күтілуде. Бұл өзара әрекеттесудің клиникалық маңызы айқын емес.Сақтық шарасы ретінде CYP2C19 препаратын бір уақытта қолдануды болдырмау керек.

CYP2C19 препаратын басатын дәрілерге омепразол мен эсомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оккарбазепин және хлорамфеникол жатады.

Протон сорғыларының ингибиторлары (PPIs):

Тәулігіне 80 мг дозада омопразол клопидогрелмен бір мезгілде немесе екі препараттың дозалары арасындағы 12 сағаттық аралықпен қабылданады, белсенді метаболиттің әсерін 45% -ға (жүктеме дозасы) және 40% -ға (қызмет көрсету дозасы) азайтады. 39% (жүктеме дозасы) мен 21% (қызмет көрсету дозасы) төмендеуі тромбоциттер агрегациясының төмендеуімен байланысты. Клопидогрелмен бір мезгілде қабылданатын эсомепразол белсенді метаболиттің әсерін азайтады деп күтілуде. Сақтық шарасы ретінде омепразолды немесе эсомепразолды клопидогрелмен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Метаболит әсерінің аз төмендеуі пантопразол мен лансофразол жағдайында байқалады.

Күніне бір рет 80 мг дозада пантопразолмен емдеу кезінде белсенді метаболиттің плазмалық концентрациясы 20% -ға (жүктеме дозасы) және 14% -ға (қызмет көрсету дозасы) азаяды. Бұл тромбоциттер агрегациясының орташа тежелуінің сәйкесінше 15% және 11% төмендеуімен қатар жүреді. Бұл клопидогрелді пантопразолмен бірге қолдануға болатындығын білдіреді.

Асқазан қышқылын төмендететін басқа дәрілердің, мысалы H2 рецепторларының блокаторлары (CYP2C19 ингибиторы болып табылатын циметидинді қоспағанда) немесе антацидтер клопидогрельге қарсы антиплателетикалық белсенділікке кедергі келтіретіні туралы ешқандай дәлел жоқ.

Басқа дәрілер:

Клопидогрелді атенололмен немесе нифедипинмен немесе осы екі затпен қабылдағанда клиникалық маңызды фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер болмайды. Фенобарбиталды немесе эстрогенді бір мезгілде қолдану клопидогрелдің фармакодинамикалық белсенділігіне айтарлықтай әсер етпейді.

Клопидогрелмен бір мезгілде қолданғанда дигоксин мен теофиллиннің фармакокинетикасы өзгермейді.

Антацидтер клопидогрелдің сіңу дәрежесін өзгертпейді.

CYP2C9 көмегімен метаболизденетін фенитоин мен толбутамидті клопидогрелмен қауіпсіз қолдануға болады.

Әдетте атеротромбозы бар емделушілерге тағайындалған клопидогрелдің басқа препараттармен өзара әрекеттесуін зерттеу жүргізілген жоқ (жоғарыда қарастырылған препараттардан басқа). Алайда, клопидогрелмен бірге көптеген дәрілерді қабылдаған клопидогрелдің клиникалық зерттеулеріне қатысқан пациенттер үшін клиникалық маңызды жағымсыз өзара әрекеттесулер болған жоқ. Бұл препараттарға диуретиктер, бета-блокаторлар, ангиотензин-түрлендіретін фермент ингибиторлары (ACE ингибиторлары), кальций антагонистері, холестеролды төмендететін дәрілер, коронарлық вазодилататорлар, антидиабетикалық дәрілер (инсулинді қоса), антиепилептикалық препараттар, сонымен қатар GPII блокаторлары кіреді. IIIa рецепторлары.

Арнайы нұсқаулар

Қан кету және гематологиялық бұзылулар

Емдеу кезінде қан кету қаупі және гематологиялық жағымсыз реакцияларға байланысты, егер клиникалық белгілер қан кетуді болжаса, жалпы қан анализі және / немесе басқа тиісті сынақтарды дереу жүргізу керек. Басқа антиплателл агенттері сияқты, клопидогрел жарақаттанумен, хирургиялық немесе басқа патологиялық жағдайлармен байланысты қан кетудің жоғарылау қаупі бар пациенттерде, сондай-ақ ASA, гепарин, IIb гликопротеин ингибиторларымен емделушілерде сақтықпен қолданылуы керек. / IIIa немесе стероид емес қабынуға қарсы препараттар (NSAID), соның ішінде COX-2 тежегіштері. Науқастарға қан кетудің кез келген белгілері, соның ішінде окклюзиялық қан кетулер, әсіресе емдеудің алғашқы апталарында және / немесе жүректің инвазивті процедураларынан немесе хирургиядан кейін мұқият бақылануы керек.Клопидогрелді ауызша антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, өйткені бұл қан кетуді арттыруы мүмкін.

Егер науқасқа элективті хирургиялық араласудан өту керек болса және антиплателет әсері уақытша жағымсыз болса, клопидогрельді операциядан 7 күн бұрын тоқтату керек. Кез-келген жоспарланған хирургия мен жаңа препаратты қабылдағанға дейін пациенттер терапевтер мен стоматологтарға клопидогрел қабылдайтындығы туралы ескертуі керек.

Клопидогрел қан кету уақытын ұзартады және қан кетуге бейім патологиялық өзгерістері бар емделушілерде (әсіресе асқазан-ішек және ішекішілік) сақтықпен қолданған жөн.

Пациенттерге Клопидогрел-Тева қабылдаған кезде (жалғыз немесе АСА-мен бірге) қан кетуді тоқтату ұзаққа созылуы мүмкін және күтпеген (орналасқан жері немесе ұзақтығы бойынша) қан кету байқалса, дәрігерге хабарлау керек. .

Тромботикалық тромбоцитопениялық пурпура (TTP)

Клопидогрел-Тева препаратын қолданғаннан кейін және кейде қысқа экспозициядан кейін тромботикалық тромбоцитопениялық пурпураның (ТТП) жағдайлары өте сирек кездеседі. Ол неврологиялық өзгерістермен, бүйрек қызметінің бұзылуымен немесе безгегімен бірге жүретін тромбоцитопениямен және микроангиопатиялық гемолитикалық анемиямен сипатталады. TTP - өмірге қауіпті жағдай, ол жедел емдеуді, оның ішінде плазмаферезді қажет етеді.

Клопидогрелді қабылдау алынған гемофилияның дамуына әкелетіні туралы хабарланды. Алынған гемофилияны дамыту мүмкіндігі қантамен бірге немесе онсыз тромбопластинмен (АПТТ) белсендірілген ішінара жоғарылауымен ескерілуі керек. Алынған гемофилия диагнозы бар пациенттерді емдеу және олардың жағдайын бақылауды мамандар жүргізіп, клопидогрельді тоқтату керек.

Жақында ишемиялық инсульт

Деректердің болмауына байланысты препаратты жедел ишемиялық инсульттан кейінгі алғашқы 7 күнде қолдануға болмайды.

Цитохромы P450 2C19 (CYP2C19)

Фармакогенетика: CYP2C19 метаболизаторлары баяу емделушілерде клопидогрел ұсынылған дозаларда аз белсенді метаболиттерді шығарады және тромбоциттердің жұмысына азырақ әсер етеді. CYP2C19 генотипі бар науқастарда анықтау үшін тесттер бар.

Белсенді клопидогрел метаболиттерінің пайда болуы ішінара CYP2C19 қатысуымен болғандықтан, осы ферменттің әсерін тежейтін дәрі-дәрмектерді қолдану осындай метаболиттер концентрациясының төмендеуіне әкеледі деп күтілуде. Бұл өзара әрекеттесудің клиникалық маңыздылығы әлі анықталған жоқ. Сақтық шарасы ретінде күшті немесе орташа әсер ететін CYP2C19 тежегіштерін қолдану осы препаратпен бір уақытта ұсынылмайды.

Аллергиялық кросс-реактивтілік

Тиенопиридиндер арасында аллергиялық реакцияға әкелетін кросс-реактивтілік туралы хабарланғандықтан, пациенттің басқа тиенопиридиндерге, мысалы, тиклопидин мен прасугрелге жоғары сезімталдығы бар-жоғын бағалау керек. Басқа тиенопиридиндерге жоғары сезімталдығы бар пациенттерде емделу кезінде клопидогрелге жоғары сезімталдық белгілері бар-жоғын бақылау қажет.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек функциясы бұзылған науқастарда клопидогрелді емдеу тәжірибесі шектеулі. Сондықтан мұндай науқастарда препаратты сақтықпен қолдану керек.

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясының орташа ауырлығы бұзылған, геморрагиялық диатезге бейім науқастарда препаратты қолдану тәжірибесі шектеулі. Осыған байланысты, бұл популяцияда препаратты сақтықпен қолдану керек.

Жүктілік және лактация

Жүктілік кезіндегі клопидогрелдің әсері туралы клиникалық мәліметтердің болмауына байланысты сақтық шарасы ретінде жүктілік кезінде клопидогрельді қолданбау ұсынылады.

Клиникаға дейінгі зерттеулерде препараттың жүктілікке, эмбриональды / ұрықтың дамуына, босануға немесе босанғаннан кейінгі дамуына қандай да бір тікелей немесе жанама әсерлері анықталған жоқ.

Клопидогрел адамның емшек сүтіне түсетіні белгісіз. Клиникаға дейінгі зерттеулер клопидогрелдің емшек сүтіне өтетіндігін көрсетті. Сақтық шарасы ретінде клопидогрел-Тевамен емделу кезінде емшек емізуді жалғастыруға болмайды.

Клиникаға дейінгі зерттеулер клопидогрелдің құнарлылыққа әсер ететінін көрсеткен жоқ.

Препараттың көлік құралын немесе ықтимал қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Бас айналу немесе сирек кездесетін жанама әсерлердің жиі болуына байланысты, машинаны басқарғанда және жұмыс істегенде сақтықпен қолдану керек.

ФАРМАКОЛОГИЯЛЫҚ МЕНШІЛЕР

фармакодинамика. Клопидогрел тромбоциттер рецепторларымен ADP байланыстыруын және гликопротеин (GP) IIb / IIIa кешенін белсендіруді блоктайды және осылайша тромбоциттердің агрегациясын тежейді. Клопидогрел басқа факторлардан туындаған тромбоциттердің агрегациясын тежейді. Препарат PDE белсенділігіне әсер етпейді.

Клопидогрел тромбоциттер ADP рецепторларын қалпына келтіреді, сондықтан тромбоциттер өмір бойы жұмыс істемейді және тромбоциттер жаңартылғаннан кейін қалыпты жұмыс қалпына келеді (шамамен 7 күн өткен соң). Тромбоциттер агрегациясының статистикалық маңызды және дозаларға тәуелділігі клопидогрелдің бір дозасын ауызша қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң байқалады. 75 мг дозаны қайталап қабылдау тромбоциттер агрегациясының айтарлықтай тежелуіне әкеледі. Әсер біртіндеп күшейіп, 3-7 күннен кейін тұрақты күйге қол жеткізіледі. Сонымен қатар, 75 мг дозаның әсерінен агрегацияны тежеудің орташа деңгейі 40-60% құрайды. Тромбоциттердің агрегациясы және қан кету уақыты клопидогрелді тоқтатқаннан кейін орташа 7 күн ішінде бастапқы деңгейге оралады.

Фармакокинетика 75 мг дозасын қабылдағаннан кейін клопидогрел ас қорыту жолында тез сіңеді. Алайда оның қан плазмасындағы концентрациясы шамалы және енгізілгеннен кейін 2 сағаттан кейін өлшеу шегіне жетпейді (0,025 мкг / л).

Клопидогрел бауырда тез метаболизденеді. Оның негізгі метаболиті - карбон қышқылының белсенді емес туындысы және қан плазмасында айналымдағы құрамның 85% құрайды. C_макс 75 мг дозада клопидогрелді бірнеше рет қабылдағаннан кейін қан плазмасындағы метаболиттің мөлшері шамамен 3 мг / л құрайды және қабылдағаннан кейін 1 сағаттан соң қол жеткізіледі.

Негізгі метаболиттің фармакокинетикасы клопидогрелдің 50-150 мг дозалары шегінде сызықтық қатынасты көрсетті. Клопидогрел және оның негізгі метаболиті in vitro-да плазма ақуыздарымен біртіндеп байланысады (тиісінше 98 және 94%). Бұл байланыс in vitro-да қанықпаған күйде, шоғырланудың кең ауқымында болады.

Препаратты қабылдағаннан кейін қабылданған дозаның шамамен 50% несеппен, ал енгізілгеннен кейін 120 сағат ішінде шамамен 46% нәжіспен шығарылады. Т_½ негізгі метаболит - 8 сағат

Қан плазмасындағы негізгі метаболиттің концентрациясы егде жастағы емделушілерде (75 жастан асқан) сау жас еріктілермен салыстырғанда едәуір жоғары. Алайда плазмадағы жоғары концентрация тромбоциттер агрегациясы мен қан кету уақытының өзгеруімен қатар жүрмеді. Тәулігіне 75 мг қабылдаған кезде қан плазмасындағы негізгі метаболиттің концентрациясы бүйректің ауыр аурулары бар науқастарда (креатинин клиренсі (СК) 5-15 мл / мин) орташа бүйрек ауруы бар науқастармен салыстырғанда (СК 30-60 мл / мин) едәуір төмен. ) және дені сау еріктілер.Дені сау еріктілермен салыстырғанда ADP-тромбоциттер агрегациясының ингибиторлық әсері азаяды (25%), бірақ қан кету уақыты тәулігіне 75 мг дозада клопидогрель алған сау еріктілермен салыстырғанда ұзартылды.

ересектердегі атеротромбоздың алдын алу:

• миокард инфарктісінен кейінгі емделушілерде (емнің басталуы - бірнеше күннен кейін, бірақ басталғаннан кейін 35 күннен кешіктірмей), ишемиялық инсульт (емдеудің басталуы - 7 күн, бірақ басталғаннан кейін 6 айдан кешіктірмей) немесе диагнозы қойылған перифериялық ауру артериялар (артериялардың зақымдануы және аяқтың тамырларының атеротромбозы),
• жедел коронарлық синдромы бар науқастарда:
• S - T сегментін көтерместен ACS-мен (тұрақсыз стенокардия немесе Q толқыны жоқ миокард инфарктісі), оның ішінде ацетилсалицил қышқылымен үйлескен перкуторлы коронарлық ангиопластика кезінде маневрден өткен пациенттерде,
• ацетилсалицил қышқылымен біріктірілген S-T сегментінің жоғарылауымен жедел миокард инфарктімен (стандартты дәрі-дәрмектерді қабылдаған және тромболитикалық терапия көрсетілген пациенттерде).

Атриальды фибрилляциямен атеротромботикалық және тромбоэмболиялық оқиғалардың алдын-алу: ацетилсалицил қышқылымен үйлескен клопидогрел атриальды фибрилляциясы бар ересек пациенттерге арналған, тамырлы құбылыстардың пайда болу қаупі, қан K антагонистерімен емделуге қарсы көрсетілімдері бар және қан тамырларының профилактикасы қаупі төмен. және тромбоэмболиялық оқиғалар, соның ішінде инсульт.

Өтініш

ересектер, оның ішінде қарт науқастар. Клопидогрел тамақ қабылдауына қарамастан тәулігіне 1 рет 75 мг-дан тағайындалады.

S-T сегментін көтерместен АСЖ бар науқастарды клопидогрелмен емдеу (тұрақсыз стенокардия немесе ЭКГ-да Q толқыны жоқ миокард инфарктісі) 300 мг дозадан басталады, содан кейін күніне 75 мг дозада (ацетилсалицил қышқылымен 75- 75 дозада) жалғасады. Тәулігіне 325 мг). Ацетилсалицил қышқылының жоғары дозаларын қолдану қан кету қаупін арттыратындықтан, 100 мг дозадан аспау ұсынылады. Емдеудің оңтайлы ұзақтығы белгіленбеген. Препаратты 12 айға дейін қолданудың пайдасы туралы айтылды, ал максималды нәтижеге 3 айлық емнен кейін қол жеткізілді.

S - T сегментінің жоғарылауымен жедел миокард инфарктісі бар пациенттер үшін клопидогрел күніне бір рет, 75 мг, бір рет жүктелетін дозадан бастап 300 мг ацетилсалицил қышқылымен, тромболитикалық препараттармен немесе онсыз тағайындалады. 75 жастан асқан науқастарды емдеу клопидогрелді жүктеу дозасынсыз басталады. Аралас терапияны симптомдар басталғаннан кейін мүмкіндігінше тезірек бастау керек және кем дегенде 4 апта бойы жалғастыру керек. Клопидогрелді ацетилсалицил қышқылымен 4 аптадан астам уақыт бойы қолданудың артықшылықтары бұл ауруда зерттелмеген.

Атриальды фибрилляциясы бар науқастарда клопидогрел 75 мг дозада қолданылады. Клопидогрелмен бірге ацетилсалицил қышқылын қолдануды бастау керек және жалғастыру керек (тәулігіне 75-100 мг дозада).

Доза жоқ болған жағдайда:

• егер келесі дозаны қабылдау қажет болған сәттен бастап 12 сағаттан аз уақыт өтсе, пациент жіберіп алған дозаны дереу қабылдауы керек, ал келесі дозаны әдеттегі уақытта қабылдау керек,
• егер 12 сағаттан астам уақыт өтсе, пациент келесі келесі дозаны әдеттегі уақытта қабылдауы керек, бірақ жіберіп алған дозаны өтеу үшін дозаны екі есеге арттырмаңыз.

Бүйрек жеткіліксіздігі. Препаратты бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде қолданудың терапевтік тәжірибесі шектеулі.

Бауыр жеткіліксіздігі. Препаратты бауырдың орташа аурулары бар науқастарда және геморрагиялық диатез қаупінде емдеудің тәжірибелік тәжірибесі шектеулі.

ЖАҢА ТИІМДЕР

қан кету жалпы қолайсыз реакция деп айтылды және көбінесе емнің бірінші айында пайда болды.

Жағымсыз реакциялар ағзалар арасында бөлінеді, олардың пайда болу жиілігі келесідей анықталады: жиі (/1 / 100-ден ≤1 / 10-ға дейін), сирек (/1 / 1000-дан ≤1 / 100-ге дейін), сирек (≥1 / 10000-ден Rarely 1/1000), өте сирек (қан айналымы мен лимфа жүйелерінен: сирек - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, оның ішінде ауыр нейтропения, өте сирек - тромботикалық тромбоцитопениялық пурпура, апластикалық анемия, панцитопения, агранулоцитоз, ауыр тромб .

Иммундық жүйе тарапынан: өте сирек - сарысулық ауру, анафилактоидты реакциялар, белгісіз - тиенопиридиндер (мысалы, тиклопидин, прасугрел) арасындағы кросс-сезімталдық (АРНАЙЫ НҰСҚАУЛЫҚты қараңыз).

Психикадан: өте сирек - галлюцинация, шатасу.

Нерв жүйесінен: сирек - интракраниальды қан кету (кейбір жағдайларда өлімге әкеледі), бас ауруы, парестезия, бас айналу, өте сирек - дәмнің өзгеруі.

Көру мүшесінің жағынан: сирек - көз аймағында қан кету (конъюнктива, көз, тор).

Есту мүшесінің тарапынан: сирек - бас айналу.

Тамырлардан: көбінесе - гематома, өте сирек - айтарлықтай қан кету, хирургиялық жарадан қан кету, васкулит, артериялық гипотензия.

Тыныс алу жүйесінен: көбінесе - мұрын қуысы, өте сирек - тыныс алу жолындағы қан кету (гемоптез, өкпе қан кетуі), бронхоспазм, интерстициальды пневмонит, эозинофильді пневмония.

Асқорыту жүйесінен: жиі - асқазан-ішек қан кетуі, диарея, іштің ауыруы, диспепсия, сирек - асқазанның және он екі елі ішектің жарасы, гастрит, құсу, жүрек айну, іш қату, іш қату, сирек - ретроперитонеальды қан кету, өте сирек - асқазан-ішек және ретроперитонеальді қан кету, панкреатит, колит (әсіресе ойық жара немесе лимфоцит), стоматит.

Гепатобилиарлық жүйеден: өте сирек - жедел бауыр жеткіліксіздігі, гепатит, бауыр функциясының қалыпты нәтижелері.

Тері және тері асты тінінің бөлігінде: көбінесе - тері астына қан кету, сирек - бөртпе, қышу, ішілік қан кету (пурпура), өте сирек - буллустық дерматит (уытты эпидермалық некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, эритема мультиформы), ангиоэдема, кесек немесе эксфолиативті. , уртикария, есірткіге сезімталдық синдромы, эозинофилиямен және жүйелік көріністері бар дәрілік бөртпелер (DRESS синдромы), экзема, лихен планусы.

Тірек-қимыл жүйесінен: өте сирек - тірек-қимыл аппараты (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Бүйректен және зәр шығару жүйесінен: сирек - гематурия, өте сирек - гломерулонефрит, қандағы креатининнің жоғарылауы.

Инъекция орнындағы жалпы жағдай және реакциялар: көбінесе - инъекция орнында қан кету, өте сирек - безгегі.

Зертханалық зерттеулер: сирек - ұзақ уақыт қан кету, нейтрофилдер мен тромбоциттер санының төмендеуі.

АРНАЙЫ НҰСҚАУЛАР

қан кету және гематологиялық бұзылулармен байланысты патологиялық жағдайлар. Егер препаратты қолдану кезінде қан кету белгілері байқалса, дереу егжей-тегжейлі қан анализін және / немесе басқа тиісті сынақтарды жүргізу керек. Басқа антиплателлдік агенттер сияқты, клопидогрел жарақаттанудан, хирургиядан немесе басқа патологиялық жағдайлардан болатын қан кету қаупі жоғары емделушілерде, сондай-ақ ацетилсалицил қышқылын, гепаринді, IIb / IIIa гликопротеин ингибиторларын немесе NSAID-терді, атап айтқанда COX-ингибиторларын қолданатын пациенттерде мұқият қолданылуы керек. 2 немесе селективті серотонинді қайта қабылдау ингибиторлары (SSRIs). Науқастардағы қан кету симптомдарының көріністерін, оның ішінде жасырын қан кетулерді, әсіресе емдеудің алғашқы апталарында және / немесе жүрекке және хирургиялық араласулардан кейін инвазивті процедуралардан кейін мұқият бақылау қажет.Клопидогрелді ауызша антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, өйткені бұл қан кетудің қарқындылығын арттыруы мүмкін.

Жоспарланған хирургиялық араласу жағдайында антиплателетикалық препараттарды қолдануды уақытша қажет етпейтін жағдайда, клопидогрелмен емдеу операциядан 7 күн бұрын тоқтатылуы керек. Науқастар дәрігерлерге, оның ішінде тіс дәрігерлеріне клопидогрел қабылдайтындығы туралы, оларға хирургия тағайындамас бұрын немесе жаңа дәрі қолданбас бұрын хабарлауы керек. Клопидогрел қан кетудің ұзақтығын ұзартады, сондықтан оны қан кету қаупі жоғарылаған емделушілерде (әсіресе асқазан-ішек және көктамыр ішілік) қолданған жөн.

Науқастарға клопидогрелмен емдеу кезінде (жалғыз немесе ацетилсалицил қышқылымен бірге) қан кету әдеттегіден кешірек тоқтап қалуы мүмкін екендігін және дәрігерге әр түрлі (қаншалықты болған немесе болмайтын) қан кету туралы дәрігерге хабарлауы керек.

Тромботикалық тромбоцитопениялық пурпура. Тромбоцитопениялық пурпураның (ТТП) жағдайлары клопидогрелді қолданғаннан кейін, кейде оны қысқа мерзімді қолданғаннан кейін де сирек анықталды. ТТП неврологиялық көріністері, бүйрек функциясының бұзылуы немесе безгегі бар тромбоцитопениямен және микроангиопатиялық гемолитикалық анемиямен көрінеді. TTP - бұл өлімге әкелуі мүмкін жағдай, сондықтан жедел емдеуді, оның ішінде плазмаферезді қажет етеді.

Алынған гемофилия. Клопидогрелді қолданғаннан кейін алынған гемофилияның дамуы туралы хабарлады. Оқшауланған жартылай тромбопластин уақытының (АПТТ) қан кетуімен немесе онсыз ұзартылғанын растағанда, алынған гемофилияның дамуы күдік туғызуы керек. Мұндай науқастар клопидогрельді қолдануды тоқтатып, тиісті ем алу үшін маманмен кеңесу керек.

Жақында ишемиялық инсульт алды. Деректердің жеткіліксіз болуына байланысты жедел ишемиялық инсульттан кейінгі алғашқы 7 күнде клопидогрелді тағайындау ұсынылмайды.

P450 2C19 цитохромы (CYP 2C19). Фармакогенетика. CYP 2C19 генетикалық төмендеген функциясы бар пациенттерде қан плазмасындағы клопидогрелдің белсенді метаболитінің концентрациясы төмен және антиплателет әсері аз. Науқаста CYP 2C19 генотипін анықтайтын тесттер бар.

Клопидогрел CYP 2C19 әсерімен ішінара оның белсенді метаболитіне айналатындықтан, осы ферменттің белсенділігін төмендететін препараттарды қолдану қан плазмасындағы клопидогрелдің белсенді метаболитінің концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Алайда, бұл өзара әрекеттесудің клиникалық мәні түсіндірілген жоқ. Сондықтан, алдын алу шарасы ретінде күшті және орташа CYP 2C19 тежегіштерін бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек (БАСҚАРУ қараңыз).

Аллергиялық кросс-әрекеттесулер. Тиенопиридиндер арасында кросс-аллергия туралы хабарламалар болғандықтан, басқа тиенопиридиндерге (мысалы, тиклопидин, прасугрел) жоғары сезімталдықтың тарихын тексеру керек (ADVERSE EFFECTS қараңыз).

Тиенопиридиндер ангиоэдема, бөртпе, гематологиялық кросс-реакциялар (тромбоцитопения, нейтропения) сияқты орташа және ауыр аллергиялық реакцияларды тудыруы мүмкін.

Тиенопиридин тобынан дәрілерді қолданған кезде аллергиялық және / немесе гематологиялық реакциясы бар емделушілерде басқа тиенопиридиндерді қолданған кезде бірдей реакциялар қаупі жоғарылауы мүмкін. Сондықтан мұндай пациенттерді мұқият бақылау керек.

Пациенттердің арнайы топтары. Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде клопидогрелмен емдеудің тәжірибесі шектеулі, сондықтан мұндай емделушілерге препаратты сақтықпен тағайындау керек (қараңыз)Өтініш).

Препаратты бауырдың орташа аурулары бар науқастарда қолдану тәжірибесі және геморрагиялық диатез мүмкіндігі шектеулі. Сондықтан клопидогрелді осындай емделушілерге сақтықпен тағайындау керек (ҚОЛДАНЫСЫ қараңыз).

Қосымша заттар. Клопидогрел-Тева құрамында лактоза бар. Тұқым қуалайтын сирек кездесетін аурулар, мысалы галактозаға төзбеушілік, лаптаза лактазасының жетіспеушілігі немесе глюкоза-галактоза бұзылуының бұзылуы.

Қалдықтарды жоюға арналған арнайы сақтық шаралары. Пайдаланылмаған есірткі қалдықтары немесе қалдықтар жергілікті ережелерге сәйкес жойылуы керек.

Жүктілік және лактация кезінде қолданыңыз. Клиникалық мәліметтердің болмауына байланысты жүктілік кезінде клопидогрелді қолдану жүкті әйелдер үшін жағымсыз (сақтық шаралары).

Жануарларды зерттеу жүктілікке, эмбрион / ұрықтың дамуына, босануға және босанғаннан кейінгі дамуға тікелей немесе жанама теріс әсерін анықтаған жоқ.

Клопидогрелдің емшек сүтінен шығарылатыны белгісіз. Жануарларға жүргізілген зерттеулер клопидогрелдің емшек сүтіне енетіндігін көрсетті, сондықтан клопидогрельмен емдеген кезде емшек емізуді тоқтату керек.

Құнарлылық. Зертханалық жануарлардағы тәжірибелер клопидогрелдің құнарлылыққа теріс әсерін анықтаған жоқ.

Балалар. Клопидогрел-Тева балаларға тағайындалмайды.

Көлік құралдарын немесе басқа механизмдерді басқару кезінде реакция жылдамдығына әсер ету мүмкіндігі. Клопидогрел көлік құралдарын немесе басқа механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе шамалы әсер етеді.

Қарым-қатынас

ауызша антикоагулянттар. Клопидогрелді ауызша антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, өйткені мұндай комбинация қан кетудің қарқындылығын арттыруы мүмкін. Тәулігіне 75 мг дозада клопидогрелді қолдану ұзақ уақыт варфаринмен емделген пациенттерде S-варфариннің фармакокинетикалық профилін немесе халықаралық нормаланған қатынасын (INR) өзгертпесе де, клопидогрел мен варфаринді бір мезгілде қолдану тәуелсіз болғандықтан қан кету қаупін арттырады. гемостазға әсері.

IIb / IIIa гликопротеин ингибиторлары. Клопидогрелді жарақаттанудан, хирургиядан немесе IIb / IIIa гликопротеинді рецепторлардың ингибиторлары бір мезгілде қолданатын басқа да патологиялық жағдайларға байланысты қан кету қаупі жоғары емделушілерде сақтықпен қолдану керек.

Ацетилсалицил қышқылы. Ацетилсалицил қышқылы клопидогрелдің тромбоциттер агрегатына ингибиторлық әсерін өзгертпейді, бірақ клопидогрел ацетилсалицил қышқылының коллагенмен туындаған тромбоциттер агрегатына әсерін күшейтеді. Алайда, тәулігіне 2 рет 500 мг ацетилсалицил қышқылын бір мезгілде қолдану клопидогрелге байланысты ұзаққа созылған қан кету уақытының айтарлықтай өсуіне себеп болмады. Клопидогрел мен ацетилсалицил қышқылы арасындағы фармакодинамикалық өзара әрекеттесу қан кету қаупінің жоғарылауымен мүмкін болғандықтан, бұл дәрілерді бір мезгілде қолдану сақтықты қажет етеді. Осыған қарамастан, бір жылға дейін клопидогрел мен ацетилсалицил қышқылын бірге қабылдау тәжірибесі бар.

Гепарин. Клопидогрел гепариннің дозасын түзетуді қажет етпейтіні және гепариннің коагуляцияға әсер етпейтіні туралы хабарланды. Гепаринді бір мезгілде қолдану клопидогрелдің тромбоциттер агрегатына ингибиторлық әсерін өзгертпеді. Клопидогрел мен гепариннің фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі қан кету қаупінің жоғарылауымен мүмкін болғандықтан, бұл препараттарды бір мезгілде қолдану сақтықты қажет етеді.

Тромболитикалық агенттер.Жедел миокард инфарктісі бар пациенттерде клопидогрелді, фибринге тән немесе фибринге тән тромболитикалық агенттер мен гепаринді бір мезгілде қолданудың қауіпсіздігі зерттелген. Клиникалық маңызы бар қан кету жиілігі тромболитикалық препараттар мен гепаринді ацетилсалицил қышқылымен бір мезгілде қолданғанда анықталды.

NSAID-тер. Клопидогрел мен напроксенді бір мезгілде қолдану жасырын асқазан-ішек қан кетуінің жоғарылағаны туралы хабарланды. Алайда, препараттың басқа NSAID-пен өзара әрекеттесуі туралы зерттеулердің болмауына байланысты барлық NSAID-термен бірге қолданғанда асқазан-ішек жолынан қан кету қаупі жоғарылайды ма, жоқ па әлі анықталған жоқ. Сондықтан NSAID препараттарын, атап айтқанда COX-2 ингибиторларын клопидогрелмен бірге қолданған кезде сақ болу керек.

Серотонинді қайта қабылдау ингибиторлары (SSRIs). SSRIs тромбоциттердің белсенділенуіне әсер ететінін және қан кету қаупін арттыратындығын ескере отырып, клопидогрелмен бірге SSRI препараттарын бір мезгілде қолдану сақтықты қажет етеді.

Басқа дәрі-дәрмектермен біріктірілім. Клопидогрел CYP 2C19 әсерімен ішінара оның белсенді метаболитіне айналатындықтан, осы ферменттің белсенділігін төмендететін препараттарды қолдану қан плазмасындағы клопидогрелдің белсенді метаболитінің концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Бұл өзара әрекеттесудің клиникалық мәні түсіндірілген жоқ. Сондықтан алдын алу шарасы ретінде күшті және орташа CYP 2C19 тежегіштерін бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек.

CYP 2C19 белсенділігін тежейтін дәрілерге омепразол, эсомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оксакарбазен және хлорамфин кіреді.

Протон сорғысының ингибиторлары. Қандағы белсенді метаболиттің концентрациясы бір мезгілде қолданумен немесе клопидогрел мен омепразолдың дозалары арасындағы 80 мг дозада 12 сағаттық аралықпен төмендеді. Бұл төмендеу тромбоциттер агрегациясының төмендеуімен қатар жүрді. Эсомепразолдың клопидогрелмен ұқсас әрекеттесуі болады деп күтілуде.

Қандағы метаболит концентрациясының аздап төмендегені пантопразол немесе лансопразолмен байқалды.

Клопидогрелді атенололмен, нифедипинмен немесе екі препаратпен бір мезгілде қолданғанда клиникалық маңызды фармакодинамикалық әрекеттесулер анықталмады. Сонымен қатар, фенобарбитал мен эстрогендерді қолдану кезінде клопидогрелдің фармакодинамикалық белсенділігі іс жүзінде өзгеріссіз қалды.

Клопидогрелді қолдану кезінде дигоксиннің немесе теофиллиннің әсері өзгерген жоқ.

Антацидтер клопидогрелдің сіңу деңгейіне әсер етпеді.

Клопидогрелдің антитромботикалық әсерінің тиімділігі протон насосының тежегіштерімен біріктірілгенде екі есе азаяды. Бұл жағдайда уақытылы қабылдаудағы сәйкессіздік клопидогрелдің тиімділігінің төмендеуіне әсер етпейді. Клопидогрелді протонды сорғы ингибиторларымен біріктіру ұсынылмайды.

Карбоксил клопидогрел метаболиттері P450 2C9 цитохромының белсенділігін тежеуі мүмкін. Бұл фенитоин және толбутамид сияқты препараттардың плазмалық деңгейін және P450 2C9 цитохромын қолдану арқылы метаболизденетін басқаларды жоғарылатуы мүмкін. Осыған қарамастан, клиникалық зерттеудің нәтижелері фенитоин мен толбутамидті клопидогрелмен бір мезгілде қауіпсіз қолдануға болатындығын көрсетеді.

Жоғарыда келтірілген нақты препараттармен өзара әрекеттесуі туралы ақпаратты қоспағанда, клопидогрелдің атеротромбозы бар науқастарға тағайындалатын дәрілермен өзара әрекеттесуі туралы зерттеулер жүргізілген жоқ.Алайда, клопидогрелдің клиникалық зерттеулеріне қатысқан пациенттер басқа дәрілерді бір уақытта қолданды, соның ішінде диуретиктер, β-адренорецепторлардың блокаторлары, ACE ингибиторлары, кальций антагонистері, холестеролды төмендететін заттар, коронарлық вазодилаторлар, антидиабетикалық препараттар (инсулинді қоса), антиепилептикалық препараттар, гормондар терапия және GPIIb / IIIa антагонисттері, клиникалық маңызды жағымсыз әсерлері жоқ.

ҮНДЕУ

клопидогрелді артық дозаланғаннан кейін қан кету уақытының ұлғаюы мүмкін, кейінгі асқынулармен. Қан кету жағдайында симптоматикалық емдеу ұсынылады.

Клопидогрелге қарсы антидот белгісіз. Егер қан кету уақытын дереу түзету қажет болса, клопидогрелдің әсерін тромбоциттердің массасын құю арқылы тоқтатуға болады.

Клопидогрел-теваны қолдану жөніндегі нұсқаулық

Планшеттер - 1 таблетка:

Белсенді заттар: клопидогрел - 75 мг,

7 немесе 10 дана. - блистер (2, 4, 8, 9, 12) - картоннан жасалған пакеттер.

75 мг дозада ішкеннен кейін клопидогрел ас қорыту жолынан тез сіңеді. Алайда, қан плазмасындағы концентрация шамалы жоғарылайды және қабылдағаннан кейін 2 сағаттан кейін анықталатын деңгейге жетпейді (0,025 мкг / л).

Бауырда интенсивті метаболизденеді. Негізгі метаболит - карбон қышқылының белсенді емес туындысы және плазмада айналымға енетін бастапқы заттың 85% құрайды. Бұл метаболиттің қан плазмасындағы клопидогрелді бірнеше рет қабылдағаннан кейінгі мөлшері шамамен 3 мг / л құрайды және енгізгеннен кейін шамамен 1 сағаттан кейін байқалады.

Негізгі метаболиттің фармакокинетикасы клопидогрелдің 50-150 мг дозалар диапазонында сызықтық қатынастармен сипатталады.

Клопидогрел және негізгі метаболит in vitro-да плазма ақуыздарымен біртіндеп байланысады (тиісінше 98% және 94%). Бұл байланыс in vitro шоғырлануының көп бөлігінен қанықпаған күйінде қалады.

14C белгісі бар клопидогрелді қабылдағаннан кейін алынған дозаның 50% -ы несеппен, шамамен 46% -ы 120 сағат бойы нәжіспен шығарылады.Негізгі метаболиттің Т1 / 2-і 8 сағатты құрайды.

Дені сау жас еріктілермен салыстырғанда, негізгі метаболиттің плазмалық концентрациясы қарт пациенттерде (75 жастан асқан) едәуір жоғары, тромбоциттер агрегациясы мен қан кету уақытында өзгеріс болмайды.

Бүйректің ауыр ауруларында (CC 5-15 мл / мин) қан плазмасындағы негізгі метаболиттің концентрациясы қалыпты бүйрек ауруларына (СС 30-60 мл / мин) және сау еріктілерге қарағанда төмен. Дені сау еріктілермен салыстырғанда ADP-тромбоциттер агрегациясының ингибиторлық әсері азайтылғанмен, қан кету уақыты сау еріктілердің әсерімен бірдей болды.

Тромбоциттер агрегациясының ингибиторы. Тромбоциттер рецепторларына аденозин дифосфатын (ADP) байланыстыруды және GPIIb / IIIa кешенін белсендіруді селективті түрде тежейді, осылайша тромбоциттер агрегациясын тежейді. Сонымен қатар, ол басқа агонистерден туындаған тромбоциттердің агрегациясын босатылған АДҚ-мен тежейді. PDE қызметіне әсер етпейді.

Клопидогрел тромбоциттердегі ADP рецепторларын біртіндеп өзгертеді, сондықтан тромбоциттер «өмір бойы» жұмыс істемейді және қалыпты жұмыс қалпына келеді (олар шамамен 7 күннен кейін).

Клопидогрел-теваны қолдануға көрсеткіштер

Миокард инфарктісі, ишемиялық инсульт немесе перифериялық артериялардың окклюзиясы бар науқастарда тромботикалық асқынулардың алдын-алу. Жедел коронарлық синдромдағы тромботикалық асқынулардың алдын-алу үшін ацетилсалицил қышқылымен бірге: ST сегментінің жоғарылауынсыз, тромболитикалық терапия мүмкіндігімен ST сегментінің жоғарылауымен (тұрақсыз стенокардия, Q толқынсыз миокард инфарктісі)стенттенген науқастарда.

Тамырлы асқынулардың даму қаупі, жанама антикоагулянттарды қабылдау мүмкін еместігі және қан кету қаупі төмен (ацетилсалицил қышқылымен бірге) атриальды фибрилляциямен (атриальды фибрилляциямен) тромботикалық және тромбоэмболиялық асқынулардың алдын алу.

Клопидогрель-тева Жүктілік кезінде және балаларда қолдану

Жүктілік кезіндегі клопидогрелдің қауіпсіздігі туралы жеткілікті және қатаң бақыланатын клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ. Қолдану тек төтенше жағдайда ғана мүмкін болады.

Емшек сүтімен клопидогрелдің адамдарда шығатындығы белгісіз. Қажет болса, лактация кезеңінде қолдану емшек емізуді тоқтату туралы шешім қабылдауы керек.

Клопидогрелді тәулігіне 300-500 мг / кг дозада қолданған жануарлардың тәжірибелік зерттеулерінде тератогендік әсерлер және ұрық пен ұрықтың дамуына кері әсерлері анықталған жоқ. Клопидогрел және оның метаболиттері емшек сүтінен шығарылатындығы анықталды.

Клопидогрел Тева дозасы

Ауызша күніне 1 рет қабылдаңыз.

Бастапқы және сақтау дозасы - тәулігіне 75 мг. Жүктеме дозасы - тәулігіне 300 мг.

Қолдану режимі көрсеткіштер мен клиникалық жағдайға байланысты.

Клопидогрел жарақаттанудан, хирургиялық араласудан және гемостаз жүйесінің бұзылуынан болатын қан кету қаупінің жоғарылығымен сақтықпен қолданылады. Жоспарланған хирургиялық араласулармен (егер антиплателет әсері жағымсыз болса), клопидогрельді операциядан 7 күн бұрын тоқтату керек.

Клопидогрел бауырдың жеткіліксіздігі бар емделушілерде сақтықпен қолданылады, оларда геморрагиялық диатез пайда болуы мүмкін.

Шамадан тыс қан кетудің белгілері пайда болған кезде (қан кету, меноррагия, гематурия) гемостаз жүйесін зерттеу (қан кету уақыты, тромбоциттер саны, тромбоциттер функционалды белсенділігінің сынақтары) көрсетілген. Бауырдың функционалды белсенділігінің зертханалық көрсеткіштерін үнемі бақылау ұсынылады.

Варфаринмен, гепаринмен, NSAIDтермен абайлап қолданыңыз, ұзақ уақыт - ацетилсалицил қышқылымен, өйткені қазіргі уақытта мұндай қосымшаның қауіпсіздігі толығымен орнатылмаған.

Эксперименттік зерттеулерде канцерогендік және генотоксикалық әсерлер анықталған жоқ.

Көлік құралдарын басқару қабілетіне және басқару механизмдеріне әсер ету

Клопидогрелдің көлік құралдарын басқаруға және басқару механизмдеріне әсері анықталмады.

Артық дозалану

Клопидогрелдің артық дозалануынан кейінгі асқынулармен қан кету уақытының ұлғаюы байқалады. Қан кету жағдайында симптоматикалық емдеу ұсынылады.

Клопидогрелдің әсер ететін антидоттары белгісіз. Егер сіз қан кетудің ұзартылған уақытын дереу өзгертуіңіз керек болса, тромбоциттердің массасын трансфузиялау арқылы клопидогрелдің әсерін тоқтатуға болады.

Жүктілік немесе лактация кезінде қолданыңыз

Жүктілік кезінде клопидогрелді қолдану туралы клиникалық мәліметтердің болмауына байланысты жүкті әйелдерге тағайындау жағымсыз (сақтық шаралары).

Жануарларды зерттеу жүктілікке, эмбрион / ұрықтың дамуына, босануға және босанғаннан кейінгі дамуға тікелей немесе жанама теріс әсерін анықтаған жоқ.

Клопидогрелдің емшек сүтінен шығатыны белгісіз. Жануарларға жүргізілген зерттеулер клопидогрелдің емшек сүтінен шығарылатындығын көрсетті, сондықтан клопидогрелмен емдеген кезде емшек емізуді тоқтату керек.

Зертханалық жануарлардағы тәжірибелер клопидогрелдің құнарлылыққа теріс әсерін анықтаған жоқ.

Клопидогрел-Тева балаларға тағайындалмайды.

Қолдану ерекшеліктері

Гематологиялық бұзылулармен байланысты қан және патологиялық жағдайлар.

Егер препаратты қолдану кезінде қан кету мүмкін екенін көрсететін белгілер болса, онда кеңейтілген қан анализі және / немесе басқа тиісті сынақтарды дереу жүргізу керек. Басқа антиплателлдік агенттер сияқты, клопидогрел жарақаттанудан, хирургиядан немесе басқа патологиялық жағдайлардан болатын қан кету қаупі жоғарылаған емделушілерде, сондай-ақ ASA, гепарин, IIb / IIa гликопротеин ингибиторларын немесе стероид емес қабынуға қарсы препараттарды, атап айтқанда COX-ингибиторларын қолданатын емделушілерде сақтықпен қолданылуы керек. 2 немесе іріктелген серотонинді қабылдау ингибиторлары (SSRIs) немесе қан кету қаупін жоғарылататын басқа препараттар (мысалы, пентокс) ифиллин). Науқастардағы қан кету симптомдарының көріністерін, оның ішінде жасырын қан кетулерді, әсіресе емдеудің алғашқы апталарында және / немесе жүрекке және хирургиялық араласулардан кейін инвазивті процедуралардан кейін мұқият бақылау қажет. Клопидогрелді ауызша антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, өйткені ол қан кетудің қарқындылығын арттыруы мүмкін.

Жоспарланған хирургиялық араласу жағдайында антиплателетикалық препараттарды қолдануды уақытша талап етеді, клопидогрелмен емдеу операциядан 7 күн бұрын тоқтатылуы керек. Науқастар дәрігерлерге, соның ішінде есеп беруі керек олармен операция жасамас бұрын немесе жаңа дәрі қолданбас бұрын, клопидогрел қабылдаған стоматологтар. Клопидогрел қан кету ұзақтығын ұзартады, сондықтан оны қан кету қаупі жоғарылаған емделушілерде (әсіресе асқазан-ішек және көктамыр ішілік) сақтықпен қолдану керек.

Науқастарға клопидогрелмен емдеу кезінде (жалғыз немесе АСА-мен бірге) қан кету әдеттегіден кешірек тоқтап қалуы мүмкін екенін және дәрігерге әр түрлі қан кетулер туралы (орны немесе ұзақтығы) туралы хабарлауы керек.

Тромбоцитопениялық пурпура (ТТП).

Тромбоцитопениялық пурпураның (ТТП) жағдайлары клопидогрелді қабылдағаннан кейін, кейде оны қысқа мерзімді қолданғаннан кейін де сирек байқалды. ТТП неврологиялық көріністері, бүйрек функциясының бұзылуы немесе безгегі бар тромбоцитопениямен және микроангиопатиялық гемолитикалық анемиямен көрінеді. TTP - бұл өлімге әкелуі мүмкін жағдай, сондықтан жедел емдеуді, оның ішінде плазмаферезді қажет етеді.

Клопидогрелді қолданғаннан кейін алынған гемофилияның дамуы туралы хабарлады. Оқшауланған жартылай тромбопластин уақытының (АПТТ) қан кетуімен немесе онсыз ұзартылғанын растаған кезде, алынған гемофилияның дамуы күдіктену керек. Мұндай науқастар клопидогрельді қолдануды тоқтатып, тиісті ем алу үшін маманмен кеңесу керек.

Жақында ишемиялық инсульт алды.

Деректердің жеткіліксіз болуына байланысты жедел ишемиялық инсульттан кейінгі алғашқы 7 күнде клопидогрелді тағайындау ұсынылмайды.

Цитохромы P450 2C19 (CYP2C19).

Фармакогенетика. CYP2C19 функциясының генетикалық төмендеген пациенттерде плазмадағы клопидогрелдің белсенді метаболитінің төмен концентрациясы және антиплателет әсері аз байқалады. Науқастың CYP2C19 генотипін анықтауға арналған тесттер бар.

Клопидогрел CYP2C19 әсерінен ішінара өзінің белсенді метаболитіне айналатындықтан, осы ферменттің белсенділігін төмендететін препараттарды қолдану плазмадағы клопидогрелдің белсенді метаболитінің концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Алайда, бұл өзара әрекеттесудің клиникалық мәні түсіндірілген жоқ. Сондықтан алдын алу шарасы ретінде күшті және орташа CYP2C19 тежегіштерін бір мезгілде қолданудан аулақ болу керек (қара«Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесу және өзара әрекеттесудің басқа түрлері» бөлімі).

Клопидогрелді бір мезгілде CYP2C8 цитохромы үшін субстрат болып табылатын өнімдерді қабылдаған емделушілерде сақтықпен қолдану керек.

Аллергиялық кросс-әрекеттесулер.

Тиенопиридиндер арасында кросс-аллергия туралы хабарламалар болғандықтан, басқа тиенопиридиндерге (мысалы, тиклопидин, прасугрел) жоғары сезімталдықтың тарихын тексеру керек («Жағымсыз реакциялар» бөлімін қараңыз).

Тиенопиридиндер ангиоэдема, бөртпе, гематологиялық кросс-реакциялар (тромбоцитопения, нейтропения) сияқты орташа және ауыр аллергиялық реакцияларды тудыруы мүмкін.

Тиенопиридин тобынан препаратты қолданған кезде аллергиялық реакциялар және / немесе гематологиялық реакциялар тарихы бар пациенттерде басқа тиенопиридиндерді қолданған кезде бірдей реакциялар қаупі жоғарылауы мүмкін. Сондықтан, мұндай науқастар мұқият бақылау керек.

Пациенттердің арнайы топтары.

Науқастардағы клопидогрелмен емдік тәжірибе бүйрек жеткіліксіздігі шектеулі, сондықтан мұндай емделушілерге препаратты сақтықпен тағайындау керек («Дозалау және қабылдау» бөлімін қараңыз).

бар науқастарға препаратты тәжірибесі бауыр аурулары қалыпты және геморрагиялық диатездің мүмкіндігі шектеулі. Сондықтан клопидогрелді осындай емделушілерге сақтықпен тағайындау керек («Дозалау және қабылдау» бөлімін қараңыз).

Клопидогрел-Тева құрамында лактоза бар. Сирек кездесетін тұқым қуалайтын аурулары бар, мысалы галактозаға төзбеушілік, лаппаза лактазасының жетіспеушілігі немесе глюкоза-галактоза бұзылуының бұзылуы.

қалдықтарды қалдықтарын тастауға қатысты арнайы ескертулер

Пайдаланылмаған есірткі қалдықтары немесе қалдықтар жергілікті ережелерге сәйкес жойылуы керек.

Басқа препараттармен және өзара әрекеттесудің басқа түрлерімен өзара әрекеттесу

Қан кету қаупін арттыратын дәрілер

Дәрілердің әсерін потенциалдау нәтижесінде қан кету қаупі жоғары. Қан кету қаупін арттыратын басқа дәрі-дәрмектерді абайлап қолданыңыз.

Ауызша антикоагулянттар. Клопидогрелді ауызша антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, өйткені мұндай комбинация қан кетудің қарқындылығын арттыруы мүмкін. Тәулігіне 75 мг дозада клопидогрелді қолдану ұзақ уақыт бойы варфаринмен емделген пациенттерде S-варфариннің фармакокинетикалық профилін немесе халықаралық нормаланған қатынасын (INR) өзгертпейтініне қарамастан, клопидогрел мен варфаринді бір мезгілде қолдану қан кету қаупін арттырады. Гемостаз тәуелсіз әсерлері.

Гликопротеин IIb ингибиторлары, / IIIA . Клопидогрел жарақаттанудан, хирургиядан немесе басқа гистопротеин IIb, / IIIA ингибиторлары бір мезгілде болатын қан кету қаупі жоғары пациенттерде сақтықпен қолданылуы керек.

Ацетилсалицил қышқылы (ASA). Ацетилсалицил қышқылы клопидогрелдің тромбоциттер агрегатына ингибиторлық әсерін өзгертпейді, бірақ клопидогрел АСА-ны коллаген тудыратын тромбоциттер агрегациясын күшейтеді. Алайда 500 мг АСА-ны күніне 2 рет бір күнде қолдану клопидогрелге байланысты ұзаққа созылған қан кету уақытының айтарлықтай өсуіне себеп болмады. Клопидогрел мен ацетилсалицил қышқылы арасындағы фармакодинамикалық өзара әрекеттесу қан кету қаупінің жоғарылауымен мүмкін болғандықтан, бұл дәрілерді бір мезгілде қолдану сақтықты қажет етеді.Осыған қарамастан, клопидогрелді және ASA-ны бір жылға дейін бірге жинау тәжірибесі бар.

Гепарин. Клопидогрел гепариннің дозасын түзетуді қажет етпейтіні және гепариннің коагуляцияға әсер етпейтіні туралы хабарланды. гепарин бір мезгілде қолдану клопидогрела туралы тромбоциттер агрегациясы туралы ингибиторлық әсер өзгертпейді жоқ. өсті қан тәуекел бар гепарин клопидогреля арасындағы ықтимал фармакодинамикалық өзара іс-қимыл ретінде, осы препараттарды бір мезгілде қолдану ЕСКЕРТУ талап етеді.

Тромболитикалық агенттер. Жедел миокард инфарктісі бар пациенттерде клопидогрелді, фибринге тән немесе фибринге тән тромболитикалық агенттер мен гепаринді бір мезгілде қолданудың қауіпсіздігі зерттелген. клиникалық маңызды қан ауру тромболитикалық агенттері мен АСА бар гепарин мезгілде пайдалану байқалады, бұл ұқсас болды.

Нестероид емес қабынуға қарсы препараттар (NSAID). Ол клопидогрела және напроксен бір мезгілде қолдану жасырын асқазан-ішек қан саны өсті, деп хабарланған болатын. Алайда, препараттың басқа NSAID-пен өзара әрекеттесуі туралы зерттеулердің болмауына байланысты әлі де анық емес, барлық NSAID-термен бірге қолданғанда асқазан-ішек жолынан қан кету қаупі артады. Сондықтан, ЕСКЕРТУ клопидогрела отырып, NSAIDs, әсіресе СОХ-2 тежегіштерін пайдалану кезінде талап етіледі.

Серотонинді қайта қабылдау ингибиторлары (SSRIs). СИОЗС тромбоциттер қосу әсер және қан кету қаупін арттырады екенін ескере отырып, клопидогрела бар СИОЗС бір мезгілде қолдану ЕСКЕРТУ талап етеді.

Протон сорғыларының ингибиторлары (PPI).

белсенді метаболит қан концентрациясы 80 мг дозада клопидогрела және Омепразол дозасының арасындағы қолдануға немесе 12-сағаттық аралықта, ал төмендеді. Бұл төмендеу тромбоциттер агрегациясының төмендеуімен қатар жүрді. Ол клопидогрела және esomeprazole бар ұқсас өзара іс-қимыл енгізу үшін деп күтілуде.

Мағыналы деректер фармакодинамикалық / фармакокинетикалық өзара және жүрек-қан тамырлары тәуекел туралы баяндады. Осыған байланысты, бұл Омепразол немесе esomeprazole бар ЕСКЕРТУ клопидогрела пайдаланылуы тиіс.

Кем pantoprazole немесе Лансопразол пайдаланған кезде байқалды қандағы метаболиті концентрациясының төмендеуімен айқын. Клопидогрелді пантопразолмен бірге қолдануға болады.

Мұндай протонды помпа блоктайтын немесе Антацидтік-ақ басқа да kislotosnizhayuschie есірткі клопидогрела туралы антиагреганттық белсенділігіне әсер ешқандай дәлел жоқ.

Антацидтер клопидогрелдің сіңу дәрежесіне әсер етпейді.

Басқа дәрі-дәрмектермен біріктірілім. клопидогреля ішінара CYP2C19 әсерінен оның белсенді метаболиттерінің түрлендіріледі бастап, осы ферменттің белсенділігін төмендету есірткі пайдалану плазмасында клопидогрела белсенді метаболит концентрациясы төмендеуіне әкелуі мүмкін. Бұл өзара әрекеттесудің клиникалық мәні түсіндірілген жоқ. Сондықтан, күшті және орташа CYP2C19 тежегіштерін бір мезгілде өтініш болдырмау үшін алдын алу шарасы ретінде.

CYP2C19 немесе орташа қызметінің күшті ингибиторлары болып табылады есірткі Омепразол, esomeprazole, fluvoxamine, У флуоксетина, moclobemide, voriconazole, флуконазол, Ticlopidine, карбамазепин және эфавиренц қамтиды.

Клопидогрелді бір мезгілде қолданғанда клиникалық маңызды фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі атенолол, нифедипин немесе екі препараттармен табылған жоқ. пайдалану кезінде Сонымен қатар, клопидогрела фармакодинамикалық белсенділігі, іс жүзінде өзгерген жоқ фенобарбитал мен эстроген .

фармакокинетикалық қасиеттері Дигоксин немесе теофиллин клопидогрелмен бір мезгілде қолданғанда өзгерген жоқ.

Карбоксил клопидогреля метаболиттері цитохром Р450 2C9 қызметін тежеуі мүмкін.Бұл ықтимал сияқты есірткі плазмалық деңгейлерін арттыру еді фенитоин және tolbutamide, және басқалар, цитохром Р450 2C9 арқылы метаболизденетін. Осыған қарамастан, клиникалық зерттеулер нәтижелері екенін көрсетеді фенитоин және tolbutamide Ол қауіпсіз клопидогрела бірлесе отырып пайдаланылуы мүмкін.

цитохром CYP2C8 туралы субстрат болып Есірткі

Ол клопидогреля сау еріктілердің repaglinide әсерін арттырады деп хабарланған болатын. цитохром CYP2C8 арқылы, ең алдымен, метаболизденетін клопидогрела және Ілеспе пайдалану препараттарды (мысалы, repaglinide, паклитаксел) Плазмадағы концентрациясы арттыру тәуекел берілген, сақтықпен жүзеге асырылуға тиіс.

Жоғарыда келтірілген нақты препараттармен өзара әрекеттесуі туралы ақпаратты қоспағанда, клопидогрелдің атеротромбозы бар науқастарға тағайындалатын дәрілермен өзара әрекеттесуі туралы зерттеулер жүргізілген жоқ. Алайда, клопидогрела клиникалық сынақтар қатысты науқастар диуретиктер, соның ішінде сол уақыт басқа да препараттарды, бета-блокаторларды АПФ ингибиторлары, блокаторы кальций арналары, холестерин деңгейін төмендетеді агенттер, коронарлық вазодилататоры, (инсулин қоса алғанда) диабетке қарсы агенттер, эпилепсияға қарсы агенттер, гормонозаместительной терапия қолданылды және клиникалық маңызды жанама әсерлерін белгiлерi жоқ GPIIb / IIIA, антагонисты.