Антидиабетикалық дапаглифлозин

Қант диабеті - бұл әр түрлі шыққан созылмалы аурулардың кең тобы. Қант диабетінің барлық түрлеріне тән қасиет гипергликемия - жоғары қандағы қант. Гипергликемия инсулиннің жеткіліксіз өндірісі немесе әрекеті негізінде пайда болады (инсулин ағзаның барлық қажеттіліктерін қанағаттандыра алмайды немесе мүлдем жоқ).
Инсулин - бұл гормон, қантты дұрыс өңдеу үшін жасушаларды аша алатын «кілт». Бұл өз кезегінде тамақтану және ағзадағы барлық процестердің дұрыс жұмыс істеуі үшін маңызды. Инсулинді арнайы құрылымдар - ұйқы безінің бета жасушалары шығарады. Инсулинді өндірудің екі түрі бар - базальды секреция (қажет, негізгі, тамақ қабылдауды қажет етпейтін қандағы қанттың тиісті деңгейін қамтамасыз етеді) және пострандиальды (тамақпен қоздырылған ұйқы безі инсулинінің өндірісі, ол кенеттен қантты қайта өңдеуге қажет болған кезде).

Егер науқастарға алдымен қант диабеті диагнозы қойылса, келесі тиісті емдеу үшін аурудың қандай түрлері пайда болғанын анықтау қажет. Ең көп тарағандары 1 типті және 2 типті қант диабеті. Іс жүзінде басқалары бар, бірақ олар соншалықты кең таралмайды.

1 типті қант диабетін қалай емдеуге болады?

1 типті қант диабеті инсулинге тәуелді тип деп аталады. Панкреатиялық бета жасушаларының зақымдалуына байланысты инсулин өндірісі тоқтайды. Осы аурумен ауыратын науқастарда инсулинді жүйелі түрде енгізу қажеттілігі туындайды. 1 типті қант диабетімен ауыратын адамдар жиі реанимацияға жүгінеді. Бұл базальды инсулиннің секрециясын елестететін ұзақ уақыт жұмыс істейтін инсулинді кешке (немесе таңертең және кешке) енгізеді, ал күндіз тамақтанар алдында пострандиалды гликемияны азайту үшін қысқа әсер ететін инсулин қосылады.

Кейбір науқастар инсулин сорғысын сәтті қолданды. Бұл пациенттің қажеттіліктеріне сәйкес инсулинді тұрақты түрде дермиске жеткізетін құрылғы.

2 типті қант диабетін қалай емдеуге болады?

2 типті қант диабеті, біріншіден айырмашылығы, инсулинге тәуелсіз. Бұл ұйқы безі инсулин шығарады дегенді білдіреді, бірақ өндіріс деңгейі ағзаның қажеттіліктерін тиісті деңгейде қамтамасыз етпейді немесе тіндер оның әрекетіне аз сезімтал болады (техникалық түрде бұл жағдай инсулинге төзімділік деп аталады).

Қандай дәрі қабылдау керек?

2 типті қант диабетін емдеудің негізі тіндердің инсулинге сезімталдығын жоғарылату болып табылады (мысалы, метформин, пиоглитазоны бар дәрілерді қолдану, негізінен таблеткалар түрінде) немесе панкреатиялық бета жасушаларынан өз уақытында өндіруді көбейту (сульфонилмочевина дәрілері) , Глинидтер, сонымен қатар таблеткалар). Қазіргі уақытта дәрі-дәрмектер сонымен қатар инкретин жүйесіне әсер ету негізінде және организмнен зәрмен (Глифлосиндер) қанттың артық мөлшерін кетіруге негізделген. Осы топтардың белсенді агенттерінің көпшілігі емдеуге арналған таблетка түрінде қолданылады. Осылайша, бұл препараттарды ұжымдық түрде гипогликемиялық препараттар деп атайды.

Метформин 2 типті қант диабеті үшін алғашқы таңдаулы дәрі. Қаңқа бұлшықетінде қант өңдеуді жақсартады. Егер препараттың әсері жеткіліксіз болса, басқа антидиабетикалық агенттерді қосуға болады. Бұл дәрі-дәрмектің жанама әсерлері сирек кездеседі. Неғұрлым сезімтал пациенттерде диарея, жазықтылық, жүрек айну, ауыздағы металл дәмі байқалуы мүмкін. Асқазан-ішек жолына жағымсыз әсерлерді дәрі қабылдағаннан кейін азайтуға болады, әдетте, емделуден кейін 2-3 аптадан кейін олар әлсірейді. Метформинді күніне 3 рет қабылдауға болады. Бұл дәрі қабылдаған кезде алкогольді алып тастау керек. Препарат таблетка түрінде қол жетімді.

Глитизон тобына пиоглитазон, тіндердің инсулинге сезімталдығын арттыратын, сонымен қатар қандағы майлардың спектріне, қан қысымына жағымды әсер ететін және бүйрекпен белоктың артық кетуін болдырмайтын препарат кіреді. Емдеу кезінде оны жеке қолдануға болады (егер пациент Метформинге төзімсіз болса) немесе басқа ауызша антидиабетикалық заттармен біріктіруге болады. Препараттың жанама әсерлері ағзадағы сұйықтықтың жиналуын, салмақтың жоғарылауын, аралас терапияда - гипогликемияны қамтуы мүмкін. Бұл топтың препараттары таблетка түрінде жасалады.

Сульфонилмочевина

Сульфонилмочевина туындылары - бұл Лангерган аралдарының бета жасушалары арқылы инсулин өндірісін арттыратын салыстырмалы түрде жаңа заттар. Бұл препараттар әдетте 2 типті қант диабеті үшін аралас терапияда қолданылады. Сульфонилмочевина туындылары бар таблеткаларды тамақтанудан жарты сағат бұрын қабылдаған жөн. Егер осы топтағы белсенді қоспа тұрақты шығарылатын таблеткаларға қосылса, дәрі-дәрмекті тамақтанар алдында немесе ішу керек.

Сульфонилмочевина туындылары пациент қабылдаған басқа препараттармен, соның ішінде қарсы дәрі-дәрмектермен әрекеттесуі мүмкін. Сондықтан дәрігер қабылдаған барлық дәрі-дәрмектер туралы білуі міндетті. Негізгі жанама әсерлері гипогликемия және салмақтың өсуі. Сульфонилмочевина препараттарын жоғары дозаларымен ұзақ уақыт емдеу кезінде ұйқы безіндегі инсулин қоры таусылуы мүмкін, нәтижесінде науқастың тері астындағы тініне инсулин енгізіледі. Сульфонилмочевина туындылары бар препараттар - таблеткалар. Алкоголь дәрі-дәрмектердің осы класына сәйкес келмейді!

Қазіргі уақытта нарықта қант диабеті бар дәрі-дәрмек топтары тіркелген, олардың құрамында белсенді ингредиенттер бар: Глимепирид, Гликлазид, Глипизид және Глибурид.

Клинидтік топтар Лангерган аралдарының бета жасушаларында сульфонилмочевиналарға ұқсас әрекет етеді. Яғни, олар инсулин секрециясының ұлғаюына ықпал етеді. Глинидтер тамақ қабылдауына қарамастан қабылданады. Пішін - таблетка.

Инкретин жүйесіне әсер ететін заттар

Инкретиндер ақуыздар мен гормондардың жаңа заттары болып табылады және тамақтан кейін асқазан-ішек жолдарының шырышты қабатында пайда болады. Асқазан-ішек жолдарынан олар қанға сіңеді. Инкретиндердің негізгі міндеті - қандағы глюкоза деңгейін ұстап тұру.

Глюкан тәрізді пептид-1 (препараттың атауы GLP-1 түрінде кездеседі) - бұл дәрілік препараттардың барлық класы алынған инкретин. GLP-1 тамақтан кейін ішек жасушалары арқылы түзіледі. Егер оны шығару және шығару дұрыс жұмыс жасаса, онда ол алынған тағамның құрамындағы қантты өңдеуге қажетті инсулиннің 70% шығарады. Өнімді формасы - таблетка.

Глифлосиндер

Глифлосиндер - бұл 2 типті қант диабетін емдеуге арналған соңғы дәрі-дәрмектер тобы. Олар бүйректегі белгілі бір құрылымдармен байланысады, бұл несеп глюкозасының экскрециясының жоғарылауына әкеледі. Осы процестің арқасында зәрдегі қанттың көп мөлшерінен аулақ болуға және қандағы глюкоза деңгейін төмендетуге болады.

Қазіргі уақытта нарықта Dapagliflozin, Canagliflosin және Empagliflosin тіркелген.

Дапаглифлозин мен Эмпаглифлозин тамақ қабылдауына қарамастан, бір тәуліктік доза ретінде қабылданады, сонымен қатар оны басқа ауызша антидиабетикалық препараттармен біріктіруге болады. Дәрі-дәрмектің формасы - бұл дәрі.

Канаглифлозин бір тәуліктік дозада, ең алдымен, алғашқы тамақтану кезінде енгізіледі. Ауызша гипогликемиялық басқа агенттермен үйлесуге жарайды. Ол таблетка түрінде шығарылады.

Дәрі-дәрмектің құрамы және босату нысаны

Дәріханалар желісінде Дапаглифлозин сары таблеткалар түрінде сатылады. Массаға байланысты олар дөңгелек пішінді, алдыңғы жағында «5», екінші жағынан «1427» немесе «10» және «1428» маркалары бар алмас тәрізді.

Бір пластинаға 10 дана орналастырылған. таблеткалар. Картонның әр қорабында осындай тақтайшалардың 3-тен 9-ы болуы мүмкін, олардың әрқайсысында 14 дана болады. Мұндай тақтайшалардың қорабында сіз екі-төрт таба аласыз.

Дәрі-дәрмектің жарамдылық мерзімі - 3 жыл. Дапаглифлозин үшін дәріхана желісіндегі баға 2497 рубльден басталады.

Препараттың негізгі белсенді компоненті - дапаглифлозин. Оған қосымша толтырғыштар да қолданылады: целлюлоза, құрғақ лактоза, кремний диоксиді, кросповидон, магний стеараты.

Фармакология

Белсенді ингредиент, дапаглифлозин натрийге тәуелді 2-ші типті глюкоза тасымалдағыштың күшті ингибиторы (SGLT2) болып табылады. Бүйректе басқа ешқандай мүшелер мен тіндерде болмайды (70 түрі тексерілген). SGLT2 - глюкозаның реабсорбциясына қатысатын негізгі тасымалдаушы.

Бұл процесс гипергликемияға қарамастан, 2 типті қант диабетімен тоқтамайды. Глюкозаның тасымалдануын тежеу ​​арқылы ингибитор бүйректе оның реабсорбциясын төмендетеді және ол шығарылады. Осы әрекеттесудің нәтижесінде қант азаяды - аш қарынға да, жаттығудан кейін гликозилденген гемоглобиннің мәні жақсарады.

Алынған глюкозаның мөлшері артық қант мөлшеріне және гломерулярлы сүзу жылдамдығына байланысты. Ингибитор меншікті глюкозаның табиғи өндірісіне әсер етпейді. Оның мүмкіндіктері инсулин өндірісіне және оған сезімталдық деңгейіне тәуелсіз.

Дәрі-дәрмектермен жүргізілген тәжірибелер эндогендік инсулин синтезіне жауап беретін В жасушаларының жағдайының жақсарғанын растады.

Осылайша глюкозаның түсуі калорияны тұтынуды және артық салмақтың жоғалуын тудырады, аздап диуретикалық әсер бар.

Препарат оны бүкіл денеге тарататын глюкозаның басқа тасымалдаушыларына әсер етпейді. SGLT2 үшін дапаглифлозин ішектегі глюкозаның сіңуіне жауап беретін SGLT1-ге қарағанда 1400 есе жоғары селективтілікті көрсетеді.

Фармакодинамика

Форсиги диабетімен ауыратындар және тәжірибеге сау қатысушылар қатысқан кезде глюкозуралық әсердің жоғарылауы байқалды. Нақты цифрларда бұл келесідей көрінеді: 12 апта ішінде диабетпен ауыратындар препаратты күніне 10 гм қабылдады.Осы уақыт аралығында бүйрек тәулігіне 280 ккалға жететін 70 г глюкозаны шығарды.

Дапаглифлозинмен емдеу осмотикалық диурезмен қатар жүреді. Сипатталған емдеу режимімен диуриялық әсер 12 апта ішінде өзгеріссіз қалып, тәулігіне 375 мл құрады. Процесс аз мөлшерде натрийдің сілтісімен бірге жүрді, бірақ бұл фактор оның қандағы құрамына әсер етпейді.

Фармакокинетика

1. Сору. Ауызша қабылдаған кезде препарат ас қорыту жүйесіне тез және 100% сіңеді. Тамақты қабылдау сіңіру нәтижелеріне әсер етпейді. Препараттың қандағы ең жоғары жинақталуы бос асқазанға қолданғаннан кейін 2 сағаттан кейін байқалады. Препараттың дозасы неғұрлым жоғары болса, белгілі бір уақыт ішінде оның плазмадағы концентрациясы соғұрлым жоғары болады. Тәулігіне 10 мг жылдамдықпен. абсолютті биожетімділігі шамамен 78% құрайды. Тәжірибенің сау қатысушыларында тамақтану препараттың фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпеді.
2. Таралу. Дәрі-дәрмек қан протеиндерімен орташа 91% байланыстырады. Ілеспелі аурулармен, мысалы, бүйрек жеткіліксіздігі кезінде бұл көрсеткіш сақталады.
3. Метаболизм. ТЅ сау адамдарда таблетканың бір реттік дозасынан кейін 12,0 сағаттан кейін 10 мг құрайды. Дапаглифлозин фармакологиялық әсер етпейтін даплифлозин-3-О-глюкуронидтің инертті метаболитіне айналады
4. Асылдандыру. Метаболиттері бар препарат бүйректің көмегімен бастапқы түрінде қалады. Шамамен 75% -ы несеппен, қалғаны ішек арқылы шығарылады. Дагаглифлозиннің шамамен 15% -ы оның таза түрінде шығарылады

Бүйрек шығаратын глюкозаның мөлшері олардың жұмыс қабілеттілігінің бұзылуында патологияның ауырлығына байланысты. Сау органдарда бұл көрсеткіш 85 г, жеңіл нысанымен - 52 г, орташа - 18 г, ауыр жағдайларда - 11 г глюкоза. Ингибитор ақуыздарды қант диабетімен ауыратын адамдарда да, бақылау тобында да бірдей байланыстырады. Гемодиализдің емдеу нәтижелеріне әсері зерттелмеген.

Бауыр жеткіліксіздігінің жұмсақ және орташа формаларында Cmax және AUC фармакокинетикасы 12% және 36% ерекшеленді. Мұндай қателік клиникалық рөл атқармайды, сондықтан диабетпен ауыратындардың осы санатындағы дозаны төмендетудің қажеті жоқ. Ауыр түрінде бұл көрсеткіштер 40% және 67% аралығында болады.

Ересектерде препараттың әсер етуінде айтарлықтай өзгеріс байқалмады (клиникалық көріністі нашарлататын басқа факторлар болмаса). Бүйрек әлсіз болған сайын, дапаглифлозиннің әсері соғұрлым жоғары болады.

Тұрақты жағдайда, 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда орташа Cmax және AUC диабеттік еркектерге қарағанда 22% -ға жоғары.

Нәтижелердегі еуропалық, негроидтік немесе моңғолоидтық нәсілге байланысты айырмашылықтар табылған жоқ.

Артық салмақпен препараттың әсерінің салыстырмалы түрде төмен көрсеткіштері жазылады, бірақ дозаны түзетуді қажет ететін мұндай қателіктер клиникалық маңызды емес.

Қарсы көрсеткіштер

• Формула ингредиенттеріне жоғары сезімталдық,
• 1 типті қант диабеті
• Кетоацидоз
• Бүйректің ауыр ауруы,
• Глюкоза мен лактазаға генетикалық төзімсіздік,
• Жүктілік және лактация,
• Балалар мен жасөспірімдер (сенімді деректер жоқ),
• Қан жоғалтуымен бірге өткір аурудан кейін
• Кәрілік жас (75 жастан бастап) - алғашқы дәрі ретінде.

Қолданудың стандартты схемалары

Дапаглифлозинді емдеу алгоритмі - дәрігер, бірақ стандартты нұсқаулар қолдану нұсқауларында көрсетілген.

1. Монотерапия. Қабылдау тамақпен байланысты емес, тәуліктік норма бір уақытта 10 мг құрайды.
2. Кешенді емдеу. Метформинмен үйлескенде - күніне 10 мг.
3. Бастапқы схема. Метформиннің нормасы бойынша күніне 500 мг. Форсигу 1 табақты алады. (10г) күніне. Егер қалаған нәтиже болмаса, Метформин мөлшерін көбейтіңіз.
4. Бауыр патологиясымен. Бауырдың жұмсақ және орташа функциялары бұзылған диабетиктерге дозаны түзетудің қажеті жоқ. Ауыр түрінде олар тәулігіне 5 г-дан басталады.Дене реакциясы кезінде норма тәулігіне 10 мг-ға дейін көтерілуі мүмкін.
5. Бүйрек функциясының бұзылуымен. Форсиг қалыпты және ауыр түрінде (креатинин клиренсі (СК) болған кезде) жанама әсерлері жоқ

Препараттың қауіпсіздігін зерттеуге Fortigu-ға күніне 10 мг-дан 1119 ерікті және плацебо қабылдаған 1393 қатысушы қатысты. Жағымсыз әсерлердің жиілігі шамамен бірдей болды.

Терапияны тоқтатуды қажет ететін күтпеген әсерлердің ішінде мыналар байқалды:

• QC өсуі - 0,4%,
• Несеп-жыныс жүйесінің инфекциясы - 0,3%,
• Тері бөртпесі - 0,2%
• Диспептикалық бұзылулар, 0,2%
• Үйлестірудің бұзылуы - 0,2%.

Зерттеулер туралы мәліметтер кестеде келтірілген.

• Өте жиі -> 0,1,
• Көбіне -> 0.01, 0.001,

Жүйелер мен мүшелер типі

Инфекция және инфекцияВулвовагинит, баланитЖыныстық қышу Метаболикалық және тамақтану бұзылыстарыГипогликемия (аралас еммен)Шөлдеу Асқазан-ішек жолдарының ауруларыІшек қозғалысы Тері жамылғысыТерлеу Тірек-қимыл жүйесіОмыртқадағы ауырсыну Генитурия жүйесіДисурияНоктурия Зертханалық ақпаратДислипидемия, жоғары гематокритҚанда QC мен мочевинаның көбеюі

Дапаглифлозинге шолу

Тақырыптық ресурстарға келушілердің сауалнамасына сәйкес, диабетиктердің көпшілігінде жанама әсерлер жоқ, олар емдеу нәтижелеріне қанағаттанады.Көбісі дәрі-дәрмектің құнын тоқтатады, бірақ жасына байланысты жеке сезімдер, қатар жүретін аурулар, жалпы әл-ауқат Форсигі тағайындау туралы шешім қабылдауға ешқандай басшылық бола алмайды.

Емдеудің жеке курсын тек дәрігер тағайындай алады, сонымен қатар кешен жеткілікті тиімді болмаса, дапаглифлозинге (Джардинс, Инвокуан) аналогтарын таңдайды.

Бейнеде - Дапаглифлозиннің медицинаның жаңа түрі ретіндегі ерекшеліктері.

Дапаглифлозин затын қолдану

2 типті қант диабеті диета мен жаттығуларға қосымша, гликемиялық бақылауды сапада жақсарту үшін:

- метформинмен, сульфонилмочевина туындыларымен (соның ішінде метформинмен), тиазолидиндиондармен, DPP-4 ингибиторларымен (метформинмен бірге), инсулин препараттарымен (оның ішінде біреуімен бірге) терапияға қосымшалар немесе гликемиялық бақылау жеткіліксіз болған жағдайда, ауызша қолдануға арналған екі гипогликемиялық препарат,

- метформинмен біріктірілген терапияны, егер бұл терапия орынды болса.

Жүктілік және лактация

FDA ұрық үшін әрекет ету категориясы C болып табылады.

Дапаглифлозин жүктілік кезінде қарсы болып табылады (жүктілік кезінде қолдану зерттелмеген). Егер жүктілік диагнозы қойылса, дапаглифлозинмен емдеуді тоқтату керек.

Дапаглифлозин және / немесе оның белсенді емес метаболиттері емшек сүтіне енетіні белгісіз. Жаңа туылған нәрестелер / сәбилер үшін қауіпті болдырмауға болмайды. Дапаглифлозин емшек емізу кезеңінде қарсы.

Дапаглифлозин затының жанама әсерлері

Қауіпсіздік профиліне шолу

Біріктірілген деректерді алдын-ала жоспарланған талдау 12 плацебо бақыланатын зерттеулердің нәтижелерін қамтыды, онда 1193 пациент 10 мг дозада дафаглифлозин қабылдады және 1393 пациент плацебо алды.

10 мг дапаглифлозин қабылдаған пациенттерде жағымсыз құбылыстардың жалпы жағдайы (қысқа мерзімді терапия) плацебо тобындағы жағдайға ұқсас болды. Терапияны тоқтатуға әкелетін қолайсыз жағдайлардың саны емдеу топтары арасында аз және теңгерімді болды. 10 мг дозада дапаглифлозинмен емдеуді тоқтатуға әкелетін ең көп таралған жағымсыз құбылыстар - қандағы креатинин концентрациясының жоғарылауы (0,4%), зәр шығару жолдарының инфекциясы (0,3%), жүрек айнуы (0,2%), бас айналу (0, 2%) және бөртпе (0,2%). Дапаглифлозин қабылдаған бір пациент бауырдағы жағымсыз құбылыстың есірткі және / немесе аутоиммунды гепатит диагнозымен дамуын көрсетті.

Ең көп таралған жағымсыз реакция гипогликемия болды, оның дамуы әр зерттеуде қолданылатын негізгі терапияның түріне байланысты болды. Жеңіл гипогликемия ауруы емдеу топтарында, соның ішінде плацебода ұқсас болды.

Плацебо бақыланатын клиникалық зерттеулерде көрсетілген жағымсыз реакциялар төменде келтірілген (қосымша гипогликемиялық агент қабылдауға қарамастан 24 аптаға дейінгі қысқа мерзімді терапия). Олардың ешқайсысы дозаға тәуелді емес. Жағымсыз реакциялардың жиілігі келесі градация түрінде берілген: өте жиі (≥1 / 10), жиі (≥1 / 100, 1,2, зәр шығару жолдарының инфекциясы 1, сирек - вулвовагинальды қышу).

Зат алмасу және тамақтанбау жағынан: өте жиі - гипогликемия (сульфонилмочевина туындысымен немесе инсулинмен бірге қолданғанда) 1, сирек - BCC 1,4 төмендеуі, шөлдеу.

Асқазан-ішек жолдарынан: сирек - іш қату.

Тері және тері асты тіндері тарапынан: сирек - терлеудің жоғарылауы.

Тірек-қимыл жүйесі мен дәнекер тінінен: жиі арқадағы ауырсыну.

Бүйректен және зәр шығару жолдарынан: жиі - дизурия, полиурия 3, сирек - ноктурия.

Зертханалық және аспаптық мәліметтер: дислипидемия 5, гематокриттің 6 жоғарылауы, қандағы креатинин концентрациясының жоғарылауы, қандағы мочевина концентрациясының жоғарылауы.

1 Қосымша ақпарат алу үшін төмендегі тиісті бөлімді қараңыз.

2 Вулвовагинит, баланит және ұқсас жыныс инфекцияларына, мысалы, алдын-ала белгіленген артықшылықты шарттар кіреді: вулвовагинальды саңырауқұлақ инфекциясы, вагинальды инфекция, баланит, жыныс мүшелерінің саңырауқұлақ инфекциясы, вульвовагинальды кандидоз, вульвовагинит, кандида баланит, жыныс кандидозы, жыныс инфекциясы, жыныс инфекциясы. ерлердегі органдар, пениса инфекциясы, вульвит, бактериалды вагинит, вульвар абсцесс.

3 Полиурияға қолайлы терминдер енеді: полкиурия, полиурия және зәр шығару көлемінің жоғарылауы.

4 жасушаның төмендеуіне, мысалы, алдын-ала белгіленген артықшылықты шарттар енеді: дегидратация, гиповолемия, артериялық гипотензия.

5 10 мг дапаглифлозин тобындағы және плацебо тобындағы бастапқы мәндердің пайыздық көрсеткіші бойынша келесі индикаторлардың орташа өзгерісі: жалпы Chs - 1,4 -0,4% -бен салыстырғанда, Chs-HDL -5,5% -бен салыстырғанда 3,8%, Chs-LDL - -1,7% салыстырғанда 2,7, триглицеридтер -5.4 -0.7% салыстырғанда.

6 Гематокриттің бастапқы деңгейден орташа өзгерістері 10 мг дапаглифлозин тобында 2,15% құрады, плацебо тобындағы -0,4% -бен салыстырғанда.

Таңдалған жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Гипогликемия. Гипогликемия ауруы әр зерттеуде қолданылатын негізгі терапия түріне байланысты болды.

Монафотерапия, метафминмен аралас терапия ретінде дапаглифлозинді зерттеуде 102 аптаға дейін жеңіл гипогликемия эпизодтарының таралуы ұқсас болды (БЦК). Бактериялардың төмендеуіне байланысты жағымсыз реакциялар (дегидратация, гиповолемия немесе артериялық гипотензия туралы есептермен қоса) 0,8 және 0,4% жағдайда дапаглифлозинді 10 мг және плацебо қабылдаған пациенттерде байқалды, бактерияларда ауыр реакциялар атап өтілді, көбінесе артериалды деп айтылады. гипотензия сәйкесінше дапаглифлозин мен плацебо қабылдайтын пациенттердің 1,5 және 0,4% -ында байқалған («Сақтандырулар» бөлімін қараңыз).

Қарым-қатынас

Диуретиктер. Дапаглифлозин тиазид пен цикл диуретиктерінің диуретикалық әсерін күшейтеді және дегидратация мен артериялық гипотензия қаупін арттырады («Сақтандыру шараларын» қараңыз).

Инсулин және инсулин секрециясын жоғарылататын препараттар. Инсулин мен инсулин секрециясын жоғарылататын препараттарды қолдану аясында гипогликемия пайда болуы мүмкін. Сондықтан дапаглифлозинді инсулинмен немесе инсулин секрециясын жоғарылататын препараттармен бірге қолданғанда гипогликемия қаупін азайту үшін инсулиннің секрециясын арттыратын инсулиннің немесе препараттың дозасын азайту қажет болуы мүмкін («Жағымсыз әсерлер» бөлімін қараңыз).

Дапаглифлозиннің метаболизмі негізінен UGT1A9 әсерінен глюкуронидті конъюгация арқылы жүзеге асырылады.

Зерттеу барысында in vitro дапаглифлозин CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 цитохромы Р450 жүйесінің изоферменттерін тежемеді және CYP1A2, CYP2A4 немесе CYP1A4 изоферменттерін қоздырмады. Осыған байланысты дапаглифлозиннің осы изоэнзимдермен метаболизденетін қатар жүретін дәрілердің метаболикалық клиренсіне әсері күтілмейді.

Басқа препараттардың дапаглифлозинге әсері. Сау еріктілердің, негізінен даплифлозиннің бір дозасын қабылдайтын өзара әрекеттесулерін зерттеу метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан немесе симвастатиннің даплаглапинагин фармакокинетикасына әсер етпейтінін көрсетті.

Дапаглифлозин мен рифампицинді, препараттарды метаболиздейтін әртүрлі белсенді тасымалдаушылар мен ферменттердің индукторы болғаннан кейін, бүйрек арқылы глюкозаның күнделікті шығарылуына клиникалық маңызды әсер болмаған жағдайда дапаглифлозиннің жүйелік әсерінің (AUC) 22% төмендеуі байқалды. Дапаглифлозиннің дозасын түзету ұсынылмайды.

Басқа индукторлармен (мысалы, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) қолданғанда клиникалық маңызды әсер күтілмейді.

Даунаплифлозин мен мефенамин қышқылын (UGT1A9 ингибиторы) бірігіп қолданғаннан кейін дапаглифлозиннің жүйелік әсерінің 55% жоғарылағаны байқалды, бірақ клиникалық тұрғыдан әсер етпестен бүйрек арқылы глюкозаның күнделікті шығарылуына әсер етті. Дапаглифлозиннің дозасын түзету ұсынылмайды.

Дапаглифлозиннің басқа препараттарға әсері. Сау еріктілердің, негізінен бір дозаны қабылдаған пациенттердің қатысуымен жүргізілген зерттеулерде дапаглифлозин метформиннің, пиоглитазонның, ситаглиптиннің, глимепиридтің, гидрохлоротиазидтің, буметанидтің, валсартанның, дигоксиннің (П-варнарфин, варфарф, фарфор, субфарид, варфарф, фарфор, варфарф, фарфор, метафминнің фармакокинетикасына әсер еткен жоқ). ) немесе INR-мен бағаланатын антикоагулянт әсеріне байланысты. 20 мг дапаглифлозин мен симвастатиннің (CYP3A4 изоэнзимінің субстраты) бір дозасын қолдану симвастатиннің AUC-дің 19% -ға және симвастатин қышқылының AUC жоғарылауына әкелді. Симвастатин мен симвастатин қышқылына көбірек әсер ету клиникалық маңызды болып саналмайды.

Темекі шегудің, диетаның, шөптік дәрілерді қабылдаудың және алкогольді ішудің дапаглифлозиннің фармакокинетикасына әсері зерттелмеген.

Артық дозалану

Дапаглифлозин қауіпсіз және сау еріктілердің бір дозасы 500 мг-ға дейін (ұсынылған дозадан 50 есе) қауіпсіз. Глюкоза несепте қабылдағаннан кейін анықталды (500 мг дозасын қабылдағаннан кейін кем дегенде 5 күн), ал дегидратация, гипотензия, электролиттердің теңгерімсіздігі, QTc интервалына клиникалық маңызды әсер ету жағдайлары болған жоқ. Гипогликемия ауруы плацебо жиілігіне ұқсас болды. Дені сау еріктілерде және 2 типті диабетпен ауыратын пациенттердегі клиникалық зерттеулерде 2 апта ішінде бір рет 100 мг-ға дейін дозада қабылдаған (ең көп ұсынылған дозадан 10 есе), гипогликемия ауруы плацебоға қарағанда біршама жоғары болған. дозаға байланысты. Қолайсыз құбылыстар, соның ішінде дегидратация немесе артериялық гипотензия, плацебо тобындағы жиілікке ұқсас болды, лабораториялық параметрлердегі дозаларға байланысты клиникалық маңызды өзгерістер жоқ, соның ішінде электролиттердің сарысулық концентрациясы және бүйрек функциясының биомаркерлері.

Артық дозаланған жағдайда пациенттің жағдайын ескере отырып, күтім терапиясын жүргізу қажет. Гиподиализ арқылы дапаглифлозиннің шығарылуы зерттелмеген.

Сақтық шаралары Дапаглифлозин

Бүйрек функциясы бұзылған науқастар

Дапаглифлозиннің тиімділігі бүйрек функциясына байланысты, және бұл тиімділігі орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде төмендейді және бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар емделушілерде жоқ. Орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер арасында (Cl креатинин 2) даплифлозин қабылдаған пациенттердің көп бөлігі плацебо қабылдаған науқастарға қарағанда креатинин, фосфор, PTH және артериялық гипотензия концентрациясының жоғарылағанын көрсетті. Дапаглифлозин орташа немесе ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде қарсы болып табылады (Cl креатинин 2). Дапаглифлозин ауыр бүйрек жеткіліксіздігінде (Cl креатинин 2) немесе бүйрек қызметінің ақырғы сатысында зерттелмеген.

Бүйрек функциясын келесі түрде бақылау ұсынылады:

- дапаглифлозинмен емдеу басталғанға дейін және одан кейін жылына кемінде 1 рет («Жанама әсерлер», «Фармакодинамика» және «Фармакокинетика» бөлімін қараңыз);

- бүйрек қызметін төмендететін қатарлас дәрілерді қабылдағанға дейін және кезеңді түрде

- бүйрек функциясы бұзылған жағдайда орташа, жылына кемінде 2–4 рет. Егер бүйрек қызметі Cl креатинин 2-ден төмен түссе, дапаглифлозин қабылдауды тоқтатыңыз.

Бауыр функциясы бұзылған науқастар

Клиникалық зерттеулерде бауыр функциясының бұзылған емделушілерінде дапаглифлозинді қолдану туралы шектеулі деректер алынды. Бауыр жеткіліксіздігі ауыр науқастарда дапаглифлозиннің әсері жоғарылайды («Қолдануды шектеу» және «Фармакокинетиканы» қараңыз).

НК төмендеуі, артериялық гипотензия және / немесе электролит теңгерімсіздігінің даму қаупі бар пациенттер

Әсер ету механизміне сәйкес, дапаглифлозин диурезді күшейтеді, қан қысымы аздап төмендейді («Фармакодинамиканы» қараңыз). Қандағы глюкозаның жоғары концентрациясы бар пациенттерде диуретикалық әсер айқынырақ болуы мүмкін.

Дапаглифлозин циклді диуретиктерді қабылдаған пациенттерге қарсы («Өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз) немесе BCC төмендеген, мысалы, өткір ауруларға байланысты (мысалы, асқазан-ішек аурулары).

Дааплифлозин туындаған қан қысымының төмендеуі қауіпті болуы мүмкін емделушілерде, мысалы, жүрек-қантамыр ауруы, гипотензия тарихы бар, гипертониялық терапия алған немесе егде жастағы емделушілерде сақ болу керек.

Дапаглифлозин қабылдаған кезде BCC-нің күйін және электролиттердің концентрациясын мұқият бақылау (мысалы, физикалық тексеру, қан қысымын өлшеу, зертханалық зерттеулер, гематокритті қоса), жасырын жағдайдың төмендеуіне әкелуі мүмкін сәйкес келетін жағдайлардың аясында ұсынылады. BCC төмендеген кезде дапаглифлозинді уақытша тоқтату осы жағдайды түзеткенге дейін ұсынылады («Жанама әсерлер» бөлімін қараңыз).

Маркетингтен кейінгі дапаглифлозинді қолдану кезінде кетоацидоз, оның ішінде Диабеттік кетоацидоз, 1 және 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда, дапаглифлозинді және басқа SGLT2 тежегіштерін қабылдағанмен, себептік байланыс орнатылмаған. Дапаглифлозин 1 типті қант диабеті бар науқастарды емдеу үшін көрсетілмеген.

Кетоацидоздың белгілері мен белгілері бар, соның ішінде жүрек айнуы, құсу, іштің ауыруы, жүрек айну және тыныс алудың қысқа мерзімді белгілері бар дапаглифлозин қабылдаған емделушілер, егер қандағы глюкоза концентрациясы 14 ммоль / л-ден төмен болса да, кетоацидозға тексерілуі керек. Егер кетоацидозға күдік болса, дапаглифлозин қолдануды тоқтату немесе уақытша тоқтату туралы мәселені қарастырып, науқасты дереу тексеріп шығу керек.

Кетоацидоздың дамуына түрткі болатын факторларға ұйқы безінің функциясы бұзылған бета-жасушалардың төмен функционалды белсенділігі жатады (мысалы, 1 типті қант диабеті, панкреатит немесе панкреатиялық хирургия тарихы), инсулин дозасының төмендеуі, тағамның калориялылығының төмендеуі немесе қажеттіліктің жоғарылауы. инфекциялар, аурулар немесе хирургия, сондай-ақ алкогольді теріс пайдалану салдарынан инсулин. Бұл науқастарда дапаглифлозинді сақтықпен қолдану керек.

Зәр шығару жолдарының инфекциясы.

Дапаглифлозинді қолдану туралы біріктірілген деректерді талдағанда, 24 аптаға дейін зәр шығару жолдарының инфекциясы плацебоға қарағанда 10 мг дозада дапаглифлозин қолданғанда жиі байқалады («Жағымсыз әсерлер» бөлімін қараңыз). Пиелонефриттің дамуы сирек байқалды, бақылау тобында ұқсас жиілік. Бүйрек глюкозасының бөлінуі несеп жолдарының инфекцияларының даму қаупінің жоғарылауымен байланысты болуы мүмкін, сондықтан пиелонефрит немесе уросепсис емдеу кезінде дапаглифлозинмен емдеуді уақытша тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек («Жағымсыз әсерлер» бөлімін қараңыз).

Урозепсис және пиелонефрит. Даураглифлозинді маркетингтен кейінгі қолдану кезінде зәр жолдарының ауыр инфекциясы, оның ішінде урагепсис және пиелонефрит, пааглифлозинді және басқа SGLT2 тежегіштерін қабылдайтын науқастарды госпитализациялауды қажет етеді. SGLT2 тежегіштерімен емдеу зәр шығару жолдарының инфекциясын дамыту қаупін арттырады. Науқастарда зәр шығару жолдарының инфекцияларының белгілері мен симптомдарының бар-жоғын бақылау керек, егер көрсетілген болса, оларды дереу емдеу керек («Жағымсыз әсерлер» бөлімін қараңыз).

Егде жастағы пациенттерде бүйрек функциясының бұзылуы және / немесе гипертензияға қарсы препараттарды қолдану, мысалы, ACE тежегіштері және II ARA типі сияқты. Егде жастағы емделушілерде бүйрек функциясының бұзылуына қатысты кеңестер науқастың барлық популяцияларына қатысты болады. (қараңыз«Жанама әсерлер» және «Фармакодинамика»).

65 жастан асқан пациенттер тобында дапаглифлозин қабылдаған пациенттердің көп бөлігінде плацебоға қарағанда бүйрек функциясының бұзылуымен немесе бүйрек жеткіліксіздігімен байланысты жағымсыз реакциялар пайда болды. Бүйрек функциясының бұзылуымен байланысты ең көп таралған жағымсыз реакция креатинин сарысуындағы концентрацияның жоғарылауы болды, көп жағдайда өтпелі және қайтымды («Жанама әсерлер» бөлімін қараңыз).

Егде жастағы емделушілерде BCC төмендеу қаупі жоғары болуы мүмкін, ал диуретиктерді қабылдау ықтималдығы жоғары. Дапаглифлозин қабылдаған of65 жастағы пациенттердің көп бөлігінде BCC төмендеуіне байланысты жағымсыз реакциялар болды («Жағымсыз әсерлер» бөлімін қараңыз).

75 жастан асқан пациенттерде дапаглифлозинмен тәжірибе шектеулі. Бұл популяцияда дапаглифлозин терапиясын бастау қарсы емес («Фармакокинетика» бөлімін қараңыз).

Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі

Жіктелуіне сәйкес CHF I - II функционалды класы бар науқастарда дапаглифлозин қолдану тәжірибесі NYHA шектеулі, ал клиникалық зерттеулер барысында дафаглифлозин III - IV CHF функционалды класы бар емделушілерде қолданылмады. NYHA.

Гематокриттің жоғарылауы

Дапаглифлозин қолданған кезде гематокриттің жоғарылауы байқалды («Жағымсыз әсерлер» бөлімін қараңыз), сондықтан гематокрит мәні жоғарылаған емделушілерде сақ болу керек.

Зәр анализінің нәтижелерін бағалау

Даунаплифлозиннің әсер ету механизміне байланысты дапаглифлозин қабылдаған пациенттерде глюкоза үшін зәр анализінің нәтижелері оң болады.

1,5-ангидроглюцитті анықтауға әсері

1,5-ангидроглюцитолды анықтау арқылы гликемиялық бақылауды бағалау ұсынылмайды, өйткені 1,5-ангидроглюцитолды өлшеу SGLT2 тежегіштерін қабылдаған емделушілер үшін сенімсіз әдіс болып табылады. Гликемиялық бақылауды бағалау үшін балама әдістерді қолдану керек.

Көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер ету. Дапаглифлозиннің көлік жүргізу және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсерін зерттеу бойынша зерттеулер жүргізілген жоқ.

Препараттың сипаттамасы

Дапаглифлозин - бұл күшті (ингибиторлық тұрақты (Ki) 0,55 нМ), селективті қайтымды 2 типті натрий глюкозасы котранспортер ингибиторы (SGLT2). SGLT2 бүйректе селективті түрде көрінеді және дененің 70-тен астам басқа тінінде (бауырда, қаңқа бұлшықетінде, май тінінде, сүт бездерінде, қуықта және мида) кездеспейді.

SGLT2 - бүйрек түтіктеріндегі глюкозаның реабсорбциясына қатысатын негізгі тасымалдаушы. 2 типті қант диабеті (T2DM) бар науқастардағы бүйрек түтіктеріндегі глюкозаның реабсорбциясы гипергликемияға қарамастан жалғасуда. Глюкозаның бүйрек арқылы берілуін тежеу ​​арқылы дапаглифлозин бүйрек түтікшелеріндегі оның реабсорбциясын төмендетеді, бұл бүйрек арқылы глюкозаның шығарылуына әкеледі.

Глюкозаның кетуі (глюкозуриялық әсер) препараттың алғашқы дозасын қабылдағаннан кейін байқалады, келесі 24 сағат ішінде сақталады және терапияның барлық кезеңінде жалғасады. Осы механизмнің арқасында бүйрекпен шығарылатын глюкозаның мөлшері қандағы глюкозаның концентрациясына және гломерулярлық сүзілу жылдамдығына (GFR) байланысты.

Дапаглифлозин гипогликемияға жауап ретінде эндогендік глюкозаның қалыпты өндірілуіне кедергі болмайды. Дапаглифлозиннің әсері инсулин секрециясы мен инсулинге сезімталдыққа тәуелді емес. Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) ™ препаратының клиникалық зерттеулерінде жасуша қызметінің жақсарғаны байқалды (HOMA тесті, гомеостаз моделін бағалау).

Дапаглифлозин туындаған бүйректердегі глюкозаны жою калорияны жоғалтуға және дене салмағының төмендеуімен қатар жүреді. Натрий глюкозасының кранспортын дапаглифлозиннің тежеуі әлсіз диуретикалық және өтпелі натуруретикалық әсерімен бірге жүреді.

Дапаглифлозин глюкозаны перифериялық тіндерге тасымалдайтын және SGLT2 үшін глюкозаның сіңуіне жауап беретін негізгі ішек тасымалдаушысы болып табылатын SGLT2 үшін 1400 есе жоғары селективті басқа глюкоза тасымалдаушыларына әсер етпейді.

Дауплифлозинді сау еріктілер мен 2 типті қант диабеті бар пациенттер қабылдағаннан кейін бүйрекпен шығарылатын глюкоза мөлшерінің жоғарылауы байқалды. Дафаглифлозинді 12 апта ішінде күніне 10 мг дозада қабылдаған кезде, T2DM бар емделушілерде тәулігіне шамамен 70 г глюкоза бүйрек арқылы шығарылады (бұл тәулігіне 280 ккал сәйкес келеді). 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда тәулігіне 10 мг дозада ұзақ уақыт (2 жасқа дейін) қабылдаған науқастарда терапия барысында глюкозаның экскрециясы сақталды.

Глюкозаның бүйрекпен дапаглифлозинмен шығарылуы осмотикалық диурезге және зәр көлемінің ұлғаюына әкеледі. Тәулігіне 10 мг дозада дафаглифлозин қабылдаған 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда зәр көлемінің ұлғаюы 12 апта бойы сақталды және шамамен 375 мл / тәул. Зәр көлемінің ұлғаюы бүйректерде натрийдің аз мөлшерде және өтпелі жоғарылауымен бірге жүрді, бұл қан сарысуындағы натрий концентрациясының өзгеруіне әкелмеді.

13 плацебо-бақыланатын зерттеулер нәтижелерінің жоспарлы талдауы систолалық қысымның (SBP) 3,7 мм рт.ст. төмендегенін көрсетті. және диастолалық қысым (DBP) 1,8 мм рт.ст. 24-ші аптада дапаглифлозинмен емдеудің тәулігіне 10 мг дозада, SBP және DBP-нің 0,5 мм рт.ст. төмендеуімен салыстырғанда. плацебо тобында. Осындай қысымның төмендеуі емнің 104 аптасында байқалды.

2 типті қант диабеті бар емделушілерде гликемиялық бақылау және гипертония жеткіліксіз, ангиотензин II рецепторларының блокаторларын, ACE ингибиторларын, соның ішінде тәулігіне 10 мг дозада қолдану кезінде дапаглифлозинді қолдану кезінде басқа антигипертензивті препаратпен бірге гликозилденген гемоглобиннің 3,1% -ға төмендеуі және SBP-нің 4,3 мм рт.ст.-ге төмендеуі байқалды. плацебомен салыстырғанда 12 аптадан кейін терапия.

Қант диабетін емдеудің негізгі режимі

Дәрілік әдістермен қатар аурудың дәрілік емес терапиясының маңызы зор. Дәрігерлер дене салмағын қалыпқа келтіруге бағытталған арнайы диетаны, физикалық белсенділікті және басқа әрекеттерді ұсынады. Бұл инсулинге төзімділік деңгейін төмендетуге, организмнің өмірлік маңызды өнімдерінің β-жасушаларға уытты әсерін азайтуға көмектеседі. Бірақ мұндай әдістер аурудың алғашқы кезеңдерінде ғана жақсы нәтиже береді. Пациенттердің көпшілігі дәрілік терапияны қажет етеді.

Гипогликемиялық емнің тактикасы патологияның белгілері мен науқастың жағдайына байланысты. Егер гликацияланған гемоглобиннің деңгейі 6,5 - 7,0% аралығында болса, монотерапияға рұқсат етіледі, ал теріс реакциялардың минималды қаупі бар қаражат таңдалады.

Препараттың клиникалық тәжірибесінде пайда болғанға дейін Форксиг тағайындалды:

• бигуанидтер (метформин),
• DPP-4 тежегіштері (депептидиди пептидаза-4) - Саксаглиптин, Вилдаглиптин,
• глинидтер (Repaglinide, Nateglinide),
• глюкагон тәрізді пептидті аналогтар (aGPP) - Экзенатиді, Лираглютид,
• инсулин

Егер бұл дәрі-дәрмектерді қабылдауға қарсы көрсетілімдер болса, сульфонилмочевиналар, балшықтар және т.б. қолданатын балама емдеу режимдері қолданылды.

Глицирленген гемоглобиннің бастапқы деңгейінде 7,5 - 9,0%, 2 типті қант диабетінің патогенезінің әртүрлі бөліктеріне әсер ететін бірнеше гипогликемиялық препараттармен аралас терапия қажет. Алайда, бұрын қолданылған метформиннің гипогликемиялық агенттермен емделуі көбінесе науқастың дене салмағының жоғарылауына және басқа да жағымсыз реакцияларға әкелді. Бірақ Metformin Forksig комбинациясы, керісінше, тері астындағы және висцеральды май тіндерінің бұзылуын тудырады.

Глицирленген гемоглобин 9,0% -дан жоғары болған кезде пациентке тек инсулин терапиясы қажет, кейде басқа гипогликемиялық агенттермен үйлеседі.

Бірақ сарапшылар бұрын қолданылған дәрілер ұзақ мерзімді монотерапия үшін жарамсыз деп мойындайды. Осылайша, үш жылдан кейін пациенттердің тек жартысы оң нәтиже туралы, ал 9 жылдан кейін - төрттен бірін көрсетті.

Форксиганы қант диабетін емдеуде қолдану

II типті қант диабетін емдеуде қолданылатын негізгі дәрілердің бірі - Метформин. Құрал әсер етеді:

• бауыр жасушасының инсулинге төзімділігі,
• глюконеогенез процестері,
• тіндердің инсулинге сезімталдығы.

Метформин іс жүзінде дене салмағының жоғарылауына әкелмейді, гипогликемия туғызбайды. Бірақ пациенттердің үштен бірі ас қорыту жүйесінің жағымсыз реакцияларын айтады. Ал кейбір жағдайларда асқынулар есірткіні қабылдауға әкеледі. Сонымен қатар, Метформин әрдайым дерлік басқа дәрі-дәрмектермен бірге қолданылады.

Бұл жағдайда Форксиганың әсері глюкозаға тәуелді. Реабсорбцияға әсер азаяды және плазмадағы глюкоза концентрациясы 5 ммоль / л-ден төмен болған кезде аз болады. Сонымен қатар, егер гликемия деңгейі 13,9 ммоль / л болса, реабсорбция 70% -ға дейін, ал 16,7 ммоль / л кезінде - 80% -ға дейін артады. Осылайша, қантты төмендететін басқа дәрілермен салыстырғанда гипогликемия қаупі іс жүзінде жоқ.

Препаратты қолданар алдында әрдайым дәрігермен кеңесу керек. Нақты емдеу режимін науқасты толық тексеруден кейін ғана жасауға болады.

Глифлосин тобының препараттары

Тежегіштер бүйректе іске қосылып, несепте глюкоза секрециясының жоғарылауын тудырады. Осының арқасында қан глюкозасының төмендеуі байқалады, артық калориялар күйіп кетеді, бұл салмақ жоғалтуға әкеледі.

Jardins, Invokana, Xigduo, Wokanamet сияқты SGLT-2 препараттары салыстырмалы түрде жаңа, сондықтан барлық жанама әсерлер толық түсінілмейді.

Бұл препараттар SGLT2 тежегіштер класына жатады (бірінші атау, мысалы, Форсиг коммерциялық, екіншісі белсенді зат Дапаглифлосиннің атауына сәйкес келеді).

Біз сізге оқуды ұсынамыз: метформинді қалай қабылдау керек

SGLT-2 ингибиторы қан глюкозасын қайта сіңірмес бұрын бүйректерді қорғау үшін әрекет етеді. Осылайша, бүйректер қандағы глюкозаның деңгейін төмендетіп, оның ағзадан және зәрден шығуына көмектеседі.

Толығырақ: Jardiance - жүректі қорғау

Адамның бүйректері сүзу процесінде алдымен қандағы глюкозаны алып тастап, қалыпты жұмысын сақтай отырып, қанды қайтадан сіңіруге мүмкіндік береді. Қалыпты жағдайда бұл механизм денені барлық қоректік заттарды қолдануға мәжбүр етеді.

Артық қандағы қант бар адамдарда глюкозаның салыстырмалы түрде аз бөлігі қалпына келмейді, бірақ несеппен шығарылып, гипергликемиядан аздап қорғайды. Алайда, глюкоза тасымалдаушылары - натрий тобы ақуыздары сүзгіден өткен глюкозаның шамамен 90% -ын қанға айналдырады.

Осы жаңа буындағы қантты төмендететін дәрілердің тиімділігі 2017 жылғы 13 наурызда Дүниежүзілік бүйрек күніне арналған Нефрологтар қауымдастығының конференциясында ұсынылды. Алайда, ауыр бүйрек аурулары кезінде олар өте сақтықпен тағайындалады.

Сондай-ақ білу керек: инкретиндердің жаңа ұрпағының - GLP-1 қантты төмендететін препараттары туралы

Қолдану ерекшеліктері

Нұсқаулық

препаратты қолдану туралы

медициналық қолдану үшін

пленкамен қапталған таблеткалар

дапаглифлозин пропанедиол моногидраты 6.150 мг, Дааплифлозин * (Дапаглифлозин *) ретінде есептеледі 5 мг

микрокристалды целлюлоза 85,725 мг, сусыз лактоза 25000 мг, кросповидон 5000 мг, кремний диоксиді 1875 мг, магний стеараты 1250 мг,

II сары 5000 мг (поливинил спирті ішінара гидролизденеді, 2000 мг, титан диоксиді 1,177 мг, макрогол 3350 1,010 мг, тальк 0,740 мг, сары түсті бояғыш темір 0,073 мг).

дапаглифлозин пропанедиол моногидраты 12,30 мг, Дааплифлозин * (Дапаглифлозин *) 10 мг деп есептеледі

микрокристалды целлюлоза 171,45 мг, сусыз лактоза 50.00 мг, кросповидон 10.00 мг, кремний диоксиді 3,75 мг, магний стеараты 2,50 мг,

Сары сары 10.00 мг (поливинил спирті ішінара гидролизденеді 4,00 мг, титан диоксиді 2,35 мг, макрогол 3350 2,02 мг, тальк 1,48 мг, бояғыш темір оксиді сары 0,15 мг).

Сары қабықшамен қапталған дөңгелек биконвекс таблеткалары, бір жағында «5», екінші жағында «1427» деп жазылған.

Сары қабықшамен қапталған ромбоидты биконвекс таблеткалары, бір жағында «10», екінші жағында «1428» деп жазылған.

Ауызша қолдануға арналған гипогликемиялық агент - 2 типті глюкозаны тасымалдаушы ингибитор

Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) - бұл күшті (ингибиторлық тұрақты (Ки) 0,55 нМ), селективті қайтымды-2 типті глюкоза кототпорторының ингибиторы (SGLT2). SGLT2 бүйректе селективті түрде көрінеді және дененің 70-тен астам басқа ұлпаларында (бауыр, қаңқа бұлшықеті, май тіні, сүт бездері, қуық, ми) кездеспейді.

SGLT2 - бүйрек түтіктеріндегі глюкозаның реабсорбциясына қатысатын негізгі тасымалдаушы. 2 типті қант диабеті (T2DM) бар науқастардағы бүйрек түтіктеріндегі глюкозаның реабсорбциясы гипергликемияға қарамастан жалғасуда. Глюкозаның бүйрек арқылы берілуін тежеу ​​арқылы Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) оның бүйрек түтікшелеріндегі реабсорбциясын төмендетеді, бұл бүйрек арқылы глюкозаның шығарылуына әкеледі.

Глюкозаның кетуі (глюкозуриялық әсер) препараттың алғашқы дозасын қабылдағаннан кейін байқалады, келесі 24 сағат ішінде сақталады және терапияның барлық кезеңінде жалғасады. Осы механизмнің арқасында бүйрекпен шығарылатын глюкозаның мөлшері қандағы глюкозаның концентрациясына және гломерулярлық сүзілу жылдамдығына (GFR) байланысты.

Бета жасушаларының жұмысы жақсарды (NOMA тесті, гомеостаз моделін бағалау).

Дапаглифлозин туындаған бүйректердегі глюкозаны жою калорияны жоғалтуға және дене салмағының төмендеуімен қатар жүреді. Натрий глюкозасының кранспортын дапаглифлозиннің тежеуі әлсіз диуретикалық және өтпелі натуруретикалық әсерімен бірге жүреді.

Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) глюкозаны перифериялық тіндерге тасымалдайтын басқа глюкоза тасымалдаушыларға әсер етпейді және SGLT2 үшін SGLT1 үшін 1400 есе артық, глюкозаның сіңуіне жауап беретін негізгі ішек тасымалдаушысы.

Дауплифлозинді сау еріктілер мен 2 типті қант диабеті бар пациенттер қабылдағаннан кейін бүйрекпен шығарылатын глюкоза мөлшерінің жоғарылауы байқалды. Дааплифлозинді 12 апта бойы күніне 10 мг дозада қабылдаған кезде, 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастар бүйректерден күніне шамамен 70 г глюкоза алды (бұл тәулігіне 280 ккалға сәйкес келеді). 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда ұзақ уақыт (2 жасқа дейін) тәулігіне 10 мг дозада қабылдаған Дапаглифлозин * (терапия кезінде) глюкозаның экскрециясы сақталуда.

Глюкозаның бүйрекпен дапаглифлозинмен шығарылуы осмотикалық диурезге және зәр көлемінің ұлғаюына әкеледі. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда несеп шығару көлемінің артуы Дапаглифлозинді (Дапаглифлозин) күніне 10 мг дозада қабылдады, 12 апта бойы сақталды және шамамен 375 мл / тәул. Зәр көлемінің ұлғаюы бүйректерде натрийдің аз мөлшерде және уақытша артуымен бірге жүрді, бұл қан сарысуындағы натрий концентрациясының өзгеруіне әкелмеді.

Ауыз ішкеннен кейін «Дапаглифлозин» (Дапаглифлозин *) асқазан-ішек жолында тез және толық сіңеді және оны тамақтану кезінде де, одан тыс уақытта да қабылдауға болады. Қан плазмасындағы (Стакс) дапаглифлозиннің максималды концентрациясы ораза ұстағаннан кейін 2 сағат ішінде болады.Cmax және AUC шамалары (концентрация-уақыт қисығы астындағы аудан) дапаглифлозиннің дозасына пропорционал артады.

Ауызша 10 мг дозада қабылдағанда дапаглифлозиннің абсолютті биожетімділігі 78% құрайды. Тамақтану сау еріктілердегі дапаглифлозиннің фармакокинетикасына қалыпты әсер етті. Майы жоғары тағамдар дапаглифлозин мөлшерін 50% төмендетіп, Ттах ұзартылды (плазманың максималды концентрациясына жету уақыты) шамамен 1 сағатқа, бірақ ораза ұстағанға қарағанда AUC әсер етпеді. Бұл өзгерістер клиникалық маңызды емес.

Дапаглифлозин * (Dapagliflozin *) шамамен 91% ақуыздармен байланысқан. Түрлі аурулары бар науқастарда, мысалы, бүйрек немесе бауыр функциясының бұзылуы бар науқастарда бұл көрсеткіш өзгерген жоқ.

Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) - аглюкон көміртегі-көміртек байланысы арқылы глюкозамен байланысқан, оның глюкозидазаға қарсы тұрақтылығын қамтамасыз ететін С-тегі глюкозид. Дені сау еріктілерде плазманың жартылай шығарылу кезеңінің орташа мөлшері (T½) 10 мг дозада ауызша дапаглифлозиннің бір реттік дозасынан кейін 12,9 сағат өткен. Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) дапаглифлозин-3-О-глюкуронидтің негізінен белсенді емес метаболитін қалыптастыру үшін метаболизденеді.

50 мг 14С-дапаглифлозинді ішке қабылдағаннан кейін алынған дозаның 61% дапаглифлозин-3-О-глюкуронидке метаболизденеді, бұл плазманың жалпы радиоактивтілігінің 42% құрайды (AUC)

) - Өзгермеген препарат жалпы плазмалық радиоактивтіліктің 39% құрайды. Жеке қалған метаболиттердің фракциялары жалпы плазмалық радиоактивтіліктің 5% -нан аспайды. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид және басқа метаболиттер фармакологиялық әсер етпейді. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид бауыр мен бүйректерде кездесетін уридин дифосфатының глюкуроносил трансфераза 1А9 (UGT1A9) ферменті арқылы түзіледі, ал CYP цитохромы изоэнзимдері метаболизмге аз қатысады.

Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) және оның метаболиттері негізінен бүйрекпен шығарылады, тек 2% -дан азы ғана өзгермейді. 50 мг қабылдағаннан кейін

С-дапаглифлозиннің 96% радиоактивті екені анықталды - 75% несепте және 21% -ында. Нәжісте кездесетін радиоактивтіліктің шамамен 15% -ы өзгермеген Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) есебінен болды.

Тепе-теңдік кезінде (орташа AUC), 2 типті қант диабеті бар науқастарда және бүйрек жұмсақ, орташа немесе ауыр дәрежеде ауыратын науқастарда (иохол клиренсі анықталғандай) 2 типті қант диабеті және қалыпты қызметі бар пациенттерге қарағанда, дапаглифлозиннің жүйелік әсері 32%, 60% және 87% жоғары болды. сәйкесінше бүйрек. Дапаглифлозинді тепе-теңдікке қабылдаған кезде бүйрек арқылы шығарылатын глюкозаның мөлшері бүйрек функциясының күйіне байланысты болды.

2 типті қант диабетімен ауыратын және бүйрек функциясы қалыпты, жеңіл, орташа немесе ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде тәулігіне тиісінше 85, 52, 18 және 11 г глюкоза шығарылады. Сау еріктілерде және әр түрлі ауырлықтағы бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде дапаглифлозинді белоктармен байланыстыруда айырмашылықтар болған жоқ. Гемодиализ дапаглифлозиннің әсеріне әсер ететіні белгісіз.

Жеңіл немесе орташа бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде сау еріктілермен салыстырғанда Cmax және AUC дапаглифлозиннің орташа мәні сәйкесінше 12% және 36% жоғары болды. Бұл айырмашылықтар клиникалық тұрғыдан маңызды емес, демек, жеңіл және орташа бауыр жеткіліксіздігі үшін дапаглифлозиннің дозасын түзету қажет емес (қараңыз)

70 жасқа дейінгі пациенттерде экспозицияның клиникалық тұрғыдан айтарлықтай жоғарылауы байқалмады (егер жас ерекшелігінен басқа факторлар ескерілмесе). Алайда жасқа байланысты бүйрек функциясының төмендеуіне байланысты экспозицияның жоғарылауын күтуге болады. 70 жастан асқан емделушілерге әсер ету туралы мәліметтер жеткіліксіз.

Әйелдерде тепе-теңдік орташа AUC еркектерге қарағанда 22% жоғары.

Кавказ, негроид және моңғолоидтық нәсілдердің өкілдері арасында жүйелік әсер етудің клиникалық маңызды айырмашылықтары анықталған жоқ.

Дене салмағының жоғарылауымен әсер етудің төмен мәні байқалды. Сондықтан, дене салмағы төмен емделушілерде экспозицияның шамалы жоғарылауы, ал дене салмағының жоғарылауы бар пациифлозин әсерінің төмендеуі байқалады. Алайда, бұл айырмашылықтар клиникалық тұрғыдан маңызды емес.

Препараттың құны және оны қалай сатып алу керек

Сіз Форксигті Мәскеудегі, Санкт-Петербургтегі және Ресейдің басқа қалаларындағы дәріханалардан сатып ала аласыз. Бірақ дәрі-дәрмекті тек рецепт бойынша сатуға болады. Сонымен қатар, дәрі бағасы Еуропадағыдан сәл жоғары. Сіз Forxiga түпнұсқалық өнімді сатушыдан көрсетілген мекен-жайға жеткізіп сатып ала аласыз.

Егер талап етілетін дозалар болмаса, препарат Германиядан тапсырыс бойынша жеткізіледі. 28 таблеткадан тұратын пакеттің бағасы - 90 евро. 98 таблеткадан тұратын қорапты 160 еуроға сатып алған тиімді.

Келушілердің пікірлері

Сергей Викторович Озерцев, эндокринолог: «Бұрын, 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастар ұзақ уақыт емделудің дұрыс режимін таңдауы керек болатын. Сонымен бірге олар жиі гипогликемияға және басқа да жанама әсерлерге тап болды. Бірнеше препаратты бір мезгілде қабылдау көбінесе таблеткаларды өткізіп жіберумен, дозаны бұзумен бірге жүрді.

Ольга, 42 жаста: «Диабетке 35 жаста диагноз қойылды. Дәрігер қатаң диетаны ұсынды (менде салмаққа байланысты қиындықтар болды). Мен арықтай алдым, диетаны қатаң қадағаладым, бірақ қант әлі де жоғарылады. Алдымен дәрігер арзан және қарапайым дәрі-дәрмектерді ұсынды, бірақ ол жанама әсерлерден өзін қорқынышты сезінді. Сондықтан мен Форксигуды сатып алуды шештім және ұтылмадым. Мен күніне бір рет қабылдаймын. Ол өзін жақсы сезінді, қант қалыпты ».

Дапаглифлозин препараттары

Дапаглифлозиннің сауда атауы Форсыға. Британдық AstraZeneca компаниясы американдық Bristol-Myers компаниясымен бірлесіп планшеттер шығарады. Пайдаланудың қарапайымдылығы үшін дәрі-дәрмектің 2 дозасы бар - 5 және 10 мг. Түпнұсқа өнімді жалғаннан оңай ажыратуға болады. Форсиг 5 мг таблеткалары дөңгелек пішінді және «5» және «1427» жазулары бар, 10 мг гауһар тәрізді, «10» және «1428» деп белгіленген. Екі дозаның да таблеткалары сары түсті.

Нұсқауларға сәйкес Форсигуды 3 жыл сақтауға болады. Емдеу айы үшін 1 пакет қажет, оның бағасы шамамен 2500 рубльді құрайды. Теориялық тұрғыдан, қант диабетінде Форсигу ақысыз тағайындалуы керек, өйткені Дапаглифлозин өмірлік маңызды дәрілердің тізіміне кіреді. Пікірлер бойынша, дәрі-дәрмек алу өте сирек кездеседі. Форсиг метформинді немесе сульфонилмочевинді қабылдауға қарсы көрсетілімдер болған жағдайда тағайындалады, ал басқа жолмен қанттың қалыпты деңгейіне жету мүмкін емес.

Форсигидің толық аналогтары жоқ, өйткені патенттік қорғау әлі де Дапаглифлозинмен жұмыс істейді. Топтық аналогтар Invocana (құрамында канаглифлозин SGLT2 ингибиторы бар) және Jardins (эмпаглифлозин) деп саналады. Осы препараттармен емдеу бағасы 2800 рубльден басталады. айда.

Есірткіге қарсы әрекет

Біздің бүйректеріміз қандағы қант деңгейін ұстап тұруға белсенді қатысады. Сау адамдарда бастапқы зәрде күніне 180 г глюкоза сүзіледі, оның барлығы дерлік реабсорбцияланып, қанға оралады. Қант диабетінде тамырларда глюкозаның концентрациясы жоғарылағанда, оның бүйрек гломеруласындағы фильтрациясы да артады. Белгілі бір деңгейге жеткенде (сау бүйректері бар диабетпен ауыратындарда шамамен 10 ммоль / л), бүйректер барлық глюкозаны қайта сіңіруді тоқтатады және зәрдегі артық мөлшерді кетіре бастайды.

Глюкозаның өзі жасуша мембраналарына ене алмайды, сондықтан натрий-глюкоза тасымалдаушылары оның реабсорбциялық процестеріне қатысады. Бір түрі, SGLT2, нефрондардың тек глюкозаның көп бөлігі қайта сіңетін бөлігінде орналасқан. Басқа органдарда SGLT2 табылмады. Дапаглифлозиннің әрекеті осы тасымалдаушының белсенділігін тежеуге (ингибирлеуге) негізделген. Ол тек SGLT2-де әрекет етеді, аналогты тасымалдаушыларға әсер етпейді, сондықтан көмірсулардың қалыпты алмасуына кедергі болмайды.

Дапаглифлозин бүйрек нефрондарының жұмысына кедергі келтіреді. Таблетканы қабылдағаннан кейін глюкозаның реабсорбциясы нашарлайды және ол бұрынғыдан гөрі үлкен мөлшерде несеппен шығарыла бастайды. Гликемия төмендейді. Медицина қанттың қалыпты деңгейіне әсер етпейді, сондықтан оны қабылдау гипогликемияны тудырмайды.

Зерттеулер көрсеткендей, препарат глюкозаны азайтып қана қоймайды, сонымен қатар диабеттің асқынуының басқа факторларына да әсер етеді:

1. Гликемияны қалыпқа келтіру инсулинге төзімділіктің төмендеуіне әкеледі, жарты айдан кейін көрсеткіш орташа 18% төмендейді.
2. Глюкозаның бета жасушаларына уытты әсерін төмендеткеннен кейін олардың функциялары қалпына келеді, инсулин синтезі аздап артады.
3. Глюкозаның кетуі калорияны жоғалтуға әкеледі. Нұсқаулықта көрсетілгендей, күніне 10 мг Форсиги қолданған кезде шамамен 70 г глюкоза шығарылады, бұл 280 килокалорияға сәйкес келеді. Екі жыл ішінде салмақ жоғалтуды 4,5 кг күтуге болады, оның ішінде 2,8 - майдың әсерінен.
4. Бастапқы қан қысымы жоғары диабетиктердің төмендеуі байқалады (систолалық шамамен 14 мм рт.ст. азаяды). Бақылау 4 жыл бойы жүргізілді, нәтиже осы уақытқа дейін сақталды. Дапаглифлозиннің бұл әсері оның шамалы диуретикалық әсерімен (көбірек несеп қантпен бірге шығарылады) және препаратты қолдану кезінде салмақ жоғалтуымен байланысты.

Кездесу белгілері

Дапаглифлозин 2 типті қант диабетімен ауыратындарға арналған. Міндетті талаптар - тамақ құрамында көмірсулардың азаюы, орташа қарқындылықтағы физикалық белсенділік.

Нұсқаулыққа сәйкес препаратты қолдануға болады:

1. Монотерапия ретінде. Дәрігерлердің айтуынша, тек Форсигини тағайындау сирек кездеседі.
2. Метформиннен басқа, егер ол глюкозаның жеткілікті төмендеуін қамтамасыз етпесе және инсулин өндірісін күшейтетін таблеткаларды тағайындау туралы нұсқаулар болмаса.
3. Қант диабетімен ауыратындарға өтемақыны жақсартуға арналған кешенді емнің бөлігі ретінде.

Дапаглифлозиннің кері әсері

Дапаглифлозинмен емдеу, кез-келген басқа препарат сияқты, белгілі бір жанама әсерлер қаупімен байланысты. Тұтастай алғанда, дәрілік препараттың қауіпсіздігі қолайлы деп бағаланады. Нұсқаулықта барлық ықтимал зардаптар тізіліп, олардың жиілігі анықталады:

1. Генитурариялық инфекциялар - бұл Дапаглифлозин мен оның аналогтарының белгілі бір жанама әсері. Бұл препараттың әрекет ету принципіне тікелей байланысты - несепте глюкозаның шығуы. Инфекция қаупі 5,7%, бақылау тобында - 3,7% бағаланады. Көбінесе проблемалар емдеудің басында әйелдерде кездеседі. Көптеген жұқпалар орташа ауырлықта болды және стандартты әдістермен жақсы жойылды. Пиелонефриттің ықтималдығы препаратты жоғарылатпайды.
2. Науқастардың 10% -дан азында зәр мөлшері артады. Орташа өсу - 375 мл. Зәр шығару функциясының бұзылуы сирек кездеседі.
3. Диабетпен ауыратындардың 1% -дан азында іш қату, бел ауруы, терлеу байқалды. Қандағы креатининнің немесе мочевинаның көбею қаупі бірдей.

Препарат туралы пікірлер

Дапаглифлозиннің мүмкіндіктері туралы эндокринологтар оң жауап береді, көбісі стандартты доза глицатталған гемоглобинді 1% немесе одан да көп төмендетуі мүмкін дейді. Дәрі-дәрмектердің жетіспеушілігі олар оны қолданудың қысқа кезеңін, маркетингтік зерттеулерден аз зерттеулерді қарастырады. Форсигу жалғыз дәрі ретінде ешқашан тағайындалмайды. Дәрігерлер метформинді, глимепиридті және гликлазидті артық көреді, өйткені бұл препараттар арзан, жақсы зерттелген және қант диабетіне тән физиологиялық бұзылуларды жояды, сонымен қатар Форсига сияқты глюкозаны алып тастамайды.

Сондай-ақ, диабетиктер генитурия жолдарының бактериялық инфекцияларынан қорқып, жаңа препарат қабылдауды талап етпейді. Қант диабетіндегі бұл аурулардың қаупі жоғары. Әйелдер қант диабетінің жоғарылауымен вагинит пен циститтің саны артып келе жатқанын айтады және олар Дапаглифлозинмен бірге олардың пайда болуын одан әрі ынталандырудан қорқады. Форсиги бағасының жоғары болуы және арзан аналогтардың болмауы пациенттер үшін үлкен маңызға ие.

Үйренуді ұмытпаңыз! Сіз таблетка мен инсулинді өмір бойы қабылдау қантты бақылаудың жалғыз әдісі деп ойлайсыз ба? Дұрыс емес! Оны өзіңіз тексере аласыз, оны қолдануды бастай аласыз. толығырақ >>

Дапаглифлозин (Форсыга)

2 типті қант диабеті - әйелдерде вулвовагинит және баланит және 33, 34 жастағы еркектердегі саңырауқұлақ жыныс инфекциясы сияқты зәр шығару жолдарының (UTI) және жыныс инфекцияларының жоғарлау қаупімен байланысты ауру. Инфекция қаупі ішінара глюкозурияға байланысты. Иммундық жүйенің дисфункциясы, уроэпителиальды жасушалардың гликозилденуі сияқты факторлар да маңызды.

Осы деректерге сүйене отырып, дапаглифлозин FDA Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMEA) 16, 39-да мақұлдағаннан кейін қабылданды.

Қорытынды

Эксперименталды және клиникалық зерттеулер SGLT2 тежегіштерінің әсер етуінің оң спектрін көрсетеді. Дәрілердің бұл класы 2 типті қант диабетіндегі гликемияны түзету үшін жаңа төзімділікті, дене салмағына теріс әсердің болмауын, гипогликемия қаупін және басқа да жанама әсерлерді түзетудің жаңа механизмдерін ұсынады.

Форсиг препараты (дапаглифлозин) 104 аптаға созылған зерттеулерде ұзақ мерзімді гликемиялық тиімділікті, негізінен майдың массасының салдарынан салмақ жоғалтуды және гипогликемиялық жағдайлардың төмен қаупін көрсетті. Форсига - метформин монотерапиясымен өз мақсатына жетпеген пациенттерде сульфонилмочевина препараттарына ықтимал балама.