Амприлан® (Амприлан)

ACE блоктау кезінде азаяды ангиотензин-2, ренин белсенділігі жоғарылайды, әрекет күшейеді брадикининөндіріс артады альдостерон. Препараттың гемодинамикалық және гипертензияға қарсы әсері тамырдың люменін кеңейту, OPSS төмендету арқылы қамтамасыз етіледі. Дәрі әсер етпейдіжүрек соғысы. Ұзақ мерзімді емдеу сол жақ қарыншаның гипертрофиясының регрессиясына әкелуі мүмкін, ол дамиды артериялық гипертензия. Қабылдамау қан қысымы препарат қабылдағаннан кейін 1-2 сағаттан кейін тіркелген, гипертензияға қарсы әсер бір тәулік бойына сақталады.

Науқастарда жүрек жеткіліксіздігі төмендетілген тәуекел жүрек соғысы, кенеттен қайтыс болу, аурудың өршуі, шұғыл ауруханаға жатқызу саны және саны гипертониялық криздер. Науқастарда қант диабеті төмендеуі байқалады микроальбуминуриятәуекелді азайтады нефропатия. Бұл әсерлер қан қысымының деңгейіне қарамастан дамиды.

Көрсеткіштері Амприлана

• жүрек жеткіліксіздігі (созылмалы курс)
• гипертония,
• коронарлық артерия ауруыжүректер.

Науқастарда қолдануға көрсеткіштер қант диабеті: нефропатия.

Қарсы көрсеткіштер

• жоғары сезімталдық компоненттеріне
• жүрек ақауы (митральды, аорталық, аралас),
• емізу,
• кардиомиопатия,
• бүйрек жүйесінің патологиясы,
• гиперальдостеронизм,
• жүктілік,
• жасы 18-ге дейін.

Жанама әсерлері

Көбінесе қан қысымының күрт төмендеуі тіркеледі,синкоп, мигрень тәрізді бас аурулары, құрғақ жөтел, бронхоспазмтері бөртпесі, шиеленісу гастрит және панкреатит ферменттер концентрациясының жоғарылауымен, буындар мен бұлшықеттердегі ауырсыну.

Аз кездеседі аритмияжүрек соғысы стенокардиямиокард инфарктісімен асқынған, Рейнуд синдромы, васкулит, ұйқының бұзылуымен астено-депрессивті синдром, уақытша ишемиялық шабуылдар және т.б. инсульт, импотенция, концентрациясының жоғарылауымен бүйрек жүйесі бұзылған креатиния және мочевина зәрде аллергиялық реакцияларзертханалық параметрлердің нейтропения түріндегі өзгерісі, эритропения.

Жағымсыз реакциялардың ауырлығының жоғарылауымен дәрігермен кеңесіп, Amprilan препаратын қабылдауды уақытша тоқтату ұсынылады.

Пішіні мен құрамын шығару

Амприланның негізгі белсенді компоненті - рамиприл.

Таблеткалар құрамындағы қосалқы компоненттер: крокмармеллоза натрий, прегелатинделген крахмал, натрий стеарил фумарат, натрий бикарбонаты, лактоза моногидраты, бояғыштар.

Қол жетімді дозалары: бір таблеткада 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг және 10 мг рамиприл.

Амприлан таблетка түрінде (блистерде 7 немесе 10 таблетка) тегіс беті мен қыры бар сопақша түрінде шығарылады. Таблеткалар түсі препараттың дозасына байланысты әр түрлі болады: ақ немесе дерлік ақ (әрқайсысы 1,25 мг және 10 мг), ашық сары (әрқайсысы 2,5 мг), қызғылт қиыршықталған (әрқайсысы 5 мг),

Фармакологиялық әрекет

Фармакодинамика Амприлан ұзақ уақыт жұмыс істейтін ACE ингибиторы болып табылады. Ангиотензин-түрлендіретін фермент ангиотензин I-нің ангиотензин I-ден конверсиясын тездетеді, киназға ұқсас - брадикининнің ыдырауын тездететін фермент. Амприланның ACE блокадасы нәтижесінде ангиотензин II концентрациясы төмендейді, қан плазмасында рениннің белсенділігі артады, брадикининнің белсенділігі және альдостерон өндірісі жоғарылайды, бұл қандағы калий мөлшерінің жоғарылауына әкеледі.

Амприлан қан тамырларының кеңеюіне байланысты гипертензияға қарсы және гемодинамикалық әсерге ие және олардың жалпы перифериялық төзімділігін төмендетеді. Бұл жағдайда жүрек соғу жылдамдығы өзгермейді. Амприланның бір реттік дозасынан кейін қысымның төмендеуі 1-2 сағаттан кейін байқалады, 3-6 сағаттан кейін терапиялық әсер максимумға жетеді және 24 сағатқа созылады.

Препаратпен ұзақ емдеу кезінде сол жақ қарыншаның гипертрофиясы төмендейді, ал жүректің жұмысына теріс әсер етпейді.

Фармакокинетика

Белсенді зат ас қорыту жолдарынан тез сіңіп кетеді (жылдамдық тамақ ішуге байланысты емес). Қолданудан бір сағат өткеннен кейін белсенді заттың қандағы ең жоғары концентрациясына қол жеткізіледі. Рамиприлдің 73% -ы плазма ақуыздарымен байланысады.

Препарат бауырда белсенді метаболит рамиприлат түзеді (соңғысының белсенділігі рамиприлдің белсенділігіне қарағанда 6 есе жоғары) және белсенді емес қосылыс дикетопиперазин. Қандағы рамиприлаттың ең жоғары концентрациясы препаратты қолданғаннан кейін 2-4 сағаттан кейін анықталады, емнің 4-ші күнінде тұрақты және тұрақты терапиялық концентрация. Рамиприлаттың 56% -ы плазма ақуыздарымен байланысады.

Рамиприл мен рамиприлаттың 60% -ы метаболиттер түрінде бүйректермен шығарылады, рамиприлдің 2% -дан азы организмнен өзгеріссіз шығарылады. Рамиприлаттың жартылай шығарылу кезеңі - 13-тен 17 сағатқа дейін, рамиприл - 5 сағат.

Бүйрек функциясының бұзылуымен рамиприл мен метаболиттердің шығарылу жылдамдығы төмендейді. Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде рамиприлдің рамиприлатқа айналуы бәсеңдейді, қан сарысуындағы рамиприлдің мөлшері артады.

Дозалау және енгізу

Таблеткалар ауызша қабылданады, тамаққа қарамастан, шайнауға болмайды, көп сұйықтық ішу керек.

Препараттың дозасын дәрігер әр пациент үшін жеке-жеке таңдайды, препараттың көрсеткіштері, төзімділігі, қатар жүретін аурулар мен науқастың жасын ескереді. Дозаны таңдау кезінде қан қысымының индикаторы ескерілуі керек. Патологияның барлық түрлері үшін препараттың рұқсат етілген дозасы күніне 10 мг құрайды. Емдеу курсы әдетте ұзақ, оны дәрігер тағайындайды.

Артериялық гипертензиямен Ұсынылатын бастапқы доза күніне бір рет 2,5 мг құрайды. Қажет болса, дозаны 7-14 күнде екі есе арттыруға болады.

Созылмалы жүрек жеткіліксіздігінде препараттың бастапқы ұсынылатын дозасы - 1,25 мг (1-2 аптадан кейін екі есе арттыруға болады).

Жүрек жеткіліксіздігімен, жедел миокард инфарктісінен 2–9 күн өткенде, күніне 5 мг Амприланды қабылдау ұсынылады - таңертең және кешке 2,5 мг. Егер емдеу кезінде қысым айтарлықтай төмендесе, дозасы екі есе азаяды (күніне екі рет 1,25 мг). 3 күннен кейін доза қайтадан көтеріледі. Егер препаратты күніне екі рет 2,5 мг дозада қабылдау пациент тарапынан нашар қабылданса, Амприланмен емдеуді болдырмау керек.

Нефропатия (бүйректің диффузды патологиясы бар және диабеттік).Ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне 1,25 мг құрайды. Әр 14 күн сайын, дозасы күніне 5 мг дозаланғанға дейін екі еселенеді.

Миокард инфарктынан кейін жүрек жеткіліксіздігінің алдын-алу. Терапиялық курстың бастапқы кезеңінде тәулігіне бір таблеткаға Амприлан 2,5 мг тағайындалады. Бір аптадан кейін дозасы күніне 5 мг-ға, тағы 2-3 аптадан кейін - тәулігіне бір рет 10 мг дозасына дейін артады.

Артериялық окклюзия кезінде және коронарлық айналмалы операциядан кейін Амприлан күніне 1 рет 2,5 мг 7 күн бойы қабылданады. Содан кейін 2-3 апта ішінде препарат күніне 5 мг қабылданады, дозасы екі есе артқаннан кейін - тәулігіне 10 мг дейін.

Арнайы нұсқаулар

1. Бүйрек функциясы бұзылған емделушілер үшін Амприланның бастапқы дозасы 1,25 мг, ең жоғарғы тәуліктік дозасы 5 мг болуы керек.
2. Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілер үшін бастапқы доза - 1,25 мг, ең жоғарғы тәуліктік доза - 2,5 мг.
3. Егер Амприлан диуретиктерді қабылдаған пациенттерге тағайындалса, диуретиктердің дозасын жою немесе азайту қажет. Сондай-ақ, мұндай пациенттердің, әсіресе егде жастағы (65 жастан асқан) науқастардың жағдайын үнемі бақылау қажет.
4. Амприлан дәнекер тінінің жүйелі аурулары, қант диабеті, стенокардиямен ауыратын науқастарда сақтықпен қабылданады.
5. Препарат ұрыққа теріс әсер етеді (өкпе мен бас сүйегінің гипоплазиясы, гиперкалиемия, бүйрек функциясының бұзылуы) және жүкті әйелдерде қолдануға қарсы. Амприланды босатқанға дейін бала туу жасындағы әйелдерге жүктілікті болдырмау керек.
6. Лактация кезінде Амприланды қабылдаған кезде емшек емізуді тоқтату керек.

Сақтау шарттары мен шарттары

Препаратты 25 ° C аспайтын температурада, ылғалды және күн сәулесінен, балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз. Amprilan таблеткаларын сақтау мерзімі - 3 жыл. Пакетте көрсетілген күннен кейін препаратты қабылдауға болмайды.

Амприланның құрылымдық аналогтары (ұқсас белсенді зат бар дәрілер):

3D кескіндері

Дозалау және енгізу

Ішінде тамақтану уақытына қарамастан (яғни, таблеткаларды тамақтану алдында да, одан кейін де, одан кейін де қабылдауға болады), көп мөлшерде су ішіңіз (1/2 кесе). Қабылдамас бұрын таблеткаларды шайнауға немесе майдалауға болмайды.

Доза терапевтік әсерге және пациенттің препаратқа төзімділігіне байланысты таңдалады.

Амприлан® препаратымен емдеу әдетте ұзаққа созылады және әр жағдайда ұзақтығын дәрігер анықтайды.

Егер басқаша көрсетілмесе, онда қалыпты бүйрек және бауыр функциясымен келесі дәрілік режимдер ұсынылады.

Әдетте бастапқы доза таңертең күніне 2,5 мг құрайды. Егер Амприлан® препаратын осы дозада 3 апта немесе одан да көп қабылдаған кезде қан қысымын қалыпқа келтіру мүмкін болмаса, дозаны күніне 5 мг-ға дейін арттыруға болады. Егер 5 мг дозасы жеткіліксіз болса, 2-3 аптадан кейін оны 10 мг ұсынылатын ең жоғарғы тәуліктік дозаға дейін екі есе арттыруға болады.

Тәуліктік дозаның 5 мг дозасын жеткіліксіз гипертензияға қарсы тиімділігімен дозаны тәулігіне 10 мг-ға дейін арттырудың баламасы ретінде емге басқа гипертензивті агенттерді, атап айтқанда диуретиктерді немесе BKK қосуға болады.

Ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне 1,25 мг құрайды. Науқастың терапияға берген жауабына байланысты доза жоғарылауы мүмкін.

1-2 аптаның аралығымен дозаны екі есе арттыру ұсынылады. Егер сізге тәулігіне 2,5 мг немесе одан жоғары дозаны қабылдау қажет болса, оны күніне бір рет қолдануға болады немесе екі дозаға бөлуге болады.

Ең көп ұсынылатын тәуліктік доза - 10 мг.

Диабеттік немесе диабеттік емес нефропатия

Ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне 1,25 мг құрайды. Доза күніне 5 мг дейін жоғарылауы мүмкін. Мұндай жағдайларда тәулігіне 5 мг-ден жоғары дозалар бақыланатын клиникалық зерттеулерде жеткілікті зерттелген жоқ.

Жүрек-қан тамырлары қаупі жоғары емделушілерде миокард инфарктісі, инсульт немесе жүрек-қан тамырлары өлімінің қаупін азайту

Ұсынылатын бастапқы доза күніне 2,5 мг құрайды.

Науқастың Амприлан® препаратына төзімділігіне байланысты дозаны біртіндеп арттыруға болады.

Емдеудің 1 аптасынан кейін дозаны екі есе арттыру ұсынылады, ал келесі 3 аптада оны әдеттегі күтім дозасына күніне 10 мг-ға дейін арттыру керек.

Бақыланатын клиникалық зерттеулерде тәулігіне 10 мг-ден асатын дозаны қолдану жеткіліксіз зерттелген. Препараттың Cl креатинин 0,6 мл / сек-тен аз емделушілерде қолданылуы жақсы түсінілмейді.

Жедел миокард инфарктісінен кейінгі алғашқы бірнеше күнде (2-ден 9 күнге дейін) клиникалық жүрек жеткіліксіздігі

Ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне 5 мг құрайды, 2,5 мг 2 бір дозаға бөлінеді (таңертең және кешке қабылданады). Егер пациент осы бастапқы дозаны қабылдамаса (қан қысымының шамадан тыс төмендеуі байқалады), онда оған 2 күн ішінде күніне 2 рет 1,25 мг қабылдау ұсынылады.

Содан кейін науқастың реакциясына байланысты дозаны көбейтуге болады. Дозаны жоғарылатумен бірге 1-3 күн аралығымен екі есе арттыру ұсынылады. Бұдан әрі, бастапқыда 2 дозаға бөлінген тәуліктік дозаны бір рет қолдануға болады.

Ұсынылатын максималды доза - 10 мг.

Қазіргі уақытта ауыр жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарды емдеу тәжірибесі (жіктеуге сәйкес III - IV функционалды класс) NYHA) жедел миокард инфарктінен кейін бірден пайда болған жеткіліксіз. Егер мұндай емделушілер Амприлан® препаратымен емдеуді шешсе, емдеудің ең аз дозасынан басталуы ұсынылады - тәулігіне 1,25 мг, дозаның жоғарылауына байланысты ерекше күтім қажет.

Пациенттердің арнайы топтары

Бүйрек функциясының бұзылуы. Cl креатинині 50-ден 20 мл / мин / 1,73 м 2-ге дейін, алғашқы тәуліктік доза әдетте 1,25 мг құрайды. Ең жоғары рұқсат етілген тәуліктік доза - 5 мг.

Толығымен түзетілмеген сұйықтық пен электролиттің жоғалуы, ауыр артериялық гипертензия, сондай-ақ қан қысымының шамадан тыс төмендеуі белгілі бір қауіп тудырса (мысалы, коронарлық және церебральды артериялардың ауыр атеросклеротикалық зақымдалуы кезінде). Бастапқы доза тәулігіне 1,25 мг дейін төмендетіледі.

Алдыңғы диуретикалық терапия. Мүмкіндігінше, Амприлан® препаратымен емдеуді бастамас бұрын, диуретиктерден 2-3 күн бұрын (диуретиктер әсерінің ұзақтығына байланысты) бас тарту керек немесе қабылданған диуретиктердің дозасын кем дегенде азайту керек. Мұндай науқастарды емдеу Амприлан® ең төмен дозасынан басталуы керек - таңертең күніне 1,25 мг. Алғашқы дозаны қабылдағаннан кейін және Amprilan ® және / немесе цикл диуретиктерінің дозасын арттырғаннан кейін, бақыланбайтын гипотензиялық реакцияны болдырмау үшін пациенттер кем дегенде 8 сағат медициналық бақылауда болуы керек.

Жасы 65-тен жоғары. Бастапқы доза тәулігіне 1,25 мг дейін төмендетіледі.

Бауыр функциясының бұзылуы. Амприланды® қабылдауға қан қысымының реакциясы жоғарылауы мүмкін (рамиприлаттың шығарылуын баяулату арқылы) немесе әлсіреуі мүмкін (белсенді емес рамиприлдің белсенді рамиприлатқа конверсиясының баяулауына байланысты). Сондықтан емдеу басында мұқият медициналық бақылау қажет. Ең жоғары рұқсат етілген тәуліктік доза - 2,5 мг.

Өндіруші

«Крка, к, Ново место» АҚ Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.

Ресейлік кәсіпорында буып-түю және / немесе орау кезінде мыналар көрсетіледі: «KRKA-RUS» ЖШС. 143500, Ресей, Мәскеу облысы, Истра, ул. Мәскеу, 50.

Телефон: (495) 994-70-70, факс: (495) 994-70-78.

Ресей Федерациясындағы «КРКА, жаңа Новости» АҚ өкілдігі / тұтынушы шағымдарын қабылдайтын ұйым: 125212, Мәскеу, Головинское к-сі, 5, үй 1, еден 22.

Тел .: (495) 981-10-95, факс (495) 981-10-91.

Фармакокинетика

Рамиприлді ішке қабылдағаннан кейін Амприлан асқазан-ішек жолынан (асқазан-ішек жолынан) 50-60% деңгейінде тез сіңеді. Тамақты бір мезгілде қабылдау оның сіңуін бәсеңдетеді, бірақ қанға түскен зат мөлшеріне әсер етпейді. Интенсивті жүйелік биотрансформация / рамиприлдің бауырда белсенділігі нәтижесінде гидролиз, рамиприлат (белсенді метаболит, ACE ингибирлеуге қатысты рамиприлге қарағанда 6 есе белсенді) және дикетопиперазин (фармакологиялық белсенділігі жоқ метаболит) түзіледі. Әрі қарай, дикетопиперазин глюкурон қышқылымен байланысады, ал рамиприлат глюкуронизацияланған және дикетопиперазин қышқылына дейін метаболизденеді.

Рамиприлдің биожетімділігі ауызша мөлшерге байланысты және 15% (2,5 мг үшін) - 28% (5 мг үшін) аралығында болады.Рамиприлаттың 2,5 мг және 5 мг рамиприлді ішке қабылдағаннан кейінгі биожетімділігі

Осы көрсеткіштің 45% -ы бірдей дозаларды ішке қабылдағаннан кейін алынған.

Амприланды ішке қабылдағаннан кейін рамиприлдің плазмалық максималды концентрациясы 1 сағаттан кейін, рамиприлат - 2-4 сағаттан кейін жетеді.Плазмадағы рамиприлат деңгейінің төмендеуі бірнеше сатыда жүреді: Т-мен таралу және шығарылу сатысы_1/2 (жартылай шығарылу кезеңі)

3 с, Т аралық қадам_1/2

15 сағ және плазмадағы және Т құрамындағы рамиприлат мөлшері өте төмен соңғы кезең_1/2

4-5 күн, бұл ACE рецепторларымен күшті байланыстан рамиприлаттың баяу босатылуына байланысты. Соңғы кезеңнің ұзақтығына қарамастан, рамиприлді ішке күніне 2,5 мг немесе одан көп ішу препарат қабылдағаннан кейін 4 күн өткен соң рамиприлаттың плазмалық тепе-теңдік концентрациясына қол жеткізе алады. Курс кезінде Амприлан тиімді Т_1/2 дозаға байланысты және 13-тен 17 сағатқа дейін

Рамиприл плазма ақуыздарымен шамамен 73%, рамиприлатпен - 56% байланыстырады.

Радиипактивті изотоппен белгіленген рамиприлді ауызша қабылдағаннан кейін 10 мг дозада радиоактивтіліктің 39% -ы ішек арқылы шығарылады, шамамен 60% -ы бүйректермен шығарылады. 5 мг рамиприлді бүйрек ішінде және ішек арқылы қабылдау нәтижесінде өт жолдарының дренажы бар науқастарда қабылдаудан кейінгі алғашқы 24 сағат ішінде рамиприл мен оның метаболиттері бірдей мөлшерде шығарылады.

Несеппен және өтпен алынған заттардың 80-90% -ы рамиприлат және оның метаболиттері ретінде анықталды. Рамиприл глюкурониді және дикетопиперазин құрайды

Жалпы дозаның 10-20% -ы, ал метаболизденбеген рамиприл -

Жануарларға жүргізілген клиникалық зерттеулерде рамиприлдің емшек сүтіне енетіні анықталды.

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде креатинин клиренсі (СС) 60 мл / мин-тен кем рамиприлат пен оның метаболиттерін жояды. Бұл олардың плазмалық концентрациясының жоғарылауына және бүйрек функциясы қалыпты емделушілермен салыстырғанда баяу төмендеуіне әкеледі.

Бауыр функциясы бұзылған жағдайда рамиприлдің жоғары дозаларын (10 мг) қабылдау рамиприлдің жүйелік метаболизмінің төмендеуіне және оның белсенді метаболитінің баяу шығарылуына әкеледі.

Сау еріктілерде және артериялық гипертензиясы бар пациенттерде Амприланмен күніне 5 мг дозада екі апталық терапия нәтижесінде рамиприл мен рамиприлаттың клиникалық маңызды жинақталуы байқалмады. Осындай екі апталық курстан кейін жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда қан плазмасындағы рамиприлат деңгейінің және концентрация-уақыт қисығы (AUC) аймағында 1,5-1,8 есе жоғарылауы байқалды.

65–75 жас аралығындағы егде жастағы еріктілердегі рамиприл мен рамиприлаттың фармакокинетикалық сипаттамалары жас сау еріктілердегіден айтарлықтай айырмашылығы жоқ.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакодинамика

Рамиприлат «бауыр» ферменттерінің әсерінен пайда болатын белсенді метаболит - рамиприлат ұзақ уақыт жұмыс істейтін ACE ингибиторы (ACE синонимдері: кинининаза II, дипептидті карбокси дипептидазы I). Плазмадағы және тіндердегі ACE ангиотензин I-нің вазоконстрикторлы әсері бар ангиотензин II-ге айналуын және вазодиляторлық әсерге ие брадикининнің бөлінуін катализдейді. Сондықтан рамиприлді ішке қабылдаған кезде ангиотензин II түзіледі және брадикинин жинақталады, бұл вазодиляцияға және қан қысымының төмендеуіне әкеледі (BP). Рамиприлдің әсерінен қан плазмасындағы және тіндердегі калликреин-кинин жүйесінің белсенділігі простагландин жүйесін белсендірумен және эндотелиоциттерде азот оксидінің (N0) түзілуін ынталандыратын простагландиндер синтезінің жоғарылауымен жүреді, оның кардиопротекторлық әсерін тудырады.

Ангиотензин II альдостерон өндірісін ынталандырады, сондықтан рамиприл қабылдау альдостерон секрециясының төмендеуіне және қан сарысуындағы калий мөлшерінің жоғарылауына әкеледі.

Қан плазмасындағы ангиотензин II концентрациясының төмендеуімен оның теріс кері байланыс түрі бойынша ренин секрециясына ингибиторлық әсері жойылады, бұл плазмалық ренин белсенділігінің жоғарылауына әкеледі.

Кейбір жағымсыз реакциялардың дамуы (атап айтқанда «құрғақ» жөтел) брадикинин белсенділігінің артуымен байланысты деп болжанады.

Артериялық гипертензиясы бар науқастарда рамиприл қабылдау жүрек соғу жиілігінің (HR) компенсаторлық жоғарылауынсыз «жатып» және «тұрған» позициядағы қан қысымының төмендеуіне әкеледі. Рамиприл іс жүзінде бүйрек қан ағымының өзгеруіне және гломерулярлық фильтрация жылдамдығына әсер етпестен, жалпы шеткергі тамырлардың тұрақтылығын (OPSS) айтарлықтай төмендетеді. Антигипертензивті әсер препараттың бір реттік дозасын қабылдағаннан кейін 1-2 сағаттан кейін басталады, 3-6 сағаттан кейін ең жоғары мәнге жетеді және 24 сағатқа созылады. Амприланды қабылдау барысында антигипертензивті әсер біртіндеп артуы мүмкін, әдетте 3-4 апта тұрақты қолданумен тұрақтанады, содан кейін ұзақ уақыт сақталады. Препаратты кенеттен тоқтату қан қысымының тез және айтарлықтай жоғарылауына әкелмейді («шығарып алу» синдромының болмауы).

Артериялық гипертензиясы бар пациенттерде рамиприл миокард гипертрофиясы мен тамыр қабырғасының дамуы мен жүруін баяулатады.

Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда (CHF) рамиприл OPSS-ті азайтады (жүрекке жүктемені азайтады), веноздық каналдың өткізу қабілеттілігін жоғарылатады және сол жақ қарыншаның (LV) толтыру қысымын төмендетеді, сәйкесінше жүрекке жүктеме азаяды. Бұл пациенттерде рамиприл қабылдаған кезде жүрек соғуының жоғарылауы, LV шығарылу фракциясы (LVEF) және жаттығуларға төзімділіктің жақсаруы байқалады.

Диабеттік және диабеттік емес нефропатиямен рамиприлді қабылдау бүйрек жеткіліксіздігінің дамуының жылдамдығын және бүйрек қызметінің ақырғы сатысының басталуын баяулатады және осылайша гемодиализге немесе бүйрек трансплантациясына қажеттілікті азайтады. Диабеттік немесе диабеттік емес нефропатияның бастапқы кезеңдерінде рамиприл альбуминурия ауруын азайтады.

Тамырлы зақымдану салдарынан жүрек-қан тамырлары аурулары дамуының жоғары қаупі бар науқастарда (жүректің ишемиялық ауруы, перифериялық артериальды аурудың тарихы, инсульт тарихы) немесе қант диабеті кем дегенде бір қосымша қауіп факторымен (микроальбуминурия, артериалды гипертензия, жалпы концентрацияның жоғарылауы) холестерин (OXc), жоғары тығыздықтағы липопротеинді холестерин (HDL-C) концентрациясын төмендету, темекі шегу) рамиприлді стандартты терапияға қосу азаяды Онда миокард инфарктісі, инсульт және жүрек-қан тамырлары өлімі туралы айтылады. Сонымен қатар, рамиприл жалпы өлім-жітімді азайтады, сонымен қатар реваскуляризация процедураларын қажет етеді және жүрек жеткіліксіздігінің басталуын немесе дамуын баяулатады.

Жедел миокард инфарктісінің алғашқы күндерінде (2-9 күн) дамитын клиникалық көрінісі бар жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде рамиприлді қолдану жедел миокард инфарктісінің 3-тен 10-шы күніне дейін басталды, өлімнің азаюы (27% -ға), кенеттен пайда болу қаупі өлім (30% -ға), жүрек жеткіліксіздігінің ауыр дәрежеге (NYHA жіктелуі бойынша III-IV функционалды класс) / терапияға төзімді (23% -ға), жүрек жеткіліксіздігінің дамуына байланысты ауруханаға жатқызылу ықтималдығы (26% -ға).

Жалпы пациенттер популяциясында, сондай-ақ қант диабетімен ауыратын науқастарда, артериалды гипертензиямен қатар, қалыпты қан қысымы кезінде, рамиприл нефропатия және микроальбуминурияның пайда болу қаупін азайтады.

Фармакокинетика

Ауыз ішкеннен кейін рамиприл асқазан-ішек жолдарынан тез сіңеді (50-60%). Тамақтану оның сіңуін баяулатады, бірақ сіңудің толықтығына әсер етпейді.

Рамиприл интенсивті жүйелік метаболизм / белсенділіктен өтеді (негізінен бауырда гидролиз арқылы), нәтижесінде оның белсенді метаболиті - рамиприлат, оның ACE тежелуіне қатысты белсенділігі рамиприлге қарағанда 6 есе көп. Сонымен қатар, рамиприл алмасуы нәтижесінде фармакологиялық белсенділігі жоқ дикетопиперазин түзіледі, ол кейін глюкурон қышқылымен байланысады, рамиприлат сонымен қатар глюкуронизацияланған және дикетопиперазин қышқылына дейін метаболизденеді.

Рамиприлдің ауызша қабылдағаннан кейінгі биожетімділігі 15% (2,5 мг доза үшін) - 28% (5 мг доза үшін) аралығында болады. 2,5 мг және 5 мг рамиприлді қабылдағаннан кейін белсенді метаболиттің, рамиприлаттың биожетімділігі шамамен 45% құрайды (бір дозада көктамыр ішіне енгізгеннен кейін оның биожетімділігі).

Рамиприлді ішке қабылдағаннан кейін рамиприл мен рамиприлаттың плазмалық максималды концентрациясына сәйкесінше 1 және 2-ден 4 сағаттан кейін қол жеткізіледі. Рамиприлаттың плазмалық концентрациясының төмендеуі бірнеше сатыда жүреді: бөлу және шығару фазасы рамиприлаттың жартылай шығарылу кезеңімен (T1 / 2) шамамен 3 сағат, содан кейін аралық фаза Т1 / 2 рамиприлат, шамамен 15 сағат, және плазмадағы рамиприлаттың өте төмен концентрациясы бар соңғы кезең, шамамен 4-5 күн. Бұл соңғы кезең рамиприлаттың ACE рецепторларымен күшті байланыстан баяу шығарылуына байланысты. Рамиприлдің бір реттік ауызша дозасы 2,5 мг немесе одан жоғары дозада ұзақ уақыттық кезеңге қарамастан, рамиприлаттың тепе-теңдік плазмалық концентрациясына шамамен 4 күн емделуден кейін қол жеткізіледі. Препараттың қолданылуымен «тиімді» Т1 / 2 дозасына байланысты 13-17 сағатты құрайды.

Қан плазмасы ақуыздарымен байланыс рамиприл үшін шамамен 73%, ал рамиприлат үшін 56% құрайды.

Көктамыр ішіне енгізгеннен кейін рамиприл мен рамиприлаттың бөліну мөлшері сәйкесінше шамамен 90 л және шамамен 500 л құрайды.

Радиипактивті изотоппен белгіленген рамиприлді (10 мг) ішкеннен кейін радиоактивтіліктің 39% -ы ішек арқылы, ал шамамен 60% -ы бүйрек арқылы шығарылады. Рамиприлді көктамыр ішіне енгізгеннен кейін, дозаның 50-60% несепте рамиприл және оның метаболиттері түрінде болады. Рамиприлатты көктамыр ішіне енгізгеннен кейін, дозаның шамамен 70% -ы несепте рамиприлат және оның метаболиттері түрінде болады, басқаша айтқанда, рамиприл мен рамиприлатты көктамыр ішіне енгізгенде, дозаның едәуір бөлігі бүйректерді айналып өтіп, ішек арқылы шығарылады (сәйкесінше 50% және 30%). Өт жолдарының дренажы бар науқастарда 5 мг рамиприлді ішке қабылдағаннан кейін бірдей мөлшерде рамиприл мен оның метаболиттері бүйректер арқылы және ішек арқылы ішектің алғашқы 24 сағатында шығарылады.

Зәрдегі және өтдегі метаболиттердің шамамен 80 - 90% рамиприлат және рамиприлат метаболиттері ретінде анықталды. Рамиприл глюкурониді және рамиприл дикетопиперазині жалпы мөлшердің шамамен 10-20% құрайды, ал зәрдегі метаболизденбеген рамиприл мөлшері шамамен 2% құрайды. Жануарларды зерттеу рамиприлдің емшек сүтінен шығарылатындығын көрсетті.

Креатинин клиренсі (СС) бүйрек функциясы бұзылған жағдайда рамиприлаттың және оның метаболиттерінің бүйрекпен шығарылуы баяулайды. Бұл рамиприлаттың плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкеледі, бүйрек функциясы қалыпты емделушілерге қарағанда баяу төмендейді.

Рамиприлді жоғары дозада (10 мг) қабылдаған кезде бауыр функциясының бұзылуы рамиприлдің белсенді рамиприлатқа дейінгі жүйелік метаболизмінің баяулауына және рамиприлатты баяу жоюға әкеледі. Дені сау еріктілерде және артериалды гипертензиясы бар пациенттерде рамиприлмен екі апталық емдеуден кейін, тәуліктік дозасы 5 мг, рамиприл мен рамиприлаттың клиникалық тұрғыдан маңызды жинақталуы байқалмайды. Жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде рамиприлмен екі аптадан кейін тәуліктік дозада 5 мг дозада рамиприлаттың плазмалық концентрациясының және концентрация-уақыт қисығы (AUC) аймағының 1,5-1,8 есе жоғарылауы байқалады.

Дені сау егде жастағы еріктілерде (65-75 жас) рамиприл мен рамиприлаттың фармакокинетикасы жас сау еріктілердегіден айтарлықтай ерекшеленбейді.

Жүктілік кезінде және емізу кезінде қолданыңыз

Амприлан жүктілік кезінде қарсы болып табылады, өйткені ол ұрыққа кері әсерін тигізуі мүмкін: ұрықтың бүйректері дамуының нашарлауы, ұрықтың және жаңа туылған нәрестелердің қан қысымының төмендеуі, бүйрек функциясының бұзылуы, гиперкалиемия, бас сүйек сүйектерінің гипоплазиясы, өкпенің гипоплазиясы.

Сондықтан препаратты бала туу жасындағы әйелдерде қолданар алдында жүктілікті болдырмау керек.

Егер әйел жүктілікті жоспарласа, онда ACE ингибиторымен емдеуді тоқтату керек.

Егер Амприланмен емделу кезінде жүктілік болса, оны мүмкіндігінше тезірек қабылдауды тоқтатып, науқасты басқа дәрілерді қабылдауға тапсырған жөн, оны қолдану кезінде балаға қауіп аз болады.

Егер емшекпен емізу кезінде Амприланмен емдеу қажет болса, емшек емізуді тоқтату керек.

Амприлан, қолдану жөніндегі нұсқаулық (әдісі мен мөлшері)

Рамиприл тамақ ішуге тәуелді емес. Планшеттерге көп сұйықтық ішу ұсынылады. Препарат пациенттің жағдайын және препараттың компоненттеріне төзімділікті ескере отырып, тиісті дозаны тағайындайтын дәрігер тағайындайды. Амприланды аз мөлшерде 2,5 мг-нан қабылдауды бастау ұсынылады, максималды көрсеткіштерге дейін жоғарылату мүмкіндігі - 10 мг. Препараттың қолданылу мерзімін дәрігер шағымдар мен мәліметтерге, мұқият жиналған медициналық тарихқа байланысты анықтайды.

Amprilan ND және NL қолдану жөніндегі нұсқаулық: күніне 1 таблеткадан. Емдеу кезінде мүмкін дозаны түзету. Терапияның ұзақтығы шектелмейді.

Дозалану нысаны

Таблеткалар 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг және 10 мг

Бір планшетте бар

белсенді зат - рамиприл 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг,

қосымша заттар: натрий бикарбонаты, лактоза моногидраты, кварцармеллоза натрий, прегелатинделген крахмал (крахмал 1500), натрий стеарил фумарат (1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг және 10 мг) дозалары үшін,

дозасы үшін 2,5 мг: пигмент қоспасы PB22886 сары (лактоза моногидраты, темір оксиді сары (E 172)),

5 мг дозалау үшін: пигмент қоспасы PB24899 қызыл (лактоза моногидраты, қызыл темір оксиді (E 172), сары темір оксиді (E 172))

Ақтан ақ түске дейін жалпақ сопақша таблеткалар,

қамырланған (1,25 мг және 10 мг дозалары үшін)

Тегіс сопақ таблеткалар, ашық-сары, пияздалған (2,5 мг доза үшін)

Сопақша пішінді, қызғылт, жалпақ және көрінетін қосындылары бар жалпақ таблеткалар (5 мг доза үшін)

Артық дозалану

Препараттың артық дозалануының белгілері брадикардия (сирек импульс), қан қысымының күрт төмендеуі, күйзеліс күйі жедел бүйрек жеткіліксіздігімен. Артық дозалануды болдырмау жөніндегі шараларға жатады асқазанды шаю және уақтылы қолдануэнтеросорбенттер, және соққы қаупімен қан қысымын жоғарылататын препараттарды енгізу.

Қарым-қатынас

Вазопрессор симпатомиметика, стероид емес қабынуға қарсы препараттар тобы, кортикостероидты гормондар гипотензивті әсердің ауырлығын төмендетеді раминиприл. Антипсихотиктердің, антидепрессантты дәрілердің гипотензивті әсерін күшейтіңіз. Амприланды литий тобының препараттарымен, алтынмен, калий сақтайтын диуретиктермен, гипогликемиялық агенттермен, цитостатиктермен, калий препараттарымен, иммуносупрессанттармен біріктіру ұсынылмайды.

Пішінді және қаптаманы босатыңыз

7 немесе 10 таблетка ламинатталған полиамид / алюминий / поливинилхлорид пен алюминий фольгасынан жасалған пленка қаптамасына орналастырылған.

Құрамында 7 таблеткадан тұратын контурлы жасуша қаптамада орналасуымен ерекшеленетін екі түрде ұсынылған.

4, 12 немесе 14 (әрқайсысы 7 таблеткадан) немесе 2, 3 немесе 5 (әрқайсысы 10 таблеткадан) блистер пакеттері медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған.