Пентилин препараты: қолдану жөніндегі нұсқаулық

Ішінде, тамақтану кезінде немесе одан кейін, тұтасымен ішу керек, күніне 2-3 рет 400 мг, курс - кем дегенде 8 апта.

Инъекция немесе енгізу: 5 минут ішінде күніне 50-100 мг (тұздалған). Инъекция кезінде немесе ішке енгізу: тәулігіне 100-400 мг (физиологиялық ерітіндіде), көктамыр ішілік инфузияның ұзақтығы - 90-180 минут, а / в - 10-30 минут, ең жоғары тәуліктік дозасы сәйкесінше 800 және 1200 мг. Үздіксіз инфузия - 24 сағат ішінде 0,6 мг / кг / сағ, максималды тәуліктік доза - 1200 мг.

Cl креатининінің мөлшері 10 мл / мин-ден аз болғанда, доза 50-70% -ға азаяды. Гемодиализдегі емделушілер үшін емдеу тәулігіне 400 мг дозадан басталады, ол кем дегенде 4 күн аралығымен қалыптыға дейін жоғарылайды.

Пішіні мен құрамын шығару

• тамыр ішілік және ішілік енгізу үшін ерітінді: мөлдір, түссіз немесе аздап сарғыш түсті (ампулада 5 мл, блистерде немесе пластик науада 5 ампула, картон байламында 1 блистер немесе науа),
• Ұзартылған әрекетті таблеткалар, қабықпен қапталған: сопақ, биконвекс, ақ (10 дана блистерде, картон қорапта 2 блистер).

Пентилин ерітіндісінің 1 ампуласының құрамы (5 мл):

• белсенді зат: пентоксифиллин - 100 мг,
• қосымша компоненттер: натрий сутегі фосфаты дигидрат, натрий дигидроген фосфаты дигидрат, натрий хлориді, натрий эдетаты, инъекцияға арналған су.

1 таблетка Пентилиннің құрамы:

• белсенді зат: пентоксифиллин - 400 мг,
• қосымша компоненттер: магний стеараты, гипромеллоза, макрогол 6000, кремний диоксиді сусыз коллоидты,
• қабық: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, E171 титан диоксиді.

Фармакодинамика

Пентоксифиллин - Пентилиннің белсенді заты - реологиялық қасиеттерін (ағымдылығын) және қанның микроциркуляциясын жақсарта отырып пурин тобынан антиспазмодик. Препараттың әсер ету механизмі оның фосфодиэстеразаны тежеуге және тромбоциттер мен АТФ-тегі қызыл қан клеткаларындағы циклдік АМП концентрациясын арттыруға, энергия потенциалын қанықтыруға байланысты, нәтижесінде вазодиляция дамиды, жалпы перифериялық тамырлардың тұрақтылығы төмендейді, инсульт пен қанның минуттық көлемі артады, ал жүрек соғу жылдамдығы айтарлықтай болмайды. өзгеріп жатыр.

Пентоксифиллин коронарлық артерияларды кеңейтеді, бұл миокардқа оттегінің көбеюін (антиангиналды әсер) және өкпенің қан тамырларын кеңейтеді, бұл қанның оксигенациясын жақсартады.

Препарат тыныс алу бұлшықеттерінің тонусын, атап айтқанда диафрагма мен интеркостальды бұлшықеттерді арттырады.

Ол қан айналымы бұзылған жерлерде қанның микроциркуляциясын жақсартады, эритроциттер мембранасының серпімділігін арттырады, қанның тұтқырлығын төмендетеді.

Перифериялық артериялардың окклюзиялық зақымдалуымен (үзілісті клоудикация) Пентилин жүру қашықтығын ұзартады, бұзау бұлшық еттерінің түнгі спазмы мен тыныштық кезінде ауырсынуды жояды.

Фармакокинетика

Пентоксифиллин эритроциттерде және бауырда кеңінен метаболизденеді. Ауыз ішкеннен кейін ол асқазан-ішек жолдарынан толықтай дерлік сіңіп кетеді. Таблеткалардың ұзаққа созылған формасы препараттың белсенді компонентінің үздіксіз шығарылуын және оның біркелкі сіңуін қамтамасыз етеді.

Пентоксифиллин бауыр арқылы бастапқы жолмен өтеді, нәтижесінде екі негізгі фармакологиялық белсенді метаболит пайда болады: 1-3-карбоксипропил-3,7-диметилкансантин (метаболит V) және 1-5-гидроксиэксил-3,7-диметилксантин (метаболит I), плазма шоғырлануы сәйкесінше пентоксифиллиннен 8 және 5 есе жоғары.

Пентоксифиллин және оның метаболиттері плазма ақуыздарымен байланыспайды.

Препарат ұзартылған түрдегі максималды концентрациясына 2–4 сағат ішінде жетеді. Ол біркелкі таратылады. Жою кезеңі 0,5-1,5 сағатты құрайды.

Пентоксифиллиннің тамыр ішілік 100 мг дозасынан кейінгі жартылай шығарылу кезеңі шамамен 1,1 сағатты құрайды. Оның таралуының үлкен көлемі бар (30 минуттық инфузиядан кейін - 168 л), сонымен қатар клиренсі жоғары (4500-5100 мл / мин).

Алынған дозаның 94% бүйрекпен метаболиттер түрінде шығарылады (негізінен V метаболиті), шамамен 4% - ішек арқылы. Бұл жағдайда алғашқы 4 сағат ішінде дозаның 90% -ы шығарылады. Бүйрек қызметі бұзылған науқастарда метаболиттердің шығарылуы баяулайды. Бауыр функциясы бұзылған жағдайда пентоксифиллиннің жартылай шығарылу мерзімі ұзарады және оның биожетімділігі артады.

Пентоксифиллин емшек сүтімен шығарылады.

Қолдану көрсеткіштері

• тамырлы есту қабілетінің бұзылуы,
• ретинальды және хориоидты, созылмалы, субакуталық және жедел қан айналым жеткіліксіздігі,
• ишемиялық шығуының созылмалы цереброваскулярлық апаты,
• жойғыш энтертерит,
• атеросклероз, қант диабеті (диабеттік ангиопатия) салдарынан шеткергі қан айналымының бұзылуы,
• ангиопатия (парестезия, Райнауд ауруы),
• веноздық немесе артериялық микроциркуляцияның бұзылуынан трофикалық тіндердің зақымдануы (аяз, посттромбофлебит синдромы, трофикалық жаралар, гангрена),
• дискиркуляторлық және атеросклеротикалық энцефалопатиялар.

Қарсы көрсеткіштер

• церебральды қан кетулер,
• ретинальды қан кетулер,
• жаппай қан кету
• жедел геморрагиялық инсульт,
• ауыр аритмия,
• бақыланбайтын артериялық гипотензия,
• жедел миокард инфарктісі,
• коронарлық немесе церебральды артериялардың ауыр атеросклеротикалық зақымдануы,
• порфирия
• жүктілік, лактация,
• жасы 18-ге дейін
• Пентилин компоненттеріне немесе басқа метилксантиндерге жоғары сезімталдық.

• артериялық гипотензия,
• созылмалы жүрек жеткіліксіздігі
• бүйрек функциясы бұзылған (креатинин клиренсі 30 мл / мин төмен),
• бауыр жеткіліксіздігі,
• жақында хирургиялық араласудан кейін қан кетуге бейімділіктің жоғарылауы, соның ішінде антикоагулянттарды қолдану кезінде, қан ұю жүйесінің бұзылуы,
• Таблеткаларға арналған асқазан мен он екі елі ішектің жарасы.

Инъекцияға арналған ерітінді

Ерітінді түрінде Пентилин көктамыр ішіне немесе ішілік енгізіледі.

Дәрігер қан айналымы бұзылыстарының ауырлығына және пентоксифиллиннің жеке төзімділігіне байланысты қабылдау бағытын және әр пациентке препараттың оңтайлы дозасын анықтайды. Көктамыр ішіне инфузия жоғарғы күйінде жүзеге асырылады.

Әдетте, ересек емделушілер үшін препарат күніне 2 рет (таңертең және түстен кейін), 200 мг (әрқайсысы 5 мл-ден 2 ампула) немесе 300 мг (әрқайсысы 5 мл-ден 3 ампуладан) 250 немесе 500 мл 0,9% натрий хлориді ерітіндісінде енгізіледі. немесе рингтің шешімі. Басқа инфузиялық ерітінділермен үйлесімділік бөлек тексерілуі керек, тек нақты шешімдерді қолдану керек.

Инфузияның ұзақтығы 100 мг пентоксифиллин дозасын қабылдау үшін кем дегенде 60 минутты құрайды. Инъекциялық көлем қатар жүретін аурулардың, мысалы, жүрек жеткіліксіздігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Мұндай жағдайларда инфузияны бақылау үшін арнайы тұндырғышты қолданған жөн.

Бір тәуліктік инфузиядан кейін, қажет болған жағдайда, 400 мг Пентилин таблеткалары қосымша тағайындалады - 2 дана. Егер екі инфузия ұзақ уақыт аралығында жасалса, онда 1 таблетканы ертерек қабылдауға болады (түстен кейін шамамен 12 сағат).

Клиникалық жағдайға байланысты көктамыр ішіне инфузия күніне бір рет жүргізілуі мүмкін болған жағдайда, Пентилинді таблеткаға 3 дана мөлшерінде қосымша енгізу мүмкін. (Түсте 2 таблетка, кешке 1).

Ауыр жағдайларда, мысалы, гангренамен, Фонтейн - Лериш - Покровский классификациясына сәйкес III - IV сатыдағы трофикалық жаралар, тыныштық кезінде қатты ауырсыну, препараттың ұзақ уақыт ішілік енгізілуі - 24 сағат көрсетіледі.

Ішке қабылдауға ұсынылатын дозалар: ем басында - 100 мг пентоксифиллин 50-100 мл 0,9% натрий хлориді ерітіндісінде, келесі күндері - 50-100 мл 0,9% натрий хлориді ерітіндісінде 100-400 мг. Қолдану жылдамдығы минутына 10 мг, қабылдау ұзақтығы 10-30 минут.

Тәулік ішінде сіз препараттың мөлшерін 1200 мг-ға дейін енгізе аласыз. Бұл жағдайда жеке дозаны келесі формула бойынша есептеуге болады: сағатына дене салмағының әр кг үшін 0,6 мг пентоксифиллин. Осылайша, тәуліктік доза дене салмағы 70 кг болатын науқас үшін 1000 мг, дене салмағы 80 кг болатын науқас үшін 1150 мг құрайды.

Бүйрек қызметі бұзылған емделушілер препараттың жеке төзімділігіне байланысты дозаны 30-50% төмендетеді.

Бауыр функциясының бұзылуы ауыр науқастарда дозаны төмендету қажет, ал Пентилиннің жеке төзімділігі ескерілуі керек.

Төмен дозалармен емдеуді қан қысымы төмен емделушілерде, сондай-ақ қан қысымын төмендетуге бейім емделушілерде біртіндеп жоғарылатумен бастау ұсынылады (мысалы, жүректің ауыр ишемиялық ауруы, ми қан тамырларының гемодинамикалық маңызды стенозы кезінде).

Пентилин 400 мг таблеткаларын тамақ ішкеннен кейін ішу керек: тұтас жұтып, көп су ішіңіз.

Ұсынылатын доза күніне 2 немесе 3 рет 1 таблеткадан тұрады. Тәуліктік дозаны 1200 мг-нан асырмаңыз.

Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастар (креатинин клиренсі)

Дозалану нысаны

400 мг пленкамен қапталған таблеткалар

Бір планшетте бар

белсенді зат - пентоксифиллин 400 мг,

қосымша заттар: гипромеллоза, макрогол 6000, магний стеараты, кремний диоксиді коллоидты сусыз,

қабықтың құрамы: гипромеллоза, макрогол 6000, титан диоксиді (E 171), тальк.

Ақ қабықпен қапталған, екі қабатты беті бар сопақша пішінді таблеткалар

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетика

Ауыз ішкеннен кейін пентоксифиллин тез және толық сіңеді. Ұзартылған шығарылатын пентоксифиллин таблеткаларының биожетімділігі шамамен 20% құрайды. Тамақтану баяулайды, бірақ препараттың сіңуін толығымен төмендетпейді.

Плазманың максималды концентрациясы 2-ден 4 сағатқа дейін жүреді. Пентоксифиллин емшек сүтімен шығарылады, қабылдағаннан кейін 2 сағат ішінде анықталады, екеуінде де өзгеріссіз және метаболиттер түрінде болады.

Пентоксифиллин негізінен бауырда және аз мөлшерде эритроциттерде метаболизденеді. Алғашқы өту кезінде маңызды және айқын метаболизм өтеді. Белсенді метаболиттердің плазмалық концентрациясы пентоксифиллин концентрациясына қарағанда 5 және 8 есе жоғары. Ол жиырылу (α-кето редуктаза арқылы) және тотығу арқылы метаболизденеді.

Метаболиттер негізінен несеппен шығарылады (шамамен 95%). Алынған дозаның шамамен 4% -ы нәжіс арқылы шығарылады. Бүйрек функциясының ауыр бұзылуында метаболиттердің шығарылуы баяулайды. Бауыр функциясының бұзылуымен жартылай шығарылу кезеңі ұзақ және биожетімділігі артады. Осыған байланысты, мұндай пациенттердің организмінде препараттың жиналуын болдырмау үшін дозаны азайту керек.

Фармакодинамика

Пентоксифиллин қызыл қан клеткаларының патологиялық өзгерген деформациясына әсер етіп, тромбоциттердің агрегациясын тежеп, жоғары қан тұтқырлығын төмендету арқылы қанның реологиялық қасиеттерін жақсартады. Пентоксифиллиннің қанның реологиялық қасиеттерін жақсартуға әсер ету механизмі құрамында эритроциттердің ATP (аденозин трифосфаты), CAMP (цикло-аденозин монофосфаты) және басқа циклдік нуклеотидтер деңгейінің жоғарылауы бар. Пентоксифиллин фибриноген концентрациясын төмендету арқылы плазма мен қанның тұтқырлығын айтарлықтай төмендетеді. Фибриноген концентрациясының мұндай төмендеуі фибринолитикалық белсенділіктің артуы және оның синтезінің төмендеуі болып табылады. Сонымен қатар, мембранамен байланысқан фосфодиэстераза ферменттерін (бұл CAMP концентрациясының жоғарылауына әкеледі) және тромбоксан синтезін тежеу ​​арқылы пентоксифиллин тромбоциттердің спонтанды және мәжбүрлі агрегатталуын күшті тежейді және сонымен бірге простациклиннің синтезін ынталандырады (простагландин I2).

Пентоксифиллин моноциттерде және макрофагтарда интерлейкин өндірісін азайтады, бұл қабыну реакциясының ауырлығын төмендетеді. Пентоксифиллин перифериялық және церебральды қан ағымын жақсартады, ишемиялық зақымданған төменгі бұлшықеттердің бұлшықетіндегі, ми қыртысы мен ми-спинальды сұйықтықта, ретинопатиясы бар науқастарда оттегінің дозаға тәуелді тіндік қысымын жоғарылатады.

Жанама әсерлері

Төменде клиникалық зерттеулер кезінде және маркетингтен кейінгі кезеңде болған жағымсыз реакциялар жағдайлары келтірілген.
Жүрек-тамыр жүйесінен. Аритмия, тахикардия, стенокардия, қан қысымының төмендеуі, қан қысымының жоғарылауы.
Лимфа жүйесі мен қан жүйесінен. Өлімге әкелуі мүмкін тромбоцитопения, тромбоцитопениялық пурпура, апластикалық анемия (барлық қан жасушаларының қалыптасуын ішінара немесе толық тоқтату), панцитопения.
Жүйке жүйесінен. Бас айналу, бас ауруы, асептикалық менингит, сілкіністер, парестезиялар, құрысулар.
Асқазан-ішек жолдарынан. Асқазан-ішек ауруы, асқазанның қысымын сезіну, метеоризм, жүрек айну, құсу немесе диарея.
Терінің және тері астындағы тіндердің тарапынан. Қышу, терінің қызаруы және уртикария, уытты эпидермалық некролиз және Стивенс-Джонсон синдромы.
Тамыр функциясының бұзылуы. Қызуды сезіну (ыстық жыпылықтайды), қан кету, перифериялық ісіну.
Иммундық жүйеден. Анафилактикалық реакциялар, анафилактоидты реакциялар, ангиоэдема, бронхоспазм және анафилактикалық шок.
Бауыр мен өт қабы жағынан. Интраепатикалық холестаз.
Психикалық бұзылулар Аусыл, ұйқының бұзылуы, галлюцинация.
Көру органдары жағынан. Көру қабілетінің бұзылуы, конъюнктивит, ретинальды қан кету, ретинальды бөліну.
Басқалары. Гипогликемия, шамадан тыс терлеу және қызба сияқты жағдайлар тіркелген.

Жүктілік

Препаратпен тәжірибе жеткіліксіз Пентилин жүкті әйелдер. Сондықтан жүктілік кезінде Пентилинді тағайындау ұсынылмайды.
Пентоксифиллин аз мөлшерде ана сүтіне өтеді. Егер Пентилин тағайындалса, емшек емізуді тоқтатыңыз.

Басқа препараттармен әрекеттесу

Инсулинге немесе ауызша антидиабетикалық агенттерге тән қандағы қантты төмендету әсері күшейтілуі мүмкін. Сондықтан қант диабетін емдейтін емделушілерді мұқият бақылау керек.
Маркетингтен кейінгі кезеңде пентоксифиллинмен және анти-витаминімен бір мезгілде емделетін пациенттерде антикоагулянттық белсенділіктің жоғарылауы туралы айтылды. Пентоксифиллинді дозалауды тағайындау немесе өзгерту кезінде пациенттердің осы тобында антикоагулянттық белсенділікті бақылау ұсынылады.
Пентилин қан қысымының төмендеуіне әкелуі мүмкін гипертензивті препараттардың және басқа препараттардың гипертензиялық әсерін күшейтуі мүмкін.
Кейбір пациенттерде пентоксифиллин мен теофиллинді бір мезгілде қолдану қандағы теофиллин деңгейінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Сондықтан теофиллиннің жағымсыз реакцияларының жиілігін арттырып, көріністерін арттыруға болады.
Кеторолак, мелоксикам.
Пентоксифиллин мен кеторолакты бір мезгілде қолдану протромбин уақытының ұлғаюына және қан кету қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Пентоксифиллин мен мелоксикамды бір мезгілде қолданғанда қан кету қаупі артуы мүмкін. Сондықтан осы препараттармен бір мезгілде емдеу ұсынылмайды.

Артық дозалану

Жедел дозаланудың бастапқы белгілері Пентилин жүрек айнуы, айналуы, тахикардия немесе қан қысымының төмендеуі.Сонымен қатар, қызба, қозу, жылу сезімі (ыстық жыпылықтайды), есінің жоғалуы, арефлексия, тоник-клоникалық ұстамалар және кофе майының түсінің құсу сияқты белгілері асқазан-ішек жолынан қан кетудің белгісі ретінде де дамуы мүмкін.
Емдеу. Дозаланғанда дозалануды емдеу және асқынулардың алдын алу үшін жалпы және арнайы қарқынды медициналық бақылау және емдеу шараларын қабылдау қажет.

Қолдану ерекшеліктері

Анафилактикалық / анафилактоидты реакцияның алғашқы белгілерінде пентоксифиллинмен емдеуді тоқтатып, дәрігерге жүгіну керек.

Әсіресе, жүрек аритмиясы, артериялық гипотензия, коронарлық склерозы бар науқастарға және инфаркт немесе операция жасатқан науқастарға мұқият медициналық бақылау қажет.

Пентоксифиллин жағдайында созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар науқастар алдымен қан айналымын өтеу фазасына жетуі керек.

Жүйелі қызыл эритематоз (SLE) немесе аралас дәнекер тінінің аурулары бар паценоксифиллинді ықтимал қауіптер мен артықшылықтарды мұқият талдаудан кейін ғана тағайындауға болады.

Пентоксифиллинді және ауызша антикоагулянттарды бір мезгілде қолданумен қан кету қаупі бар болғандықтан, қан ұюының параметрлерін мұқият бақылау және жиі бақылау қажет (халықаралық нормаланған қатынас (MES)).

Пентоксифиллинмен емдеу кезінде апластикалық анемияның даму қаупі бар болғандықтан, қанның жалпы мөлшерін үнемі бақылау қажет.

Пеноксифиллиннің жоғары дозаларын қолдана отырып, қант диабетімен ауыратын және инсулин немесе ауызша гипогликемиялық препараттармен емделетін науқастарда бұл препараттардың қандағы қантқа әсерін жоғарылатуға болады («Басқа препараттармен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз).

Бүйрек жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі 30 мл / мин-ден аз) немесе бауырдың ауыр функциясының бұзылуымен емделушілерде пентоксифиллинді шығару кешіктірілуі мүмкін. Дұрыс бақылау қажет.

Бүйрек қызметі бұзылған науқастар. Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерде (креатинин клиренсі 30 мл / мин-ден аз) стандартты дозаның 50-70% дейінгі дозаларды титрлеу жеке төзімділікті ескере отырып жүргізілуі керек, мысалы, күніне 3 рет 400 мг орнына 400 мг пентоксифиллинді қолдану керек.

Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар науқастар. Бауырдың ауыр функциясының бұзылуымен ауыратын науқастарда дозаны азайту туралы шешімді дәрігер әр науқастағы аурудың ауырлығы мен төзімділікті ескере отырып қабылдауы керек.

Әсіресе мұқият бақылау қажет:

• ауыр жүрек аритмиясы бар науқастар,
• миокард инфарктісі бар науқастар
• артериялық гипотензиясы бар науқастар,
• церебральды және коронарлық тамырлардың атеросклерозымен ауыратын науқастар, әсіресе артериалды гипертензия мен жүрек аритмиясы бар. Бұл пациенттерде препаратты қолдану арқылы стенокардия, аритмия және артериялық гипертензия мүмкін.
• бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастар (креатинин клиренсі 30 мл / мин төмен),
• бауыр жеткіліксіздігі бар науқастар,
• мысалы, антикоагулянттармен емдеумен немесе қан ұюының бұзылуымен туындаған қан кетудің жоғары бейімділігі бар пациенттер. Қан кету үшін - «Қарсы көрсеткіштер» бөлімін қараңыз,
• асқазан мен он екі елі ішектің жарасы бар науқастар, жақында хирургиялық емдеуден өткен пациенттер (гемоглобин мен гематокрит деңгейіне жүйелі бақылауды қажет ететін қан кету қаупі жоғарылайды)
• бір мезгілде пентоксифиллинмен және К витаминінің антагонисттерімен емделетін пациенттер («Басқа препараттармен және өзара әрекеттесудің басқа түрлері» бөлімін қараңыз),
• бір мезгілде пентоксифиллинмен және гипогликемиялық агенттермен емделетін пациенттер («Басқа препараттармен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз).

Жүктілік және лактация кезінде қолданыңыз

Жүкті әйелдерде пентоксифиллинді қолдану тәжірибесі жеткіліксіз болғандықтан, оны жүктілік кезінде тағайындауға болмайды.

Лактация кезінде пентоксифиллин емшек сүтіне өтеді. Алайда, нәресте аз мөлшерде алады. Сондықтан, емшек сүтімен емізу кезінде пентоксифиллинді қолдану балаға белгілі бір әсер етуі екіталай.

Көлік құралдарын немесе басқа механизмдерді басқару кезінде реакция жылдамдығына әсер ету мүмкіндігі

Пентилин автомобильді және басқа механизмдерді басқару қабілетіне аз әсер етеді немесе мүлдем әсер етпейді. Алайда, кейбір пациенттерде бұл айналуды тудыруы мүмкін, сондықтан жанама жолмен автомобиль мен басқа механизмдерді басқару психофизикалық қабілеттерін төмендетеді. Емделушілер емделуге қалай жауап беретінін білмейінше, оларға көлік жүргізуге немесе басқа механизмдермен жұмыс істеуге кеңес берілмейді.