II типті қант диабетінің дамуындағы инкретин жүйесінің рөлі

Инкретиндер - асқазан мен ішекте, олар арқылы тамақ өткеннен кейін түзілетін гормондар класы. Инкретиннің әсері - бұл инсулин өндірісіне ауызша глюкозаның әсері, ол адам 2 типті қант диабетімен ауырған кезде азаяды. Пептидтер құрамындағы дәрілер диабеттің дамуына кедергі келтіретіні дәлелденді.

БІЛУ МАҢЫЗДЫ! Тіпті дамыған диабетті үйде, хирургиясыз немесе ауруханаларсыз емдеуге болады. Марина Владимировнаның не айтқанын оқып шығыңыз. ұсынысты оқыңыз.

Инкретиндер дегеніміз не?

Жоғарғы ішектің шырышты қабатында гормон түзіледі. Егер сіз лактозаны ауызша қабылдасаңыз, инсулин өндірісінің өсуі байқалады. Инкретин ішекте пайда болады және гормон деңгейін реттеу үшін қолданылады. Ферменттер қант деңгейін басқаратын инсулиннің ұйқы безінің секрециясын жоғарылатады. Бұл процесс қандағы глюкоза жоғарылаған жағдайда жүреді.

Қант бірден азаяды! Уақыт өте келе қант диабеті көптеген ауруларға әкелуі мүмкін, мысалы көру қабілеті, тері мен шаш жағдайы, ойық жаралар, гангрена және тіпті қатерлі ісік ісіктері! Адамдар қант деңгейін қалыпқа келтіру үшін ащы тәжірибені үйретті. ары қарай оқу.

Инкретиндер 2 типті қант диабетін емдеудегі жаңа кезең.

Ғалымдар глюкагон тәрізді 2 пептидті анықтады - GLP-1 және GLP-2. Бұл глутатионның шығуы гормоналды, тағамдық және нейрогендік процестерге байланысты, 10-15 минуттан кейін. тамақтан соң. GLP-1 және GUI белоктардың, көмірсулар мен майлардың тез сіңуіне ықпал етеді. GLP-1 ұйқы безінің бета жасушаларының өлімін тоқтата алады және олардың қалпына келуін тездетеді. Сонымен қатар, жүрек-тамыр жүйесіне жағымды әсер етеді, қанықтыру сезімін арттырады және тәбетті төмендетеді. ДПП-4 (дипептидил пептидаз-4) әсерін тежеу ​​арқылы гормонның әсерін ұзартады.

Инкретиндік жұмыс

Глюкагон тәрізді пептидтің әрекеті келесідей:

Бұл топтың дайындықтары жүректің қалыпты жұмысына ықпал етеді.

• Инсулиннің шығуы артады, бұл жаңа жасушалардың пайда болуына әкеледі.
• Глюкагонның бөлінуінің төмендеуі.
• Асқазан-ішек жолдарының жылдамдығына әсер етеді.
• Жүрек пен жүйке жүйесіне әсер етеді:
  • қан ағымын және жүрек бұлшықетінің жұмысын жақсартады,
  • жүрек жұмысын жақсартады,
  • инфаркт қаупін азайтады.
• Бауырдағы майлар мен ақуыздардан глюкозаның түзілуін азайтады.
• Сүйек тініне және миға әсер етеді:
  • тіндердің жойылу жылдамдығын төмендетеді,
  • қанықтыруға жауап беретін ми рецепторларына әсер етеді,
  • тұтынылатын тағам мөлшерін азайтады.

Тамақтанғаннан кейін ішек қабырғасы глюкозаның деңгейін анықтайды. Инкретиндер қантты азайту үшін ұйқы безінің бета жасушалары шығаратын инсулиннің шығарылуын арттырады. Бауыр глюкагон түзеді, ол глюкозаның пайда болуына ықпал етеді және қандағы оның оңтайлы деңгейін сақтайды. Инкретиндер глюкагонның гипересретіне әсер етеді және өнімділігін қалыпқа келтіреді.

Қант диабетін емдеудегі инкретиндердің пайдасы

Ауруды емдеу ағзадағы қантты азайту және оның көбею себептерін жою болып табылады. Қант диабетін емдеу үшін өмір салтын өзгерту керек, диетаны ұстану керек. Глюкагон тәрізді пептидтерге негізделген дәрілер тез қанықтыру сезіміне байланысты тәбетті төмендетеді. Нәтижесінде дене салмағы азаяды. Ғалымдар инкретиндердің ағзаға әсерін күн сайын зерттей бастайды.

Олар қалай қолданылады?

Ауруды емдеу үшін қолданылатын дәрілерге мыналар жатады.

• «Жанувия». ДПП-4 ферментінің жұмысын блоктайды. Ол кешенді және монотерапия үшін қажет.
• «Галвус» - ингибитор, оның белсенді заты - вилдаглиптин.Ол оңай жол беріледі және жанама әсерлер көрінбейді. Кешенді және монотерапия үшін қолданылады.
• Онглиса. Бүйректің қалыпты жұмысында қолданылады.

Инкретиндердің жойылуын бәсеңдету үшін препараттар негізгі компонент - дипептидил пептидаз-4 ферментін қолданады. Қант диабетіне қарсы барлық дәрілердің әрекет ету принципі гипогликемия ауруын төмендетуге бағытталған, жанама әсерлері жоқ. Аурудың алғашқы көріністері «Жанувия», «Галвус» және «Онглиса» қолданылады. Олар қарттар үшін қауіпсіз және аурудың барысын ушықтырмайды.

Қант диабетін емдеу мүмкін еместей көрінеді ме?

Қазір сіз осы жолдарды оқып отырғаныңызға байланысты, жоғары қандағы қантпен күресте жеңіс әлі сіздің тарапыңызда емес.

Ауруханада емдеу туралы ойланып көрдіңіз бе? Бұл түсінікті, өйткені қант диабеті - өте қауіпті ауру, егер емделмеген болса, ол өлімге әкелуі мүмкін. Тұрақты шөлдеу, тез зәр шығару, бұлдыр көру. Барлық осы белгілер сізге жақсы таныс.

Бірақ әсерді емес, себепті емдеу мүмкін бе? Қазіргі диабеттің емі туралы мақаланы оқуды ұсынамыз. Мақаланы оқыңыз >>

Диабетке қарсы бағаналы жасушаларды емдеу | Жас ғалым

. эпизодтар гипогликемиядұрыс деңгей глицатталған гемоглобин (HbA1c)

ішінде «Жалпы аралық жасуша трансплантациясының тізілімі ұйқы безібездері» (Бірлескен

қандай терапия in vivo қолдану аналогтары GLP-1 ұзақ әрекетімүмкін.

Қант диабетін емдеудегі флавоноидтар | Журнал мақаласы.

Сонымен қатар, еркін радикалдардың тұрақты генераторларының бірі қарастырылады артықдеңгейглюкоза.

Қантты азайту ауызша дайындықтарқазіргі уақытта қолданылады

Бұршақ асқазан қышқылының секрециясы мен қызметін жақсартады ұйқы безібездері.

Ауыр гипогликемия қант диабетімен: себептері.

Гипогликемия кез келген уақытта есірткігипогликемиялықтерапия төмендеу деп санады деңгейглюкоза

Түрі мен дозасы талданды. гипогликемиялықдайындықтар, аясында қабылдау дамыған гипогликемиялық кома, дереу.

Қантты азайтутерапия қант диабеті II бар науқастарда.

Қабылдаугипогликемиялықдайындықтар белгілі бір қауіпсіздік шараларын сақтауды талап етеді.

Көптеген дәрілік дайындықтар диареяны тудыруы мүмкін. Бұл тривиалды болуы мүмкін әрекетітерапияжәне ауыр асқыну емдеу.

Қазіргі аспектілер гипогликемиялықтерапия ауру.

Зерттеу барысында біз келесі көрсеткіштерді бағаладық: өсу, салмағыиндексі массалардене, макроваскулярлық асқынулардың таралуы және қолданылатын гипогликемиялықдайындықтар (инсулин, PSSP, инкретиномиметиктер (DPP4 ингибиторлары, аналогтары ГРП1).

Емдеу қант диабеті бағаналы жасушалары | Жас ғалым

. эпизодтар гипогликемиядұрыс деңгей глицатталған гемоглобин (HbA1c)

ішінде «Жалпы аралық жасуша трансплантациясының тізілімі ұйқы безібездері» (Бірлескен

қандай терапия in vivo қолдану аналогтары GLP-1 ұзақ әрекетімүмкін.

2 типті қант диабеті: ақ қанттың | мен ешқандай байланысы жоқ Жас ғалым

Осылайша, ұйқы безітемір инсулинді жоғарылатуға мәжбүр етеді

«Улану» жағдайында калория тез өседі массадене үшін болады

30 минуттан кейін ауызша қабылдағаннан кейін қабылдауглюкоза) және сандық бұзушылықтар (көрсетілген).

Қауіп факторлары және қант диабетінің алдын-алу | Жас ғалым

Артықмассадене.

Мұндай диета артық жүктемеге әкеледі ұйқы безібездері, оның сарқылуы және бұзылуы, бұл инсулиннің өндірілуіне әсер етеді.

Жай ұстап тұру деңгейглюкоза қанда қалыпты шектерде дамуды болдырмауға болады.

Көмірсулар алмасуының бұзылуының кейбір параметрлерге әсері.

Зерттеулер арасындағы айқын арақатынасты көрсетті деңгей бөлісу глюкоза (гликатталған гемоглобиннің параметрлері бойынша - HbA1c) және

Қантты азайтутерапия II типті қант диабеті бар науқастарда: суасты рифтері.

Семіздік репродуктивті дисфункцияның себебі ретінде

Көптеген адамдар қолданады қабылдаутамақ қиын өмірлік жағдайларды тыныштандыру (стресске гиперфагиялық реакция).

Семіздік немесе артықмассадене жиі созылмалы ановуляцияға ықпал етеді. Зерттеу нәтижелері көрсеткендей, MF.

Флавоноидтар ішке емдеу қант диабеті | Журнал мақаласы.

Сонымен қатар, еркін радикалдардың тұрақты генераторларының бірі қарастырылады артықдеңгейглюкоза.

Қантты азайту ауызша дайындықтарқазіргі уақытта қолданылады

Бұршақ асқазан қышқылының секрециясы мен қызметін жақсартады ұйқы безібездері.

Диабет және күннен қорғаныс

Буындарды емдеу үшін біздің оқырмандар DiabeNot бағдарламасын сәтті қолданды. Бұл өнімнің танымалдылығын көріп, біз оны сіздің назарыңызға ұсынуды жөн көрдік.

Күн ультракүлгін сәуле шығарады, ол теріні және көзді зақымдауы мүмкін, әсіресе күн шыңында болғанда. Күн шыққан кезде біз өзімізді күннің әсерінен шектеу үшін белгілі бір сақтық шараларын жасауымыз керек.

Теріні қорғау

Біздің көпшілігіміз күнді ұнатқанды ұнатамыз, ал кейбіреулері тотығуға төзбейді

Ресей Федерациясының Денсаулық сақтау министрлігі адамдарға күн қорғаныс коэффициенті 15-тен кем емес күн қорғанысын қолдануға кеңес береді, сонымен қатар түнгі сағат 11-ден түнгі 3-ке дейін уақытты көлеңкеде өткізуге кеңес беріледі.

Сульфонилмочевинаны қолданатын диабетиктер (ауызша антидиабетикалық дәрі) бұл таблеткалар күннің сезімталдығын арттыруы мүмкін және күннің жиі әсерін болдырмау үшін сақтық шараларын қабылдау керек.

Қант диабетін емдеуде инкретин аналогтарын қолдану

Бүгінгі күні дәрі-дәрмектердің екі тобы бар, олар инкретиндермен байланысты.

Бірінші топ - табиғи GLP1 әсерін адам ағзасына еліктей алатын дәрілер.

Дәрілердің екінші тобына инсулиннің әсерін ұзартатын ДПП-4 ағзасына әсер ете алатын дәрі-дәрмектер жатады.

Ресейдің фармакологиялық нарығында GLP1-ге ұқсас екі препарат бар.

GLP1 аналогтары келесідей:

Бұл дәрі-дәрмектер адам денесі шығаратын GLP1 синтетикалық аналогы болып табылады, бірақ бұл дәрілердің арасындағы айырмашылық олардың белсенді өмір сүру ұзақтығын құрайды.

Бұл дәрілердің кемшіліктері:

1. Препараттарды тек тері астындағы инъекциялар түрінде қолдану.
2. GLP1 концентрациясы едәуір артуы мүмкін. Науқаста гипогликемиялық жағдайдың пайда болуына не себеп болуы мүмкін?
3. Дәрі-дәрмектер тек GLP1-ге әсер етеді, ал есірткі GUI-ге айтарлықтай әсер ете алмайды.
4. Осы дәрі-дәрмектерді қолданатын пациенттердің жартысы жүрек айну, құсу түрінде жанама әсерлерге ие, бірақ бұл жанама әсерлер өтпелі болып табылады.

Препараттар бір реттік шприцтер қаламсаптарында шығарылады, онда препарат 1 мл 250 мкг дозада болады. Шприц қаламының көлемі 1,2 немесе 2,4 мл құрайды.

Виккоза және Баета дәрі-дәрмектер болып табылады, олар тері астына енгізіледі, оларды тамыр ішіне және тамыр ішіне енгізуге тыйым салынады. Соңғысын қантты төмендететін басқа дәрілермен оңай біріктіруге болады.

Бұл дәрі-дәрмектердің құны Ресейде орташа есеппен айына 400 рубльді құрайды, ең аз тәуліктік дозада қолданған кезде.

DPP4 тежегіштерінің қант диабетін емдеуде қолдану

Дипептидил пептидазы-4 - бұл инстретин гормондарын ыдыратуға көмектесетін фермент.

Осы себепті, егер сіз оның әсерін бұғаттасаңыз, онда гормондардың әсер ету ұзақтығы артуы мүмкін, бұл организмдегі инсулин өндірісін арттырады.

Ресейдің фармацевтикалық нарығында медициналық мақсаттағы бұйымдардың осы тобына үш медициналық құрылғы ұсынылған.

Фармацевтикалық нарықтағы мұндай препараттар:

Жанувия - осы топтағы алғашқы дәрілердің бірі. Препарат монотерапия кезінде де, кешенді емдеуде де қолданыла алады. Препарат таблетка түрінде болады.

Жанувияны қолдану ферменттердің жұмысын 24 сағат ішінде блоктауға мүмкіндік береді, ал дәрі қабылдағаннан кейін 30 минуттан кейін әрекет ете бастайды.

Препаратты қолданудың әсері терапия басталғаннан бір ай өткен соң көрінеді.

Галвус - DPP4 ингибиторларының өкілдерінің бірі. Препараттың артықшылығы - тамақтану кестесіне қарамастан оны қолдану мүмкіндігі.

Гальвус 2 типті қант диабетінің күрделі және монотерапиясында да қолданыла алады.

Онглиса - жоғары қантпен күресетін жаңа дәрі-дәрмектердің бірі. Препарат қант диабеті бар науқастарға таблетка түрінде дайындалады.

Онглисаны 2 типті қант диабетінің монотерапиясы үшін де, ауруды кешенді емдеудің құрамдас бөлігі ретінде де қолдануға болады.

Онглисаны қолданған кезде бүйректің қалыпты жұмысына ерекше назар аудару керек. Егер науқаста бүйрек жеткіліксіздігінің жеңіл түрі болса, қабылданған препараттың дозасын түзету жүргізілмейді, бірақ егер науқаста орташа және ауыр бүйрек жеткіліксіздігі болса, қолданылған препараттың дозасы екі есе азаяды.

Дәрі-дәрмектердің құны бір-бірінен өзгеше емес.

Осы дәрі-дәрмектермен емдеу үшін пациентке айына 2000-нан 2400 рубльге дейін қаражат қажет.

GLP1 және DPP4 тежегіштерінің аналогтық препараттарын қолдануға арналған ұсыныстар

Осы екі топтағы дәрілерді науқастың денесінде аурудың барын анықтаған сәттен бастап екінші типтегі қант диабетін емдеуде қолдануға болады.

Қант диабеті дамуының бастапқы кезеңінде ұйқы безінің тіндеріндегі бета жасушаларының қорын сақтау және көбейту маңызды. Бұл шарт орындалған кезде қант диабеті ұзақ уақыт өтеледі және ауруды емдеуде инсулин терапиясын қолдануды қажет етпейді.

Дәрі-дәрмектердің саны гликатталған гемоглобинді талдау нәтижелеріне байланысты.

Инкретиндерге негізделген терапевтік шаралар қант диабетін емдеуде пациенттерге түбегейлі көмек береді және сонымен бірге ұйқы безінің бета жасушаларының максималды функционалдығын сақтайды.

Егде жастағы науқастарда қант диабетін емдеу үшін инкретин типті препараттарды қолдану ең қолайлы және қауіпсіз болып табылады. Бұл есірткінің осы түрін қолдану науқастың денесінде гипогликемиялық жағдайдың дамуына ықпал етпейтіндігіне байланысты.

Сонымен қатар, бұл препараттарды қолдану егде жастағы пациенттерге гликемияны үнемі бақылауды қажет етпейді.

Инкретин типті препараттармен емдеу дәрі-дәрмек режимін бұзған жағдайда денеде өткір декомпенсацияның дамуына әкелмейді.

Бұл артықшылықтар қарттардағы қант диабетін емдеуде осы дәрі-дәрмектерді бірінші қатардағы дәрілер ретінде таңдауды анықтайды.

Инретин вебинары осы мақалада бейнеде көрсетілген.

Қантыңызды көрсетіңіз немесе ұсыныстарды таңдау үшін жынысын таңдаңыз. Іздеу. Табылған жоқ. Көрсету. Табылған жоқ. Көрсету. Іздеу. Табылған жоқ.

Инкретиндер және инкретиндік миметиктер (DPP4 ингибиторлары және GLP1 агонистері)

Қайырлы күн, тұрақты оқырмандар мен блог қонақтары! Бүгін бүкіл әлемде дәрігерлер қолданып жүрген қазіргі заманғы дәрі-дәрмектер туралы қиын мақалалар болады.

Қант диабетін емдеуде дипептидил пептидазы 4 тежегіштері және глюкагон тәрізді пептид 1 агонисттер тобынан қандай препараттар қолданылады? Бүгін сіз осы ұзақ және күрделі сөздер нені білдіретінін, ең бастысы алған білімді қалай қолдануға болатынын білесіз.

Бұл мақалада мүлдем жаңа препараттар - глюкагон тәрізді пептид 1 (GLP1) және дипептидил пептидазы 4 (DPP4) блокаторлары туралы болады. Бұл препараттар инсулин синтезіне және қандағы глюкозаны кәдеге жаратуға тікелей қатысатын гормондарды зерттеуде ойлап табылды.

2 типті қант диабеті

Алдымен, мен сізге қандай кретриндер бар екенін айтамын, өйткені олар қысқаша аталады. Инкрециндер - бұл қандағы инсулин деңгейін жоғарылататын тамақ ішуге жауап ретінде асқазан-ішек жолында шығарылатын гормондар.

Инкретиндерге екі гормон жатады - глюконға ұқсас пептид-1 (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (HIP).

HIP рецепторлары ұйқы безінің бета жасушаларында орналасады, ал GLP-1 рецепторлары әртүрлі органдарда болады, сондықтан инсулин өндірісін ынталандырумен қатар, GLP-1 рецепторларының белсенділенуі осы гормонның басқа әсерлерінің пайда болуына әкеледі.

Мұнда GLP-1 нәтижесінде пайда болатын әсерлер:

• Панкреатиялық бета жасушалары арқылы инсулин өндірісін ынталандыру.
• Панкреатиялық альфа жасушалары арқылы глюкагон өндірісін тоқтату.
• Асқазанды босатудың баяулауы.
• Тәбеттің төмендеуі және қанықтыру сезімі.
• Жүрек-тамыр және орталық жүйке жүйесіне жағымды әсер етеді.

GLP-1 инсулинінің синтезі мен өндірісін арттыру глюкозаға тәуелді процесс. Бұл гормон тек қандағы глюкозаның жоғары деңгейінде ғана белсенді болады және әсер етеді, глюкоза қалыпты санға (шамамен 4,5 ммоль / л) дейін азая бастағанда инсулин секрециясын ынталандыру тоқтатылады. Бұл өте маңызды, өйткені бұл механизм ағзаны гипогликемиялық реакциялардан қорғайды.

Егер бәрі бірінші және жетекші әсерімен айқын болса: инсулин көп - глюкоза аз, содан кейін екіншісімен күресу қиынға соғуы мүмкін. Глюкагон - бұл альфа жасушалары шығаратын ұйқы безінің гормоны. Бұл гормон инсулинге мүлдем қарсы.

Глюкагон оны бауырдан шығару арқылы қандағы глюкозаның деңгейін жоғарылатады. Біздің ағзамызда бауыр мен бұлшықеттерде энергия көзі ретінде глюкозаның үлкен қоры бар, олар гликоген түрінде болады.

Глюкагон өндірісін азайту арқылы инкретиндер бауырдан глюкозаның шығарылуын азайтып қана қоймай, сонымен қатар инсулин синтезін арттырады.

Қант диабеті жағдайында асқазанның босатылуын төмендетудің оң әсері қандай? Факт глюкозаның негізгі бөлігі аш ішектен жұтылатындығында.

Сондықтан, егер тамақ ішектерге аз мөлшерде ішекке енсе, онда қандағы қант баяу және кенеттен секірусіз жоғарылайды, бұл үлкен плюс.

Бұл тамақтанғаннан кейін глюкозаны жоғарылату мәселесін шешеді (постпрандиальды гликемия).

2 типті қант диабетін емдеуде тәбетті төмендету және қанықтыру сезімін жоғарылатудың маңызы өте жоғары. GLP-1 гипоталамустағы аштық пен қанықтыру орталықтарына тікелей әсер етеді.

Сонымен, бұл үлкен және майлы плюс.

Жүрек пен жүйке жүйесіне жағымды әсер енді ғана зерттелуде, тек эксперименттік модельдер ғана бар, бірақ жақын арада біз бұл әсерлер туралы көбірек білетінімізге сенімдімін.

Осы әсерлерден басқа, GLP-1 жаңа ұйқы безі жасушаларының регенерациясы мен өсуін, бета-клеткалар блоктарының бұзылуын ынталандыратыны тәжірибелерде дәлелденді.Осылайша, бұл гормон ұйқы безін сарқудан қорғайды және бета-жасушалар массасының көбеюіне ықпал етеді.

Бұл гормондарды дәрі ретінде қолдануға бізге не кедергі болады? Бұл дәрі-дәрмектер өте жақсы болар еді, өйткені олар адам гормондарына ұқсас. Бірақ қиындық GLP-1 мен HIP-нің тез арада жойылуында (GLP-1 2 минутта, ал HIP 6 минутта) 4 типті дипептидил пептидазы ферментімен (ДПП-4).

Бірақ ғалымдар одан шығудың жолын тапты.

Бүгінгі таңда әлемде есірткінің екі тобы бар, олар қандай да бір түрде инкретиндермен байланысты (GLP-1 GUI-ге қарағанда жағымды әсер етеді, GLP-1-мен жұмыс жасау экономикалық жағынан тиімді).

1. Адамның GLP-1 әсерін еліктейтін дәрілер.
2. ДПП-4 ферментінің әрекетін тежейтін дәрілер, осылайша олардың гормонының әсерін ұзартады.

2 типті қант диабетін емдеудегі GLP-1 аналогтары

Қазіргі уақытта Ресей нарығында GLP-1 аналогтарының екі препараты бар - байетте (экзенатиде) және Victoza (лираглютид). Бұл препараттар адамның GLP-1 синтетикалық аналогы болып табылады, бірақ тек әрекет ету мерзімі әлдеқайда ұзағырақ.

Олар жоғарыда мен айтқан адам гормонының барлық әсеріне ие. Бұл сөзсіз қосымша. Сондай-ақ, оң себептер дене салмағының 6-12 айда орташа 4 кг-ға төмендеуін қамтиды. гликатталған гемоглобиннің орташа 0,8-1,8% төмендеуі.

Гликатталған гемоглобин деген не және оны бақылау керек болғандықтан, сіз «Гликатталған гемоглобин: оны қалай алуға болады?» Мақаласын оқып біле аласыз.

Жаман жақтары:

• Тек тері астына енгізу, яғни планшет формалары жоқ.
• GLP-1 концентрациясы 5 есе артуы мүмкін, бұл гипогликемиялық жағдайлардың қаупін арттырады.
• GLP-1 әсері тек артады, препарат GUI-ге әсер етпейді.
• 30-40% -да жанама әсерлер жүрек айну, құсу түрінде байқалуы мүмкін, бірақ олар табиғатта өтпелі.

Баета бір реттік шприцтер қаламсаптарында (инсулинге арналған шприцтерге ұқсас) 1 мг-ға 250 мкг дозада беріледі. Қаламдар 1,2 және 2,4 мл көлемінде келеді. Бір қорапта - бір қалам.

Қант диабетін емдеу төзімділікті жақсарту үшін 1 ай ішінде күніне 2 рет 5 мкг дозасын енгізуден басталады, содан кейін қажет болған жағдайда дозаны күніне 2 рет 10 мкг дейін арттырады.

Дозаны одан әрі жоғарылату препараттың әсерін күшейтпейді, бірақ жанама әсерлердің санын арттырады.

Байета инъекциясы таңғы ас пен кешкі астан бір сағат бұрын жасалады, оны тамақтан кейін жасауға болмайды. Егер инъекция өткізілмеген болса, келесі кесте бойынша белгіленген уақытта жасалады. Инъекция жамбас, асқазан немесе иық астына тері астына беріледі. Оны внутримышечно немесе көктамыр ішіне енгізуге болмайды.

Препаратты қараңғы, салқын жерде, яғни тоңазытқыштың есігінде сақтау керек, мұздатуға жол бермеңіз. Шприц-қаламды инъекциядан кейін әрдайым тоңазытқышта сақтау керек.

30 күннен кейін Bayeta бар шприц-қалам, тіпті дәрі құрамында қалса да, лақтырылады, өйткені осы уақыттан кейін препарат ішінара жойылады және қажетті әсер етпейді. Пайдаланылған препаратты инемен байламаңыз, яғни.

Әр қолданғаннан кейін инені бұрап, лақтырып тастау керек, ал жаңа инъекцияға дейін жаңа киімді кию керек.

Битаны қантты төмендететін басқа дәрілермен біріктіруге болады. Егер препарат сульфонилмочевина препараттарымен (манинил, қант диабеті және т.б.) біріктірілсе, гипогликемияның дамуын болдырмас үшін олардың дозасын азайту керек.

Гипогликемия туралы жеке мақала бар, сондықтан сілтеме мен оқуды ұсынамын, егер сіз оны әлі жасамаған болсаңыз. Егер Byeta метформинмен бірге қолданылса, онда метформиннің дозасы өзгермейді, өйткені

бұл жағдайда гипогликемия екіталай.

Сондай-ақ, препарат 1 мл 6 мг дозада шприц қаламсаптарында болады. Шприц қаламының көлемі - 3 мл. Бір шприцке арналған қорапта 1, 2 немесе 3 сатылады. Шприц-қаламды сақтау және қолдану Байт-қа ұқсас.

Виктозамен қант диабетін емдеу күніне бір рет жүргізіледі, оны науқастың өзі тамақты қабылдауына қарамастан өзі таңдай алады. Препарат жамбас, іш немесе иық астына тері астына енгізіледі.

Сондай-ақ, оны тамыр ішіне және тамыр ішіне енгізу үшін қолдануға болмайды.

Victoza алғашқы дозасы тәулігіне 0,6 мг құрайды. 1 аптадан кейін сіз дозаны біртіндеп 1,2 мг-ға дейін арттыра аласыз. Максималды доза - 1,8 мг, оны дозаны 1,2 мг-ға дейін арттырғаннан кейін 1 аптадан кейін бастауға болады. Бұл дозадан асатын препарат ұсынылмайды. Баетаға ұқсас, Виктозуды қантты төмендететін басқа дәрілермен бірге қолдануға болады.

Ал енді ең бастысы - екі дәрінің бағасы мен қол жетімділігі туралы. Дәрілердің бұл тобы федералды немесе аймақтық қант диабетімен ауыратын науқастарды емдеуге арналған препараттардың тізіміне кірмейді. Сондықтан бұл дәрі-дәрмектерді өз ақшаларына сатып алуға тура келеді. Шыны керек, бұл дәрі-дәрмектер арзан емес.

Бағасы дәрі-дәрмектің дозасына және орамына байланысты. Мысалы, көлемі 1,2 мг болатын Баета құрамында 60 доза препарат бар. Бұл сома 1 айға жетеді. белгіленген тәуліктік доза 5 мкг болған жағдайда. Бұл жағдайда препарат сізге айына орта есеппен 4600 рубльден тұрады.

Егер бұл Victoza болса, онда ең аз тәуліктік дозасы 6 мг болса, препарат айына 3400 рубльден тұрады.

2 типті қант диабетін емдеудегі DPP-4 тежегіштері

Жоғарыда айтқанымдай, дипептидил пептидазы-4 ферменті (ДПП-4) инкретин гормондарын бұзады. Сондықтан ғалымдар осы ферментті блоктауға шешім қабылдады, нәтижесінде өз гормондарының физиологиялық әсерін ұзартады.

Дәрі-дәрмектің осы тобының үлкен плюс - бұл екі гормонның - GLP-1 және HIP-нің жоғарылауы, бұл препараттың әсерін күшейтеді.

Сондай-ақ жағымды жағы - бұл гормондардың көбеюі физиологиялық диапазонда 2 реттен көп емес, гипогликемиялық реакциялардың пайда болуын толығымен жояды.

Бұл препараттарды тағайындау әдісін қосымша деп санауға болады - бұл инъекциялар емес, таблетка препараттары. DPP-4 ингибиторлары үшін іс жүзінде ешқандай жанама әсерлер жоқ, өйткені

гормондар физиологиялық шектерде, дені сау адамдағыдай артады. Тежегіштерді қолданған кезде гликатталған гемоглобин деңгейі 0,5-1,8% төмендейді.

Бірақ бұл препараттар дене салмағына іс жүзінде әсер етпейді.

Бүгінгі таңда Ресей нарығында үш дәрі бар - Галвус (вилдаглиптин), Жанувия (ситаглиптин), Онглиса (саксаглиптин).

Жанувия - осы топтағы алғашқы дәрілік зат, ол алдымен Америка Құрама Штаттарында, содан кейін бүкіл әлемде қолданыла бастады. Бұл препарат монотерапияда да, қантты төмендететін басқа дәрілермен және тіпті инсулинмен бірге қолданыла алады. Джанувия ферментті 24 сағат ішінде блоктайды, қабылдағаннан кейін 30 минуттан кейін әрекет ете бастайды.

Таблеткаларда 25, 50 және 100 мг дозаларда қол жетімді. Ұсынылатын доза тәулігіне 100 мг құрайды (күніне 1 рет), оны тамақ ішуге қарамастан қабылдауға болады. Бүйрек жеткіліксіздігі кезінде доза 25 немесе 50 мг-ға дейін азаяды.

Қолданудың әсерін қолданудың алғашқы айында көруге болады, ораза ұстау кезінде де, пострандиалдан кейінгі қандағы глюкоза деңгейі төмендейді.

Аралас терапияның ыңғайлылығы үшін Янувия метформин - Януметпен біріктірілген препарат түрінде шығарылады. Екі дозада қол жетімді: 50 мг Januvia + 500 мг Metformin және 50 мг Januvia + 1000 мг Metformin. Бұл формада таблеткалар күніне 2 рет қабылданады.

Галвус сонымен бірге DPP-4 ингибиторлар тобының мүшесі болып табылады. Ол тағамға қарамастан қабылданады. Галвустың бастапқы дозасы тәулігіне 1 рет 50 мг құрайды, қажет болған жағдайда доза 100 мг-ға дейін жоғарылайды, бірақ доза күніне 2 рет 50 мг-ға бөлінеді.

Галвус сонымен қатар қантты төмендететін басқа дәрілермен бірге қолданылады.Сондықтан құрамында Galvusmet сияқты біріктірілген дәрі бар, оның құрамында метформин бар. 500, 850 және 1000 мг метформині бар таблеткалар бар, Галвустың дозасы 50 мг болып қалады.

Әдетте, дәрі-дәрмектердің комбинациясы монотерапияның сәтсіздігі үшін тағайындалады. Галвусмет жағдайында препарат күніне 2 рет қабылданады. Галвус басқа препараттармен бірге күніне 1 рет қабылданады.

Бүйрек функциясының шамалы бұзылуымен препараттың дозасын өзгерту мүмкін емес. Januvia және Galvus екі препаратын салыстырған кезде гликатталған гемоглобиннің, постпрандиальды гликемияның (тамақтанғаннан кейін қант) және ораза ұстайтын гликемияның бірдей өзгерістері байқалды.

Онглиса - ДПП-4 ингибиторлар тобының соңғы ашық дәрісі. Препарат 2,5 және 5 мг таблеткаларда шығарылады. Тамаққа қарамастан күніне 1 рет қабылданады. Сонымен қатар монотерапия түрінде де, қантты төмендететін басқа дәрілермен бірге қолданылады. Бірақ әлі күнге дейін Янувия немесе Галвус жағдайындағыдай метформинмен біріктірілген препарат жоқ.

Жеңіл бүйрек жетіспеушілігімен дозаны түзету қажет емес, орташа және ауыр кезеңінде препарат дозасы 2 есе азаяды. Янувиямен және Галвуспен салыстырған кезде жанама әсерлердің тиімділігі мен жиілігінде айқын және маңызды айырмашылықтар байқалмады. Сондықтан дәрі-дәрмекті таңдау дәрігердің осы препаратпен емделу бағасы мен тәжірибесіне байланысты.

Өкінішке орай, бұл дәрі-дәрмектер препараттың федералды тізіміне кірмейді, бірақ кейбір аймақтарда жергілікті бюджеттің есебінен бұл дәрі-дәрмектерді аймақтық реестрден пациенттерге тағайындауға болады. Сондықтан, сіз тағы да осы дәрі-дәрмектерді өз қаражатыңызбен сатып алуыңыз керек.

Бағасы үшін бұл дәрі-дәрмектер де әр түрлі емес. Мысалы, 100 мг дозада Жанувиямен қант диабетін емдеу үшін сізге орташа есеппен 2200-2400 рубль жұмсау керек болады. Ал 50 мг дозада Galvus сізге айына 800-900 рубльден тұрады. Онглиса 5 мг айына 1700 рубль тұрады. Бағалар интернет-дүкендерден алынған, тек қана анықталған.

Дәрілердің осы топтары кімге тағайындалады? Әрине, бұл екі топтағы дәрі-дәрмектер аурудың басталуы кезінде, оны емдей алатын адамдарға тағайындалуы мүмкін. Бұл уақытта ұйқы безінің бета жасушаларының қорын сақтау, тіпті көбейту өте маңызды, содан кейін қант диабеті ұзақ уақытқа жақсы өтеледі және инсулин тағайындауды қажет етпейді.

Қант диабетін анықтау үшін бір уақытта қанша препарат тағайындалады, бұл гликатталған гемоглобин деңгейіне байланысты.

Мұның бәрі мен үшін. Бұл өте жақсы болды, мен оны жеңе алатындығыңызды да білмеймін. Бірақ мен білемін, оқырмандар арасында бұл дәрі-дәрмектерді бұрыннан алған адамдар да бар. Сондықтан мен сіздерге медицина туралы алған әсерлеріммен бөлісуді өтінемін. Менің ойымша, жаңа емге ауысуды немесе ауысуды ойламайтындарды табу пайдалы болады.

Есіңізде болсын, ең тиімді дәрілерге қарамастан, қант диабетіндегі тамақтануды қалыпқа келтіру тұрақты жаттығулармен қатар жетекші рөл атқарады.

2 типті қант диабетін емдеу: жаңа мүмкіндіктер мен заманауи дәрілер

Дүние жүзінде қант диабетімен ауыратындардың саны жыл сайын артып келеді. Мәселенің бір бөлігі тамақтану ерекшеліктерімен байланысты, өйткені күнделікті тағамда оңай сіңетін көмірсулар көп.

Ауру таралуының себебі тек тамақ қана емес.

Қант диабетінің пандемиясының негізгі факторларының бірі генетикалық бейімділік болып табылады - егер бұл аурудан ата-аналардың біреуі зардап шеккен болса, ұрпақтарда қанттың жоғарылауы сөзсіз пайда болады.

Глюкозаға төзімділіктің өзгеруі бар пациенттердің саны өте жоғары болғандықтан, фармацевтика өнеркәсібі жоғары тиімді диабетке қарсы препараттарды шығарады. Олар адамдардың өмірін жеңілдетеді, және диета мен жаттығу режимін ұстанған кезде олар қандағы қант деңгейін толық бақылауға ықпал етеді.

Сульфонилмочевиналар мен бигуанидтердің туындылары: дәрілік заттардың қазіргі өзектілігі

Өткен ғасырдың 60-жылдарынан бастап қандағы қант деңгейін тиімді бақылауға арналған дәрілерді белсенді дамыту басталды.

Адамдарға шынымен көмектесетін қант диабетімен ауыратын дәрілердің бірінші тобы - сульфонилмочевиналар.

Препараттар әсерінің мәні қарапайым - олар ұйқы безінің жасушаларын ынталандырады, олар инсулин өндіруге жауап береді. Нәтижесінде гормондардың секрециясы жоғарылайды, қант диабеті 2 типті қант диабетімен бірге төмендейді.

Сульфонилмочевина препараттары

Сульфонилмочевиналардың үш буыны бар. Бірінші топтағы дәрі-дәрмектер бүгінде іс жүзінде қолданылмайды, дегенмен фармацевтикалық өндіріс толбутамид пен карбамидтің шектеулі өндірісін жалғастыруда.

Қантты төмендететін бірінші буындағы сульфонилмочевина өндірістен толығымен шығарылмайды. Екінші және үшінші топтағы дәрілер қазіргі кезде клиникалық тәжірибеде кеңінен қолданылады.

Ресейдің көптеген аймақтарында олар барлық санаттағы азаматтар үшін қол жетімді жалғыз болып қала береді.

Сульфонилмочевина туындыларының екінші және үшінші буындарына байланысты диабетке арналған таблеткалар:

Алдымен жасалған ең танымал глибенкламид, бірақ бүгінгі күнге дейін өзектілігін жоғалтқан жоқ. Оның сауда атаулары қант диабетімен ауыратын көптеген науқастарда «құлақпен» аталады:

Манинил әсіресе танымал, өйткені оның препараттың сіңуін жеңілдететін микроионизацияланған босату формасы бар.

Жаңа (үшінші) ұрпақ бір дәрілік зат - глимеперидпен ұсынылған. Бұл келесі сауда белгілерімен белгілі:

Глимеперидтің әсер ету механизміндегі алдыңғы препараттардан айырмашылығы жоқ, бірақ төмен дозаларда әлдеқайда тұрақты әсер етеді, сонымен қатар пациенттерде жақсы қабылданады.

2 типті қант диабетіне арналған сульфонилмочевина препараттарының негізгі артықшылықтары:

• жақсы және тұрақты әсер,
• жоғары терапиялық ендік - мас күйінде қорықпай, дозаны бірнеше рет арттыруға болады,
• жақсы төзімділік
• төмен құны
• күніне екі реттен,
• басқа диабетке қарсы препараттармен оңай үйлесімділік,
• дәріханаларда, тіпті шалғай өңірлерде қол жетімділік.

Алайда, тіпті үшінші буынның да дәрі-дәрмектерін тиімді пайдалану үшін ең маңызды шарт қажет - ұйқы безінің жасушалары ең аз мөлшерде инсулин шығаруы керек.

Егер гормон жоқ болса, онда Лангерган аралдарының жұмысын ынталандырудың пайдасы жоқ. Қант диабетімен ауыратын науқастарға кедергі келтіретін екінші фактор - бірнеше жыл қолданғаннан кейін тиімділіктің төмендеуі.

Сульфонилмочевина препараттарына төзімділік дамиды, бұл қандағы глюкозаның көбеюіне әкеледі.

Нәтижесінде дозаны ең жоғары деңгейге дейін жоғарылату немесе басқа антидиабеттік таблеткаларға өзгерту қажет.

Бигуанидтердің арасында - 2 типті қант диабетіне арналған әйгілі дәрілердің бірі, қазіргі кезде тек метформин кеңінен қолданылады.

Оның басты артықшылығы - инсулин рецепторларының әсерін күшейтеді және глюкоза алмасуын жеделдетеді. Нәтижесінде, гормонның төмен деңгейі болса да, қандағы қанттың ұзақ уақытқа төмендеуі мүмкін. Метформин салмақты азайтады және тәбетті төмендетеді, бұл семіздікке шалдыққан науқастар үшін маңызды. Препарат заманауи антидиабетикалық дәрілермен тамаша үйлеседі.

Жаңа ауызша гипогликемиялық препараттар: негізгі артықшылықтары

Қант диабетін емдеудегі табыстың маңызды құрамдас бөлігі тамақтан кейін глюкоза деңгейін тиімді бақылау мүмкіндігі болып табылады.

Дәл осы кезеңде оның жоғарылауының максималды шыңы байқалады, бұл аурудың ағымына теріс әсер етеді. Осылайша, қысқа мерзімді антидиабетикалық препараттар жасалды.

Клинидтер осы топқа жатады - репаглинид және nateglinide.

Репаглинид (NovoNorm) келесі ерекшеліктері бар:

• тамақтанар алдында ауызша қабылдауға болады - егер тамақ болмаса, онда дәріге деген қажеттілік жоғалады,
• қандағы глюкозаның жалпы деңгейіне әсер етпестен, тек пострандиальды (тамақтан кейін) гликемияны азайтады,
• жылдам, күшті және қысқа әрекет етеді,
• ағзада жиналмайды, бүйректермен олардың жетіспеушілігінде де оңай шығарылады,
• арзан құны - көпшілікке қол жетімді,
• антибиотикке қарсы негізгі препараттар репаглинидте оңай біріктіріледі,
• Қарсы көрсеткіштер мен жанама әсерлердің төмен спектрі бар.

Репаглинидтің басты кемшілігі монотерапиямен тиімді емес. Оны қант диабетінің жұмсақ формаларында немесе басқа дәрі-дәрмектермен бірге қолдануға болады. Алайда, жоғары тиімді негізгі агенттердің болуы репаглинидтің емдік пайдасын азайтады, өйткені глюкозаға төзімділікке арналған бірінші таңдаулы дәрі.

Қант диабетін салыстырмалы түрде жаңа емдеу әдісі дапаглифлозин. Әсер ету механизмі барлық басқа антидиабеттік таблеткалардан түбегейлі ерекшеленеді.

Препарат бүйректегі глюкозаның реабсорбциясын белсенді түрде тежейді, бұл оның несепте шығарылуын арттырады. Нәтижесінде гликемия тіпті ұйқы безінің жасушаларының тиімді қызметі болмаған кезде азаяды.

Ресей нарығында сауда маркасымен ұсынылған Форсига.

Дапаглифлозиннің негізгі сипаттамалары:

• іс-әрекеттің түбегейлі жаңа механизмі - мақсатты органдар мен Лангерхан аралдарындағы инсулин рецепторларының жағдайына байланысты емес;
• бастапқы терапия үшін тамаша,
• тәуелділік дамымайды, оны өнімділікті төмендетпей ондаған жылдар бойы қолдануға болады,
• семіздікпен ауыратын науқастарда препараттың белсенділігі төмендейді,
• жоғары құны
• диуретиктерді, әсіресе фуросемидті,
• гемоглобиннің жоғары деңгейі тромбоэмболиялық асқынулардың қаупін арттырады,
• егде жастағы адамдарда 2 типті қант диабеті болған кезде қолдануға болмайды - терапияны бастайтын ең жоғары жасы 74 жасқа дейін.

Қазіргі уақытта практикада дапаглифлозин шектеулі дәрежеде қолданылады, негізінен семіздікке шалдықпайтын жастарда. Бірақ препараттың болашағы жақсы.

Қазіргі уақытта қант диабетін дәрі-дәрмекпен емдеу мүмкін емес тиазолидиндиондар. Жақында осы топтың препараттары клиникалық тәжірибеде кеңінен қолданылады. Олар өздерін гликемия деңгейін сәтті тұрақтандыратын ұзаққа созылатын қауіпсіз дәрілер ретінде көрсетті.

Олар негізгі емдеудің құралы болып табылады және күнделікті қабылдауды талап етеді. Әсер ету механизмі - мақсатты жасушаларда инсулин қабылдауды күшейтетін PPARy рецепторларын ынталандыру.

Нәтижесінде ұйқы безі шығаратын гормонның тіпті жеткіліксіз дозасы қант деңгейін қалыпқа келтіру үшін өте тиімді.

Тиазолидиндиондарға байланысты 2 типті қант диабеті - роксиглитазон және пиоглитазон. Олардың негізгі сипаттамалары:

• бір доза тәулік бойы қантпен басқаруды толық қамтамасыз етеді,
• патриоттық шыңдардан жеткілікті қорғайды,
• дозаны оңай түзету - 2, 4 және 8 мг,
• артық дозалану жағдайлары тіркелген жоқ,
• қарттарда қолдануға болады,
• холестеринді төмендетеді
• жалғыз дәрі ретінде жарамды
• меншікті инсулин болмаған жағдайда - осы топтағы қант диабеті препараттары мүлдем пайдасыз,
• жиі емдеу аясында, ісіну пайда болады.

Тиазолидиндиондарды қабылдаған кезде сақ болу керек, менопауза кезінде әйелдерде. Қалыпты цикл болмаса да, роксиглитазон овуляцияны тудырады, бұл жоспарланбаған жүктілікке әкелуі мүмкін, оны жасанды түрде үзуге тура келеді.

2 типті қант диабетін емдеудегі жаңа препараттар

Қант диабетімен ауыратын науқастардың өмір сүру сапасын жақсартуға көмектесетін препараттарды іздеудегі тұрақты ғылыми әзірлемелер жалғасуда.

Соңғы жылдары 2 типті қант диабетіндегі қандағы қантты төмендететін жаңа таблеткалар пайда болды - инкретиномиметика. Олардың әрекетінің мәні - глюкагон полипептидінің белсенділігін ынталандыру және ұзарту.

Бұл Langerhans жасушаларында инсулин синтезін белсендіретін гормон. Инкретиндік миметиктер тобына жатады:

• ситаглиптин,
• Saxagliptin,
• вилдаглиптин,
• линаглиптин,
• гозоглиптин,
• алоглиптин.

Жалпы клиникалық тәжірибеде танымал. ситаглиптин сауда атауымен Жанувия және вилдаглиптин (Galvus). Қант диабетіне қарсы бұл таблеткалар келесі сипаттамаларға ие:

• бір дозадан кейін 24 сағат ішінде тиісті гликемиялық бақылау,
• жағымсыз реакциялардың төмен спектрі
• монотерапиямен науқастардың өмір сапасын жақсарту,
• сульфонилмочевина туындыларымен және инсулинмен біріктіруге болмайды,
• терапияны бастауға жарамды,
• Тәуелділік пен тұрақтылық ұзақ уақыт қолданылса да пайда болмайды.

Инкретиномиметика - бұл 2 типті қант диабетін емдеуге арналған дәрі-дәрмектер, олардың болашағы өте жақсы.

Глюкагон полипептидінің стимуляторларын одан әрі зерттеу ауруды бақылауда және пациенттердің терапевтік шараларды ұстануында маңызды табысқа әкелуі мүмкін.

Оларды қолдану тек бір фактормен ғана шектеледі - айтарлықтай қымбатқа түседі, бірақ 2 типті қант диабеті үшін қолданылатын бұл препараттар федералды және аймақтық артықшылықтарға кіреді.

Бірақ глюкагон полипептиді нашар өндірілген және оны ауызша қабылдау арқылы ынталандыру қажетті нәтиже бермейтін пациенттерге не істеу керек? 2 типті қант диабеті үшін түбегейлі жаңа препараттар - бұл гормонның аналогтарының инъекциясы. Шын мәнінде, мұндай препараттар бірдей инкретиномиметиктер болып табылады, бірақ парентеральді түрде енгізіледі. Таблеткаларды қабылдау қажеттілігі толығымен жоғалады.

Инкринді миметиктердің инъекциясы инсулинмен байланысты емес екенін атап өткен жөн, сондықтан олар оның абсолютті жетіспеушілігі үшін қолданылмайды.

Парентеральды инкретиндік миметиктер тобына жатады:

• экзенатиді
• дулаглютид,
• ликсисенатид
• лираглютид («Саксенда» сауда маркасымен танымал).

Инъекциялық инкретин миметикасы инсулинге тәуелді емес қант диабеті бар науқастарда гликемиялық бақылауды шешуге арналған жаңа буын болып табылады. Олар күніне бір рет іш қуысына немесе жамбастың ішіне енгізіледі.

Әдетте, аурудың ауыр түрлерінде де гликемияны толық бақылауға болады. Алайда, қажет болған жағдайда, оларды мақсатты жасушаларда рецепторлардың белсенділігін арттыру үшін метформинмен біріктіруге болады.

Сонымен қатар, мұндай комбинация әсіресе жас жастағы семіздікпен бірге 2 типті қант диабеті қолданылса өте тиімді.

Гликемиялық бақылаудағы нақты жетістік - дулаглютид (ақиқаттық). Бұл инкретиннің миметикалық инъекциясы, бірақ қосымша ұзақ кезеңі бар. Бір инъекция 7 күнге жетеді, ал бір айға тек 4 инъекция жеткілікті.

Диеталармен және қалыпты физикалық белсенділікпен бірге дулаглютит пациенттерге сапалы өмір салтын жүргізуге мүмкіндік береді және 2 типті қант диабеті үшін таблеткаларды күнделікті қабылдауға тәуелді болмайды.

Соңғы инъекцияларды қолдануды шектейтін тек 2 фактор бар - барлық пациенттер инъекцияларға планшеттер түрінде балама болған кезде келіспейді, сонымен қатар қымбат тұрады.

Қорытынды

Осылайша, қазіргі кезде 2 типті қант диабетін тиімді емдеудің көптеген терапиялық нұсқалары бар. Бұл әр түрлі топтағы таблетка препараттары, инъекциялық есірткі.

Қазіргі фармацевтика индустриясының ерекшеліктерін түсінетін тәжірибелі маман кез-келген пациентке оның жеке ерекшеліктерін ескере отырып, қажетті терапияны оңай таңдайды. Қант диабетіне қарсы дәрі-дәрмектер науқас адамға қажетті практика мен ыңғайлылықты үйлестіреді.

Кейбір инъекциялық ерітінділер апта сайын терапевтік шаралар қажет екенін еске түсіруге мүмкіндік береді.

Фармакологиялық терапияның жаңа мүмкіндіктерін зерттеу тоқтап қалмайды - қандағы қантты төмендетуге ыңғайлы және қауіпсіз дәрілер құрылады, бұл жағымсыз ауруды дамыған пациенттердің болашағына оптимистік көзқараспен қарауға мүмкіндік береді.

Жанувия, Онглиса және Галвус диабеттің екінші түрін емдеуге арналған |

Инкретиндер - бұл биологиялық белсенді қосылыстар класы - асқазан-ішек жолында оны тағаммен толтыруға жауап беретін гормондар.

Бұл гормондардың өндірісі ұйқы безі гормонының инсулинімен бета жасушаларының секрециясын күшейтеді.

Инкретиндерге арналған екі гормон бар. Бірінші сорт - глюконе тәрізді пептид-1, екіншісі - глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид.

Зерттеулер көрсеткендей, бұл қосылыстар немесе басқалары инсулин өндірісіне әсер етуі мүмкін, сондықтан қандағы қант деңгейіне әсер етеді.

Инкретиндерді қолдану диабетті емдеудегі жаңа кезең болып табылады.

Өйткені, тамақ ішкеннен кейін инкретиндердің әсерінен инсулиннің жалпы көлемінің 70% -ы шығарылады, ол қанға түседі. Бұл көрсеткіштер дені сау адамның денесіне қатысты. 2 типті қант диабеті бар науқаста бұл көрсеткіш айтарлықтай төмендейді.

Гормондардың екі түрі де глюкагон ақуыздық қосылыстардың отбасына жатады. Бұл гормондардың өндірісі тамақ ішкеннен кейін бірден ішектің шалғай аймақтарында басталады. Тамақтанудан бірнеше минут өткен соң гормондар қанға енеді.

Гормондардың белсенді өмірі өте қысқа және бірнеше минутқа жетеді.

Бұл қосылыстарды эндокринологтардың зерттеулері бұл биоактивті қосылыстардың жоғары терапиялық әлеуеті бар деген қорытындыға келді.

Зерттеулер нәтижесінде GLP1 ұйқы безінің бета жасушаларының апоптоз процесін тежей алатындығы және ұйқы безі тіндерінің жасушаларының қалпына келу процесін күшейтуге көмектесетіні анықталды.

Өз кезегінде қалпына келтіру процестері жасушалар шығаратын инсулин мөлшерінің артуына ықпал етеді.

GLP1 ағзасындағы жұмыс нәтижесінде келесі эффектілер көрінеді:

1. Панкреатиялық бета жасушалары арқылы инсулин өндірісін ынталандыру.
2. Ұйқы безінің ұлпа альфа жасушаларының глюкагон өндірісі процестеріне әсер ететін әсер.
3. Асқазанды босату процесін баяулатады.
4. Тәбеттің төмендеуі және қанықтылық жоғарылайды.
5. Жүрек-тамыр жүйесі мен орталық жүйке жүйесінің жұмысына оң әсер етеді.

GLP1 синтезі және оның ағзадағы белсенділігі глюкозаның жоғары деңгейінде ғана жүреді. Глюкозаның төмендеуімен GLP1 әрекеті тоқтатылады, бұл организмді гипогликемиялық жағдайлардың пайда болуынан қорғауға көмектеседі.

Қант диабетін емдеуде инкретин аналогтарын қолдану

Бүгінгі күні дәрі-дәрмектердің екі тобы бар, олар инкретиндермен байланысты.

Бірінші топ - табиғи GLP1 әсерін адам ағзасына еліктей алатын дәрілер.

Дәрілердің екінші тобына инсулиннің әсерін ұзартатын ДПП-4 ағзасына әсер ете алатын дәрі-дәрмектер жатады.

Ресейдің фармакологиялық нарығында GLP1-ге ұқсас екі препарат бар.

GLP1 аналогтары келесідей:

Бұл дәрі-дәрмектер адам денесі шығаратын GLP1 синтетикалық аналогы болып табылады, бірақ бұл дәрілердің арасындағы айырмашылық олардың белсенді өмір сүру ұзақтығын құрайды.

Бұл дәрілердің кемшіліктері:

1. Препараттарды тек тері астындағы инъекциялар түрінде қолдану.
2. GLP1 концентрациясы едәуір артуы мүмкін. Науқаста гипогликемиялық жағдайдың пайда болуына не себеп болуы мүмкін?
3. Дәрі-дәрмектер тек GLP1-ге әсер етеді, ал есірткі GUI-ге айтарлықтай әсер ете алмайды.
4. Осы дәрі-дәрмектерді қолданатын пациенттердің жартысы жүрек айну, құсу түрінде жанама әсерлерге ие, бірақ бұл жанама әсерлер өтпелі болып табылады.

Препараттар бір реттік шприцтер қаламсаптарында шығарылады, онда препарат 1 мл 250 мкг дозада болады. Шприц қаламының көлемі 1,2 немесе 2,4 мл құрайды.

Виккоза және Баета дәрі-дәрмектер болып табылады, олар тері астына енгізіледі, оларды тамыр ішіне және тамыр ішіне енгізуге тыйым салынады. Соңғысын қантты төмендететін басқа дәрілермен оңай біріктіруге болады.

Бұл дәрі-дәрмектердің құны Ресейде орташа есеппен айына 400 рубльді құрайды, ең аз тәуліктік дозада қолданған кезде.

DPP4 тежегіштерінің қант диабетін емдеуде қолдану

Дипептидил пептидазы-4 - бұл инстретин гормондарын ыдыратуға көмектесетін фермент.

Осы себепті, егер сіз оның әсерін бұғаттасаңыз, онда гормондардың әсер ету ұзақтығы артуы мүмкін, бұл организмдегі инсулин өндірісін арттырады.

Ресейдің фармацевтикалық нарығында медициналық мақсаттағы бұйымдардың осы тобына үш медициналық құрылғы ұсынылған.

Фармацевтикалық нарықтағы мұндай препараттар:

Жанувия - осы топтағы алғашқы дәрілердің бірі. Препарат монотерапия кезінде де, кешенді емдеуде де қолданыла алады. Препарат таблетка түрінде болады.

Жанувияны қолдану ферменттердің жұмысын 24 сағат ішінде блоктауға мүмкіндік береді, ал дәрі қабылдағаннан кейін 30 минуттан кейін әрекет ете бастайды.

Препаратты қолданудың әсері терапия басталғаннан бір ай өткен соң көрінеді.

Галвус - DPP4 ингибиторларының өкілдерінің бірі. Препараттың артықшылығы - тамақтану кестесіне қарамастан оны қолдану мүмкіндігі.

Гальвус 2 типті қант диабетінің күрделі және монотерапиясында да қолданыла алады.

Онглиса - жоғары қантпен күресетін жаңа дәрі-дәрмектердің бірі. Препарат қант диабеті бар науқастарға таблетка түрінде дайындалады.

Онглисаны 2 типті қант диабетінің монотерапиясы үшін де, ауруды кешенді емдеудің құрамдас бөлігі ретінде де қолдануға болады.

Онглисаны қолданған кезде бүйректің қалыпты жұмысына ерекше назар аудару керек. Егер науқаста бүйрек жеткіліксіздігінің жеңіл түрі болса, қабылданған препараттың дозасын түзету жүргізілмейді, бірақ егер науқаста орташа және ауыр бүйрек жеткіліксіздігі болса, қолданылған препараттың дозасы екі есе азаяды.

Дәрі-дәрмектердің құны бір-бірінен өзгеше емес.

Осы дәрі-дәрмектермен емдеу үшін пациентке айына 2000-нан 2400 рубльге дейін қаражат қажет.

GLP1 және DPP4 тежегіштерінің аналогтық препараттарын қолдануға арналған ұсыныстар

Осы екі топтағы дәрілерді науқастың денесінде аурудың барын анықтаған сәттен бастап екінші типтегі қант диабетін емдеуде қолдануға болады.

Қант диабеті дамуының бастапқы кезеңінде ұйқы безінің тіндеріндегі бета жасушаларының қорын сақтау және көбейту маңызды. Бұл шарт орындалған кезде қант диабеті ұзақ уақыт өтеледі және ауруды емдеуде инсулин терапиясын қолдануды қажет етпейді.

Дәрі-дәрмектердің саны гликатталған гемоглобинді талдау нәтижелеріне байланысты.

Инкретиндерге негізделген терапевтік шаралар қант диабетін емдеуде пациенттерге түбегейлі көмек береді және сонымен бірге ұйқы безінің бета жасушаларының максималды функционалдығын сақтайды.

Егде жастағы науқастарда қант диабетін емдеу үшін инкретин типті препараттарды қолдану ең қолайлы және қауіпсіз болып табылады.Бұл есірткінің осы түрін қолдану науқастың денесінде гипогликемиялық жағдайдың дамуына ықпал етпейтіндігіне байланысты.

Сонымен қатар, бұл препараттарды қолдану егде жастағы пациенттерге гликемияны үнемі бақылауды қажет етпейді.

Инкретин типті препараттармен емдеу дәрі-дәрмек режимін бұзған жағдайда денеде өткір декомпенсацияның дамуына әкелмейді.

Бұл артықшылықтар қарттардағы қант диабетін емдеуде осы дәрі-дәрмектерді бірінші қатардағы дәрілер ретінде таңдауды анықтайды.

Инретин вебинары осы мақалада бейнеде көрсетілген.

Қантыңызды көрсетіңіз немесе ұсыныстарды таңдау үшін жынысын таңдаңыз. Іздеу. Табылған жоқ. Көрсету. Табылған жоқ. Көрсету. Іздеу. Табылған жоқ.

Инкретиндер және инкретиндік миметиктер (DPP4 ингибиторлары және GLP1 агонистері)

Қайырлы күн, тұрақты оқырмандар мен блог қонақтары! Бүгін бүкіл әлемде дәрігерлер қолданып жүрген қазіргі заманғы дәрі-дәрмектер туралы қиын мақалалар болады.

Қант диабетін емдеуде дипептидил пептидазы 4 тежегіштері және глюкагон тәрізді пептид 1 агонисттер тобынан қандай препараттар қолданылады? Бүгін сіз осы ұзақ және күрделі сөздер нені білдіретінін, ең бастысы алған білімді қалай қолдануға болатынын білесіз.

Бұл мақалада мүлдем жаңа препараттар - глюкагон тәрізді пептид 1 (GLP1) және дипептидил пептидазы 4 (DPP4) блокаторлары туралы болады. Бұл препараттар инсулин синтезіне және қандағы глюкозаны кәдеге жаратуға тікелей қатысатын гормондарды зерттеуде ойлап табылды.

2 типті қант диабеті

Алдымен, мен сізге қандай кретриндер бар екенін айтамын, өйткені олар қысқаша аталады. Инкрециндер - бұл қандағы инсулин деңгейін жоғарылататын тамақ ішуге жауап ретінде асқазан-ішек жолында шығарылатын гормондар.

Инкретиндерге екі гормон жатады - глюконға ұқсас пептид-1 (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (HIP).

HIP рецепторлары ұйқы безінің бета жасушаларында орналасады, ал GLP-1 рецепторлары әртүрлі органдарда болады, сондықтан инсулин өндірісін ынталандырумен қатар, GLP-1 рецепторларының белсенділенуі осы гормонның басқа әсерлерінің пайда болуына әкеледі.

Мұнда GLP-1 нәтижесінде пайда болатын әсерлер:

• Панкреатиялық бета жасушалары арқылы инсулин өндірісін ынталандыру.
• Панкреатиялық альфа жасушалары арқылы глюкагон өндірісін тоқтату.
• Асқазанды босатудың баяулауы.
• Тәбеттің төмендеуі және қанықтыру сезімі.
• Жүрек-тамыр және орталық жүйке жүйесіне жағымды әсер етеді.

GLP-1 инсулинінің синтезі мен өндірісін арттыру глюкозаға тәуелді процесс. Бұл гормон тек қандағы глюкозаның жоғары деңгейінде ғана белсенді болады және әсер етеді, глюкоза қалыпты санға (шамамен 4,5 ммоль / л) дейін азая бастағанда инсулин секрециясын ынталандыру тоқтатылады. Бұл өте маңызды, өйткені бұл механизм ағзаны гипогликемиялық реакциялардан қорғайды.

Егер бәрі бірінші және жетекші әсерімен айқын болса: инсулин көп - глюкоза аз, содан кейін екіншісімен күресу қиынға соғуы мүмкін. Глюкагон - бұл альфа жасушалары шығаратын ұйқы безінің гормоны. Бұл гормон инсулинге мүлдем қарсы.

Глюкагон оны бауырдан шығару арқылы қандағы глюкозаның деңгейін жоғарылатады. Біздің ағзамызда бауыр мен бұлшықеттерде энергия көзі ретінде глюкозаның үлкен қоры бар, олар гликоген түрінде болады.

Глюкагон өндірісін азайту арқылы инкретиндер бауырдан глюкозаның шығарылуын азайтып қана қоймай, сонымен қатар инсулин синтезін арттырады.

Қант диабеті жағдайында асқазанның босатылуын төмендетудің оң әсері қандай? Факт глюкозаның негізгі бөлігі аш ішектен жұтылатындығында.

Сондықтан, егер тамақ ішектерге аз мөлшерде ішекке енсе, онда қандағы қант баяу және кенеттен секірусіз жоғарылайды, бұл үлкен плюс.

Бұл тамақтанғаннан кейін глюкозаны жоғарылату мәселесін шешеді (постпрандиальды гликемия).

2 типті қант диабетін емдеуде тәбетті төмендету және қанықтыру сезімін жоғарылатудың маңызы өте жоғары. GLP-1 гипоталамустағы аштық пен қанықтыру орталықтарына тікелей әсер етеді.

Сонымен, бұл үлкен және майлы плюс.

Жүрек пен жүйке жүйесіне жағымды әсер енді ғана зерттелуде, тек эксперименттік модельдер ғана бар, бірақ жақын арада біз бұл әсерлер туралы көбірек білетінімізге сенімдімін.

Осы әсерлерден басқа, GLP-1 жаңа ұйқы безі жасушаларының регенерациясы мен өсуін, бета-клеткалар блоктарының бұзылуын ынталандыратыны тәжірибелерде дәлелденді. Осылайша, бұл гормон ұйқы безін сарқудан қорғайды және бета-жасушалар массасының көбеюіне ықпал етеді.

Бұл гормондарды дәрі ретінде қолдануға бізге не кедергі болады? Бұл дәрі-дәрмектер өте жақсы болар еді, өйткені олар адам гормондарына ұқсас. Бірақ қиындық GLP-1 мен HIP-нің тез арада жойылуында (GLP-1 2 минутта, ал HIP 6 минутта) 4 типті дипептидил пептидазы ферментімен (ДПП-4).

Бірақ ғалымдар одан шығудың жолын тапты.

Бүгінгі таңда әлемде есірткінің екі тобы бар, олар қандай да бір түрде инкретиндермен байланысты (GLP-1 GUI-ге қарағанда жағымды әсер етеді, GLP-1-мен жұмыс жасау экономикалық жағынан тиімді).

1. Адамның GLP-1 әсерін еліктейтін дәрілер.
2. ДПП-4 ферментінің әрекетін тежейтін дәрілер, осылайша олардың гормонының әсерін ұзартады.

2 типті қант диабетін емдеудегі GLP-1 аналогтары

Қазіргі уақытта Ресей нарығында GLP-1 аналогтарының екі препараты бар - байетте (экзенатиде) және Victoza (лираглютид). Бұл препараттар адамның GLP-1 синтетикалық аналогы болып табылады, бірақ тек әрекет ету мерзімі әлдеқайда ұзағырақ.

Олар жоғарыда мен айтқан адам гормонының барлық әсеріне ие. Бұл сөзсіз қосымша. Сондай-ақ, оң себептер дене салмағының 6-12 айда орташа 4 кг-ға төмендеуін қамтиды. гликатталған гемоглобиннің орташа 0,8-1,8% төмендеуі.

Гликатталған гемоглобин деген не және оны бақылау керек болғандықтан, сіз «Гликатталған гемоглобин: оны қалай алуға болады?» Мақаласын оқып біле аласыз.

Жаман жақтары:

• Тек тері астына енгізу, яғни планшет формалары жоқ.
• GLP-1 концентрациясы 5 есе артуы мүмкін, бұл гипогликемиялық жағдайлардың қаупін арттырады.
• GLP-1 әсері тек артады, препарат GUI-ге әсер етпейді.
• 30-40% -да жанама әсерлер жүрек айну, құсу түрінде байқалуы мүмкін, бірақ олар табиғатта өтпелі.

Баета бір реттік шприцтер қаламсаптарында (инсулинге арналған шприцтерге ұқсас) 1 мг-ға 250 мкг дозада беріледі. Қаламдар 1,2 және 2,4 мл көлемінде келеді. Бір қорапта - бір қалам.

Қант диабетін емдеу төзімділікті жақсарту үшін 1 ай ішінде күніне 2 рет 5 мкг дозасын енгізуден басталады, содан кейін қажет болған жағдайда дозаны күніне 2 рет 10 мкг дейін арттырады.

Дозаны одан әрі жоғарылату препараттың әсерін күшейтпейді, бірақ жанама әсерлердің санын арттырады.

Байета инъекциясы таңғы ас пен кешкі астан бір сағат бұрын жасалады, оны тамақтан кейін жасауға болмайды. Егер инъекция өткізілмеген болса, келесі кесте бойынша белгіленген уақытта жасалады. Инъекция жамбас, асқазан немесе иық астына тері астына беріледі. Оны внутримышечно немесе көктамыр ішіне енгізуге болмайды.

Препаратты қараңғы, салқын жерде, яғни тоңазытқыштың есігінде сақтау керек, мұздатуға жол бермеңіз. Шприц-қаламды инъекциядан кейін әрдайым тоңазытқышта сақтау керек.

30 күннен кейін Bayeta бар шприц-қалам, тіпті дәрі құрамында қалса да, лақтырылады, өйткені осы уақыттан кейін препарат ішінара жойылады және қажетті әсер етпейді. Пайдаланылған препаратты инемен байламаңыз, яғни.

Әр қолданғаннан кейін инені бұрап, лақтырып тастау керек, ал жаңа инъекцияға дейін жаңа киімді кию керек.

Битаны қантты төмендететін басқа дәрілермен біріктіруге болады. Егер препарат сульфонилмочевина препараттарымен (манинил, қант диабеті және т.б.) біріктірілсе, гипогликемияның дамуын болдырмас үшін олардың дозасын азайту керек.

Гипогликемия туралы жеке мақала бар, сондықтан сілтеме мен оқуды ұсынамын, егер сіз оны әлі жасамаған болсаңыз. Егер Byeta метформинмен бірге қолданылса, онда метформиннің дозасы өзгермейді, өйткені

бұл жағдайда гипогликемия екіталай.

Сондай-ақ, препарат 1 мл 6 мг дозада шприц қаламсаптарында болады. Шприц қаламының көлемі - 3 мл. Бір шприцке арналған қорапта 1, 2 немесе 3 сатылады. Шприц-қаламды сақтау және қолдану Байт-қа ұқсас.

Виктозамен қант диабетін емдеу күніне бір рет жүргізіледі, оны науқастың өзі тамақты қабылдауына қарамастан өзі таңдай алады. Препарат жамбас, іш немесе иық астына тері астына енгізіледі.

Сондай-ақ, оны тамыр ішіне және тамыр ішіне енгізу үшін қолдануға болмайды.

Victoza алғашқы дозасы тәулігіне 0,6 мг құрайды. 1 аптадан кейін сіз дозаны біртіндеп 1,2 мг-ға дейін арттыра аласыз. Максималды доза - 1,8 мг, оны дозаны 1,2 мг-ға дейін арттырғаннан кейін 1 аптадан кейін бастауға болады. Бұл дозадан асатын препарат ұсынылмайды. Баетаға ұқсас, Виктозуды қантты төмендететін басқа дәрілермен бірге қолдануға болады.

Ал енді ең бастысы - екі дәрінің бағасы мен қол жетімділігі туралы. Дәрілердің бұл тобы федералды немесе аймақтық қант диабетімен ауыратын науқастарды емдеуге арналған препараттардың тізіміне кірмейді. Сондықтан бұл дәрі-дәрмектерді өз ақшаларына сатып алуға тура келеді. Шыны керек, бұл дәрі-дәрмектер арзан емес.

Бағасы дәрі-дәрмектің дозасына және орамына байланысты. Мысалы, көлемі 1,2 мг болатын Баета құрамында 60 доза препарат бар. Бұл сома 1 айға жетеді. белгіленген тәуліктік доза 5 мкг болған жағдайда. Бұл жағдайда препарат сізге айына орта есеппен 4600 рубльден тұрады.

Егер бұл Victoza болса, онда ең аз тәуліктік дозасы 6 мг болса, препарат айына 3400 рубльден тұрады.

2 типті қант диабетін емдеудегі DPP-4 тежегіштері

Жоғарыда айтқанымдай, дипептидил пептидазы-4 ферменті (ДПП-4) инкретин гормондарын бұзады. Сондықтан ғалымдар осы ферментті блоктауға шешім қабылдады, нәтижесінде өз гормондарының физиологиялық әсерін ұзартады.

Дәрі-дәрмектің осы тобының үлкен плюс - бұл екі гормонның - GLP-1 және HIP-нің жоғарылауы, бұл препараттың әсерін күшейтеді.

Сондай-ақ жағымды жағы - бұл гормондардың көбеюі физиологиялық диапазонда 2 реттен көп емес, гипогликемиялық реакциялардың пайда болуын толығымен жояды.

Бұл препараттарды тағайындау әдісін қосымша деп санауға болады - бұл инъекциялар емес, таблетка препараттары. DPP-4 ингибиторлары үшін іс жүзінде ешқандай жанама әсерлер жоқ, өйткені

гормондар физиологиялық шектерде, дені сау адамдағыдай артады. Тежегіштерді қолданған кезде гликатталған гемоглобин деңгейі 0,5-1,8% төмендейді.

Бірақ бұл препараттар дене салмағына іс жүзінде әсер етпейді.

Бүгінгі таңда Ресей нарығында үш дәрі бар - Галвус (вилдаглиптин), Жанувия (ситаглиптин), Онглиса (саксаглиптин).

Жанувия - осы топтағы алғашқы дәрілік зат, ол алдымен Америка Құрама Штаттарында, содан кейін бүкіл әлемде қолданыла бастады. Бұл препарат монотерапияда да, қантты төмендететін басқа дәрілермен және тіпті инсулинмен бірге қолданыла алады. Джанувия ферментті 24 сағат ішінде блоктайды, қабылдағаннан кейін 30 минуттан кейін әрекет ете бастайды.

Таблеткаларда 25, 50 және 100 мг дозаларда қол жетімді. Ұсынылатын доза тәулігіне 100 мг құрайды (күніне 1 рет), оны тамақ ішуге қарамастан қабылдауға болады. Бүйрек жеткіліксіздігі кезінде доза 25 немесе 50 мг-ға дейін азаяды.

Қолданудың әсерін қолданудың алғашқы айында көруге болады, ораза ұстау кезінде де, пострандиалдан кейінгі қандағы глюкоза деңгейі төмендейді.

Аралас терапияның ыңғайлылығы үшін Янувия метформин - Януметпен біріктірілген препарат түрінде шығарылады. Екі дозада қол жетімді: 50 мг Januvia + 500 мг Metformin және 50 мг Januvia + 1000 мг Metformin. Бұл формада таблеткалар күніне 2 рет қабылданады.

Галвус сонымен бірге DPP-4 ингибиторлар тобының мүшесі болып табылады. Ол тағамға қарамастан қабылданады. Галвустың бастапқы дозасы тәулігіне 1 рет 50 мг құрайды, қажет болған жағдайда доза 100 мг-ға дейін жоғарылайды, бірақ доза күніне 2 рет 50 мг-ға бөлінеді.

Галвус сонымен қатар қантты төмендететін басқа дәрілермен бірге қолданылады. Сондықтан құрамында Galvusmet сияқты біріктірілген дәрі бар, оның құрамында метформин бар. 500, 850 және 1000 мг метформині бар таблеткалар бар, Галвустың дозасы 50 мг болып қалады.

Әдетте, дәрі-дәрмектердің комбинациясы монотерапияның сәтсіздігі үшін тағайындалады. Галвусмет жағдайында препарат күніне 2 рет қабылданады. Галвус басқа препараттармен бірге күніне 1 рет қабылданады.

Бүйрек функциясының шамалы бұзылуымен препараттың дозасын өзгерту мүмкін емес. Januvia және Galvus екі препаратын салыстырған кезде гликатталған гемоглобиннің, постпрандиальды гликемияның (тамақтанғаннан кейін қант) және ораза ұстайтын гликемияның бірдей өзгерістері байқалды.

Онглиса - ДПП-4 ингибиторлар тобының соңғы ашық дәрісі. Препарат 2,5 және 5 мг таблеткаларда шығарылады. Тамаққа қарамастан күніне 1 рет қабылданады. Сонымен қатар монотерапия түрінде де, қантты төмендететін басқа дәрілермен бірге қолданылады. Бірақ әлі күнге дейін Янувия немесе Галвус жағдайындағыдай метформинмен біріктірілген препарат жоқ.

Жеңіл бүйрек жетіспеушілігімен дозаны түзету қажет емес, орташа және ауыр кезеңінде препарат дозасы 2 есе азаяды. Янувиямен және Галвуспен салыстырған кезде жанама әсерлердің тиімділігі мен жиілігінде айқын және маңызды айырмашылықтар байқалмады. Сондықтан дәрі-дәрмекті таңдау дәрігердің осы препаратпен емделу бағасы мен тәжірибесіне байланысты.

Өкінішке орай, бұл дәрі-дәрмектер препараттың федералды тізіміне кірмейді, бірақ кейбір аймақтарда жергілікті бюджеттің есебінен бұл дәрі-дәрмектерді аймақтық реестрден пациенттерге тағайындауға болады. Сондықтан, сіз тағы да осы дәрі-дәрмектерді өз қаражатыңызбен сатып алуыңыз керек.

Бағасы үшін бұл дәрі-дәрмектер де әр түрлі емес. Мысалы, 100 мг дозада Жанувиямен қант диабетін емдеу үшін сізге орташа есеппен 2200-2400 рубль жұмсау керек болады. Ал 50 мг дозада Galvus сізге айына 800-900 рубльден тұрады. Онглиса 5 мг айына 1700 рубль тұрады. Бағалар интернет-дүкендерден алынған, тек қана анықталған.

Дәрілердің осы топтары кімге тағайындалады? Әрине, бұл екі топтағы дәрі-дәрмектер аурудың басталуы кезінде, оны емдей алатын адамдарға тағайындалуы мүмкін. Бұл уақытта ұйқы безінің бета жасушаларының қорын сақтау, тіпті көбейту өте маңызды, содан кейін қант диабеті ұзақ уақытқа жақсы өтеледі және инсулин тағайындауды қажет етпейді.

Қант диабетін анықтау үшін бір уақытта қанша препарат тағайындалады, бұл гликатталған гемоглобин деңгейіне байланысты.

Мұның бәрі мен үшін. Бұл өте жақсы болды, мен оны жеңе алатындығыңызды да білмеймін. Бірақ мен білемін, оқырмандар арасында бұл дәрі-дәрмектерді бұрыннан алған адамдар да бар. Сондықтан мен сіздерге медицина туралы алған әсерлеріммен бөлісуді өтінемін. Менің ойымша, жаңа емге ауысуды немесе ауысуды ойламайтындарды табу пайдалы болады.

Есіңізде болсын, ең тиімді дәрілерге қарамастан, қант диабетіндегі тамақтануды қалыпқа келтіру тұрақты жаттығулармен қатар жетекші рөл атқарады.

2 типті қант диабетін емдеу: жаңа мүмкіндіктер мен заманауи дәрілер

Дүние жүзінде қант диабетімен ауыратындардың саны жыл сайын артып келеді.Мәселенің бір бөлігі тамақтану ерекшеліктерімен байланысты, өйткені күнделікті тағамда оңай сіңетін көмірсулар көп.

Ауру таралуының себебі тек тамақ қана емес.

Қант диабетінің пандемиясының негізгі факторларының бірі генетикалық бейімділік болып табылады - егер бұл аурудан ата-аналардың біреуі зардап шеккен болса, ұрпақтарда қанттың жоғарылауы сөзсіз пайда болады.

Глюкозаға төзімділіктің өзгеруі бар пациенттердің саны өте жоғары болғандықтан, фармацевтика өнеркәсібі жоғары тиімді диабетке қарсы препараттарды шығарады. Олар адамдардың өмірін жеңілдетеді, және диета мен жаттығу режимін ұстанған кезде олар қандағы қант деңгейін толық бақылауға ықпал етеді.

Сульфонилмочевиналар мен бигуанидтердің туындылары: дәрілік заттардың қазіргі өзектілігі

Өткен ғасырдың 60-жылдарынан бастап қандағы қант деңгейін тиімді бақылауға арналған дәрілерді белсенді дамыту басталды.

Адамдарға шынымен көмектесетін қант диабетімен ауыратын дәрілердің бірінші тобы - сульфонилмочевиналар.

Препараттар әсерінің мәні қарапайым - олар ұйқы безінің жасушаларын ынталандырады, олар инсулин өндіруге жауап береді. Нәтижесінде гормондардың секрециясы жоғарылайды, қант диабеті 2 типті қант диабетімен бірге төмендейді.

Сульфонилмочевина препараттары

Сульфонилмочевиналардың үш буыны бар. Бірінші топтағы дәрі-дәрмектер бүгінде іс жүзінде қолданылмайды, дегенмен фармацевтикалық өндіріс толбутамид пен карбамидтің шектеулі өндірісін жалғастыруда.

Қантты төмендететін бірінші буындағы сульфонилмочевина өндірістен толығымен шығарылмайды. Екінші және үшінші топтағы дәрілер қазіргі кезде клиникалық тәжірибеде кеңінен қолданылады.

Ресейдің көптеген аймақтарында олар барлық санаттағы азаматтар үшін қол жетімді жалғыз болып қала береді.

Сульфонилмочевина туындыларының екінші және үшінші буындарына байланысты диабетке арналған таблеткалар:

Алдымен жасалған ең танымал глибенкламид, бірақ бүгінгі күнге дейін өзектілігін жоғалтқан жоқ. Оның сауда атаулары қант диабетімен ауыратын көптеген науқастарда «құлақпен» аталады:

Манинил әсіресе танымал, өйткені оның препараттың сіңуін жеңілдететін микроионизацияланған босату формасы бар.

Жаңа (үшінші) ұрпақ бір дәрілік зат - глимеперидпен ұсынылған. Бұл келесі сауда белгілерімен белгілі:

Глимеперидтің әсер ету механизміндегі алдыңғы препараттардан айырмашылығы жоқ, бірақ төмен дозаларда әлдеқайда тұрақты әсер етеді, сонымен қатар пациенттерде жақсы қабылданады.

2 типті қант диабетіне арналған сульфонилмочевина препараттарының негізгі артықшылықтары:

• жақсы және тұрақты әсер,
• жоғары терапиялық ендік - мас күйінде қорықпай, дозаны бірнеше рет арттыруға болады,
• жақсы төзімділік
• төмен құны
• күніне екі реттен,
• басқа диабетке қарсы препараттармен оңай үйлесімділік,
• дәріханаларда, тіпті шалғай өңірлерде қол жетімділік.

Алайда, тіпті үшінші буынның да дәрі-дәрмектерін тиімді пайдалану үшін ең маңызды шарт қажет - ұйқы безінің жасушалары ең аз мөлшерде инсулин шығаруы керек.

Егер гормон жоқ болса, онда Лангерган аралдарының жұмысын ынталандырудың пайдасы жоқ. Қант диабетімен ауыратын науқастарға кедергі келтіретін екінші фактор - бірнеше жыл қолданғаннан кейін тиімділіктің төмендеуі.

Сульфонилмочевина препараттарына төзімділік дамиды, бұл қандағы глюкозаның көбеюіне әкеледі.

Нәтижесінде дозаны ең жоғары деңгейге дейін жоғарылату немесе басқа антидиабеттік таблеткаларға өзгерту қажет.

Бигуанидтердің арасында - 2 типті қант диабетіне арналған әйгілі дәрілердің бірі, қазіргі кезде тек метформин кеңінен қолданылады.

Оның басты артықшылығы - инсулин рецепторларының әсерін күшейтеді және глюкоза алмасуын жеделдетеді. Нәтижесінде, гормонның төмен деңгейі болса да, қандағы қанттың ұзақ уақытқа төмендеуі мүмкін.Метформин салмақты азайтады және тәбетті төмендетеді, бұл семіздікке шалдыққан науқастар үшін маңызды. Препарат заманауи антидиабетикалық дәрілермен тамаша үйлеседі.

Жаңа ауызша гипогликемиялық препараттар: негізгі артықшылықтары

Қант диабетін емдеудегі табыстың маңызды құрамдас бөлігі тамақтан кейін глюкоза деңгейін тиімді бақылау мүмкіндігі болып табылады.

Дәл осы кезеңде оның жоғарылауының максималды шыңы байқалады, бұл аурудың ағымына теріс әсер етеді. Осылайша, қысқа мерзімді антидиабетикалық препараттар жасалды.

Клинидтер осы топқа жатады - репаглинид және nateglinide.

Репаглинид (NovoNorm) келесі ерекшеліктері бар:

• тамақтанар алдында ауызша қабылдауға болады - егер тамақ болмаса, онда дәріге деген қажеттілік жоғалады,
• қандағы глюкозаның жалпы деңгейіне әсер етпестен, тек пострандиальды (тамақтан кейін) гликемияны азайтады,
• жылдам, күшті және қысқа әрекет етеді,
• ағзада жиналмайды, бүйректермен олардың жетіспеушілігінде де оңай шығарылады,
• арзан құны - көпшілікке қол жетімді,
• антибиотикке қарсы негізгі препараттар репаглинидте оңай біріктіріледі,
• Қарсы көрсеткіштер мен жанама әсерлердің төмен спектрі бар.

Репаглинидтің басты кемшілігі монотерапиямен тиімді емес. Оны қант диабетінің жұмсақ формаларында немесе басқа дәрі-дәрмектермен бірге қолдануға болады. Алайда, жоғары тиімді негізгі агенттердің болуы репаглинидтің емдік пайдасын азайтады, өйткені глюкозаға төзімділікке арналған бірінші таңдаулы дәрі.

Қант диабетін салыстырмалы түрде жаңа емдеу әдісі дапаглифлозин. Әсер ету механизмі барлық басқа антидиабеттік таблеткалардан түбегейлі ерекшеленеді.

Препарат бүйректегі глюкозаның реабсорбциясын белсенді түрде тежейді, бұл оның несепте шығарылуын арттырады. Нәтижесінде гликемия тіпті ұйқы безінің жасушаларының тиімді қызметі болмаған кезде азаяды.

Ресей нарығында сауда маркасымен ұсынылған Форсига.

Дапаглифлозиннің негізгі сипаттамалары:

• іс-әрекеттің түбегейлі жаңа механизмі - мақсатты органдар мен Лангерхан аралдарындағы инсулин рецепторларының жағдайына байланысты емес;
• бастапқы терапия үшін тамаша,
• тәуелділік дамымайды, оны өнімділікті төмендетпей ондаған жылдар бойы қолдануға болады,
• семіздікпен ауыратын науқастарда препараттың белсенділігі төмендейді,
• жоғары құны
• диуретиктерді, әсіресе фуросемидті,
• гемоглобиннің жоғары деңгейі тромбоэмболиялық асқынулардың қаупін арттырады,
• егде жастағы адамдарда 2 типті қант диабеті болған кезде қолдануға болмайды - терапияны бастайтын ең жоғары жасы 74 жасқа дейін.

Қазіргі уақытта практикада дапаглифлозин шектеулі дәрежеде қолданылады, негізінен семіздікке шалдықпайтын жастарда. Бірақ препараттың болашағы жақсы.

Қазіргі уақытта қант диабетін дәрі-дәрмекпен емдеу мүмкін емес тиазолидиндиондар. Жақында осы топтың препараттары клиникалық тәжірибеде кеңінен қолданылады. Олар өздерін гликемия деңгейін сәтті тұрақтандыратын ұзаққа созылатын қауіпсіз дәрілер ретінде көрсетті.

Олар негізгі емдеудің құралы болып табылады және күнделікті қабылдауды талап етеді. Әсер ету механизмі - мақсатты жасушаларда инсулин қабылдауды күшейтетін PPARy рецепторларын ынталандыру.

Нәтижесінде ұйқы безі шығаратын гормонның тіпті жеткіліксіз дозасы қант деңгейін қалыпқа келтіру үшін өте тиімді.

Тиазолидиндиондарға байланысты 2 типті қант диабеті - роксиглитазон және пиоглитазон. Олардың негізгі сипаттамалары:

• бір доза тәулік бойы қантпен басқаруды толық қамтамасыз етеді,
• патриоттық шыңдардан жеткілікті қорғайды,
• дозаны оңай түзету - 2, 4 және 8 мг,
• артық дозалану жағдайлары тіркелген жоқ,
• қарттарда қолдануға болады,
• холестеринді төмендетеді
• жалғыз дәрі ретінде жарамды
• меншікті инсулин болмаған жағдайда - осы топтағы қант диабеті препараттары мүлдем пайдасыз,
• жиі емдеу аясында, ісіну пайда болады.

Тиазолидиндиондарды қабылдаған кезде сақ болу керек, менопауза кезінде әйелдерде. Қалыпты цикл болмаса да, роксиглитазон овуляцияны тудырады, бұл жоспарланбаған жүктілікке әкелуі мүмкін, оны жасанды түрде үзуге тура келеді.

2 типті қант диабетін емдеудегі жаңа препараттар

Қант диабетімен ауыратын науқастардың өмір сүру сапасын жақсартуға көмектесетін препараттарды іздеудегі тұрақты ғылыми әзірлемелер жалғасуда.

Соңғы жылдары 2 типті қант диабетіндегі қандағы қантты төмендететін жаңа таблеткалар пайда болды - инкретиномиметика. Олардың әрекетінің мәні - глюкагон полипептидінің белсенділігін ынталандыру және ұзарту.

Бұл Langerhans жасушаларында инсулин синтезін белсендіретін гормон. Инкретиндік миметиктер тобына жатады:

• ситаглиптин,
• Saxagliptin,
• вилдаглиптин,
• линаглиптин,
• гозоглиптин,
• алоглиптин.

Жалпы клиникалық тәжірибеде танымал. ситаглиптин сауда атауымен Жанувия және вилдаглиптин (Galvus). Қант диабетіне қарсы бұл таблеткалар келесі сипаттамаларға ие:

• бір дозадан кейін 24 сағат ішінде тиісті гликемиялық бақылау,
• жағымсыз реакциялардың төмен спектрі
• монотерапиямен науқастардың өмір сапасын жақсарту,
• сульфонилмочевина туындыларымен және инсулинмен біріктіруге болмайды,
• терапияны бастауға жарамды,
• Тәуелділік пен тұрақтылық ұзақ уақыт қолданылса да пайда болмайды.

Инкретиномиметика - бұл 2 типті қант диабетін емдеуге арналған дәрі-дәрмектер, олардың болашағы өте жақсы.

Глюкагон полипептидінің стимуляторларын одан әрі зерттеу ауруды бақылауда және пациенттердің терапевтік шараларды ұстануында маңызды табысқа әкелуі мүмкін.

Оларды қолдану тек бір фактормен ғана шектеледі - айтарлықтай қымбатқа түседі, бірақ 2 типті қант диабеті үшін қолданылатын бұл препараттар федералды және аймақтық артықшылықтарға кіреді.

Бірақ глюкагон полипептиді нашар өндірілген және оны ауызша қабылдау арқылы ынталандыру қажетті нәтиже бермейтін пациенттерге не істеу керек? 2 типті қант диабеті үшін түбегейлі жаңа препараттар - бұл гормонның аналогтарының инъекциясы. Шын мәнінде, мұндай препараттар бірдей инкретиномиметиктер болып табылады, бірақ парентеральді түрде енгізіледі. Таблеткаларды қабылдау қажеттілігі толығымен жоғалады.

Инкринді миметиктердің инъекциясы инсулинмен байланысты емес екенін атап өткен жөн, сондықтан олар оның абсолютті жетіспеушілігі үшін қолданылмайды.

Парентеральды инкретиндік миметиктер тобына жатады:

• экзенатиді
• дулаглютид,
• ликсисенатид
• лираглютид («Саксенда» сауда маркасымен танымал).

Инъекциялық инкретин миметикасы инсулинге тәуелді емес қант диабеті бар науқастарда гликемиялық бақылауды шешуге арналған жаңа буын болып табылады. Олар күніне бір рет іш қуысына немесе жамбастың ішіне енгізіледі.

Әдетте, аурудың ауыр түрлерінде де гликемияны толық бақылауға болады. Алайда, қажет болған жағдайда, оларды мақсатты жасушаларда рецепторлардың белсенділігін арттыру үшін метформинмен біріктіруге болады.

Сонымен қатар, мұндай комбинация әсіресе жас жастағы семіздікпен бірге 2 типті қант диабеті қолданылса өте тиімді.

Гликемиялық бақылаудағы нақты жетістік - дулаглютид (ақиқаттық). Бұл инкретиннің миметикалық инъекциясы, бірақ қосымша ұзақ кезеңі бар. Бір инъекция 7 күнге жетеді, ал бір айға тек 4 инъекция жеткілікті.

Диеталармен және қалыпты физикалық белсенділікпен бірге дулаглютит пациенттерге сапалы өмір салтын жүргізуге мүмкіндік береді және 2 типті қант диабеті үшін таблеткаларды күнделікті қабылдауға тәуелді болмайды.

Соңғы инъекцияларды қолдануды шектейтін тек 2 фактор бар - барлық пациенттер инъекцияларға планшеттер түрінде балама болған кезде келіспейді, сонымен қатар қымбат тұрады.

Қорытынды

Осылайша, қазіргі кезде 2 типті қант диабетін тиімді емдеудің көптеген терапиялық нұсқалары бар. Бұл әр түрлі топтағы таблетка препараттары, инъекциялық есірткі.

Қазіргі фармацевтика индустриясының ерекшеліктерін түсінетін тәжірибелі маман кез-келген пациентке оның жеке ерекшеліктерін ескере отырып, қажетті терапияны оңай таңдайды. Қант диабетіне қарсы дәрі-дәрмектер науқас адамға қажетті практика мен ыңғайлылықты үйлестіреді.

Кейбір инъекциялық ерітінділер апта сайын терапевтік шаралар қажет екенін еске түсіруге мүмкіндік береді.

Фармакологиялық терапияның жаңа мүмкіндіктерін зерттеу тоқтап қалмайды - қандағы қантты төмендетуге ыңғайлы және қауіпсіз дәрілер құрылады, бұл жағымсыз ауруды дамыған пациенттердің болашағына оптимистік көзқараспен қарауға мүмкіндік береді.

Жанувия, Онглиса және Галвус диабеттің екінші түрін емдеуге арналған |

Жанувия, Галвус, Виктоза, Онглиса, Баета ...

Сіз бұл дәрі-дәрмектердің атауларымен таныссыз, тіпті кейбір оқырмандар оларды күнделікті қант диабеті үшін монотерапия түрінде қолданады.

Естеріңізде болса, холецистэктомиядан кейін пациенттерге арналған диеталық тамақтану туралы мақалада біз жақын арада күн сайын эндокринологтардың тәжірибесіне еніп келе жатқан қант диабетін емдеудің жаңа бағыты туралы сөйлесуге уәде берген едік.

Бұл инкретиндер туралы.

Бүгін біз осы топтағы дәрілердің әрқайсысын мүмкіндігінше егжей-тегжейлі сипаттауға, олардың гипогликемиялық әсер ету механизмдерін түсіндіруге тырысамыз, сонымен қатар оларды қолдану кезінде байқалатын қосымша жағымды әсерлер туралы бірнеше сөз айтамыз.

Джанувий, Галвус, Виктороза ..

Науқастарды көбінесе инкретиномиметикалық әсері бар препараттардың қайсысы жақсы екендігі қызықтырады. Қандай тиімді: Галвус, Баета, Онглиса немесе Джанувий? Бұл сұраққа жауап бермес бұрын, ашылмаған не екенін қарастырайық.

Осы заманауи препараттар әсерін қалай жасайды?

Инкретиндерді ас қорыту жүйесінің люмендерінде арнайы гормондар деп атайды. Бұл заттар қандағы инсулин концентрациясын арттырады.

Адам ағзасында тағамға жауап ретінде инкретиндердің синтезі белсенді болады.

Инкретин гормондары белгілі 2 негізгі гормон бар. Бұл HIP (глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид) және GLP-1 (глюкагон тәрізді пептид-1). GLP-1 GUI-ге қарағанда әлдеқайда көп әсерге ие.

Бұл GLP-1 «көп функционалды визит картасы» болғандықтан әртүрлі мүшелер мен тіндерге әсер етуі мүмкін - оның рецепторлары бүкіл денеге шашыраңқы, ал HIP рецепторлары тек ұйқы безінің бета жасушаларының бетінде орналасқан бездері.

Сонымен, HIP әсерлері тағамға жауап ретінде инсулинді ынталандырушы әсерімен ғана шектеледі, ал GLP-1 әсері өте әр түрлі. Олардың негізгі тізімін береміз:

1. Инсулин гормонын өндіруді жандандыру. Жоғарыда айтылғандай, инкретиндердің көбеюі тамақ қабылдау кезінде болады. Сонымен қатар, инсулиннің инкретиндердің түзілуін ынталандыру гликемия деңгейінің тікелей әсерінен болады. Қандағы қант деңгейі 5-5,5 ммоль / л жоғары болғанда инсулин секрециясы іске қосылады. Нормогликемия пайда болғаннан кейін инкретиндер инсулинді ынталандыруды тоқтатады. Инкретиндердің әсер етуінің осы ерекшелігіне байланысты қандағы қанттың айтарлықтай төмендеуі және гипогликемия белгілерінің дамуы байқалмайды.
2. Глюкагон синтезін тежеу. Глюкагон - инсулин антагонисті. Оның өндірісі ұйқы безінің альфа жасушаларында болады. Алдыңғы мақалаларда глюкагонның жұмыс істеу механизмі туралы бірнеше рет айтылған. Енді қысқаша қайталаймыз: бұл гормон гликоген ретінде бауырда сақталатын бауырдан глюкозаны шығару арқылы гликемияны жоғарылатуға көмектеседі. ГЛП-1-нің бұл әсері (глюкагон синтезін тежеу) қандағы қант деңгейін қалыпты ұстауға көмектеседі, бауырдан глюкозаның едәуір бөлінуіне жол бермейді.
3. GLP-1 әсерінен тәбетінің төмендеуі оның жоғары орталықта - гипоталамуста орналасқан қанықтыру мен аштық орталықтарына тікелей әсер етуімен байланысты. Өзіңіз түсінесіз, GLP-1 инкретин тәбетті төмендетеді, қосымша фунт жинауға жол бермейді, бұл оның басты артықшылықтарының бірі.
4. Асқазанды босату жылдамдығы төмендеді. Осы әсердің арқасында алынған тағам кішкене бөліктерде ішек люменіне енеді. Глюкоза негізінен ащы ішекте сіңетін болғандықтан, тамақтанғаннан кейін біз гипергликемияның күрт дамуын болдырмаймыз.
5. Безді сарқылудан қорғайды. GLP-1 әсерінен ұйқы безі бета жасушаларының өсуі мен регенерациясы белгілі бір дәрежеде жүреді, сонымен бірге олардың жойылуы блокталады. Басқаша айтқанда, GLP-1 арал клеткаларының жалпы массасын арттыруға көмектеседі және безді толық сарқылудан қорғайды.
6. Орталық жүйке және жүрек-тамыр жүйесінің жұмысын жақсарту. GLP-1 қан тамырларының, жүрек және жүйке жүйесінің жағдайына жағымды әсер ететіні туралы нақты дәлелдер жоқ, бірақ біз бұл уақыттың мәселесі деп ойлаймыз.Ғалымдар қант диабетімен ауыратын науқастарды осы мәселеде жаңа жетістіктер мен жаңалықтарға тез қуанту үшін қолдан келгеннің бәрін жасайды.

GLP-1 оң әсерін тигізетіні соншалық, оған негізделген препарат 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарды емдеу үшін тамаша таңдау бола алады.

Алайда, әдеттегідей, бір «бірақ» бар: ол DPP-4 (дипептидил пептидазы-4) ферментінің көмегімен 2 минут ішінде жойылады, ол гормонның толық ашылуына және жұмысын жүргізуге мүмкіндік беру үшін өте аз.

ISU 6 минут ішінде жойылады, алайда оның бір ғана оң әсері бар - жоғарыда айтқанымыздай инсулин синтезін белсендіру.

Бүгінгі таңда синтетикалық инкретин препараттарын жасауға қатысты ғалымдар (дәлірек айтқанда екі):

• GLP-1 аналогтары бар және осы инкретиннің физиологиялық әсерін еліктейтін дәрілер тобы (Виктоза, Баета).
• DPP-4 ферментіне әсер ететін препараттар тобы, оның екеуі де инкретиндерге әсерін тежейді, нәтижесінде қандағы HIP және GLP-4 белсенді күйінің ұзақтығының артуына әкеледі (Янувия, Онглиса және Галвус).

Велосоза мен Баета

GLP-4 аналогтары гормонның өзіне қарағанда адам ағзасына әлдеқайда ұзақ әсер етеді. 2 типті қант диабеті байттарын немесе Жеңозаны емдеуде ұзақ қолдану гликатталған гемоглобин деңгейін 1-1,8% төмендетуге, сондай-ақ салмақты орташа есеппен 10-12 ай ішінде 4-5 кг төмендетуге көмектеседі.

Препараттар бір реттік шприц қаламсаптарында бар: Baeta (Exenatide) - 1 мг-да 250 мкг дозада, ал Victosa (Liraglutid) - 1 мл-де 6 мг дозада. Баета таңғы ас пен кешкі астан 60 минут бұрын иыққа, асқазанға немесе жамбастың ішіне енгізіледі.

Виккозаны тәуліктің кез келген уақытында, тамақтан тәуелсіз қабылдауға болады, бірақ инъекциялар күннің сол уақытында жасалуы керек, бұл науқас үшін ең балама болады. Препаратты қабылдау әдісі Bayeta-мен бірдей.

Екі дәрі де басқа гипогликемиялық агенттермен бірге қолданыла алады.

Егер бұл «2 типті қант диабетін емдеудегі метформин» мақаласында егжей-тегжейлі талқылаған «Метформин» болса, онда GLP-1 аналогтарының бұрын тағайындалған дозасын азайтудың қажеті жоқ, бірақ сульфонилмочевина туындыларымен біріктірілгенде, дамуын болдырмас үшін дозаны азайту керек ауыр гипогликемия.

Бұл дәрі-дәрмектерді сақтау үшін, инсулинді сақтау сияқты, тоңазытқыштың есігінде болу керек. Алғашқы құю сәтінен бастап жарамдылық мерзімі - 30 күн, оны мұздатуға болмайды. Жаңа инъекциядан бұрын әрдайым инені ауыстыру керек.

Өкінішке орай, бұл дәрі-дәрмектер тобының кемшіліктері бар: планшеттің болмауы, яғни пациент, инсулин сияқты, үнемі «инеге отыруы керек», дәрі-дәрмектер тек GLP-1 және GUI-де ғана болады. әсер етеді, кейде уақытша құсу және жүрек айну сияқты жанама әсерлер болады, гипогликемияның жоғары қаупі бар, әсіресе аралас емдеу, салыстырмалы түрде жоғары құны (орташа есеппен, Байетаның ай сайынғы емделуі сізге 150 доллар, Виктозойға - 110-120 доллар) Сандар тек көрсеткiш болып табылады есірткі және түрлі дәріханаларда олардың бағасының тәуліктік дозада байланысты, бұл.

Өкінішке орай, адамның GLP-1 аналогтары қазіргі уақытта 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарды емдеуге арналған препараттардың тізіміне кірмейді. Сондықтан сіз өзіңізді сатып алуыңыз керек.

Жанувий, Галвус, сонымен қатар Онглиса

Барлық үш препараттың әсер ету механизмі ДПС-4 ферментінің әрекетін тежеуге бағытталған.

Бұл олардың инкретин гормондарының әсер ету ұзақтығын адамдарда ұзартуға әкеледі және бұл GLP-1 де, GUI-ге де қатысты, бұл, әрине, үлкен плюс.

Жанувия (Ситаглиптин), Онглиса (Саксаглиптин) және Галвус (Вилдаглиптин) таблетка түрінде қол жетімді, бұл науқастарға ауруды бақылауды GLP-1 аналогтарымен салыстырғанда емделуді жеңілдетеді.

Келісіңіз, әр қант диабетімен ауыратын адам күніне бір-екі рет асқазанға немесе аяғына жарақат салғанды ​​ұнатпайды. Таблеткаларды қабылдау әлдеқайда ыңғайлы.

Гипогликемиялық реакциялар ДПП-4 тежегіштерін қолданудан ешқашан дамымайды, көбінесе GLP-1 аналогтарын қолданған кезде. Әрине, Янувияда және осы топтың басқа өкілдерінде жанама әсерлердің болмауы, сөзсіз артықшылығы, себебі гормондар деңгейінің жоғарылауы функционалдық шектерде жүреді.

Препараттар гликатталған гемоглобин деңгейін жылына 0,7-1,8% төмендетеді, алайда дене салмағының олардың фонында төмендеуі байқалмайды.

DPP-4 ингибиторлар тобындағы ең ескі препарат - бұл ферменттің әсерін 24 сағатқа дейін блоктайтын Жанувия! Сондықтан қандағы глюкоза деңгейін қалыпты мәндер деңгейінде ұстап тұру үшін күніне бір Januvia таблеткасын қабылдау жеткілікті.

Жанувия препараты 25, 50 және 100 мг таблеткалар түрінде қол жетімді. Тамақтану Жанувияның метаболизміне әсер етпейді, препараттың басталуы тамақтанудан жарты сағат өткен соң байқалады.

Препаратты инсулинмен, сондай-ақ қантты төмендететін басқа дәрілермен біріктіруге болады. Сонымен қатар, бүгінде Ресей нарығында құрамында Metformin және Januvia бар аралас препарат бар. Ұқсас атау - Джанумет (500 мг Метформин + 50 мг Жанувия, 1000 мг Метформин + 50 мг Янувия).

Галвус пен Онглиса Янувияға ұқсас. Гальвустың құрамында дәрі-дәрмек бар - Galvusmet, оны күніне 2 рет қабылдау керек.

Бұл препараттарды инсулинмен және басқа да ауызша гипогликемиялық агенттермен біріктіруге немесе оқшауланған түрінде тағайындауға болады.

Көрсетілген ДПП-4 ингибиторларының үшеуінің қайсысы артық деп айту қиын, мұнда бәрі эндокринологтың таңдауына және оның әр препаратпен жеке тәжірибесіне байланысты.

Жанувия, Онглизу және Галвустың бағасы шамамен бірдей. Сонымен, 100 мг дозада Янувиямен ай сайынғы емдеу құны 70-80 долларға, Онглис 5 мг дозада - 55-60 доллар, Галвус 50 мг дозада - 25-30 доллар.

Күннен қорғайтын құрал

Қант диабеті бар адамдар аяқтарын күтуі керек, өйткені диабет аяқтың нервтеріне әсер етіп, емделуде қиындықтар туғызуы мүмкін. Егер кесу, күйік және жүгері емдей алмаса, бұл қант диабеті бар адамдар үшін қауіпті болуы мүмкін. Сондықтан аяқтың зақымдануына жол бермеу керек.

Диабетиктерге жалаң аяқ жүруге кеңес берілмейді, өйткені олар күйік алғанын немесе жүгері сүртілгенін байқамауы мүмкін. Сондай-ақ аяқтарыңызды ысқыламайтын немесе қыспайтын ыңғайлы аяқ киімді киген жөн, өйткені бұл жүгеріге әкелуі мүмкін.

Күн ашық болғанда, күн бойы аяқтарыңызды тексеріңіз. Сондай-ақ, қант диабетімен ауыратын адамдарға аяқ пен аяқтың үстіне күн қорғанысын қолдану ұсынылады.

Күн көзінен қорғаныс

Біз қант диабетімен ауырмаймыз ба, жоқ па, бәріміздің көзімізге тікелей күн сәулесінен аулақ болуымыз керек, өйткені күн ретинопатия деп аталатын тор қабығына зақым келтіруі мүмкін.

Қант диабеті сонымен қатар диабеттік ретинопатия қаупін арттыруы мүмкін, сондықтан диабетиктер көздің торына зақым келтірмеу үшін көздерін күн сәулесінен қорғауы керек.

Қандағы қантты төмендететін таблеткалар мен дәрі-дәрмектердің тізімі

Қант диабеті - бұл ағзадағы метаболикалық бұзылулардан туындаған созылмалы ауру. Өкінішке орай, оны толығымен емдеу мүмкін емес, демек, науқас оның жағдайын бақылау үшін өмірінің соңына дейін қандағы қантты төмендететін арнайы таблеткаларды сақтауға мәжбүр болады. Қазіргі заманғы фармацевтика плазмадағы глюкоза деңгейін қалыпқа келтіруге және ұстап тұруға көмектесетін бірқатар түрлі дәрі-дәрмектерді ұсынады.

Дәрі-дәрмек қажет болған кезде

Белсенді субстанцияға және белгілі бір ағзаға әсер етуіне байланысты қантты төмендететін барлық дәрілер бірнеше топтарға бөлінеді. Қант диабетін емдеуде бір типті таблеткаларды тағайындау сирек, дегенмен аралас әсері бар препараттар бар.

Әдетте дәрігер бірнеше дәрі-дәрмектерді таңдайды және оларды әр науқас үшін жеке-жеке қабылдау сызбасын жасайды. Дұрыс емес біріктіру және артық дозалау науқаста гипогликемия дамуына әкелуі мүмкін. Науқас созылмалы қант диабетімен ауыратын аурулардан алатын басқа дәрі-дәрмектерді де қарастырған жөн.

Сондықтан емдеуді тек емдеуші эндокринолог таңдайды. Өзін-өзі емдеу науқастың өміріне тікелей қауіп төндіреді.

Қандағы қантты төмендетуге арналған таблеткалар әрдайым қажет емес және қант диабеті бар науқастардың бәріне бірдей қажет емес.

Ауру екі түрге бөлінеді:

1. 2 типті қант диабетімен қандағы қантты төмендететін дәрі қабылдаудың қажеті жоқ - диеталық тамақтануды бұзбау және физикалық белсенділікті бақылау жеткілікті. Егер тамақ өткізіп жіберілсе, пациент алкогольді ішсе немесе артық жұмыс жасаса, оны мүмкіндігінше тез азайту үшін жоғары қант үшін таблетка алу керек болады.
2. 1 типті қант диабеті диагнозы бар науқастарға, қандағы қантты төмендететін дәрілер үнемі қажет, оларсыз науқастар өліп кетуі мүмкін.

Қайсысын және қашан алу керек?

Қандай препараттар қолданылады

Қантты азайтуға арналған барлық таблеткаларды үш санатқа бөлуге болады:

1. Ұйқы безінің инсулин гормонын өндіруді ынталандыру.
2. Дененің инсулинге сезімталдығын арттыру.
3. Ішектің шырышты қабатындағы көмірсулардың сіңуін тежеу.

Плазмадағы глюкозаның жоғары деңгейін тиімді және тез қалпына келтіру және оны ұстап тұру үшін, сол топтағы препараттармен бірге сирек қолдануға болады.

Әдетте сіз қантты төмендететін дәрілерді біріктіріп, оларды дәрігер тағайындаған белгілі бір схемаға сәйкес қатаң түрде қабылдауыңыз керек.

Ұйқы безінің дәрілері

Осы топтағы ең танымал дәріхана өнімдері:

Ұйқы безі инсулин гормонын шығарады, ол метаболизм процестерін реттеуге қажет. Егер инсулин деңгейі төмен болса, қандағы глюкоза деңгейі сәйкесінше артады.

Ұйқы безінің функционалды жеткіліксіздігіне байланысты инсулин дұрыс мөлшерде өндірілмейді. Егер сіз оның жұмысын қалыпқа келтірсеңіз, гормон қарқынды түрде шығарылады, қандағы қант төмендейді.

Барлық препараттардың әсер ету мерзімі әр түрлі. Сондықтан олардың кейбіреулерін күніне екі-үш рет қабылдау керек, ал басқаларын бір рет ішуге болады. Инсулинді өндіру процесі үзілмеуі үшін мұны бір уақытта жасау өте маңызды. Бір уақытта осы топтан екі препаратты қабылдау мүмкін емес, өйткені асқыну гипогликемияның дамуы болып табылады.

Сезімтал дәрі инсулині

Олардың ішінде:

Кейде ұйқы безі инсулинді жеткілікті мөлшерде шығарады, бірақ жасушалар оны қабылдамайды, нәтижесінде - организмдегі инсулиннің қалыпты деңгейінде де қанттың жоғарылауы. Бұл жағдайда жасушаның инсулинге сезімталдығын ынталандыру қажет.

Мұндай препараттар бірінші топтың дәрілерімен және таза инсулинмен жақсы үйлеседі. Олар әдетте артық салмағы бар 2 типті қант диабеті бар науқастарға ұсынылады.

Негізінен, қаражат ұйқы безінің жұмысына әсер етпейді, демек, олар гипогликемия сияқты ауыр және қауіпті жанама әсерлерді тудыруы мүмкін емес.

Көмірсулар сіңіретін дәрілер

Бүгінгі таңда осы топтағы ең танымал дәрі - Глюкобай. Тамақтан кейін қант деңгейі әрдайым жоғарылайды, ал көмірсулар ыдырап, ішек арқылы қозғалатын кезде глюкоза деңгейі тағы да төмендейді. Глюкобай ішекте көмірсулардың сіңуін тежейді және осылайша деңгейді қолайлы шектерде ұстайды.

Ешқашан бақылаусыз, тіпті ең кінәсіз дәрі-дәрмектерді қабылдауға болмайды (пациенттің пікірі бойынша) жоғары қандағы қант үшін.

Олардың барлығы, мысалы, ағзаларға жағымсыз әсер етеді:

• бүйрек
• бауыр

Олардың кейбіреулерінің компоненттері белгілі бір дәрі-дәрмектерге жоғары сезімталдыққа бейім науқастарда ауыр аллергия тудырады. Ерекше қамқорлықты бала көтеру және тамақтандыру кезеңінде сақтау керек. Жүректің соғуы, инсульт және науқастың басқа да өткір және сыни жағдайлары кезінде мұндай препараттар тағайындалмайды немесе тағайындалмайды, бірақ ауруханада тұрақты медициналық бақылауда болады.

«Инцэциндер: 2 типті қант диабетін емдеудің жаңа мүмкіндіктері» тақырыбындағы ғылыми жұмыстың мәтіні

БАЛАЛАРДАҒЫ АНТИ-ТУБЕРДІК ТЕРАПИАДАҒЫ ИММУНЕ ЖҮЙЕСІНІҢ ФУНКЦИОНАЛДЫҚ МӘЛІМЕТІН ӨЗГЕРТТІ Рикало Н.А., Гуминска О.Ю.

Түйінді сөздер: туберкулезге қарсы дәрілер, улы гепатит, тимус, жасөспірімдер.

Бұл шолуда туберкулезге қарсы терапияның иммундық жүйенің функционалды жағдайына әсері туралы соңғы әдебиеттерге талдау жасалды. Біз емделуге негізделген гепатит пен әр түрлі жастағы науқастарда иммуносупрессияның дамуы арасындағы байланысты сипаттадық.

ӘОЖ 616.379-008.64-085.357 Супрун О.Е.

Кіріспе: 2 типті диабетпен емдеуге арналған жаңа мүмкіндіктер

Донецк мемлекеттік медицина университеті. М.Горький

2 типті қант диабетін емдеу туралы қазіргі әдебиеттерге шолу жасалды. Эндогендік инкретиндердің әсерін күшейту негізінде антидиабетикалық препараттардың жаңа тобын қолдануға ерекше көңіл бөлінеді.

Түйін сөздер: 2 типті қант диабеті, емдеу, инкретиндер,

Қазіргі заманғы клиникалық диабетология жалпы қабылданған кең ауқымды перспективалық зерттеулердің нәтижелеріне негізделген, ең алдымен, UKPDS (Біріккен Корольдіктегі диабетті зерттеу) және DCCT (қант диабетін бақылау мен асқынуларына арналған тест). Бұл зерттеулер қант диабетіндегі (ДМ) гликемиялық бақылауды жақсарту осы ауыр аурудың асқынуының төмен дәрежесі мен ауырлығын қамтамасыз ететіндігін анықтады. Қандағы глюкозаның қалыпты мәні болса да, гликемия деңгейінің және қант диабетінің асқынуларына сызықтық тәуелділік байқалады (Stratton I.M. et al., 2000, Khaw K.T. et al., 2004). Осыған байланысты, қант диабетін емдеудің заманауи клиникалық нұсқауларында гликемиялық мақсатты көрсеткіштер нормогликемияға мүмкіндігінше жақын көрсетілген.

Қант диабетін емдеудің нәтижелерін әрі қарай қарастыру дәстүрлі емдеу режимі аясында аурудың асқынуын азайтуға мүмкіндіктері шектеулі екенін көрсетеді. UKPDS классикалық зерттеуінде де гликолизацияланған гемоглобиннің (Hbalc) мақсаттарына қол жеткізілмеді, ал қантты төмендететін қарқынды терапия пациенттердің дене салмағының жоғарылауына және гипогликемия ауруының жоғарылауына алып келді, және қан тамырлары оқиғаларының пайда болу қаупінің төмендеуінен айырмашылығы жүрек-қан тамырлары қаупін өзгерту мүмкін болмады ( Ұлыбританиядағы қант диабетін зерттеу тобы, 1998).

Осыған ұқсас тұжырымдар жылдар бойы және DCCT ұзақ мерзімді нәтижелерін оның жалғасы ретінде талдаған ғалымдар жасаған. Қант диабеті араласулары мен асқынуларының эпидемиологиясы бойынша бақылаушы зерттеу (EDIC) (Натан Д.М. және басқалар, 2005).

Қант диабетіне арналған агрессивті терапия. Аурудың ұзақ кезеңі бар науқастардағы қант диабетінің сипаттамаларын зерттеу (VADT). Қант диабетімен ауыратын жүрек-тамыр ауруларын басқару (ACCORD) және қант диабеті мен тамыр ауруларын бақылау: Кон

Претеракс пен Диамикрон препараттарын белсенді заттардың бақыланатын шығарылуымен (ADVANCE) бақыланатын трольдді бағалау сынағы қиындықтардың объективтілігін және қант диабетіндегі гликемиялық бақылаудың шекті деңгейінің шынайылығын көрсетті. Олардың ешқайсысы өлімнің төмендеуіне қол жеткізген жоқ.Сонымен қатар, ACCORD аясында агрессивті терапияның барлық себептерінен жүрек-қан тамырлары аурулары мен өлім қаупі жоғарылаған. Сонымен қатар, Hbalc нысандары (мен сізге қажет нәрсені таба алмаймын? Әдебиеттерді таңдау қызметін қолданып көріңіз).

Диабетке қарсы дәрі-дәрмектерді әрекет етудің жаңа қағидаттарына негізделген әзірлеу үлкен қызығушылық тудырады. Мұндай препараттарға қойылатын маңызды талап жоғары терапиялық тиімділікпен қатар, қауіпсіздіктің жетілдірілген профилі, сонымен қатар қант диабетінің одан әрі дамуына және оның асқынуларының дамуына ықпал ететін ілеспе факторларға пайдалы әсер ету мүмкіндігі болып табылады.

Дәл осындай препараттар ауызша антидиабетикалық дәрілердің жаңа класына жатады - депипидилді пептидазды тежегіштер деп аталатын 4 типті (ДПП-4), олардың құрылуы ғалымдар мен клиниктерге ұйқы безінің аралдық жасушаларының қалпына келу мүмкіндігін жақындатты. Бұл препараттардың әсер ету механизмі инцетиндерді ыдырататын ДСП-4 ферментінің тежелуімен байланысты - бұл тағамға жауап ретінде инсулиннің бөлінуіне ықпал ететін және гликемия деңгейін аш қарынға да, постпандиальды түрде реттейтін табиғи факторлар. 2 типті қант диабеті жағдайында перифериялық тіндердің әсеріне инсулин түзілуінің төмендеуі, ДЦП-4 тежегіштерімен инкретин белсенділігінің ұлғаюы глюкагонның «контраценулин» гормонын басу кезінде инсулинді тек тағамға жауап береді. DPP-4 тежегіштерінің бұл әсері 2 типті қант диабетіне тән инсулин секрециясының бұзылуын тамақты қабылдауға жауап ретінде түзетуге көмектеседі, яғни. пациенттерде инсулин секрециясының физиологиялық профилін физиологиялық тұрғыдан жоғарылату. Моторотерапия түрінде немесе басқа гипогликемиялық агенттермен бірге қолданылатын DPP-4 тежегіштері көмірсулар алмасуын жақсартуға ықпал етеді, бірақ бұл пациенттің дене салмағын жоғарылатпай (сульфонилмочевина немесе глитаазонмен үйлескенде) және даму қаупін арттырмай-ақ болады. гипогликемия (сульфонилмочевина препараттарымен бірге).

Инкретиндер - инсулиннің глюкозаға тәуелді секрециясын ынталандыратын пептидтер және олардың антидиабеттік әсеріне байланысты жақында үлкен қызығушылық туды. Инсулин секрециясын ынталандырумен қатар, олар инсулин биосинтезінің барлық сатыларын жақсартады және В-жасушаларының жақсаруымен байланысты. Клиникаға дейінгі зерттеулер жануарлар модельдерінде В-клеткасын тазартып, дифференциация мен пролиферацияны жоғарылатып, апоптозды төмендететіндігін көрсетті, В-жасушаларының массасының көбеюімен байланыс орнатылды. N-кретиндердің ішіндегі ең белсендісі - глюкагон тәрізді пептид (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (HIP). GLP-1 - бұл эндокринді гормон, ол инсулин секрециясын ынталандырумен қатар глюкагон секрециясын азайтады, осылайша эндогендік түзілуді тежейді.

глюкоза, постпандиалдан кейінгі қандағы глюкоза деңгейінің ауытқуын азайтады. Сонымен қатар, GLP-1 әсерінен аппетит азаяды, бұл аз тамақ ішуге және салмақ жоғалтуға әкеледі, асқазан-ішек жолдары бойындағы химидің дамуын тездетеді, жүрек-қантамыр жүйесіне 1,11 оң әсерін де байқауға болады. В жасушасына әсері инкретиндердің екеуіне де бірдей болса да, GUI глюкагон секрециясын тежемейді және асқазанның босатылуына және тамақ ішуге әсер етпейді. Алайда ISU липидтер алмасуын реттеуде маңызды рөл атқаруы мүмкін.

Инкретиндерді зерттеу өткен ғасырда басталды. 1902 жылы Байлис пен Старлинг аш ішекте пайда болатын және ұйқы безінің секрециясын ынталандыратын факторды сипаттады, «инкретин» термині алғаш 1932 жылы пайда болған. ISU - адамның алғашқы ашытқысы - 1973 жылы, 1987 жылы оқшауланды. Адамның GLP-1 ашты.

1964 жылы«инкретин эффектісі» инсулин секрециясының реакциясы көктамыр ішіне енгізілгеннен гөрі ауызша глюкозамен көбірек анықталған кезде экспериментте алғаш рет сипатталған. «Инкретин әсері» ұйқы безінің В жасушалары арқылы глюкозаға тәуелді инсулин секрециясының жоғарылауына әкеледі. М.Наук және басқалардың бағалауы бойынша тамақ өнімдеріне жауап ретінде инсулиннің шамамен 60% -ы осы 3,4 әсерінің салдары болып табылады. 1986 жылы 2 типті қант диабетіндегі инстретиннің төмендеуін анықтады.

GLP-1 проглукон пептидінің прекурсорынан (препроглукон) алынған екі биологиялық белсенді пептид түрінде болады. 30 аминқышқылының қалдықтарынан тұратын изоформ, GLP-1 (7-36) -амиді, осы инкретиннің негізгі белсенді пептидтік формасы болып табылатын қан құрамындағы GLP-1-нің шамамен 80% құрайды.

1995 жылы физиологиялық жағдайда айналымдағы ГЛП-1 және ХИП ДПП-4 ферментімен жабысқаны көрсетілген. Бұл фермент инкретиндердің биологиялық белсенді формаларының N-терминалды ұшынан екі амин қышқылының қалдықтарын бөліп шығарады, бұл гормоналды белсенділіктен мүлдем аулақ болатын, қысқартылған гормональды фрагменттердің пайда болуына әкеледі. Бұл мәліметтер ДСП-4 ферментінің ингибиторларын құру глюкагон тәрізді пептидтердің әсерін сақтау арқылы гликемияны физиологиялық бақылаудың тиімді құралы бола алады деген пікірге негіз болды.

DPP-4 тұқымдасы полиолды олигопептидазалардың қосындысы болып табылады, оған 4 фермент кіреді: DPP-4, фибробластты активтендіретін ақуыз, DPP-8, DPP-9 және ферментативті белсенділігі жоқ екі ақуыз: DPP-4 - ұқсас протеин-6 және DPP-10 . ДПП-4 - бұл топырақтың ең кең таралған ферменті, беткі қабықпен байланысқан пептидаза түрінде ұсынылған

жасуша және қан плазмасында айналымға енетін түрінде болады. Адамдарда DPP-4 эпителий жасушаларында, эндотелий капиллярларында және лимфоциттерде көрінеді. Бұған асқазан-ішек жолдарындағы, өт жолдарындағы, экзокринді ұйқы безі клеткалары, бүйрек, тимус, лимфа жолдары, қуық, паротит және сүт бездері, бауыр, көкбауыр, өкпе, ми жатады. ДПП-4 766 амин қышқылының қалдықтарынан және екі доменнен тұрады: N-терминалы B-пропеллер домені және C-терминалы a- / гидролаза доменінде. ДПП-4 каталитикалық түрде димер түрінде белсенді, ал белсенді орталыққа қол жетімділік b-пропеллер мен гидролаздың домені арасында алшақтықты ашу арқылы жүзеге асырылады.

ДПП-4 субстраттары әртүрлі нейропептидтер, гормондар және химокиндер. ГЛП-1 және ГИП - бұл ДЦП-4 эндогендік физиологиялық субстраттары, олардың концентрациясы in vivo циркуляциясы DPP-4-тің қызметіне тікелей байланысты.

Инкретиндердің физиологиялық әсері көптеген мүшелерде, соның ішінде ұйқы безі мен миында орналасқан нақты рецепторларға байланыстыру арқылы жүзеге асырылады. Қан айналымында ГЛП-1 жартылай шығарылу кезеңі GLP-1 рецепторларының антагонисті бола алатын метаболиттердің түзілуімен DPP-4 ферментінің тез бұзылуына байланысты 60-тан 90 секундқа дейін.

Инкретиндер күні бойына ішек жасушаларынан қан ағымына еніп, олардың мөлшері тағам қабылдауға байланысты жоғарылайды. HIP ішек К-жасушалары, ал GLP-

1 - L-жасушалар, және ішкеннен кейін HIP концентрацияда Hpp-1 концентрациясына қарағанда 10 есе жоғары қан айналымында жүреді. Екі инкретин де глюкоза концентрациясында 6,0 ммоль / л дейін инсулинотропты әсер етеді, бірақ глюкозаның деңгейі 7,8 ммоль / л-ден жоғары, HIP инсулин секрециясына аз әсер етеді. GLP-1-ден айырмашылығы, GUI глюкагон секрециясын тежемейді. GLP-1 инсулин секрециясына әсер ету деңгейі қан плазмасындағы глюкозаның концентрациясына байланысты болғандықтан, гликемияның деңгейі қалыпты мәндерге жақындаған сайын GLP-1 инсулин секрециясының ынталануы төмендейді.

«Ішек - ұйқы безі» гормоналды реттеу шеңберіндегі функционалды байланыс энтероинулярлық ось деп аталады.Іштің кең эксперименталды зерттеулері қалыпты және патофизиологиялық жағдайда, мысалы, семіздік және қант диабеті

Инкретиндердің инсулин секрециясын қалыпты глюкоза деңгейінде де, әсіресе гликемия деңгейінде жоғарылататын екі түрі бар.

GLP-1 инсулинотропты әсерлері жануарлар тәжірибесінде кең зерттелген. Сонымен, глюкозаға төзімділік бұзылған тышқандарда GLP-1 В жасушаларының жауап беру қабілетін арттырады

гипергликемия үшін. Сол сияқты, GLP-1 оқшауланған егеуқұйрық безінің В жасушаларымен өңделгенде, жасушалар глюкоза деңгейіне сезімтал болып, инсулин секрециясымен жауап береді. GLP-1 антагонистерін бабондар мен кеміргіштерге инфузия ораза плазмасындағы глюкоза концентрациясының жоғарылауына және ауызша қабылдағаннан кейін инсулин концентрациясының төмендеуіне әкелді. Соңғы бақылау GLP-1 әсерінің бұзылуының нәтижесі инсулин секрециясының төмендеуі және гликемияның жоғарылауы екенін көрсетеді. Сонымен қатар, GLP-1 инсулин секрециясын ынталандырушы әсерден басқа, in vitro 4.11 инсулин биосинтезін аралшық жасушаларының сызықтарымен қоздырады.

Гликемиялық деңгей қабылдау жылдамдығымен және қандағы глюкозаны жою жылдамдығымен анықталады. Негізінен ораза ұстайтын глюкозаның концентрациясы бауырдағы глюкозаның өндірілу қарқыны мен шеткергі ұлпалардың глюкозаның түсу жылдамдығы арасындағы тепе-теңдікті сақтай отырып, қалыпты диапазонда (3,8-5,6 ммоль / л) сақталады.

Ораза кезінде пайда болатын плазмалық глюкоза концентрациясының төмендеуіне жауап ретінде глюкагон панкреатикалық жасушалармен синтезделеді. Бұл қандағы глюкозаның ағынын көбейтуге көмектеседі (глюкоза бауырда глюконеогенез және гликогенолиз арқылы пайда болады), ол физиологиялық ауқымда қан плазмасындағы глюкозаның концентрациясын қамтамасыз етеді.

GLP-1 секрециясы тамақтан кейін нейрогуморальды сигналдарға және ішекте тамақтың болуына жауап ретінде басталады. Тамақтану қандағы глюкозаның концентрациясын жоғарылатады, бұл GLP-1 және GUI секрециясымен бірге глюкоза деңгейін реттейтін екі пептидті гормондардың - инсулин мен амилиннің бір уақытта секрециясына сәйкес келетін В жасушаларын ынталандырады. GLP-1 глюкозаға тәуелді инсулин секрециясын тудырады. Инсулин инсулинге сезімтал тіндердің (бауыр, бұлшық еттер, май тіндері) глюкозаның көтерілуін ынталандыру арқылы пострандиалды глюкоза деңгейін реттейді, осылайша глюкозаның жойылуын қамтамасыз етеді. Сонымен қатар, инсулин секрециясы глюкагон секрециясын басады, бұл инсулин / глюкагон қатынасының төмендеуіне және бауырдың глюкоза өндірісінің төмендеуіне әкеледі.

Осылайша, GLP-1 глюкозаның гомеостазын сақтауға көмектеседі және тамақ қабылдауды реттейді және В жасушаларын сау күйінде ұстайды. ГЛП-1 инсулинотропты әсері глюкоза төмендеп, қалыпты мәндерге жақындаған сайын төмендейді, осылайша гипогликемия ықтималдығы төмендейді.

GLP-1, глюкозаның деңгейіне байланысты ұйқы безінің жасушалары арқылы глюкагон секрециясын басады. Бұл GLP әсері глюкагон секрециясын басу арқылы төмендейді

бауыр арқылы глюкоза өндірісі. Тамақтанғаннан кейін GLP-1 инсулин секрециясын жоғарылатады және ұйқы безі арқылы глюкагон секрециясын тежейді, осылайша инсулин арқылы глюкагон секрециясын басуды тиімді түрде арттырады.

Жалпы, GLP-1 әсерінің үйлесуі қоректік заттармен қоздырылған инсулин секрециясымен бірге постпандиалды плазмадағы глюкозаның деңгейін реттейді. Ораза ұстайтын плазмадағы глюкозаның концентрациясы глюкагон қоздыратын глюкоза мен оны инсулинмен қоздыратын тепе-теңдік арқылы анықталады. Глюкагон мен инсулин секрециясының арақатынасы организмде глюкозаның гомеостазын сақтауға айтарлықтай үлес қосады.

GLP-1-нің маңызды функцияларының бірі - бұл асқазанды босату жылдамдығына әсер ету, бұл өз кезегінде пострандиалды глюкоза деңгейінің ауытқуларына әсер етеді. ГпП-1 әсерінен асқазанды босату процесін реттеу ГЛП-1-ны миға GLP-1 GLP-1 рецепторларымен байланыстыру арқылы жүзеге асырылады, бұл вагус нервінің (n.Vagus) тармақтары арқылы парасимпатикалық қоздыруға және босату процесін реттеуге әкеледі. асқазан.

Сонымен қатар, GLP-1 асқазанда тұз қышқылын өндіруді азайтады, осылайша қатты тағам компоненттерін қабылдауға жауап береді. Осылайша, GLP-1 асқазанның құрамын реттеуге көмектеседі және асқазанның ішкі люменін азайтады. Мұның жалпы нәтижесі ащы ішекке қоректік заттардың кіру жылдамдығын бақылау арқылы глюкоза деңгейінің пострандиалды ауытқуын шектеу болып табылады.

GLP-1 тамақ қабылдауды орталық реттеуде маңызды рөл атқарады. Жануарлардың әртүрлі модельдерін қолдана отырып, орталық жүйке жүйесінің әртүрлі бөліктерінде, соның ішінде гипоталамус ядросы мен постремма аймағында орналасқан GLP-1 рецепторлары тағам қабылдауды бақылау процесіне қатысатындығы көрсетілді.

Гипоталамикалық ядролар мен постремма үшін қан-ми тосқауылы жоқ екенін атап өту керек, бұл GLP-1 қан айналым төсегінен осы аймақтарға жетуге мүмкіндік береді. Зерттеулер көрсеткендей, GLP-1 кеміргіш мидың қарыншаларына тікелей енгізілуі тамақ қабылдаудың дозасына байланысты төмендейді.

ГЛП-1 антагонистерін көктамыр ішіне енгізу, керісінше, тамақ қабылдауды жоғарылатады, бұл дене салмағының жоғарылауына әкеледі.

Қызықты факт, GLP-1 сау ұйқы безінің В жасушаларын сақтауға қатысады. Сонымен, GLP-1-ді сау егеуқұйрықтар мен тышқандарға енгізу және

ескі глюкозаға төзімді егеуқұйрықтарда бұл пролиферацияның жоғарылауына және ұйқы безіндегі В жасушаларының санының өсуіне әкелді. Жануарлардың модельдерінде, in vivo және in vitro, панкреатиялық прениторлық жасушалардан бөлінбеген п-клеткалардан В-жасушаларының көбеюін ынталандырумен қатар.

Ұйқы безінің б-жасушаларына HIP әсер ету механизмі әр түрлі модельдерде зерттелген (оқшауланған б-жасушаларда, перфузияланған ұйқы безінде, бұзылмаған зертханалық жануарларда). Клиникалық рецепторлардың көмегімен қосымша зерттеулер HIP молекуласының белсенді орнын және қалыпты және патологиялық жағдайда жасуша активациясының механизмдерін анықтау үшін жүргізіледі. Осылайша, HIP аралдық жасушалардың дифференциациясы мен митогенезін реттеуге қатыса алатын тағы бір механизм ашылды. Семіздік пен 2 типті қант диабетіндегі инсулиннің бұзылғандығының белгілі фактісімен қатар, ұйқы безінің cells-жасушаларында HIP рецепторларының төмендеуі және инкретиндік сигналдардың берілуінің тиісті қысымы анықталды. Бұл факт 2 типті қант диабетіндегі инкретиндерге сезімталдықтың төмендеуімен түсіндіріледі.

Осылайша, GLP-1 және GUI гормондарының негізгі қасиеттері туралы қол жетімді деректер ішек клеткаларымен бөлінетін осы гормондардың тамақ қабылдауына маңызды рөлін көрсетеді. Олардың әсер етуі ұйқы безінің аралық жасушалары шығаратын екі негізгі гормондардың - инсулин мен глюкагонның арақатынасына әсер ету арқылы, сондай-ақ тамақ қабылдауды реттеу, химия, В жасушаларының таралуы және саралануы арқылы жүзеге асырылады. Глюкозаның жасушалар түзуі мен тұтыну процестері арасындағы тепе-теңдікті сақтауға бағытталған бұл жиынтық әсер организмдегі глюкозаның гомеостазын реттеуде шешуші рөл атқарады.

2 типті қант диабетінде инстретиннің әрекеті бұзылады, бірақ экзогендік түрде енгізілетін GLP-1 аш қарынға да, тамақтан кейін де концентрацияны қалыпқа келтіреді.2 типті қант диабеті бар емделушілерге (6 апта ішінде) ұзақ уақыт тері астына енгізілген GLP-1 В жасушаларының жұмысын жақсартқаны, глюкоза мен гликозилденген гемоглобиннің (HbA1c) төмендеуі, шеткергі инсулинге сезімталдықтың жоғарылауы, сонымен қатар дене салмағының төмендеуі көрсетілген.

Алайда, 2 типті қант диабетін емдеудің жаңа құралы ретінде эндогендік немесе экзогенді ГГП-1-нің қан айналым кезеңі DPP-4 ингибиторларын қолдана отырып, ГЛП-1-нің тез бұзылуын болдырмауға кеңес беріледі. Бұл тәсілдің нақтылығы инсулинге төзімділік, 2 типті қант диабеті, жануарлардағы глюкозаға төзімділіктің бұзылған модельдерін қолдана отырып, ДСП-4 тежегіштерін клиникаға дейінгі зерттеулер барысында дәлелденді, онда концентрацияның жоғарылауы көрсетілген.

интретиннің бұзылмаған гормоны глюкозаға төзімділіктің жақсаруымен бірге жүреді.

GLP-1 құрамын жоғарылату үшін қолдануға болатын DPP-4 ингибиторларын қолдану инсулиннің глюкозаға тәуелді секрециясын және глюкагон деңгейінің дұрыс жоғарылауын қалпына келтірудің шынайы физиологиялық әдісі - қант диабетіне тән негізгі бұзылулар.

Сонымен қатар, ДПП-4 тежегіштері транскрипциялық деңгейде цитокиндер мен химокиндердің өндірісін ынталандыру арқылы әрекет етіп, тәжірибеде ісікке қарсы белсенділікті көрсетеді. Сонымен қатар, иммундық жауаптың бейімделгіш және генетикалық алдын-ала нұсқалары аймақтық шығу жүйесіндегі неоплазмалар мен лимфа түйіндері аясында дамиды, олар 8.11 тышқандарындағы бірқатар ісік модельдеріне қатысты қуатты антинопластикалық әсер береді.

Әсер ету механизміне сәйкес, ДСП-4 тежегіштері антидиабетикалық препараттардың жаңа класымен - инкретин миметикасы деп аталатын заттармен көп ұқсастыққа ие. Бұл агенттер сонымен қатар тиісті гликемиялық бақылауды қамтамасыз ететін табиғи физиологиялық механизмдерді еліктейді. Бұл топтағы алғашқы дәрі-дәрмек byeta (Byetta) есірткісі болды. Бұл препараттың белсенді заты - экзенатид (синтетикалық экзендин-4). Баетаны АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектер басқармасы (FDA) 2005 жылдың сәуірінде бекіткен.

Экзенатиді - бұл АҚШ-тың оңтүстік-батысында табылған алып Гила монстры кесірткесінің сілекейінен табылған синтетикалық ақуыздың аналогы. Бұл зат өте сирек, бірақ мол мөлшерде жейтін бауырымен жорғалаушыларға қандағы глюкоза концентрациясының кенеттен өзгеруін болдырмауға және оның салыстырмалы тұрақты деңгейін сақтауға көмектеседі.

Бірнеше клиникалық зерттеулердің нәтижелері бойынша экзенатидті парентеральді енгізу гликемиялық бақылауды қамтамасыз етеді (ораза қандағы глюкозаның төмендеуі және тамақтанудан кейін) тіпті 2 типті қант диабеті бар пациенттерде де, тіпті антибиабеттік дәрі-дәрмектері де жеткілікті тиімді емес, тіпті тиімді емес. терапиялық дозалар. Сонымен қатар, препаратты қолдану аясында тағы бір жағымды емдік әсер байқалады - дене салмағының дозасына байланысты төмендеуі. Сондай-ақ, экзенатитиді ұйқы безінің В жасушалары неогенезінің тікелей қоздырғышы деп санауға негіз бар.

GLP-1 синтетикалық инъекциялық аналогтары жасалынған және сынақтан өткізілуде, олардың құрылымы жергілікті GLP-1-ден кейбір айырмашылықтарға байланысты жартылай шығарылу кезеңіне ие.

DPP-4 тежегіштерін жасау кезінде тағы бір әдіс қолданылды: GLP-1 деструктивациялайтын ферменттің әсерінен бұл препараттар синтетикалық инкретиндердің экзогендік әкімшілігіне жүгінбестен GLP-1 гормонының эндогендік деңгейін жоғарылатады. Сонымен қатар, парентеральді түрде енгізілетін экзенатидтен айырмашылығы, ДСП-4 тежегіштері ауызша қабылдауға арналған қатты дәрілік формалар түрінде жасалады.

Қазіргі уақытта 2 типті қант диабетін емдеуге ДПП-4 тежегіштер тобынан бірнеше дәрілік заттар бекітілген.MERK-тің ситаглиптині 2006 жылдың қазан айында АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектер басқармасы және 2007 жылғы наурызда Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі, ал Novartis vildagliptin 2007 жылдың шілдесінде Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігінде мақұлданған. 2009 жылы «Онглиса» (сексаглиптин) препараты нарыққа шықты.

Онглиса (Saxagliptin) ^ MS-477118), (S) -3-гидроксидамантилгликсин-L-цис-4,5 - метано-пролиннитрил) - молекулалық формуласы C18H27O3 және молекулалық массасы 333,4 болатын DPP-4 нитрилді ингибиторы. Бұл баяу байланыстыру қабілетін көрсететін K = 0,6-1,3 нмоль / л тұрақты тежелуі бар ДЦП-4 қуатты таңдамалы, бәсекеге қабілетті ингибиторы. Фармакокинетикалық зерттеуге сәйкес, Онглиздің (Saxagliptin) ДСП-4 ингибирлеуі екі сатылы процесс болып табылады, оның ішінде қайтымды коваленттік кешеннің “фермент-ингибитор” түзілуі және ингибитордың ыдырауы болады, нәтижесінде фермент белсенді және белсенді емес форманың арасында баяулайды.

Онглиса (сексаглиптин) ауызша қабылдағаннан кейін оңай сіңеді. Онглиса (сексаглиптин) және оның негізгі метаболитіндегі қандағы ең жоғары деңгей сәйкесінше 2 және 4 сағаттан кейін жетеді. Препаратпен бір мезгілде тамақтану Онглисаның (Saxagliptin) фармакокинетикалық көрсеткіштеріне әлсіз әсер етеді. Онглисаның (сексаглиптин) және оның метаболиттерінің қан протеиндерімен байланысы іс жүзінде байқалмайды, сондықтан плазмадағы ақуыздар концентрациясының өзгеруі кейбір жағдайларда (бауыр немесе бүйрек жеткіліксіздігі) Онглисаның (саксаглиптин) таралуына әсер етпейді.

2 типті қант диабеті бар пациенттерде Онглиса (сексаглиптин) 24 сағат ішінде ДСП-4 ингибирлеуге әкеледі. Глюкоза жүктелгеннен кейін бұл белсенді айналымдағы инкретиндер деңгейінің (GLP-1 және HIP қоса алғанда) 2-3 есе артуына әкеледі, нәтижесінде инсулин мен С-пептид концентрациясының жоғарылауы және глюкагон деңгейінің төмендеуі байқалады.

Онглиса (Saxagliptin) белсенді метаболит (BMS-510849) түрінде in vitro-да метаболизденеді, оның белсенділігі бастапқы молекуланың жартысына тең. Бұл биотрансформация

бауырдағы P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) цитохромының қатысуымен пайда болады. Бауыр жеткіліксіздігінде қандағы метаболит концентрациясы төмендейді (7-33%). Онглиса (секс-липтин) де, оның бастапқы метаболиті де тышқандардың, егеуқұйрықтардың, иттердің, киномолгус маймылдарының, резус маймылдарының және in vitro адамдардың қан плазмасындағы ДСП-4 белсенді ингибиторлары болып табылады.

Онглиса (сексаглиптин) және оның метаболиті ағзадан бүйрекпен де, бауырмен де шығарылады. Онглисаның (Saxagliptin) орташа бүйрек клиренсі (шамамен 230мл / мин) бүйрек фильтрациясының әдеттегі деңгейінен жоғары (шамамен 120 мл / мин), бұл оның бүйрекпен белсенді түрде шығарылуын көрсетеді. Онглис (саксаглиптин) деп аталған С14-нің шамамен 22% -ы нәжістен табылған, ішінара өтпен шығарылған және ішінара кіруге болмайтын бастапқы материал болып табылады.

Онглиза (сексаглиптин) және метформинмен алғашқы емдеудің біріккен режимі 24 аптаға созылған зерттеуде зерттелді және нашар басқарылатын 2 типті диабеті бар емделмеген 1306 пациентті (гликатталған гемоглобин 9,5%) қамтиды. . Науқастарға метформин немесе онглис (саксаглиптин 10 мг) монотерапиясына немесе саксаглиптинмен (5 немесе 10 мг) және метформинмен (күніне 500 мг-ден бастап, күніне 2000 мг-ға дейін) біріктірілген терапияға рандомизация жасалды. Аралас емдеу монотерапияның екі түріне қарағанда тиімді болды: метаксинмен біріктірілген сақсаглиптиннің екі дозасы гликатталған гемоглобинді бастапқы мәннен 2,5% -ға төмендеткен, ал саксаклиптинмен монотерапия тек 1,7% -ға, метформин - арқылы. 2,0%

Рандомизацияланған плацебода

метформинді монотерапия алған (тәулігіне 1500 мг-ден астам), гликемиялық бақылау жеткіліксіз (HbA1c = 8%) 2 типті қант диабеті бар 743 пациенттің қатысуымен бақыланатын қосарланған соқыр зерттеу, қосымша ем ретінде сексаглиптинді қосу (2,5 апта бойы 24 апта). немесе тәулігіне 10 мг) HbA1c деңгейін сәйкесінше 0,7%, 0,8% және 0,7% төмендетті.

Бұл зерттеудің нәтижелері Онглиса (саксаглиптин) метформинмен емдеуге қосылған кезде қосымша глюкозаның төмендеуі (плацебоға қарағанда 1,33 ммоль / л төмендейді) және постпрандиалды, бұл гликатталған гемоглобиннің айтарлықтай төмендеуіне, постпандиалды глюкозаның ауытқуларына әкелді. әлдеқайда аз жиі. Онглиса (саксаглиптин) курсынан кейін науқастың дене салмағында статистикалық маңызды өзгеріс, плацебо тобымен салыстырғанда гипогликемия көріністерінің жоғарылауы байқалған жоқ.

24 апталық зерттеуде жеткіліксіздігі бар 2 типті қант диабетімен ауыратын 768 науқас бар

глицламидтің субмаксимальды дозаларымен (HLA1c = 8.4%), глицламидті 4 апта ішінде 7,5 мг дозада қабылдағаннан кейін, Онглиса (саксаглиптин) күніне 2,5 немесе 5,0 мг пациенттердің бір тобына қосымша тағайындалды, және екіншісінде глиенцламидтің дозасы рұқсат етілген максимумға дейін ұлғайтылды (тәулігіне 15 мг). Онглиса (сосаглиптин) екі дозада да глицламидтің жоғарылаған дозасымен салыстырғанда емнің тиімділігін арттырды: HbA1c бастапқы деңгейден 0,5-0,6% төмендеді, ал науқастардың шамамен 22% -да bbA1c деңгейіне қол жеткізілді (7% -дан төмен). глибенкаламидтер тобымен салыстырғанда, HbA1c 0,1% артты. Онглисаның (саксаглиптин) қосылуы глибенкламидтің дозасын жоғарылатудан айырмашылығы, тамақтанғаннан кейін ораза ұстайтын гликемияны жақсартады, сонымен қатар В жасушаларының глюкозаға реакциясын арттырды.

2 аптадағы қант диабеті бар 858 ересек пациенттерге тәулігіне 1500 мг-нан астам метаболин қабылдаған және HLA1c деңгейі 6,5-10% -дан асатын 32 апталық зерттеу, бұл емге тәулігіне 5 мг Онглиса (Saxagliptin) қосқанын көрсетті. HLA1c-тің 0,74% төмендеуі, бұл тәулігіне 14,7 мг орташа тәуліктік дозада метформин монотерапиясына глипизид қосылған топтағы HLA1c-тің 0,80% төмендеуімен тең. Саксаглиптинмен қосымша емдеу глипизидпен салыстырғанда дене салмағының төмендеуімен және Онглиза тобындағы ауыр гликемия эпидемиясыз гипогликемияның едәуір төмен жиілігімен жүрді. Гипогликемия жағдайынан басқа, емдеуге байланысты басқа жағымсыз әсерлердің жиілігі Онглизді қабылдаған пациенттерде глипизид қабылдағанға қарағанда едәуір төмен болды.

Зерттеуде Onglizu (Saxagliptin) TZD тұрақты дозалары бар монотерапиямен жеткіліксіз бақыланатын гипергликемиясы бар 565 пациентке тиазолидиндиондармен (TZD) емдеуге қосылды. 24 аптадан кейін тәулігіне 2,5 немесе 5,0 мг сексаглиптиннің қосылуы HbA1c деңгейінің плацебо тобымен салыстырғанда айқын төмендеуіне әкелді. Глицирленген гемоглобиннің мақсатты деңгейіне Онглис (саксаглиптин) емделушілердің 42% -ында және бақылау тобында 26% ғана қол жеткізілді. Сақсаглиптин тобындағы ораза және пострандиалды гликемияның деңгейі төмендеді, ал салыстыру тобында ол өзгерген жоқ.

ДПП-4 тежегіштер тобының антидиабетикалық агенттерінің маңызды артықшылығы - қауіпсіздіктің жақсы профилі. Клиникалық зерттеулерге сүйенсек, Онглиса (Saxagliptin) пациенттерге жақсы төзімді. Препаратты қабылдағаннан кейін жағымсыз жағдайлар болған жоқ, оны Onglis (Saxagliptin) 40 мг дозада қабылдағаннан кейін 2 аптадан соң зертханалық зерттеулермен расталады, препаратты қолдану электрокардиограммадағы ОТ аралықтарының параметрлеріне әсер етпеді.

Гипогликемия жағдайлары сирек болды. Препараттың әртүрлі дозаларын қолданған зерттеулерде дозаларға тәуелді жанама әсерлері байқалмады. Қолайсыз оқиғалардың жиілігі мен спектрі бақылау топтарындағы (плацебо) ұқсас. Ең көп таралған: бас ауруы, жоғарғы тыныс жолдарының және зәр шығару органдарының инфекциясы, назофарингит. Лимфоциттер санына немесе нақты нейтрофилдерге әсер етпейді, иммундық жүйеге теріс әсер етеді. Басқа зертханалық зерттеулердің нәтижелерінде, оның ішінде бауыр функциясына арналған сынақтарда ауытқулар табылған жоқ.

Осылайша, эндогенді инкретиндердің әсерін күшейтуге негізделген жаңа антидиабетикалық препараттардың пайда болуы 2 типті қант диабетін емдеудің жаңа перспективаларын ашады. Осы препараттардың 2 класты (DPP-4 ингибиторлары және GLP аналогтары) химиялық әр түрлі және құрылымдық тәуелсіз қосылыстарға жататындығына қарамастан, оларда ұқсас әрекет ету механизмі бар, ол глюкоза гомеостазын инсулин мен глюкон-гонның глюкозаға тәуелді синтез процестеріне әсер етуден тұрады. , тамақ ішуге және химиканы жылжытуға, ұйқы безінің В жасушаларының дифференциациясының өсуіне әсер етеді. DPP-4 тежегіштерінің маңызды артықшылығы - оларды GLP инъекциялық аналогтарынан айырмашылығы, оларды планшет түрінде қолдану мүмкіндігі. Сондай-ақ, DPP-4 тежегіштерінің айтарлықтай жанама әсерлерін тудырмайтындығы, гипогликемияның жоғарыламауы және дене салмағының жоғарылауына әкелмеуі маңызды. DPP-4 тежегіштері монотерапия түрінде де, метформинмен, сульфонилмочевина, TZD туындыларымен бірге тиімді.

DPP-4 тежегіштерін қолдану мүмкіндіктері туралы жаңа зерттеулер жүргізу осы дәрілер класының 2 типті қант диабетін емдеу стратегиясында тұрақты орын алуға көмектеседі.

1. Ахрен Б. Клиникалық зерттеулерде сыналған 2 типті қант диабетіндегі жаңа стратегия. Глюкагон тәрізді пептид 1 (GLP-1) аурудың негізгі себептеріне әсер етеді / Б.Ахрен // Лакартидинген. - 2005. - № 102 (8). - Б.545-549.

2. Ахрен B. Тамаша байланысқан (бета) -селл функциясы және инепулинге сезімталдықты дипептидил пептидазы -4 вилдаглиптин ингибиторы

1КРЕТИНИ: Синьцера Д1абетіндегі Л1КУВАННАНЫҢ ЖАҢА 1 САНЫ. КӨРІҢІЗ Супрун О.Е.

Түйінді сөздер: қант диабеті 2 тип, Сквош, Шкретини, Саксашптин, Оншза

Бүгін 2 типті түймедақ типті түймедақтың 1-ші типіне арналған T1 тература көмегімен айналаға шолу жасалды. Эндогендік шкретиштердің әсерінен құрылған антидиабетикалық препараттардың жаңа тобының жиналуына ерекше құрмет көрсетілді.

INCRETINS: MELLITUS DIABETES ТЕРАПЕРИЯСЫНДАҒЫ ЖАҢА ПОТЕНЦИАЛДЫ Suprun O.Ye.

Түйінді сөздер: 2 типті қант диабеті, емдеу, инкретин, Saxagliptin, онглиза

Соңғы әдебиеттердің шолуы 2 типті қант диабеті терапиясының проблемаларына арналған. Эндогендік инкретиндермен алынған әсерді күшейту негізінде антидиабетикалық препараттардың жаңа тобын қолдануға ерекше көңіл бөлінеді.

Таблеткалар туралы тағы не білу керек

Қант диабетімен ауыратын дәрі-дәрмектерді қабылдау қажет немесе қажет емес, мәселе әлі де қарама-қайшылықты, өйткені олардың бәрі жанама әсерлері мен бірқатар қарсы көрсетілімдері бар.

Сіз осындай жанама әсерлердің пайда болуына дайын болуыңыз керек:

• Бигуанидтер - тұрақсыз нәжіс, диарея, тәбеттің жоғалуы және тамақтан бас тарту, тілдегі металдың дәмі, сүт қышқылы. Мұндай құбылыстарды фолий қышқылы препараттары мен В дәрумендерінің көмегімен бейтараптандыруға болады.

• Сульфонилмочевина - мигрендер, тондар, терідегі бөртпелер, холецистикалық гепатиттің дамуы және бүйрек жеткіліксіздігі.
• Көмірсулар блокаторлары - ішекте газдардың пайда болуына ықпал етуі мүмкін, іштің дірілдеуіне, ентігуге, тегістеуге әкелуі мүмкін.

Әдетте жұппен белгіленеді:

• екі сульфонилмочевина,
• бигуанидтер мен сульфонилмочевина,
• сульфонилмочевина және инкретиндер.

Егер жанама әсерлер байқалса немесе пациенттің дәріге жеке төзімсіздігі болса, оны аналогпен алмастырады.

Бұл науқастың өмірін жиі сақтайтын таблеткалар. Бірақ есірткі панацея емес, сіз тек оларға сене алмайсыз және дәрігердің нұсқауын бұзасыз. Бұл тек жедел жәрдем. Қант диабетін емдеудің негізгі нүктелері дұрыс тамақтану және салауатты өмір салты болып қала береді.

Буындарды емдеу үшін біздің оқырмандар DiabeNot бағдарламасын сәтті қолданды. Бұл өнімнің танымалдылығын көріп, біз оны сіздің назарыңызға ұсынуды жөн көрдік.

Инкретиндердің ашылу тарихы

Инкретиндер туралы алғашқы ақпарат 100 жыл бұрын пайда болды. 1902 жылы Bayliss және Starling ішек шырышында экзокринді панкреатикалық секрецияны ынталандыратын гормон бар екенін анықтап, оны «секретин» деп атады.

Алайда, доктор Мурдың керемет жетістігіне қарамастан, бұл оқиғаның аяқталуы өте күрделі болды.

Бұл іс аяқталғанына қарамастан, доктор Мурдың есірткі терапиясындағы маңызды жетістіктерін атап өтуге болмайды, бұл инкриндердің алдын-ала құрушысы болды.«Инкретин» атауын Ла Барре 1932 жылы жоғарғы ішектің шырышты қабығынан бөлініп шыққан және гипогликемия туғызатын гормон үшін ұсынған.

Инкретин белсенділігі бар алғашқы гормон шошқаның он екі елі ішек шырышты сығындысынан оқшауланған. Асқазанның тұз қышқылының секрециясын тежеу ​​қабілетіне байланысты пептид «асқазанның ингибиторлық полипептиді» (IPI) деп аталды.

Кейінірек, бұл жаңадан ашылған пептидтің негізгі биологиялық әсері инсулин секрециясын глюкозаға тәуелді ету болып табылады, осыған байланысты IPH-ны глюкозаға тәуелді және инсулинотропты полипептид (HIP) деп атау ұсынылды.

1983 жылы Белл және хамстердің проглукагон геніндегі әріптестері глюкагон тәрізді екі пептидті - GLP-1 және GLP-2 кодтайтын тізбекті бөліп алды. Тінтуір модельдерінде инсулиннің глюкозаға тәуелді секрециясын ынталандыратын GLP-1 екендігі көрсетілген.

Глюкагон тәрізді пептидтер, глюкагон сияқты, проглюагон генінің өнімі болып табылады. Ұйқы безінде осы генді оқу нәтижесінде глюкагон синтезделеді, ал аш ішектің L-жасушаларында - GLP-1, GLP-2 және глицин қалайы (энтероглюкагон).

GLP-1 мен ISU ұқсастықтары мен айырмашылықтары

GLP-1 және GUI-нің шығуы тамақ, нейрогендік және гормоналды ынталандыруларға байланысты және тамақтан кейін бірден пайда болады: 10-15 минуттан кейін инкретин концентрациясының едәуір жоғарылауы байқалады.

Зерттеу нәтижелері GLP-1 мен GUI секрециясы ішектердегі майлар мен көмірсулардың сіңуіне әсер ететіндігін көрсетті. Ақуыздардың сіңуі GLP-1 секрециясына да әсер етеді. Сонымен қатар, K- және L-жасушалардан инкретин гормондарын шығару үшін, осы қоректік заттардың ішек шырышты қабатымен қарапайым байланысы жеткілікті, бұл қандағы инсулин деңгейінің тез көтерілуіне әкеледі.

Алайда, GLP-1 плазмалық концентрациясының жоғарылауы L-жасушалардың тікелей активациясының нәтижесі болып табылады: бұл жасушалардың көпшілігі ащы ішектің дистальды бөлігінде орналасады және қоректік заттардың осы деңгейге жетуіне көп уақыт кетеді.

Ішек ішектің интринді босату реакциясының жылдамдығын түсіндіретін балама теория - бұл нейрогендік реттеу теориясы, бұл L-жасушаларының бетінде орналасқан холинергиялық мускариндік рецепторлардың активтенуі GLP-1 секрециясын тудырады.

Инкретин секрециясының ерте басталуын түсіндіруге арналған үшінші гипотеза - паракриннің әсер ету теориясы. Ішек жасушаларынан шығарылған соматостатин инкретиндердің бөлінуін басады, соматостатиннің әсерін тежеу ​​GLP-1 деңгейінің күрт жоғарылауына әкеледі.

ХСУ және ГЭС-1-нің жалпы қасиеттері:

• тез (GLP-1 - 2 минут ішінде, HIP - 6 минут ішінде) 4 типті дипептидил пептидазы ферментімен (ДПП-4) сіңіріледі.

• ГЛП-1 ішектен шыққанға дейін жойылады, өйткені ДСП-4 ішек шырышты қабығының капоттарының эндотелийлік жасушаларының бетінде болады.

• Β-жасушалар массасының көбеюіне үлес қосу (жануарлардың модельдерінде)

ISU мен GLP-1 арасындағы айырмашылықтар:

• GUI:
  • Асқазандағы тамақтың эвакуациясына әсер етпейді
  • Қанықтылық пен дене салмағына әсер етпейді
  • Панкреатикалық α-жасушалар арқылы глюкагон секрециясына әсер етпейді
  • Жүрек-тамыр жүйесіне әсер етпейді
  • Диабетпен ауыратын науқастарда HIP секрециясы сақталған
  • 2 типті қант диабеті бар науқастарда инсулин секрециясын ынталандырмайды (немесе әлсіз ынталандырмайды)
• GLP-1:
  • Асқазандағы тамақтың эвакуациялануын баяулатады
  • Тамақ қабылдауды және дене салмағын азайтады
  • Панкреатикалық α-жасушалар арқылы глюкагон секрециясын төмендетеді
  • Жүрек-тамыр жүйесіне оң әсер етеді
  • 2 типті қант диабеті бар науқастарда GLP-1 секрециясы төмендейді
  • 2 типті қант диабеті бар науқастарда инсулин секрециясын ынталандырады

ГРС-1 мақсаттары мен әсер ету механизмі

• Ұзақ уақыт бойы қант деңгейін тұрақтандырады
• Панкреатиялық инсулин өндірісін қалпына келтіреді

Жоғарыда келтірілген мәліметтерге сәйкес, 2 типті қант диабеті бар науқастарды емдеу үшін GLP-1 GUI-ге қарағанда тартымды.Осыған байланысты қазіргі уақытта зерттеулердің басым көпшілігі биологиялық белсенділікті зерттеуге және T2DM емі ретінде GLP-1 аналогтарын жасауға бағытталған.

GLP-1 әсерін егжей-тегжейлі зерттеу оның ұйқы безіне ғана емес, бауыр, асқазан, ми, жүрек бұлшықет тіндеріне де тікелей әсерін көрсетті.

GLP-1 әсері ұйқы безі, бүйрек, жүрек, асқазан, өкпе аралдарында, сондай-ақ перифериялық және орталық жүйке жүйелерінде кездесетін рецепторлармен (rGPP-1) делдал болады.

• Ұйқы безінің β-жасушаларында

GLP-1 ұйқы безінің эндокринді бөлігіне бірнеше әсер етеді, бірақ оның негізгі әрекеті инсулин секрециясын потенциалдау болып табылады.

Бұл әсер ету механизмі келесідей: ГЛП-1-нің рецептормен байланысы - жасушаішілік CAMP мөлшерінің артуы - ақуыз киназының А ынталануы - β-жасушалардан инсулин түйіршіктерінің экзоцитозы.

Глюкагон тәрізді пептид-1 арқылы инсулин секрециясын ынталандыру глюкозаға тәуелді болуы маңызды, яғни. GLP-1 инсулин секрециясын тек гликемияның жоғары мәні кезінде ынталандырады. Плазмадағы глюкоза деңгейі қалыпты деңгейге жеткенде (шамамен 4,5 ммоль / л), GLP-1 ынталандырушы әсері жоғалады.

Инсулин секрециясын ынталандырумен қатар, GLP-1 инсулин биосинтез процесінің барлық кезеңдеріне әсер етеді, яғни. инсулин дүкендерін оның секрециясына дайындайды, бұл оның секрециясын ынталандыруға байланысты инсулин дүкендерінің сарқылуын болдырмайды.

Тәжірибелік жұмыстарда GLP-1 β-жасушалар массасына әсер ететіні, олардың көбеюі мен неогенезін ынталандыратын және апоптозды бұғаттайтындығы көрсетілген. Алайда, қазіргі уақытта бұл деректер адамдарда клиникалық дәлелдерге ие емес.

• Ұйқы безінің жасушаларында

GLP-1 глюкагон секрециясының төмендеуіне әкеледі.

Бұл әсер келесі себептерге байланысты болуы мүмкін:

• Инсулин мен соматостатин секрециясын ынталандыру арқылы α жасушаларын жанама ынталандыру.
• Α-жасушаларды тікелей ынталандыру, өйткені оларда GLP-1 рецепторлары да кездеседі.
  • GLP-1-дің α-жасушаларға тікелей әсер етуі - 1 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда (инсулин секрециясы толығымен болмаған жағдайда) GLP-1 әкімшілігі глюкагон секрециясын басады және гликемия деңгейін төмендетеді.

GLP-1 арқылы глюкагон секрециясын басу да глюкозаға тәуелді.

• Асқазан-ішек жолдарының (GIT) жасушаларында

Ілеумде rGPP-1 ынталандыру асқазан-ішек моторикасының төмендеуін, асқазанның баяу босатылуын және глюкозаның сіңуін қамтамасыз етеді. Нәтижесінде постпандиалды гликемия деңгейінің төмендеуі байқалады. Бұл әсер «ішек тежегіші» деп аталады.

Құбылыстың мәні мынада: дистальды ішектерге енетін тамақ жоғарғы ішек пен асқазанның қозғалғыштығын және секреторлық белсенділігін тежеуге қабілетті. Бұл құбылыстың механизмі вагус нервінің афферентті талшықтарының активтенуімен және эфферент бойымен импульстің өтуінің тежелуімен байланысты.

Сау еріктілерде жүргізілген зерттеу GLP-1 көктамыр ішіне енгізу асқазанды босату жылдамдығының дозаға байланысты төмендеуіне әкеп соқтыратынын көрсетті. Нәтижесінде постпандиальды қандағы глюкоза деңгейі базальды деңгейге дейін төмендейді.

GLP-1 препаратымен глюкозаның пострандиальды концентрациясының төмендеуі негізінен асқазанның босатылуын тежеу ​​есебінен, ал ұйқы безінің инсулин синтезінің жоғарылауымен ғана емес болады деп саналады.

GLP-1 рецепторлары миокардта табылды, ол клиникалық тәжірибеде қолданылуын тапты. RGPP-1 жетіспейтін тышқандардағы зерттеулер сол жақ қарыншаның жиырылу қабілеттілігі мен диастолалық дисфункцияның төмендегенін анықтады, ал иттерге жүргізілген зерттеулер GLP-1 қабылдау жүрек жеткіліксіздігі бар жануарларда жүрек қызметін жақсарта алатындығын, жүрек шығаруды арттыратындығын көрсетті.

Миокард ишемиясы бар жануарларда GLP-1 миокард инфарктінің мөлшерін азайтуға қабілеттілігі көрсетілді, бұл осы инкретиннің ықтимал кардиопротекторлық рөлін көрсетеді.

Сонымен қатар, GLP-1-нің коронарлық қан ағымына делдалсыз rGPP-1 пайдалы әсері табылды. Сонымен, кеңейтілген кардиомиопатиясы бар иттерге жүргізілген экспериментте ДПП-4 ферментінің көмегімен GLP-1 бұзылуы нәтижесінде пайда болған GLP-1 метаболиті (GLP-1 (9-36)) сол жақ қарыншалық функцияны жақсартатын миокардқа глюкозаның ағынын күшейтетіні көрсетілген. бұл жануарларда.

RGPP-1 гипоталамустың ядроларынан табылғандықтан, олар қанықтыру процесіне жауап береді, сондықтан бұл рецепторларға әсер тамақтану режиміне әсер етуі мүмкін. Бөртпелерде мидың қарыншаларына GLP-1 енгізу тамақ қабылдау уақытын және оның мөлшерін азайтуға көмектесті, ал GLP-1 антагонистерін тағайындау кезінде керісінше әсер байқалды.

Кейінгі сынақтар ГЛП-1 агонистерінің орталық әкімшілігі тамақ пен судың жиілеуінің төмендеуіне әкелетінін, бұл салмақ жоғалтуға әкелетінін көрсетті. Дәл осындай нәтижелер диабетпен ауыратын сау адамдардағы және семіздікке шалдыққан адамдарда GLP-1 агонистерінің клиникалық зерттеулерінде алынды, бұл препараттарды перифериялық тері астына енгізу қанықтылықтың тез басталуына, тұтынылатын тағам мөлшерінің азаюына және салмақ жоғалуына әкелді.

• Бауырда, қаңқа бұлшықетінде, май тінінде

Бауырда GLP-1 глюконеогенезді тежейді, ал май және бұлшықет тіндерінде ол глюкозаның түсуіне ықпал етеді. Алайда, бұл әсерлер инсулин мен глюкагон секрециясын реттеумен салыстырғанда гликемияны төмендетуге аз әсер етеді.

Тәжірибе GLP-1 сүйектердің резорбциясы процесін басқаратынын көрсетті. РГПП-1 болмаған кезде тышқандарда кортикальды остеопения және остеокласттар мен сүйек резорбциясы маркерлерінің көбеюі байқалды.

• Бұл әсерлер кальцитониннің қатысуымен жойылды, бұл GLP-1-нің сүйек тініне қорғаныс әсері кальцитонинге тәуелді механизм арқылы жүзеге асатынын көрсетті.

2 типті қант диабетіндегі инстретин әсері

2 типті қант диабеті және семіздікпен ауыратын науқастарда инкретин әсерінің едәуір төмендеуі байқалады, яғни. ішілік глюкоза ішілік енгізуге жауап ретінде оның секрециясын ұстап тұрғанда, ауыз қуысының глюкоза жүктемесіне жауап ретінде инсулин секрециясының төмендеуі (5-сурет).

Инкретин әсерінің төмендеуі инсулиннің көмірсулар қабылдауға реакциясының бұзылуына және, демек, қандағы глюкозаның жоғарылауына әкеледі.

2 типті қант диабеті бар пациенттерде инстретиндік реакцияның төмендеу себептерін зерттегенде, бұл GLP-1 төмен секрециясымен (HIP секрециясымен) байланысты екендігі анықталды. Преабидоз сатысында GLP-1 секрециясының төмендеуі де байқалады, алайда T2DM бар емделушілерге қарағанда аз байқалады. (6-сурет)

• Инкретиндер - бұл тағам қабылдауға жауап беретін және инсулин секрециясын ынталандыратын асқазан-ішек гормондары.
• «Инкретиндік эффект» инсулин секрециясының ауызша және тамыр ішілік глюкоза жүктемесіне жауап ретінде айырмашылығы болып табылады.
• Глюкозаға байланысты инсулин секрециясын ынталандыру және ГЛП-1 қамтамасыз ететін глюкагон секрециясын тежеу ​​гипогликемиялық жағдайлардан қорғаудың тетіктері болып табылады.
• GLP-1 асқазанды босату жылдамдығының дозаға байланысты төмендеуін тудырады. Бұл постпандиалды қандағы глюкоза деңгейінің айтарлықтай төмендеуіне әкеледі. Бұл әсер негізінен асқазанның босатылуын тежеу ​​нәтижесінде және ұйқы безі инсулинінің синтезінің жоғарылауымен ғана мүмкін деп болжанады.
• RGPP-ді белсендіру, сондай-ақ GLP-1 метаболитінің жүрек бұлшықетіне тікелей әсері GLP-1 аналогтарының қолайлы жүрек-қантамырлық әсерін қамтамасыз етеді: жүрек шығарылымының жоғарылауы, миокард инфарктісінің аймағының төмендеуі және коронарлық қан ағымының жақсаруы.
• ГЛП-1 гипоталамустың ядроларына әсері қанықтылықтың тез басталуына, тұтынылатын тағам мөлшерінің азаюына және нәтижесінде дене салмағының төмендеуіне ықпал етеді.
• GLP-1 перифериялық тіндердің инсулинге төзімділігін төмендетеді және бауырдағы глюкоза өндірісін төмендетеді.
• GLP-1 остеопороз мен остеопения дамуына жол бермейді.
• Инсулинге төзімділігі бар пациенттерде ішілік глюкоза жүктемесіне жауап ретінде инсулин секрециясының едәуір төмендеуі байқалады, ал оның секрециясы ішілік глюкозаны енгізуге жауап ретінде. Инкретин әсерінің төмендеуі инсулиннің көмірсулар қабылдауына әлсіреуіне, нәтижесінде қан глюкозасының жоғарылауына әкеледі.

1. ДЕДОВ I.I. соавт. КОРБОГИДРАТ МЕТАБОЛИЗМІНІҢ ЖӘНЕ ПРОЦЕНТТЕРДІ ӨНДІРІСТЕРДІ ӨНДІРУ ӨНІМДЕРІН ӨНДІРУ, БИЛИ-ПАНЦРЕЙТІК БИПАС хирургиясы кіреді // Семіздік және метаболизм. 2014. № 1. P. 24–31.
2. Мур B. Қант диабетін ac> арқылы емдеу туралы