Atoris - қолдануға арналған ресми нұсқаулық

пленкамен қапталған таблеткалар

10 мг / 20 мг қабықпен қапталған 1 таблеткадан тұрады:
Өзегі
Белсенді зат:
Аторвастатин кальцийі 10,36 мг / 20,72 мг (10.00 мг / 20.00 мг аторвастатинге балама)
Қосымша заттар:
повидон - K25, натрий лаурил сульфаты, кальций карбонаты, микрокристалды целлюлоза, лактоза моногидраты, кварцармеллоза натрий, магний стеараты
Қабық қабық
Opadry II HP 85F28751 ақ *
* Opadry II HP 85F28751 ақ тұрады: поливинил спирті, титан диоксиді (E171), макрогол-3000, тальк

Сипаттамасы

Дөңгелек, сәл биконвекс таблеткалары, ақ қабықпен қапталған немесе ақ түсте.
Кинкинг көрінісі: ақ немесе дерлік ақ түстің қабықшасы бар ақ өрескел масса.

Фармакодинамика

Аторвастатин - статиндер тобынан шыққан гиполипидемиялық агент. Аторвастатиннің негізгі әсер ету механизмі 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим A - (HMG-CoA) редуктаза, HMG-CoA-ның мевалон қышқылына айналуын катализдейтін ферменттің белсенділігі. Бұл трансформация организмдегі холестеринді синтездеу тізбегіндегі алғашқы қадамдардың бірі болып табылады.

Холестерин синтезін аторвастатинмен басу бауырда, сондай-ақ экстеепатикалық тіндерде төмен тығыздықтағы липопротеинді рецепторлардың (LDL) реактивтілігінің жоғарылауына әкеледі. Бұл рецепторлар LDL бөлшектерін байланыстырады және оларды қан плазмасынан шығарады, бұл қандағы LDL холестерин (Ch) LDL (Ch-LDL) концентрациясының төмендеуіне әкеледі. Аторвастатиннің антицлеротикалық әсері оның қан тамырлары мен қан компоненттерінің қабырғаларына әсер етуінің салдары болып табылады. Аторвастатин қан тамырларының ішкі қаптамасы жасушаларының өсу факторлары болып табылатын изопреноидтардың синтезін тежейді. Аторвастатиннің әсерінен қан тамырларының эндотелийге тәуелді кеңеюі жақсарады, LDL-C, LDL, аполипопротеин B, триглицеридтер (TG) концентрациясы төмендейді, ал жоғары тығыздықтағы липопротеиндер (HDL-C) және аполипопротеин А концентрациясы жоғарылайды.

Аторвастатин қан плазмасының тұтқырлығын және белгілі бір коагуляциялық факторлардың белсенділігін және тромбоциттердің агрегациясын төмендетеді. Осының арқасында гемодинамиканы жақсартады және коагуляция жүйесінің жағдайын қалыпқа келтіреді. HMG-CoA редуктаза тежегіштері сонымен қатар макрофагтардың метаболизміне әсер етеді, олардың белсенділенуіне тосқауыл қояды және атеросклеротикалық бляшкалардың жарылуына жол бермейді.

Әдетте, аторвастатиннің емдік әсері аторвастатинді қолданғаннан кейін екі аптадан кейін дамиды, ал максималды әсерге төрт аптадан кейін қол жеткізіледі.

Аторвастатин 80 мг дозада ишемиялық асқынулардың даму қаупін (оның ішінде миокард инфарктісінен болатын өліммен) 16% -ға, миокард ишемиясының белгілерімен бірге стенокардияға қайта ауруханаға жатқызу қаупін - 26% төмендетеді.

Фармакокинетика

Аторвастатиннің сіңуі жоғары, шамамен 80% асқазан-ішек жолдарынан сіңеді. Қан плазмасындағы сіңу және концентрация дәрежесі дозаға пропорцияда артады. Максималды концентрацияға жету уақыты (TCmax) орта есеппен 1-2 сағатты құрайды.Әйелдер үшін TCmax 20% жоғары, ал шоғырлану уақытының қисығы (AUC) астындағы аудан 10% төмен. Пациенттерде жасына және жынысына қарай фармакокинетикадағы айырмашылықтар шамалы және дозаны түзетуді қажет етпейді.

Бауырдың алкогольдік циррозымен ауыратын науқастарда TCmax нормадан 16 есе жоғары. Тамақтану препараттың сіңу жылдамдығы мен ұзақтығын біршама төмендетеді (сәйкесінше 25% және 9%), бірақ LDL-C концентрациясының төмендеуі аторвастатинмен бірге тамақсыз болады.

Аторвастатиннің биожетімділігі төмен (12%), HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық белсенділіктің жүйелік биожетімділігі 30% құрайды. Төмен жүйелік биожетімділігі асқазан-ішек жолдарының шырышты қабатындағы жүйелік метаболизмге және бауыр арқылы «алғашқы өтуге» байланысты.

Аторвастатинді таратудың орташа көлемі - 381 литр. Аторвастатиннің 98% -дан астамы плазма ақуыздарымен байланысады.

Аторвастатин қан-ми тосқауылынан өтпейді.

Ол бауырда негізінен 20-30 сағат ішінде HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық белсенділіктің шамамен 70% құрайтын P450 цитохромының ZA4 изоэнзимінің әсерінен фармакологиялық белсенді метаболиттер (орто- және парагидроксилденген метаболиттер, бета-тотығу өнімдері) түзіліп метаболизденеді.

Аторвастатиннің жартылай шығарылу кезеңі (T1 / 2) 14 сағатты құрайды, ол негізінен өтпен шығарылады (айқын энтероэпатикалық айналымнан өтпейді, гемодиализ кезінде шығарылмайды). Аторвастатиннің шамамен 46% -ы ішек арқылы, ал 2% -дан азы бүйрек арқылы шығарылады.

Қолдану көрсеткіштері

Atoris 20 мг препаратын қолдануға арналған көрсеткіштер:

Бастапқы гиперхолестеринемия (гетерозиготалы отбасылық және туыстық емес гиперхолестеринемия (Фредриксон бойынша II тип),
Аралас (аралас) гиперлипидемия (Фредриксон бойынша IIa және IIb түрлері),
Дисбеталипопротеинемия (Фредриксонға сәйкес III түрі) (диетаға қосымша ретінде),
Диетаға төзімді отбасылық эндогендік гипертриглицеридемия (Фредриксон бойынша IV түрі),
Диета терапиясының және емдеудің басқа да фармакологиялық емес әдістерінің жеткіліксіз тиімділігі бар гомозигатты отбасылық гиперхолестеринемия,

Жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын-алу:

Жүректің ишемиялық ауруының клиникалық белгілері жоқ, бірақ оның дамуының бірнеше қауіп факторлары бар пациенттерде жүрек-қан тамырлары асқынуларының алғашқы алдын-алу: 55 жастан асқан, никотинге тәуелділік, артериялық гипертензия, қант диабеті, қан плазмасындағы HDL-C деңгейінің төмендігі, генетикалық бейімділік, оның ішінде дислипидемия аясында,
Жүректің ишемиялық ауруы (ЖЖА) бар пациенттерде жүрек-қан тамырлары асқынуларының қайталама алдын-алу, жалпы өлімнің, миокард инфарктінің, инсульттің, стенокардияға қарсы ауруханаға жатқызу және реваскуляризация қажеттілігі.

Қарсы көрсеткіштер

Atoris таблеткаларын қолдануға қарсы көрсетілімдер:

препараттың кез-келген компоненттеріне жоғары сезімталдық,
белсенді кезеңдегі бауыр ауруы (оның ішінде белсенді созылмалы гепатит, созылмалы алкогольді гепатит),
кез-келген этиологияның бауыр циррозы,
Белгісіз шығу тегі «бауыр» трансаминазаларының белсенділігі норманың жоғарғы шегімен салыстырғанда 3 еседен астамға артты,
қаңқа бұлшықеті ауруы
жүктілік және лактация,
18 жасқа дейін (пайдалану тиімділігі мен қауіпсіздігі белгіленбеген),
лактаза жетіспеушілігі, лактозаға төзбеушілік, глюкоза-галактоза мальабсорбция синдромы.

Жүктілік кезінде және емізу кезінде қолданыңыз

Аторис жүктілік кезінде және емшек сүтімен емдеуге қарсы. Жануарларды зерттеу ұрық үшін қауіп анаға тигізетін пайдасынан асып түсетінін көрсетеді.

Контрацепцияның сенімді әдістерін қолданбайтын репродуктивті жастағы әйелдерде Atoris қолдану ұсынылмайды. Жүктілікті жоспарлау кезінде Atoris қолдануды жоспарланған жүктіліктен кем дегенде 1 ай бұрын тоқтату керек.

Аторвастатинді емшек сүтімен бөлу туралы ешқандай дәлел жоқ. Алайда, кейбір жануарлар түрлерінде қан сарысуы мен бала емізетін жануарлардың сүтіндегі аторвастатиннің концентрациясы ұқсас. Егер лактация кезінде Atoris препаратын қолдану қажет болса, нәрестелерде жағымсыз құбылыстардың пайда болу қаупін болдырмау үшін емшек сүтімен емізуді тоқтату керек.

Дозалау және енгізу

Атористі қолдануды бастамас бұрын, науқасты диетаға ауыстыру керек. препаратпен бүкіл емдеу кезінде байқалуы керек қандағы липидтер концентрациясының төмендеуін қамтамасыз етеді. Терапияны бастамас бұрын, семіздікке шалдыққан науқастардағы жаттығулар мен салмақ жоғалту арқылы гиперхолестеринемияны бақылауға, сонымен қатар негізгі ауруды емдеуге тырысу керек.

Препарат тағамға қарамастан ауызша қабылданады. Препараттың дозасы күніне бір рет 10 мг-нан 80 мг-ға дейін өзгереді және LDL-C бастапқы концентрациясын, терапия мақсаты мен жеке терапиялық әсерін ескере отырып таңдалады.

Аторис күннің кез-келген уақытында, бірақ күн сайын бір уақытта қабылдануы мүмкін.

Терапиялық әсер екі аптадан кейін байқалады, ал максималды әсер төрт аптадан кейін дамиды. Сондықтан, дозаны бұрынғы дозада препарат басталғаннан кейін төрт аптадан ерте өзгертуге болмайды.

Терапияның басында және / немесе дозаны жоғарылату кезінде әр 2-4 апта сайын қан плазмасындағы липидтердің концентрациясын бақылау және дозаны сәйкесінше реттеу қажет.

Гомозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемия

Дозалар диапазоны гиперлипидемияның басқа түрлерімен бірдей.

Бастапқы доза аурудың ауырлығына байланысты жеке таңдалады. Гомозиготалы тұқым қуалаушылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастардың көпшілігінде препараттың тәулігіне 80 мг дозада (бір рет) қолданған кезде оң нәтиже байқалады. Аторис® емдеудің басқа әдістеріне (плазмаферез) қосымша терапия ретінде немесе басқа әдістермен терапия мүмкін болмаған жағдайда негізгі емдеу әдісі ретінде қолданылады.

Қарттарда қолданыңыз

Егде жастағы науқастарда және бүйрек ауруы бар пациенттерде Аторис дозасын өзгертуге болмайды. Бүйрек функциясының бұзылуы аторвастатиннің қан плазмасындағы концентрациясына немесе аторвастатинді қолдана отырып LDL-C концентрациясының төмендеу деңгейіне әсер етпейді, сондықтан препараттың дозасын өзгерту қажет емес.

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерде сақ болу керек (препараттың ағзадан шығарылуының баяулауына байланысты). Мұндай жағдайда клиникалық және зертханалық параметрлерді мұқият бақылау керек (аспартат аминотрансфераза (ACT) және аланин аминотрансфераза (ALT)). Бауыр трансаминазаларының белсенділігі едәуір артуымен Аторис дозасын азайту керек немесе емдеуді тоқтату керек.

Жанама әсерлері

Atoris 20 мг таблеткаларын қолдану кезінде жанама әсерлер пайда болуы мүмкін:

Нерв жүйесінен: жиі: бас ауруы, ұйқысыздық, айналуы, парестезия, астениялық синдром, сирек: перифериялық нейропатия. амнезия, гипестезия,
Сенсорлық органдардан: сирек: есту, сирек: назофарингит, мұрын қуысы,
Гемопоэтикалық органдардан: сирек: тромбоцитопения,
Тыныс алу жүйесінен: жиі: кеуде ауыруы,
Асқорыту жүйесінен: жиі: іш қату, диспепсия, жүрек айну, диарея. түзу (ентігу), іштің ауыруы, сирек: анорексия, әлсіреген дәм, құсу, панкреатит, сирек: гепатит, холестатикалық сарғаю,
Тірек-қимыл жүйесінен: жиі: миалгия, артралгия, арқа ауруы. бірлескен ісіну, сирек: миопатия, бұлшықет спазмы, сирек: миозит, рабдомиолиз, тенопатия (кейбір жағдайларда сіңірдің жыртылуымен),
Генитурия жүйесінен: сирек: потенциалдың төмендеуі, қайталама бүйрек жеткіліксіздігі
Тері жағынан: жиі: тері бөртпесі, қышу, сирек: уртикария, өте сирек: ангиоэдема, алопеция, бұлдыр бөртпе, эритема мультиформе, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальды некролиз,
Аллергиялық реакциялар: жиі: аллергиялық реакциялар, өте сирек: анафилаксия,
Зертханалық көрсеткіштер: сирек: аминотрансферазалардың белсенділігі (ACT, ALT), креатинді фосфокиназаның белсенділігі жоғарылайды (CPK), өте сирек: гипергликемия, гипогликемия,
Басқалары: жиі: шеткері ісіну, сирек: әлсіздік, әлсіздік, безгегі, салмақтың жоғарылауы.
«Өте сирек» деп саналатын Atoris препаратын қолданумен кейбір жағымсыз әсерлердің себептік байланысы анықталған жоқ. Егер ауыр жағымсыз әсерлер пайда болса, Atoris қолдануды тоқтату керек.

Артық дозалану

Артық дозалану жағдайлары сипатталмаған.

Артық дозаланған жағдайда келесі жалпы шараларды қабылдау қажет: ағзаның өмірлік маңызды функцияларын бақылау және қолдау, сондай-ақ препараттың одан әрі сіңуін болдырмау (асқазанды шаю, белсендірілген көмірді немесе лактиваттарды қабылдау).

Миопатияның дамуымен, одан кейін рабдомиолизбен және жедел бүйрек жетіспеушілігімен (сирек кездесетін, бірақ ауыр жанама әсері) препарат тез арада жойылып, диуретикалық және натрий бикарбонатының инфузиясы басталды. Қажет болса, гемодиализ жасау керек. Рабдомиолиз гиперкалиемияға әкелуі мүмкін, бұл кальций хлориді немесе кальций глюконатының ерітіндісін көктамыр ішіне енгізуді, декстрозаның (глюкозаның) 5% ерітіндісін инсулинмен инфузиялауды, калий алмасу шайырларын қолдануды немесе ауыр жағдайларда гемодиализді қажет етеді. Гемодиализ тиімсіз.

Арнайы антидот жоқ.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Аторвастатинді циклоспоринмен, антибиотиктермен (эритромицин, кларитромицин, квинупристин / далфопристин), АИТВ протеаз ингибиторларымен (индинавир, ритонавир), антифункционалды агенттерді (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) немесе концентрацияны жоғарлататын нефазаттың жоғарылауымен жоғарылайды. рабдомиолиз және бүйрек жеткіліксіздігі бар миопатияны дамыту қаупі. Сонымен, эритромицинді бір мезгілде қолданғанда TCmax аторвастатин 40% -ға артады. Барлық осы препараттар бауырдағы аторвастатин метаболизміне қатысатын CYP4503A4 изоэнзим цитохромын тежейді.

Осындай әрекеттесу аторвастатинді фибраттармен және никотин қышқылымен липидтерді төмендететін дозаларда (күніне 1 г-нан көп) бір мезгілде қолданғанда мүмкін. Аторвастатинді 40 мг дозада дилтиаземмен 240 мг дозада бір мезгілде қолдану қан плазмасында аторвастатин концентрациясының жоғарылауына әкеледі. Аторвастатинді CYP4503A4 изоэнзимінің цитохромының индукторлары болып табылатын фенитоинмен, рифампицинмен бір мезгілде қолдану аторвастатин тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Аторвастатин CYP4503A4 цитохромының изоэнзимімен метаболизденетін болғандықтан, аторвастатинді CYP4503A4 изоэнзим цитохромының ингибиторларымен бір мезгілде қолдану аторвастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.

OAT31B1 тасымалдау ақуыз ингибиторлары (мысалы, циклоспорин) аторвастатиннің биожетімділігін арттыруы мүмкін.

Антацидтермен бір мезгілде қолданғанда (магний гидроксиді және алюминий гидроксиді суспензиясы) қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы төмендейді.

Аторвастатинді колестиполмен бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы 25% төмендейді, бірақ комбинацияның емдік әсері тек аторвастатиннің әсерінен жоғары.

Аторвастатинді эндогендік стероидты гормондардың (циметидин, кетоконазол, спиронолактон) концентрациясын төмендететін препараттармен бір мезгілде қолдану эндогенді стероидты гормондардың төмендеу қаупін арттырады (сақ болу керек).

Аторвастатинді пероральді контрацептивтермен (нетестерон және этинил эстрадиол) бір мезгілде қолданғанда контрацептивтердің сіңуін жоғарылатуға және қан плазмасындағы олардың концентрациясын арттыруға болады. Аторвастатинді қолданатын әйелдерде контрацептивтерді таңдауды бақылау керек.

Аторвастатинді варфаринмен бір мезгілде қолдану варфариннің қанның ұюына әсерін күшейтуі мүмкін (протромбин уақытының қысқаруы).Бұл әсер осы препараттарды бір мезгілде қолданғаннан кейін 15 күн өткен соң жоғалады.

Аторвастатин мен терфенадинді бір мезгілде қолданумен терфенадиннің фармакокинетикасында клиникалық маңызды өзгерістер байқалған жоқ.

Аторвастатинді гипертензияға қарсы агенттермен және эстрогендермен алмастыратын терапия құрамында қолданған кезде клиникалық тұрғыдан маңызды қалаусыз әрекеттесудің белгілері болған жоқ.

Atoris® препаратын қолдану кезінде грейпфрут шырынын қолдану аторвастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Осыған байланысты Atoris® препаратын қабылдаған емделушілер күніне 1,2 литрден асатын грейпфрут шырынын ішпеу керек.

Арнайы нұсқаулар

Atoris қабылдаған кезде миалгияны дамыту қаупі артады. Науқастар үнемі медициналық бақылауда болуы керек. Әлсіздікке және бұлшықет ауруының дамуына шағымдар болған жағдайда Atoris қолдану дереу тоқтатылады.

Препараттың құрамына лактоза кіреді, оны лактозаға төзбеушілік пен лактаза тапшылығы бар емделушілерде ескеру қажет.

Аторис дәрі-дәрмегін алкоголизммен ауыратын науқастарда және бауырдың қалыпты жұмыс істеуі бұзылғанда өте сақтықпен қолдану керек.

Миопатияның көріністері байқалған жағдайда Atoris қолдануды тоқтату керек.

Аторис айналудың дамуына ықпал етуі мүмкін, сондықтан емдеу кезінде көлік құралдарын басқарудан және зейіннің шоғырлануын қажет ететін әрекеттерден аулақ болу керек.

Дәріханада демалу шарттары

Atoris аналогтары келесі дәрілер: Липримар, Аторвастатин-Тева, Торвакард, Липтонорм. Егер ауыстыруды таңдау қажет болса, алдымен дәрігермен кеңесу ұсынылады.

Мәскеудегі дәріханалардағы Atoris 20 мг таблеткаларының құны:

20 мг таблетка, 30 дана. - 500-550 руб.
Таблеткалар 20 мг, 90 дана. - 1100-1170 руб.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакодинамика
Аторвастатин - статиндер тобынан шыққан гиполипидемиялық агент. Аторвастатиннің негізгі әсер ету механизмі 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (HMG-CoA) редуктаза, HMG-CoA-ның мевалон қышқылына айналуын катализдейтін ферменттің белсенділігі. Бұл трансформация организмдегі холестеринді синтездеу тізбегіндегі алғашқы қадамдардың бірі болып табылады. Аторвастатин холестеринінің синтезін басу бауырдағы, сондай-ақ экстра-мата тіндеріндегі төмен тығыздықтағы липопротеинді рецепторлардың (LDL) реактивтілігінің жоғарылауына әкеледі. Бұл рецепторлар LDL бөлшектерін байланыстырады және оларды қан плазмасынан шығарады, бұл қан плазмасындағы холестериннің (Ch) LDL (Ch-LDL) төмендеуіне әкеледі.
Аторвастатиннің антицлеротикалық әсері оның қан тамырлары мен қан компоненттерінің қабырғаларына әсер етуінің салдары болып табылады. Аторвастатин қан тамырларының ішкі астарлы жасушаларының өсу факторлары болып табылатын изопрепоидтардың синтезін тежейді. Аторвастатиннің әсерінен қан тамырларының эндотелийге тәуелді кеңеюі жақсарады, LDL-C, apolipyrotein B (apo-B) концентрациясы төмендейді. триглицеридтер (ТГ). жоғары тығыздықтағы липопротеиндер (HDL-C) және аполипопротеин А (апо-А) холестеринінің концентрациясының жоғарылауы байқалады.
Аторвастатин қан плазмасының тұтқырлығын және белгілі бір коагуляциялық факторлардың белсенділігін және тромбоциттердің агрегациясын төмендетеді. Осының арқасында гемодинамиканы жақсартады және коагуляция жүйесінің жағдайын қалыпқа келтіреді. HMG-CoA редуктаза тежегіштері сонымен қатар макрофагтардың метаболизміне әсер етеді, олардың белсенділенуіне тосқауыл қояды және атеросклеротикалық бляшкалардың жарылуына жол бермейді.
Әдетте, аторвастатиннің емдік әсері 2 аптадан кейін байқалады, ал максималды әсер 4 аптадан кейін дамиды.
Аторвастатин 80 мг дозада ишемиялық асқынулардың даму қаупін (оның ішінде миокард инфарктісінен қайтыс болу) 16% төмендетеді, миокард ишемиясы белгілерімен бірге стенокардияға қайта ауруханаға жатқызу қаупін 26% төмендетеді.
Фармакокинетика
Аторвастатиннің сіңуі жоғары, шамамен 80% асқазан-ішек жолдарынан сіңеді. Қан плазмасындағы сіңіру және шоғырлану деңгейі жүзімге пропорцияда артады. Максималды концентрацияға жету уақыты (TCmax), орта есеппен, 1-2 сағат. Әйелдерде TCmax мөлшері 20% -дан жоғары, ал шоғырлану уақытының қисық астындағы ауданы (AUC) 10% төмен. Науқастардың жасына және жынысына қарай фармакокиетикадағы айырмашылықтар шамалы және жүзім түзетуін қажет етпейді.
Бауырдың алкогольдік циррозымен ауыратын науқастарда TCmax нормадан 16 есе жоғары. Тамақтану препараттың сіңу жылдамдығы мен ұзақтығын біршама төмендетеді (сәйкесінше 25% және 9%), бірақ LDL-C концентрациясының төмендеуі аторвастатинмен бірге тамақсыз болады. Аторвастатиннің биожетімділігі төмен (12%), HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық белсенділіктің жүйелік биожетімділігі 30% құрайды. Төмен жүйелік биожетімділігі асқазан-ішек жолдарының шырышты қабатындағы жүйелік метаболизмге және бауыр арқылы «алғашқы өтуге» байланысты. Аторвастатинді таратудың орташа көлемі - 381 литр. Аторвастатиннің 98% -дан астамы плазма ақуыздарымен байланысады. Аторвастатин қан-ми тосқауылынан өтпейді. Ол негізінен CYP3A4 изоэнзимінің әсерінен бауырда метаболизденеді, олар 20-30 сағат ішінде HMG-CoA-редуктазаға қарсы ингибиторлық белсенділіктің шамамен 70% құрайтын фармакологиялық белсенді метаболиттер (орто- және парагидроксилденген метаболиттер, бета-тотығу өнімдері) түзіледі.
Аторвастатиннің жартылай шығарылу кезеңі (T1 / 2) 14 сағатты құрайды. Ол негізінен өтпен шығарылады (айқын энтероэпатикалық айналымнан өтпейді, гемодиализ кезінде шығарылмайды). Аторвастатиннің шамамен 46% -ы ішек арқылы, ал 2% -дан азы бүйрек арқылы шығарылады.
Пациенттердің арнайы топтары
Балалар
Гетерозигатты фамилиальды гиперхолестеринемиямен және 6 мг / л LDL холестеринінің бастапқы концентрациясы, аторвастатинмен 5 мг немесе 10 мг немесе таблеткадан тұратын таблеткалар түрінде 8 апталық ашық зерттеу туралы шектеулі мәліметтер бар. пленкамен қапталған, тиісінше тәулігіне 1 рет 10 мг немесе 20 мг дозада. Аторвастатин қабылдаған популяцияның фармакокинетикалық моделіндегі жалғыз маңызды ковариат дене салмағының жоғарылауы болды. Балалардағы аторвастатиннің айқын клиренсі дене салмағымен аллометриялық өлшенетін ересек пациенттердегіден ерекшеленбеді. Аторвастатин мен о-гидроксиаторвастатиннің әсер ету ауқымында LDL-C және LDL деңгейінің төмендеуі байқалды.
Егде жастағы науқастар
Егде жастағы емделушілерде (65 жастан жоғары) плазмадағы және препараттың AUC құрамындағы максималды концентрация (Cmax), жас жастағы ересек пациенттерге қарағанда, сәйкесінше 40% және 30% жоғары. Препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігінде немесе қарт пациенттерде липидті төмендететін терапия мақсаттарына қол жеткізуде жалпы тұрғындармен салыстырғанда айырмашылықтар болған жоқ.
Бүйрек функциясының бұзылуы
Бүйрек функциясының бұзылуы қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясына немесе оның липидтер алмасуына әсер етпейді, сондықтан бүйрек функциясы бұзылған емделушілерде дозаны өзгерту қажет емес.
Бауыр функциясының бұзылуы
Препараттың концентрациясы алкогольдік циррозы бар балаларда (Бала-Пуг классификациясына сәйкес В класы) айтарлықтай артады (Cmax - шамамен 16 есе, AUC - шамамен 11 есе).

Жүктілік кезінде және емізу кезінде қолданыңыз

Atoris ® препараты жүктілік кезінде және емшек сүтімен емдеуге қарсы.
Жануарларды зерттеу ұрық үшін қауіп анаға тигізетін пайдасынан асып түсетінін көрсетеді.
Контрацепцияның сенімді әдістерін қолданбайтын репродуктивті жастағы әйелдерде Atoris® препаратын қолдану ұсынылмайды. Жүктілікті жоспарлау кезінде Atoris® препаратын қолдануды жоспарланған жүктіліктен кем дегенде 1 ай бұрын тоқтату керек.
Аторвастатияны емшек сүтімен бөлу туралы ақпарат жоқ. Алайда, лактация кезінде жануарлардың кейбір түрлерінде қан сарысуы мен сүтте аторвастатия концентрациясы ұқсас. Егер сізде емізу кезінде Atoris ® препаратын қолдану қажет болса, нәрестелердегі жағымсыз құбылыстардың алдын алу үшін емшек емізуді тоқтату керек.

Дозалау және енгізу

Atoris® препаратын қолданар алдында пациентті қан плазмасындағы липидтер концентрациясының төмендеуін қамтамасыз ететін диетаға ауыстыру керек, оны препаратпен бүкіл емдеу кезінде байқау керек. Терапияны бастамас бұрын, семіздікке шалдыққан науқастардағы жаттығулар мен салмақ жоғалту арқылы гиперхолестеринемияны бақылауға, сонымен қатар негізгі ауруды емдеуге тырысу керек.
Препарат тамақтану уақытына қарамастан ауызша қабылданады. Препараттың дозасы күніне бір рет 10 мг-нан 80 мг-ға дейін өзгереді және плазмадағы LDL-C бастапқы концентрациясын, терапия мақсаты мен жеке терапиялық әсерін ескере отырып таңдалады.
Atoris® препаратын тәуліктің кез келген уақытында қабылдауға болады, бірақ күн сайын. Терапиялық әсер 2 аптадан кейін байқалады, ал максималды әсер 4 аптадан кейін дамиды.
Терапияның басында және / немесе дозаны жоғарылату кезінде әр 2-4 апта сайын қан плазмасындағы липидтердің концентрациясын бақылау және дозаны сәйкесінше реттеу қажет.
Бастапқы гиперхолестеринемия және аралас (қышқыл) гиперлипидемия
Көптеген пациенттер үшін Atoris® препаратының ұсынылатын дозасы күніне бір рет 10 мг құрайды, терапевтік әсер 2 апта ішінде көрінеді және әдетте 4 педальдан кейін максимумға жетеді. Ұзақ уақыт емделсе, нәтиже сақталады.
Гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия
Көп жағдайда, бірақ күніне 80 мг тағайындайды (плазмадағы LDL-C концентрациясының 18-45% -ға төмендеуі).
Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия
Бастапқы доза тәулігіне 10 мг құрайды. Дозаны жеке таңдап алу керек және әр 4 апта сайын күніне 40 мг-ға дейін жоғарылатумен дозаның маңыздылығын бағалаңыз. Содан кейін, дозаны күніне 80 мг-ға дейін арттыруға болады немесе өт қышқылдарының секреценттерін күніне 40 мг дозада аторвастатинді қолдану арқылы біріктіруге болады.
Жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын-алу
Алғашқы алдын-алу зерттеулерінде аторвастатиннің дозасы тәулігіне 10 мг құрады.
Ағымдағы нұсқауларға сәйкес LDL-C мәндеріне жету үшін дозаны жоғарылату қажет болуы мүмкін.
10 жастан 18 жасқа дейінгі балаларда гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен бірге қолданыңыз
Ұсынылатын бастапқы жүзім күніне бір рет 10 мг құрайды. Дозаны клиникалық әсерге байланысты тәулігіне 20 мг-ға дейін арттыруға болады. 20 мг-нан асатын (0,5 мг / кг дозасына сәйкес) тәжірибе шектеулі.
Препараттың дозасы липидтерді төмендететін терапияның мақсатына байланысты таңдалуы керек. Дозаны түзету 4 немесе одан көп аптада 1 рет аралықпен жүргізілуі керек.
Бауыр жеткіліксіздігі
Егер бауыр функциясы жеткіліксіз болса, Atoris ® дозасын, қан плазмасындағы «бауыр» трансаминазаларының: аспартат аминотрансфераза (ACT) және аланин аминотрансферазасының (ALT) белсенділігін үнемі қадағалап отыру арқылы азайту керек.
Бүйрек жеткіліксіздігі
Бүйрек функциясының бұзылуы аторвастатин концентрациясына немесе плазмадағы LDL-C концентрациясының төмендеу деңгейіне әсер етпейді, сондықтан препараттың дозасын түзету қажет емес («Фармакокинетика» бөлімін қараңыз).
Егде жастағы науқастар
Егде жастағы пациенттерде аторвастатиннің терапиялық тиімділігі мен қауіпсіздігінде жалпы популяциямен салыстырғанда айырмашылықтар болған жоқ, дозаны түзету қажет емес (Фармакокинетика бөлімін қараңыз).
Басқа дәрі-дәрмектермен бірге қолданыңыз
Қажет болған жағдайда циклоспоринмен, телапревирмен немесе типранавир / ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда Atoris® препаратының дозасы күніне 10 мг аспауы керек («Ерекше нұсқаулықтар» бөлімін қараңыз).
АИТВ протеаза ингибиторлары, С вирустық гепатиті протеаза ингибиторлары (боспревир), кларитромицин және итраконазолмен бірге қолданған кезде сақтық таныту керек және аторвастатиннің ең төменгі тиімді дозасын қолдану керек.
Ресейлік кардиологиялық қоғамның, Атеросклерозды зерттеу жөніндегі ұлттық қоғамның және Ресей кардиоматикалық оңалту және қайталама профилактика қоғамының (РосОКР) ұсыныстары (2012 ж. V қайта қарау)
Жоғары қауіпті емделушілер үшін LDL-C мен жалпы холестериннің оңтайлы концентрациясы: ≤2,5 ммоль / л (немесе ≤100 мг / дл) және ≤4,5 ммоль / л (немесе ≤ 175 мг / дл). және өте жоғары қаупі бар емделушілер үшін: ≤1,8 ммоль / л (немесе ≤70 мг / дл) және / немесе егер мүмкін болмаса, LDL-C концентрациясын бастапқы мәннен 50% -ға және ≤4 ммоль / л (немесе ≤150 мг / дл) сәйкесінше.

Жанама әсері

Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының жанама әсерлерінің жіктелуі:

өте жиі

≥1/10

жиі

≥1 / 100 ден 1/1000 дейін Жұқпалы және паразиттік аурулар:
жиі: назофарингит.
Қан және лимфа жүйесінің бұзылыстары:
сирек: тромбоцитопения.
Иммундық жүйенің бұзылуы:
жиі: аллергиялық реакциялар,
өте сирек: анафилаксия.
Метаболикалық және тамақтану бұзылыстары:
сирек: салмақ көтеру, анорексия,
өте сирек: гипергликемия, гипогликемия.
Психикалық бұзылулар:
жиі: ұйқының бұзылуы, оның ішінде ұйқысыздық және «қорқынышты» армандар:
жиілігі белгісіз: депрессия.
Жүйке жүйесінің бұзылыстары:
жиі: бас ауруы, бас айналу, парестезия, астениялық синдром,
сирек: перифериялық нейропатия, гипестезия, дәмнің нашарлауы, есте сақтаудың жоғалуы немесе жоғалуы.
Есту қабілетінің бұзылуы және лабиринттің бұзылуы:
сирек: шаншу.
Тыныс алу жүйесі, кеуде және ортаңғы мүшелердегі бұзылулар:
жиі: жұлдыру, мұрын,
жиілігі белгісіз: өкпенің интерстициальды ауруының оқшауланған жағдайлары (әдетте ұзақ қолданумен).
Ас қорыту бұзылыстары:
жиі: іш қату, диспепсия, жүрек айну, диарея, жазықтылық (кебулер), іштің ауыруы,
сирек: құсу, панкреатит.
Бауыр мен өт жолдарының бұзылуы:
сирек: гепатит, холестатикалық сарғаю.
Тері және тері астындағы тіндердің бұзылуы:
жиі: тері бөртпесі, қышу,
сирек: уртикария
өте сирек: ангиоэдема, алопеция, бұлшықет бөртпесі, эритема мультиформе, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальды некролиз.
Тірек-қимыл және дәнекер тіндерінің бұзылуы:
жиі: миалгия, артралгия, бел ауруы, буындардың ісінуі,
сирек: миопатия, бұлшықет спазмы,
сирек: миозит, рабдомиолиз, генопатия (кейбір жағдайларда сіңірдің жыртылуымен),
белгісіз жиілік: иммунды-некротикалық миопатия жағдайлары.
Бүйрек пен зәр шығару жолдарының бұзылуы:
сирек: қайталама бүйрек жеткіліксіздігі.
Жыныс мүшелері мен сүт бездерінің бұзылуы:
сирек: жыныстық дисфункция,
өте сирек: гинекомастия.
Инъекция орнындағы жалпы бұзылулар мен бұзылулар:
жиі: шеткері ісіну,
сирек: кеуде ауыруы, әлсіздік, әлсіздік, безгегі.
Зертханалық және аспаптық мәліметтер:
сирек: аминотрансфераза (ACT, ALT) белсенділігінің жоғарылауы, қан плазмасындағы креатинді фосфокиназаның (CPK) белсенділігі,
өте сирек: гликозилденген гемоглобин (HbAl) концентрациясының жоғарылауы.
«Өте сирек» деп саналатын Atoris® препаратын қолданумен кейбір жағымсыз әсерлердің себептік байланысы анықталған жоқ. Егер ауыр жағымсыз әсерлер пайда болса, Atoris® препаратын қолдануды тоқтату керек.

Шығару формасы

Пленкамен қапталған таблеткалар, 10 мг және 20 мг.
Біріктірілген материалдан полиамид / алюминий фольга / ПВХ - алюминий фольгадан (салқындатқыш OPA / A1 / PVC-AI) блистерге 10 таблеткадан (блистерге арналған қаптама).
1, 3, 6 немесе 9 блистер (блистер) және қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынады.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Миопатияның даму қаупі HMG-CoA редуктаза тежегіштерімен емдеу кезінде және циклоспоринді, фибро қышқылының туындыларын, боспревир, никотин қышқылы және P450 3A4 цитохромының ингибиторларын (азолдарға байланысты эритомицин, антифунгалды агенттер) бір мезгілде қолдану кезінде артады. Аторвастатин мен боспревирді бір мезгілде қабылдаған пациенттерде Аторис® препаратын бастапқы бастапқы дозада қолдану және клиникалық бақылау жүргізу ұсынылады. Боспревирмен бірге қолданғанда аторвастатиннің тәуліктік дозасы 20 мг аспауы керек.

Статиндермен, соның ішінде аторвастатинмен емдеген кезде немесе одан кейін иммунды-орташаланған некротикалық миопатия (OSI) туралы өте сирек кездесетін есептер болды. OSI клиникалық тұрғыдан бұлшықет проксималды әлсіздігімен және сарысулық креатин киназасының жоғарылауымен сипатталады, статин терапиясының тоқтатылуына қарамастан сақталады.

P450 3A4 ингибиторлары: аторвастатин P450 3A4 цитохромымен метаболизденеді. Atoris және P450 3A4 цитохромының тежегіштерін бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Әсердің потенциалдану деңгейі және әсер ету дәрежесі P450 3A4 цитохромына әсер етудің өзгергіштігіне байланысты.

Бір мезгілде қолдану күшті ингибиторларP450 3A4(мысалы, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол және АИВ протеаз ингибиторларысоның ішінде ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, т.б.мүмкіндігінше аулақ болу керек. Аторвастатинмен бір мезгілде қолдануды болдырмау мүмкін болған жағдайда, аторвастатиннің бастапқы және максималды дозаларын тағайындау, сондай-ақ науқастың жағдайына тиісті клиникалық бақылау жүргізу ұсынылады.

Орташа тежегіштерP450 3A4 (мысалы: эритромицин, дилтиазем, верапамил және флуконазол) аторвастатиннің плазмалық концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Эритромицинді статиндермен біріктіріп қолданған кезде миопатия қаупі жоғарылайды. Амиодаронның немесе верапамилдің аторвастатинге әсерін бағалайтын өзара әрекеттесулер жүргізілген жоқ. Амиодарон да, верапамил де P450 3A4 белсенділігін тежейді, және оларды аторвастатинмен бірге қолдану атворвастатиннің әсерін жоғарылатуға әкелуі мүмкін. Сонымен, орташа P450 3A4 тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда аторвастатиннің ең төменгі дозасын тағайындау және науқаста тиісті клиникалық бақылау жүргізу ұсынылады. Терапияны бастағаннан кейін немесе ингибитордың дозасын түзегеннен кейін тиісті клиникалық бақылау ұсынылады.

Тасымалдаушы тежегіштер: аторвастатин және оның метаболиттері OATP1B1 тасымалдаушысының субстраты болып табылады. OATP1B1 тежегіштері (мысалы, циклоспорин) аторвастатиннің биожетімділігін арттыруы мүмкін. 10 мг аторвастатин мен циклоспоринді бір уақытта қолдану (күніне 5,2 мг / кг) аторвастатиннің әсерін 7,7 есеге арттырады.

CYP3A4 изоэнзимінің немесе тасымалдаушы ақуыздардың аторвастатинін және тежегіштерін бір мезгілде қолдану кезінде қан плазмасында аторвастатин концентрациясының жоғарылауы және миопатия қаупінің жоғарылауы мүмкін. Аторвастатинді миопатия тудыруы мүмкін басқа дәрілермен, мысалы, фибро қышқылының туындылары және эзетимибе сияқты бір мезгілде қолданғанда, қауіп артуы мүмкін.

Эритромицин / кларитромицин: Р450 3А4 цитохромын тежейтін аторвастатин мен эритромицинді (тәулігіне төрт рет 500 мг) немесе кларитромицинді (күніне екі рет 500 мг) бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясының жоғарылауы байқалды.

Протеаз ингибиторлары: Аторвастатинді P450 3A4 цитохромы ретінде белгілі протеаза тежегіштерімен қатар қолдану аторвастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауымен қатар жүрді.

Дильтиазем гидрохлориді: аторвастатинді (40 мг) және дилтиаземді (240 мг) бір мезгілде қолдану қан плазмасында аторвастатин концентрациясының жоғарылауына әкеледі.

Циметидин: аторвастатин мен циметидиннің өзара әрекеттесуі туралы зерттеу жүргізілді, клиникалық маңызды өзара әрекеттесулер табылған жоқ.

Итраконазол: аторвастатинді (20 мг-40 мг) және итраконазолды (200 мг) бір мезгілде қолдану атворвастатиннің AUC жоғарылауына әкеледі.

Грейпфрут шырыны: құрамында CYP 3A4 тежейтін және қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясын, әсіресе грейпфрут шырынын шамадан тыс тұтынғанда (тәулігіне 1,2 литрден көп) бір немесе екі компонент бар.

P450 3A4 цитохромының индукторлары: аторвастатинді P450 3A4 цитохромы индукторларымен бір мезгілде қолдану (эфавиренз, рифампин және Сент-Джон сусланы бар препараттар) қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Рифампиннің қосарланған әсер ету механизмін ескере отырып (P450 3A4 цитохромының индукциясы және бауырдағы OATP1B1 тасымалдаушы ферментінің тежелуі) Atoris® препаратын рифампинмен бір мезгілде тағайындау ұсынылады, өйткені рифампин қабылдағаннан кейін Atoris қабылдағаннан кейін қандағы атворвастатин деңгейінің едәуір төмендеуіне әкеледі.

Антацидтер: құрамында магний мен алюминий гидроксиді бар суспензияны бір мезгілде қабылдау қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясын шамамен 35% төмендетті, алайда LDL-C құрамының төмендеу дәрежесі өзгеріссіз қалды.

Антипирин: аторвастатин антипириннің фармакокинетикасына әсер етпейді, сондықтан бірдей цитохромдық изоэнзимдермен метаболизденетін басқа препараттармен әрекеттесу күтілмейді.

Гемфиброзил / фиброи қышқылының туындылары: фибраттармен монотерапия кейбір жағдайларда бұлшықеттердің жағымсыз әсерлерімен, соның ішінде рабдомиолизмен бірге жүреді. Бұл құбылыстардың қаупі фибро қышқылы мен аторвастатин туындыларын бір мезгілде қабылдаумен бірге жоғарылауы мүмкін. Егер бір мезгілде қолдануды болдырмау мүмкін болса, терапевтік мақсатқа жету үшін аторвастатиннің ең төмен дозаларын қолдану керек, пациенттерді тиісті бақылау қажет.

Эзетимибе: Эзетимибе монотерапиясы бұлшықеттердің жағымсыз әсерлерімен, соның ішінде рабдомиолизмен бірге жүреді. Демек, бұл құбылыстардың қаупін эзетимибе мен аторвастатинді бір мезгілде қабылдаумен арттыруға болады. Бұл пациенттерде тиісті бақылау ұсынылады.

Колестиполь: колестиполды бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы шамамен 25% төмендеді, алайда аторвастатин мен колестиполдың комбинациясының липидті төмендететін әсері әр препараттың жеке әсерінен асып түсті.

Дигоксин: Дигоксин мен аторвастатинді 10 мг дозада бірнеше рет қабылдаған кезде қан плазмасында дигоксиннің тепе-тең концентрациясы өзгерген жоқ. Алайда дигоксинді аторвастатинмен бірге тәулігіне 80 мг дозада қолданғанда дигоксиннің концентрациясы шамамен 20% артты. Дигоксинді аторвастатинмен бірге қабылдаған емделушілер тиісті бақылауды қажет етеді.

Азитромицин: аторвастатинді (күніне бір рет 10 мг) және азитромицинді (күніне бір рет 500 мг) бір мезгілде қолданғанда плазмадағы аторвастатин концентрациясы өзгерген жоқ.

Ауызша контрацептивтер: аторвастатинді және құрамында нетиндрон мен этинил эстрадиолды қамтитын ауызша контрацептивті бір мезгілде қолданғанда норетиндрон мен этинил эстрадиолдың AUC сәйкесінше шамамен 30% және 20% -ға жоғарылады. Аторвастатин қабылдаған әйел үшін ауызша контрацептивті таңдағанда бұл әсерге назар аудару керек.

Варфаринұзақ мерзімді варфарин терапиясын қабылдаған пациенттерде жүргізілген клиникалық зерттеуде аторвастатинді күніне 80 мг дозада варфаринмен бірігіп қолданғаннан кейін, емнің алғашқы 4 күнінде протромбин уақытының шамалы 1,7 секундқа азаюы байқалды, ол емделуден кейін 15 күн ішінде қалпына келді. аторвастатин. Антикоагулянттармен сирек кездесетін сирек кездесетін жағдайлар туралы айтылғанмен, кумариндік антикоагулянттар қабылдаған пациенттерде протромбин уақытын аторвастатинмен емдеуді бастамас бұрын анықтау керек және көбінесе протромбин уақытында айтарлықтай өзгерістер болмайтынына көз жеткізу үшін терапияның алғашқы сатыларында жеткілікті. Протромбиннің тұрақты уақыты тіркелгеннен кейін оны коумариндік антикоагулянттар қабылдаған пациенттерге ұсынылатын жиілікте бақылауға болады. Аторвастатин дозасын өзгерту немесе оның күшін жою кезінде сол процедураны қайталау керек. Аторвастатинмен емдеу науқастарда қан кету немесе протромбин уақытының өзгеруімен қатар жүрмеді

Варфарин: Аторвастатиннің варфаринмен клиникалық маңызды әрекеті анықталған жоқ.

Амлодипин: аторвастатин 80 мг және амлодипин 10 мг бір мезгілде қолданған кезде, тепе-теңдік жағдайында аторвастатиннің фармакокинетикасы өзгерген жоқ.

Колхицин: Аторвастатин мен колхициннің өзара әрекеттесуін зерттеу жүргізілмегенімен, аторвастатин мен колхицинді бірлесіп қолданумен миопатия жағдайлары туралы айтылды.

Фузид қышқылы: аторвастатин мен фузид қышқылының өзара әрекеттесуі туралы зерттеулер жүргізілмеді, дегенмен рабдомиолиздің бір мезгілде қолданылу жағдайлары маркетингтен кейінгі зерттеулерде айтылды. Сондықтан пациенттерді бақылау керек, қажет болған жағдайда Atoris терапиясы уақытша тоқтатылуы мүмкін.

Басқа қосалқы терапия: клиникалық зерттеулерде аторвастатин антигипертензивті препараттармен және эстрогендермен үйлесімде тағайындалды, олар алмастырғыш мақсатта тағайындалды, клиникалық маңызды қалаусыз әрекеттесудің белгілері болған жоқ.

Бауырға әсер ету

Аторвастатинмен емдегеннен кейін «бауыр» трансаминазаларының сарысу белсенділігінің едәуір жоғарылауы байқалды (норманың жоғарғы шегімен салыстырғанда 3 еседен астам).

Бауыр трансаминазаларының белсенділігінің жоғарылауы әдетте сарғаю немесе басқа клиникалық көріністермен бірге жүрмеді. Аторвастатин дозасының төмендеуімен, препараттың уақытша немесе толық тоқтатылуымен бауыр трансаминазаларының белсенділігі бастапқы деңгейіне қайта оралды. Пациенттердің көпшілігі аторвастатинді төмендетілген дозада ешқандай салдарсыз қабылдауды жалғастырды.

Бүкіл емдеу барысында, әсіресе бауыр зақымдануының клиникалық белгілерінің пайда болуымен бауыр функциясының көрсеткіштерін бақылау қажет. Бауыр трансаминазаларының құрамы жоғарылаған жағдайда олардың белсенділігі норма шегіне жеткенге дейін бақылау керек. Егер норманың жоғарғы шегімен салыстырғанда AST немесе ALT белсенділігінің 3 еседен астамға жоғарылауы сақталса, дозаны төмендету немесе жою ұсынылады.

Қаңқа бұлшықетінің әрекеті

Аторвастатинді гиполипидемиялық дозада фибро қышқылы, эритромицин, иммуносупрессанттар, азолға қарсы препараттар немесе никотин қышқылы туындыларымен біріктіріп тағайындағанда дәрігер емдеудің күтілетін артықшылықтары мен тәуекелдерін мұқият өлшеп, пациенттерге, әсіресе бұлшық еттердегі ауырсыну немесе әлсіздікті анықтау үшін үнемі бақылау жасау керек. емдеу және кез-келген препараттың дозасын жоғарылату кезеңінде. Мұндай жағдайларда CPK белсенділігін кезеңді түрде анықтау ұсынылуы мүмкін, бірақ мұндай бақылау ауыр миопатияның дамуына кедергі келтірмейді. Аторвастатин креатин фосфокиназа белсенділігінің артуына әкелуі мүмкін.

Аторвастатинді қолданған кезде миоглобинурия мен миоглобинемияға байланысты жедел бүйрек жеткіліксіздігі бар рабдомиолиздің сирек кездесетін жағдайлары сипатталған. Мүмкін миопатия белгілері немесе рабдомиолизге байланысты бүйрек жеткіліксіздігінің даму қаупі факторлары болса, мысалы, атервастатинмен емдеу уақытша тоқтатылуы немесе толығымен тоқтатылуы керек (мысалы, қатты жедел инфекция, артериялық гипотензия, ауыр хирургия, жарақат, метаболизм, эндокриндік және электролиттердің бұзылуы және бақыланбайтын ұстамалар).

Науқасқа арналған ақпарат: пациенттерге бұлшықеттерде түсініксіз ауырсыну немесе әлсіздік пайда болса, дереу дәрігерге қаралу керектігі ескертіледі, әсіресе егер олар әлсіздік немесе қызба болса.

Алкогольді теріс пайдалану және / немесе бауыр ауруымен ауыратын науқастарда сақ болыңыз (тарих).

Алдыңғы 6 айда инсульт немесе уақытша ишемиялық ұстамамен ауырған және аторвастатинді 80 мг қабылдауға кіріскен 4731 пациенттің зерттеуінің талдауы плацебоға қарағанда 80 мг аторвастатин қабылдаған топтағы геморрагиялық инсульттардың жоғары пайызын анықтады. 55 аторвастатинге қарсы және плацебо бойынша 33). Геморрагиялық инсультпен ауыратын науқастарда қайталанатын инсульт қаупі жоғарылады (аторвастатинге - 7, плацебоға - 2). Алайда, 80 мг аторвастатинді қабылдаған пациенттер кез-келген типтегі инсульттарды (311 қарсы 265) және жүректің ишемиялық ауруын аз көрсетті.

Өкпенің интерстициальды ауруы

Белгілі бір статиндерді, әсіресе ұзақ мерзімді терапияны қолдана отырып, өкпенің интерстициальды ауруы өте сирек кездесетін жағдайлар тіркелді. Манифестацияға ентігу, өнімді емес жөтел және денсаулығының нашарлығы (әлсіздік, салмақ жоғалту және безгегі) кіруі мүмкін. Егер науқаста өкпенің интерстициальды ауруы дамиды деген күдік болса, статин терапиясын тоқтату керек.

Кейбір дәлелдемелер статиндердің классикалық құрамы қандағы глюкозаны жоғарылатады және болашақта қант диабеті дамуының жоғары қаупі бар кейбір пациенттерде гипергликемияға әкелуі мүмкін, бұл кезде қант диабетін емдеуді бастау ұсынылады. Алайда, бұл қауіп статинмен бірге қан тамырларына қауіпті төмендетудің артықшылықтарымен өлшенеді, сондықтан статинмен емдеуді тоқтатуға себеп болмауы керек. Тәуекелге шалдыққан науқастар (глюкоза 5,6-6,9 ммоль / л, BMI> 30 кг / м2, триглицеридтердің жоғарылауы, гипертония)

ұлттық нұсқауларға сәйкес клиникалық және биохимиялық бақылануы керек.

Жүктілік және лактация

Репродуктивті жастағы әйелдер емдеу кезінде контрацепцияның тиісті әдістерін қолдануы керек. Аторвастатинді репродуктивті жастағы әйелдерге жүктіліктің ықтималдығы өте төмен болған жағдайда ғана тағайындауға болады, емделушіге емделу кезінде ұрыққа мүмкін болатын қауіп туралы хабардар етіледі.

Қосымша заттар туралы арнайы ескерту Atoris® құрамында лактоза бар. Сирек тұқым қуалайтын галактозаға төзбеушілік, Лаппакт лактаза жетіспеушілігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттер бұл дәрі-дәрмекті қабылдауға болмайды. Препараттың көлік құралын және ықтимал қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Препараттың жанама әсерлерін ескере отырып, көлік құралдарын және басқа да қауіпті механизмдерді басқарған кезде абай болу керек.

Тіркеу куәлігінің иесі

Крка, кк, Ново место, Словения

Тұтынушылардың Қазақстан Республикасы аумағындағы өнімнің (тауарлардың) сапасына шағымдарын қабылдайтын және Қазақстан Республикасы аумағында есірткі қауіпсіздігінің тіркеуден кейінгі мониторингі үшін жауап беретін ұйымның мекен-жайы

«Крка Казахстан» ЖШС, Қазақстан, 050059, Алматы, Әл-Фараби даңғылы 19,