Глюкокортикоидты препараттар: қолдануға қарсы көрсетілімдер, дозаланғанда және мүмкін жанама әсерлер

Жүйке тітіркенуінің жоғарылауы.

Жүрек-тамыр жүйесінен:

Терең тамыр тромбозы.

Асқорыту жүйесінен:

Асқазан мен ішектің стероидты жаралары.

Ас қорыту жолдарынан қан кету.

Бауырдың майлы дегенерациясы.

Сезімнен:

Артқы қабық асты катаракта.

Эндокриндік жүйеден:

Бүйрек үсті қыртысының функциясы мен атрофиясы.

Тері жағынан:

Тірек-қимыл аппаратынан:

Сүйектердің сынуы және асептикалық некрозы.

Балалардағы өсудің тежелуі.

Репродуктивті жүйеден:

Менструальды бұзушылықтар.

Жыныстық функциялардың бұзылуы.

Жыныстық дамуды кешіктіреді.

Зертханалық көрсеткіштер бойынша:

Натрий мен судың сақталуы.

Созылмалы инфекциялық және қабыну процестерінің өршуі.

ЖЕРГІЛІКТІ ЖАҒДАЙЛАР.

Ауыз қуысы мен жұтқыншақтың кандидозы.

Мұрынның және шырышты қабықтың құрғауы және күйуі.

Мұрын септумының перфорациясы.

Гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті осін басу (HPA)

HPA жолын кесу - бұл стероидты қолданудың ең қауіпті әсерлерінің бірі. Ғаламдық физиологиялық стресске жауап беру мүмкіндігі (мысалы, операция немесе жарақат кезінде) әлсіреуі мүмкін, бұл пациентті гипотензия мен гипогликемия қаупіне душар етеді. Белгілерге мінез-құлықтың бұзылуы, жүрек айнуы, постуральды гипотензия және гипогликемия жатады. Пайда болу қаупі дозалануға, ұзақтығына және емдеу режиміне байланысты, бірақ басқа факторлар да мүмкін. Стероидты терапияның әсерінен айтарлықтай жеке айырмашылықтар бар. Кейбір пациенттерде бірнеше апта бойы күн сайын қабылданатын 15 миллиграмм преднизонды қолданған кезде HPA басылғаны байқалды, ал басқаларында ұзақ тәуліктік дозаны ұзақ уақыт қолданғанына қарамастан, HPA басудың белгілері байқалмады. Осылайша, белгілі бір пациентте HPA-ны басу қаупін тек дозасы мен терапия ұзақтығына негізделген болжау қиын. Дозаны жоспарлау HPA қысымының жоғарылау деңгейіне әсер етеді. Таңертең қабылданған глюкокортикостероидтардың физиологиялық дозалары (5-7,5 миллиграмм преднизон) HPA қысымын тудырмайды, бірақ егер бірдей дозалар түнде берілсе, кортизолдың күнделікті секрециясы басылады. Физиологиялық деңгейден жоғары дозалар бір айдан кейін ингибиторлық әсер бере бастайды. Әр күн сайын терапиямен (екі күндік доза әр күні таңертеңгі сағат 8-де қабылданады), НРА клиникалық тұрғыдан маңызды басу болмайды. Сондай-ақ, 2-ден 4 аптаға дейінгі циклді 5 күндік терапия бағдарламалары басуға әкелмейді. Алайда, екі апталы терапия циклі және 2 апталық терапияны тоқтату АПА-ны басуға әкеледі. Таңертең қабылданған глюкокортикостероидтардың тәуліктік фармакологиялық дозасы күн ішінде бөлінген және қабылданған дозадан гөрі АПА-ны аз төмендетеді.

HPA қалпына келуі 12 ай ішінде мүмкін. Гипоталамус-гипофиз функциясы терапияны тоқтатқаннан кейін алғашқы 2-5 ай ішінде оралады және адренокортикотропты гормонның (ACTH) қалыпты деңгейінің плазмасында пайда болады. 6-9 айдан кейін бүйрек үсті безінің қалпына келу белгілері пайда бола бастайды, кортизолдың қалыпты деңгейі қайтарылады. Бүйрек үсті безінің ACTH реакциясы терапияны тоқтатқаннан кейін 9-12 айдан ерте пайда болмайды. Қалыпты HPA функциясын қалпына келтіруді жеделдететін әдіс жоқ.

ACTH деңгейінің жоғарылауы бүйрек үсті безінің қалпына келуін тездетпейтін сияқты. Бүйрек үсті безінің реакциясының клиникалық маңызды болмауы қанша уақытқа созылатындығын бағалау өте қиын. Пациенттердің айтарлықтай жеке ерекшеліктеріне байланысты HPA-ны басу дәрежесі мен қандағы кортизол концентрациясы арасында сенімді сәйкестік орнату мүмкін болмады. Осы белгісіздікке жол бермеу үшін HPA білігін сынау маңызды шешім қабылдауға айналады. Әр түрлі сынақтардың ішінде (инсулин тудыратын гипогликемия және т.б.) ең көп қолданылатын тест ACTH болып табылады, сондықтан оның нәтижелері операциядан кейінгі стресс кезінде өлшенген кортизол деңгейіне сәйкес келеді. Кортизолдың концентрациясы анықталады, содан кейін синтетикалық ACTH (косинтропин) бір ампула (250 муга) енгізіледі. Кортизол концентрациясы 30 және 60 минуттан кейін алынған қан үлгілерінде өлшенеді. Бұл тест жалған-оң нәтижелердің белгілі бір пайызын беретініне қарамастан, көптеген адамдар инсулинмен туындаған гипогликемиямен салыстырғанда әлдеқайда ыңғайлы және қауіпсіз деп санайды - бұл HPA сынағы үшін «алтын стандарт» деп саналатын тест.

Кортикотропинді босататын гормонды (CRH) қолданатын тест инсулин тудыратын гипогликемия тестінің сезімталдығын ACTH тестінің ыңғайлылығымен үйлеседі деп саналады. НРА-ны басуды уақытында анықтау өте маңызды болғанымен, бұл кортикостероидты терапиядан өтіп жатқан пациенттердің стресстен дұрыс жауап қайтару қабілетін анықтайтын жалғыз фактор емес. Кейбір пациенттерде HPA осін басудың болмауына қарамастан гипотензивті реакциясы бар, ал HPA қысылған науқастарда бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігінің клиникалық белгілері болмауы мүмкін.

Гипотиреоз, цирроз, гипоальбуминемиямен ауыратын науқастарда, сондай-ақ егде жастағы емделушілерде глюкокортикостероидтардың әсері күшейтілуі мүмкін.

Жүктілік кезінде глюкокортикостероидтарды тағайындау кезінде ана үшін күтілетін терапиялық әсерді және ұрыққа теріс әсер ету қаупін ескеру қажет, өйткені бұл препараттарды қолдану ұрықтың өсуінің бұзылуына, дамудың кейбір ақауларына (ашық таңдай), бүйрек үсті кортексінің атрофиясына (үшінші триместрде) әкелуі мүмкін. жүктілік).

Глюкокортикостероидтарды қабылдаған балалар мен ересектерде қызылша және тауық еті сияқты жұқпалы аурулар ауыр болуы мүмкін.

Глюкокортикостероидтардың иммуносупрессивті дозаларын қабылдаған пациенттерге тірі вакциналарды қабылдауға қарсы көрсетілімдер бар.

Остеопороз жүйелі глюкокортикостероидтерді ұзақ уақыт қабылдайтын пациенттердің 30-50% -ында дамиды (ауызша немесе инъекциялық дәрілік формалар). Әдетте, омыртқа, жамбас сүйектері, қабырғалар, қолдар, аяқтар әсер етеді.

Глюкокортикостероидтармен емдеу кезінде стероидты жаралар асимптоматикалық немесе асимптоматикалық, қан кету мен перфорацияны көрсетуі мүмкін. Сондықтан ұзақ мерзімді ауыз қуысының глюкокортикостероидтарын қабылдайтын пациенттер мезгіл-мезгіл фибрософагрогастродуоденоскопиядан және фекальды оккультті қан анализінен өтуі керек.

Әртүрлі қабыну немесе аутоиммундық ауруларда (ревматоидты артрит, жүйелі қызыл жегі, ішек аурулары) стероидты төзімділік жағдайлары болуы мүмкін.

Глюкокортикостероидтарды басқа препараттармен бір мезгілде қолданғанда келесі әсерлерді атап өтуге болады:

Антацидтермен - глюкокортикостероидтардың сіңуі төмендеді.

Барбитураттармен, гексамидин, дифенин, карбамазепин, дифенгидрамин және рифампицин - бауырдағы глюкокортикостероидтердің жеделдетілген биотрансформациясы.

Изониазидпен және эритромицинмен бауырдағы глюкокортикостероидтардың биотрансформациясының баяулауы.

Салицилаттармен, бутадионмен, барбитураттармен, цитоксинмен, пенициллинмен және хлорамфениколмен - бұл препараттардың жойылуын күшейтеді.

Изониазидпен - психикалық бұзылулар.

Резерпиндік, депрессиялық күйлермен.

Трициклді антидепрессанттармен - көзішілік қысымның жоғарылауы.

Адренергиялық агонистермен - осы препараттардың әсерін күшейту.

Теофиллинмен - кардиотоксикалық әсердің дамуы және глюкокортикостероидтардың қабынуға қарсы әсері жоғарылайды.

Диуретиктермен, амфотерицинмен, минерокортикоидтармен - гипокалиемия қаупінің жоғарылауы.

Жанама антикоагулянттармен, фибринолитиктермен, бутадионмен, ибупрофенмен және этакрин қышқылымен - геморрагиялық асқынулар.

Индометацин және салицилаттармен - ас қорыту жолдарының ойық жаралы зақымдалуы.

Парацетамолмен - бұл препараттың уыттылығы жоғарылайды.

Азатиопринмен, миопатия, катаракта қаупінің жоғарылауы.

Меркаптопуринмен қандағы зәр қышқылы концентрациясының жоғарылауы мүмкін.

Хингаминмен - бұл препараттың жағымсыз әсерін күшейтуге болады (дерматит, миопатия, қабақтың мөлдірлігі).

Метандростенолонмен - глюкокортикостероидтардың терапиялық және жағымсыз әсерінің жоғарылауы.

Андрогендермен және темір препараттарымен - эритропоэтин синтезінің жоғарылауына байланысты эритропоэз жоғарылайды.

Қантты төмендететін дәрілермен - бұл дәрілердің тиімділігінің төмендеуі.

Ұзақ жұмыс жасайтын ингаляциялық глюкокортикостероидтар және β 2 -адреномиметиктер толықтырушы әсер мен синергизмге ие. Теофиллин ингаляциялық глюкокортикостероидтардың қабынуға қарсы белсенділігін арттыруы мүмкін.

Глюкокортикостероидтарды қолданған кезде теріс әсердің минималды мөлшерімен максималды терапиялық пайда алу қажет. Көп жағдайда стероидтер ауруды емдемейді, керісінше олар қабыну және иммундық реакцияны басады немесе өзгертеді және аурудың белгілерін азайтады. Сондықтан күтілетін емдік пайда мен ықтимал қауіптерді мұқият өлшеу қажет. Кейбір жағдайларда (мысалы, жіті астмамен) өте тиімді емделетін жоғары дозаларды қолданумен де қысқа терапия курсының (7-14 күн) қаупі шамалы. Тәбетінің жоғарылауы және эйфория - қысқа курстардың негізгі жанама әсерлері. Ұзақ мерзімді салдары жоқ. Стероидты терапияның ұзағырақ курсын бастау туралы шешім жоғарыда сипатталған қауіптерді ескеруді қажет етеді.

Кортикостероидтар негізінен әсер ету ұзақтығы мен дәрежесінде ерекшеленеді. Жылдам әрекет ететін агенттердің HPA осін басу ықтималдығы аз, әсіресе төмен дозада таңертеңгі дозаны күн сайын режимнің бөлігі ретінде қолданған кезде. Баяу әрекет ететін агенттер үлкен дозалар қолданылуы керек жағдайлар үшін қолайлы. Препараттың минерокортикоидты белсенділігі бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі үшін қажет, бірақ маңызды қабыну процестері немесе иммунореактивтілік үшін емес. Таңдалған препаратқа қарамастан, стероидты емес терапияны жалғастыру қажет, егер бұл кортикостероидтардың ең аз дозаларын қолдануға мүмкіндік берсе.

Преднизон глюкокортикостероидтар арасында кеңінен қолданылады. Оның қысқа жартылай шығарылу мерзімі мен төмен бағасы бұл препаратты иммуносупрессивті және қабынуға қарсы әрекетте пайдалы етеді. Преднизон - бұл преднизонның белсенді метаболиті және бауыр проблемалары туындаған жағдайда қолданылады. Дексаметазон преднизонға қарағанда шамамен жеті есе күшті және жартылай шығарылу кезеңі 24 сағатты құрайды. Бұл оны HPA осін сынау үшін пайдалы етеді. Гидрокортизон (кортизон), преднизонға қарағанда төрт есе аз күшті препарат. Негізінен, HPA басылған емделушілерде адъюнктикалық терапия үшін фармакологиялық дозаларда қолданылады. Флоринеф (9-альфа-фторгидроксикортизон) - қуатты минерокортикоид (глюкокортикоид әсер етпейді) және негізінен бүйрек үсті безінің кортикальды жеткіліксіздігінің орнын басатын терапия үшін қолданылады.

Теориялық тұрғыдан алғанда, ACTH қолдану тартымды болып көрінуі мүмкін, өйткені бұл HPA-ны болдырмауға мүмкіндік береді, бірақ ACTH сонымен қатар минералокортикоид пен андрогендік реакцияны ынталандырады. Сонымен қатар, енгізілетін дозадан қандай глюкокортикоидтық жауап алынатыны белгісіз. Бұл қолайсыздықтар ACTH қолдануды шектейді.

Схеманы таңдау: күнделікті немесе басқа күн

Кортикостероидты терапияны қажет ететін көптеген ауруларды емдеуде (астма, саркоидоз және басқалар) әр күн сайын схема сәтті қолданылады, дегенмен терапияның басында күнделікті болуы керек. Күн сайын режимнің маңызды артықшылығы - бұл HPA осін айтарлықтай басудың алдын алу және қабынуға қарсы белсенділікті айтарлықтай жоғалтпай Кушингоид қаупін азайту. Жоғарыда сипатталған жанама әсерлердің көпшілігінің қаупі күн сайын схеманы қолдану арқылы азаяды немесе толығымен жойылады.

Күндізгі режимнің өзі, мысалы, дексаметазон терапия үшін қолданылған жағдайда, HPA осінің қысылуын болдырмайды. Сонымен қатар, емдеу режимін қатаң сақтау керек. Алғашқы күннің кестесін немесе дозаларын өзгертпеу НРА жолын кесуге кедергі келтірмейді.

Күнделікті кортикостероидті терапия аурудың шиеленісуі үшін және тек күнделікті режим әсер ететін белгілі бір ауруларды емдеу үшін қолданылады (мысалы, уақытша артерит, pemphigus vulgaris). Күнделікті режимді болдырмау мүмкін болған жағдайда, егер толық тәуліктік дозаны таңертең, ең төменгі дозада қабылдаған жағдайда, HPA препаратын азайтуға болады. Бір дозалық режим бір дозалық режим сияқты тиімді. Алайда, күн сайын схемадан айырмашылығы, Кушинг синдромының даму қаупі жоғарырақ.

Күнделіктіден басқа күнге ауысу

Күнделікті терапияның оң динамикасы бар пациенттердің көпшілігі күн сайын режимге ауысуға үміткерлер болып табылады (ерекшеліктерді қоспағанда, жоғарыдан қараңыз). Бұл ауруды бақылауды жоғалтпай, аз ауырсынатын схемаға ауысуға мүмкіндік береді. Дозаны азайтуға қарағанда, қабылданған дозаның жалпы мөлшері өзгермейді. Ауысу алғашқы күннің дозасын біртіндеп жоғарылату және екінші күні дозаны төмендету арқылы жүзеге асырылады, әр күн сайын қосарланған дозаны қабылдағанға дейін, аралық күні қосымша препараттарсыз.

Ауысу жылдамдығы негізгі аурудың белсенділігіне, терапияның ұзақтығына, НРА басылу дәрежесіне және науқастың клиникалық жағдайына байланысты. Ауыстырудың болжамды схемасы тәуліктік дозасы 40 миллиграммнан асқан кезде алғашқы тәуліктік дозаны көбейту және преднизонның 10 миллиграммына (немесе оның баламасына), екінші тәуліктік дозасын азайту және тәуліктік дозасы 20-дан 40 миллиграммға дейін болған кезде 5 миллиграммға өсіру кіреді. 20 миллиграмнан төмен мөлшерде, қадам 2,5 миллиграмм болуы керек. Өзгерістер арасындағы интервал 1 күннен бірнеше аптаға дейін өзгереді және пациенттің клиникалық реакциясы негізінде эмпирикалық түрде анықталады. Кортикостероидты күнделікті режимді 2-4 аптадан артық қабылдаған пациенттердің көпшілігінде НРА басылуы бар екенін есте ұстаған жөн.

Дозаны азайту және терапияны тоқтату

Күніне 20-30 миллиграмм преднизоннан тұратын дозаланумен бір айдан астам уақытқа созылатын кортикостероидті терапияны тоқтату негізгі аурудың кенеттен өршуіне немесе симптомдардың пайда болуына әкелуі мүмкін. HPA қалпына келтіруді жеделдетудің дәлелденген тәсілдері жоқ. Аурудың күрт жоғарылауын немесе бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігінің белгілерін (постуральды гипотензия, әлсіздік және асқазан-ішек дисфункциясы) байқап, аурудың көріністерін бақылау және дозаны эмпирикалық жолмен азайту қажет.

Дозаны физиологиялық деңгейге дейін төмендетудің эмпирикалық тәсілі - егер алғашқы дозасы күніне 40 миллиграммнан асатын болса, әр 1-3 апта сайын 10 миллиграмм преднизонның немесе оның баламасының өсуін өзгерту. Егер дозасы 40 миллиграмнан аз болса, онда қадам - ​​5 миллиграмм.Преднизонның физиологиялық дозасына (5-7,5 мг) қол жеткізілгеннен кейін науқасты 1 мг преднизон таблеткасына немесе гидрокортизонның эквивалентті дозасына ауыстыруға болады, осылайша одан әрі дозаны азайтуды аз мөлшерде азайтуға болады. Әрі қарай апта сайын немесе екі аптаның ішінде азайтуды 1 миллиграмм аралықпен жасауға болады.

Дозаны төмендету процесінде кейбір науқастар депрессиямен, миалгиямен, артралгиямен, анорексиямен, бас ауруымен және жүрек айнуымен сипатталатын абстиненция синдромын дамытады. Зерттеулер осы белгілер мен кортизол немесе 17-гидроксиортикостероид деңгейлері арасындағы байланысты анықтай алмады. Көп жағдайда шағымдар деңгейлер қалыпты болған кезде пайда болды. HPA реакциясы сонымен қатар көптеген пациенттерде қалыпты болды. Бұл синдромға жауап беретін механизмдер белгісіз, бірақ олар дозаны төмендету жылдамдығына байланысты сияқты.

Стероидты терапияға негізделген бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігін анықтау

Стресті күту кезінде (хирургиялық араласуды қоса) HPA осінің күйін және қосымша стероидты терапия қажет болатындығын білу қажет. Жоғарыда айтылғандай, науқастың қосымша стероидты терапияға мұқтаждығын шешуде HPA осін сынауды пайдалы ететін HPA басудың басталуы мен ұзақтығын болжау өте қиын. Бұл жағдайда косинтропин сынағы (синтетикалық ACTH) HPA осін сынаудың ыңғайлы, қауіпсіз және тиімді әдісі болып табылады. Егер 60 минуттан кейін кортизолдың концентрациясы 18 муг / дл-ден астам болса немесе бастапқы деңгейден кем дегенде 10 муг / дл-ге жоғарыласа, онда науқастың жалпы анестезияға теңестірілген стресске төтеп бере алатындай адреналды реакция жеткілікті. Сынақты 100 тамшы CRH көмегімен көктамыр ішіне енгізуге болады. Егер науқаста бүйрек үсті безінің реакциясы жеткіліксіз болса, жедел стрессті жеңу үшін қосымша кортикостероидты терапия жүргізу керек. Гидрокортизон жиі қолданылады. Стрестің ауырлығына байланысты күніне 100-400 миллиграмм гидрокортизон бірнеше дозада қолданылады. Дозалар диапазонының төменгі шегі (100 миллиграмм) асқазан-ішек ауруы, тұмау немесе тіс шығару кезінде пайда болған стресске сәйкес келеді. Күшті стресс жағдайында (жарақат немесе хирургия) пациентке әр 6-8 сағат сайын 100 миллиграмм гидрокортизон беру керек. 4 миллиграмм дексаметазоннан тұратын алдын-ала дайындалған шприцті төтенше жағдайларда парентеральді қолдану үшін қолдану керек, егер шұғыл медициналық көмек болмаса, науқас ес-түссіз немесе стероидтерді ауызша қабылдай алмайды.

Стероидтерді HPA басу қаупіне байланысты психикалық күйіне немесе ақыл-ойына әсер етуі мүмкін емделушілерде сақтықпен қолдану керек. Күн сайын кортикостероидты ем қабылдаған емделушілерде НРА-ны басу қаупін азайту үшін таңертеңгі 8-ге дейін бұл ережені ұстанудың және препаратты қабылдаудың маңыздылығы туралы нұсқаулар алынады. Пациенттерге кортикостероидты терапияның бүкіл курсында стресс немесе ауру болса, дозаны жоғарылату қажеттілігі туралы хабарлау керек. Науқастар физикалық немесе психологиялық күйзеліске ұшыраған жағдайда дәрігермен байланысу және препараттың дозасын арттыру қажеттілігін түсінуі керек.

Көптеген пациенттер стероидты терапияның аяқталуынан қорқады немесе негізгі аурудың қайталануынан қорқып, стероидтердің дозасын төмендетуден бас тартады. Ұзақ мерзімді терапияның жанама әсерлерін егжей-тегжейлі қарау дозаны азайту қажеттілігін және кортикостероидтарды түпкілікті тоқтатуды қалайтындығын түсіндіру үшін қажет.Жоғары дозалары бар күнделікті терапия қажет болған жағдайда, жағымсыз психикалық әсерлерді (оның ішінде Кушинг синдромын қоса) пациентті олардың пайда болу ықтималдығы мен олардың қайтымдылығы туралы хабардар ету арқылы азайтуға болады.

Негізгі, баяу әсер ететін қабынуға қарсы препараттар: метотрексат, сульфасалазин, хлорохин, ауронофин

Метотрексат инъекцияға арналған ерітіндіні дайындауға арналған концентрат, инъекцияға арналған ерітінді дайындау үшін лиофилизат, инъекцияға арналған ерітінді, таблеткалар, қапталған таблеткалар - тұмауға қарсы агент - антиметаболит.

Әсер ету механизмі. Антиметаболит тобының антитуморлық, цитостатикалық агент дигидрофолатты редуктазаны тежейді, ол дигидрофолат қышқылын тетрahidrofolate қышқылына дейін қалпына келтіруге қатысады (пурин нуклеотидтері мен олардың туындыларын синтездеуге қажетті көміртегі бөліктерінің тасымалдаушысы).

Ол синтезді, ДНҚ түзілуін және жасуша митозын тежейді. Әсіресе тез өсетін ұлпалардың әсеріне сезімтал: қатерлі ісік жасушалары, сүйек кемігі, эмбриональды жасушалар, ішек шырышты, қуық, ауыз қуысы эпителий жасушалары. Антигумормен қатар иммуносупрессивті әсерге ие.

Фармакокинетика Ауыз қуысының сіңуі дозаға байланысты: 30 мг / м2 қабылдаған кезде жақсы сіңеді, орташа биожетімділігі 60% құрайды. 80 мг / м2-ден асатын дозада қабылдаған кезде сіңіру азаяды (бұл қанықтылыққа байланысты).

Лейкемиямен ауыратын балаларда сіңіру 23-тен 95% -ға дейін. TCmax - 40 мин-4 сағ ауызша және 30-60 мин - и / м енгізумен. Азық-түлік сіңімділігін баяулатады және Cmax мөлшерін төмендетеді. Плазма ақуыздарымен байланыс - шамамен 50%, негізінен альбуминмен. Таралу көлемі - 0,18 л / кг.

Емдік дозада қабылдағанға қарамастан, ол іс жүзінде BBB-ге енбейді (КСФ ішілік инфекциядан кейін жоғары концентрацияға қол жеткізіледі). Емшек сүтіне енеді.

Ауыз ішкеннен кейін ішек флорасы ішінара метаболизденеді, негізгі бөлігі - бауырда (енгізу жолына қарамастан) фармакологиялық белсенді полиглутамин формасын қалыптастыру арқылы, ол дигидрофолатты редуктаза мен тимидин синтезін тежейді.

Препараттың 30 мг / м2-ден аз қабылдаған емделушілерде T1 / 2 бастапқы кезеңінде 2-4 сағатты құрайды, ал соңғы фазада (ұзақ) - қолданғанда 3-10 сағат, қолданған кезде 8-15 сағаттан. препараттың үлкен дозалары. Бүйректің созылмалы жеткіліксіздігінде препаратты жоюдың екі кезеңі де айтарлықтай ұзартылуы мүмкін.

Негізінен бүйректер өзгермеген күйде гломерулярлық фильтрация және құбырлы секреция арқылы шығарылады (iv әкімшілігімен 24 сағат ішінде 80-90% шығарылады), 10% дейін өтпен шығарылады (кейіннен ішекте реабсорбциямен). Бүйрек қызметі бұзылған, асцит немесе трансудат түрінде көрсетілген пациенттерде препараттың шығарылуы айтарлықтай баяулайды. Бірнеше рет енгізгенде, ол ұлпаларда полиглутамат түрінде жиналады.

Көрсеткіштері. Сүт безінің қатерлі ісігі, бас пен мойынның эпидермоидты қатерлі ісігі, өкпе қатерлі ісігі (кіші жасуша және кішкентай емес жасуша), трофобластикалық ісіктер (жатырдың хориионепителиома, цистикалық дрейф, соның ішінде жою), жатыр мойны обыры, аналық без қатерлі ісігі, колоректальды қатерлі ісік, қатерлі ісік өңеш, асқазан қатерлі ісігі, ұйқы безі қатерлі ісігі, жедел лимфобластикалық лейкемия, менингілердің лейкемиялық инфильтрациясы (алдын-алу және емдеу), жедел миелоидты лейкемия, Ходгкинге жатпайтын лимфома (ең алдымен лимфосаркома, әсіресе балаларда және Буркитт лимфома). фогрануломатоз, саңырауқұлақ микозы, метастатикалық емес остеосаркома, жұмсақ тіндердің саркомасы, менингездердің қатерлі ісігі.

Псориаздың ауыр түрлері, псориатикалық артрит, ревматоидты артрит, дерматомиозит, SLE, анкилозды спондилит.

Қарсы көрсеткіштер Жоғары сезімталдық, иммун тапшылығы, жүктілік, лактация.

Псориазды және ревматикалық ауруларды емдеуде (міндетті емес): сүйек кемігін гемопоэзді тежеу, бауыр / бүйрек қызметінің бұзылуы.

Сақтықпен. Асцит, дегидратация, асқазан-ішек жолдарының обструктивті аурулары, плевралық немесе перитонеальді эффузия, созылмалы бүйрек жетіспеушілігі, вирустық, саңырауқұлақ немесе бактериялық сипаттағы паразиттік және жұқпалы аурулар - ауыр жалпыланған аурудың даму қаупі (қазіргі уақытта немесе жақында, пациентпен жақында байланыста болу) - герпес симплексі, герпес зостер герпес (виремиялық фаза), шешек, қызылша, амебиаз, стрелоидоз (анықталған немесе күдіктенген), подагра (тарихты қосқанда) немесе уратальды нефроуролитиаз (тарихын қосқанда), инфекция және қабыну IX қуысының шырышты қабығын, құсу, диарея (байланысты ауыр құсу және іш өту сұйықтық шығын Метотрексат арттыруды уыттылық әкелуі мүмкін), асқазан жарасы және 12 ұлтабар, жаралы колит, алдын ала химиотерапия немесе сәулелі терапия, астения.

Қатерлі ісіктерді емдеуде (міндетті емес): ацидурия (несептегі рН 7-ден төмен), сүйек кемігін гемопоэзді тежеу.

Дозалануы Ішке, көктамыр ішіне, көктамыр ішіне немесе тамырішілік (интратекальді енгізу және жоғары дозалы терапия үшін құрамында бензил спирті бар консервантты препаратты қолдануға тыйым салынады).

Планшеттер тамақ алдында, шайнаусыз қабылданады. Емдеудің дозалары мен кезеңдері дене бетінің ауданы немесе дене салмағына қарай есептелген химиялық терапия режиміне, көрсеткіштеріне, емдеу режиміне, пациенттің «реакциясы» мен төзімділігіне байланысты жеке белгіленеді.

100 мг / м2-ден жоғары дозалар тек көктамыр ішіне енгізіледі (ерітінді немесе концентрат 5% декстроза ерітіндісімен алдын-ала сұйылтылады (10 мг - 0,5-1 л декстроза ерітіндісі) және кальций фолинатының қақпағының астында.

Ревматоидты артрит кезінде: бастапқы доза әдетте аптасына 7,5 мг немесе әр 12 сағат сайын 2,5 мг құрайды (аптасына 3 рет). Оңтайлы әсерге жету үшін апта сайынғы дозаны көбейтуге болады (20 мг-ден аспайды), содан кейін дозаны ең төменгі тиімділікке дейін төмендету керек.

Псориаз кезінде бастапқы дозалар аптекада 7,5-25 мг / аптасына бір рет немесе 2,5 мг аптасына 3 рет, тиісті әсерге жеткенге дейін, бірақ аптасына 30 мг-ден аспайды. Доза әдетте біртіндеп жоғарылайды, оңтайлы әсерге қол жеткізілгенде, доза ең төменгі тиімділікке дейін азая бастайды.

Жанама әсері.Гемопоэтикалық мүшелерден: лейкопения және тромбоцитопения, панцитопения, анемия (апластикалықты қоса), нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, лимфаденопатия, лимфопролиферативті аурулар, гипогаммаглобулинемия.

Асқорыту жүйесінен: анорексия, жүрек айну, құсу, стоматит, гингивит, фарингит, энтерит, эрозиялық және ойық жаралы зақымданулар және асқазан-ішек жолынан қан кету (мелена, гематемезді қоса), гепатоуыттылық (жедел гепатит, фиброз және бауыр циррозы, бауыр жеткіліксіздігі, гипоальбуминемия, жоғарылау) «бауыр» трансаминазаларының белсенділігі), панкреатит.

Жүйке жүйесінен: бас ауруы, ұйқышылдық, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, конвульсиялар, жоғары дозаларда қолданғанда - танымдық функциялардың уақытша бұзылуы, эмоционалды қабілетсіздік, бас сүйегінің ерекше сезімталдығы, энцефалопатия (соның ішінде лейкоэнцефалопатия).

Тері жағынан: эритематозды бөртпе, қышынған тері, уртикария, фотосезімталдық, терінің пигментациясының бұзылуы, алопеция, экхимоз, телангиэктазия, безеу, фурункулоз, эритема көп формалы (Стивенс-Джонсон синдромын қоса), уытты эпидермальды некролиз, жаралар және тері некрозы, эксфоли.

Көру мүшесінің жағынан: конъюнктивит, көру қабілетінің бұзылуы (соның ішінде өтпелі соқырлық).

Тыныс алу жүйесінен: сирек - өкпе фиброзы, тыныс жетіспеушілігі, альвеолит, интерстициальды пневмонит (өліммен қоса), ӨСОА.

CCC-тен: перикардит, перикардиальды эффузия, қан қысымының төмендеуі, тромбоэмболия (соның ішінде артериялық тромбоз, церебральды тамыр тромбозы, терең тамыр тромбозы, торлы тамыр тромбозы, тромбофлебит, өкпе эмболиясы).

Генитурия жүйесінен: ауыр нефропатия немесе бүйрек жеткіліксіздігі, азотемия, цистит, гематурия, протеинурия, бұзылған сперматозоид және овогенез, өтпелі олигоспермия, либидо төмендеген, импотенция, дисменорея, қынаптық разряд, гинекомастия, бедеулік, түсік тастау, ұрық дамуындағы ақаулар.

Тірек-қимыл аппаратынан: артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, сынықтар.

Инфекциялар: өмірге қауіпті оппортунистік инфекциялар (пневмоцистис пневмониясын қоса), CMV (CMV пневмонияны қоса), сепсис (өліммен қоса), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, Герпес зостері және Герпес симплексі тудырған инфекциялар (соның ішінде таратылады).

Басқа: васкулит, қант диабеті, лимфома (оның ішінде қайтымды), ісік лиз синдромы, жұмсақ тіндердің некрозы, анафилактоидты реакциялар, кенеттен қайтыс болу.

Ревматоидты артритті емдеуде: 10% -дан астам - «бауыр» трансаминазаларының белсенділігі, жүрек айну, құсу, 3-10% - стоматит, тромбоцитопения (100 мың / мкл-ден аз), 1-3% - тері бөртпесі, қышу, дерматит, диарея, алопеция, лейкопения ( аз / 3000 мкл), панкитопения, бас айналу, интерстициальды пневмонит, басқалары - гематокриттің төмендеуі, бас ауруы, инфекциялар (оның ішінде жоғарғы тыныс жолдары), анорексия, артралгия, кеуде ауыруы, жөтел, дизурия, көздің ыңғайсыздығы, мұрын қуысы, қызба, шамадан тыс терлеу, тинитус, вагинальды разряд.

Псориазды емдеуде: алопеция, фотосезімталдық, терінің жану сезімі, сирек - терідегі ауырсынатын эрозиялық бляшкалар.

Кәмелетке толмаған ревматоидты артритті емдеуде: «бауыр» трансаминазаларының белсенділігі (14%), асқазан-ішек жолдарының дисфункциясы (11%), оның ішінде жүрек айну, құсу, диарея, стоматит (2%), лейкопения (2%), бас ауруы (1,2%), алопеция (0,5%), бас айналу (0,2%), тері бөртпесі (0,2%).

Артық дозалану. Емі: нақты антидотты - кальций фолинатын, егер мүмкін болса, бірден, бірінші сағат ішінде метотрексаттың дозасына тең немесе одан жоғары дозада енгізу қажет, қан сарысуындағы метотрексат концентрациясына байланысты кейінгі дозалар тағайындалады. Метотрексаттың және / немесе оның метаболиттерінің бүйрек түтікшелеріне түсуіне жол бермеу үшін дене ылғалдандырылады және сілтіленеді, бұл метотрексаттың шығуын тездетеді.

Қарым-қатынас. Коумарин немесе инандион туындыларының антикоагулянттық белсенділігін арттырады және / немесе бауырдағы прокоагулянт факторының синтезін және тромбоциттер түзілуін төмендету арқылы қан кету қаупін арттырады.

Бұл қандағы зәр қышқылының концентрациясын жоғарылатады, сондықтан гиперурикемия мен подагра қатар жүретін емделушілерде емдеуге қарсы препараттардың дозасын түзету қажет болуы мүмкін (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон), урикозурды антиагрогенді препараттарды қолдану несеп қышқылы түзілуімен байланысты нефропатия қаупін арттыруы мүмкін. (аллопуринол қолданған жөн).

Салицилаттарды, фенилбутазон, фенитоин, сульфаниламидтер, сульфонилмочевина туындылары, аминобензой қышқылы, пириметамин немесе триметоприм, бірқатар антибиотиктер (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), жанама антикоагулянттар және гиполипидем немесе құбырлы секрецияның төмендеуі, кейбір жағдайларда ауыр уытты әсердің дамуына әкелуі мүмкін, кейде тіпті өлімге әкелуі мүмкін.

Метотрексаттың жоғары дозалары бар NSAID-тер концентрацияны жоғарылатады және олардың жойылуын баяулатады, бұл ауыр гематологиялық және асқазан-ішек интоксикациясынан өлімге әкелуі мүмкін.Метентразатты орташа және жоғары дозада және қабылдау кезінде метротрексатты инфузиядан 12-24 сағат бұрын қысқа Т1 / 2-мен 12-24 сағат бұрын, фенилбутазонды 7-12 күн, пироксикамды 10 күн, дифлунисал және индометацин 24-48 сағат ішінде, кетопрофен мен NSAID қабылдауды тоқтату ұсынылады. ол аяқталғаннан кейін кем дегенде 12 сағат (метотрексаттың қандағы концентрациясына байланысты). NSAID препараттарын метотрексаттың төмен дозаларымен біріктірген кезде сақ болу керек (метотрексаттың бүйрек түтікшелерімен шығарылуын төмендетуі мүмкін).

Құбырлы секрецияны блоктайтын дәрілер (мысалы, пробенецид) метотрексаттың уыттылығын бүйрек арқылы шығаруды азайтады.

Асқазан-ішек жолында нашар сіңірілетін антибиотиктер (тетрациклиндер, левомицетин) метотрексаттың сіңуін азайтады және қалыпты ішек микрофлорасының басылуына байланысты оның метаболизмін бұзады.

Ретиноидтар, азатиоприн, сульфасалазин, этанол және басқа гепатотоксикалық препараттар гепатоуыттылық қаупін арттырады.

Құрамында фолий бар дәрілер (мультивитаминдер) метотрексаттың сүйек миына уытты әсерін төмендетеді.

L-аспарагиназа жасушаның көбеюін тежеу ​​арқылы метотрексаттың қоздырғышқа қарсы әсерінің ауырлығын төмендетеді.

Динитрий оксидін қолданатын анестезия, болжанбайтын ауыр миелосупрессия мен стоматиттің дамуына әкелуі мүмкін.

Метотрексат ішілік енгізумен парентеральді қабылдауға арналған ацикловир неврологиялық бұзылулардың даму қаупін арттырады.

Метотрексатты терапия басталғаннан 48 сағат бұрын немесе 10 минут ішінде цитарабинді қолдану синергетикалық цитотоксикалық әсердің дамуына әкелуі мүмкін (гематологиялық параметрлерді бақылау негізінде дозалау режимін түзету ұсынылады).

Гематотоксикалық препараттар метотрексаттың гематотоксичность қаупін арттырады.

Теофиллиннің клиренсін төмендетеді.

Ауызды қабылдауға арналған неомицин металды метатексаттың сіңуін төмендетуі мүмкін.

Метотрексатпен емделген PUVA терапиясымен (метоксален және UFO) емделетін псориаз немесе микоз фунгиоидтері бар бірнеше пациентке тері қатерлі ісігі диагнозы қойылды.

Сәулелік терапиямен үйлесу сүйек кемігін депрессиясының қаупін арттыруы мүмкін.

Метотрексат вакцинацияға иммундық реакцияны төмендетуі мүмкін, сондықтан тірі және белсенді емес вирустық вакциналарды енгізу арасындағы интервал 3 айдан 12 айға дейін өзгереді.

Химиялық атауы. (1 - тио - бета - D - глюкопиразинато) (триэтилфосфин) алтын 2, 3, 4, 6 - тетрацетат

Фармакологиялық әрекет. Ауызды қабылдауға арналған алтын препарат (құрамында 29% Au), қабынуға қарсы әсері бар. Әсер ету механизмі толық түсінілмеген: жасушалық иммунитеттің төмендеуі Au 3+ моноциттері мен полиморфты ядролық лейкоциттердің көбеюімен байланысты, бұл фагоцитозды тежеуге және лизосомалық ферменттердің блокадасына әкеледі. Сульфгидрилді жүйелер мен лейкоциттер мен лимфоциттердің ферменттік комплекстерінің белсенділігін төмендетеді, бұл Ig және ревматоидты фактор концентрациясының төмендеуіне әкеледі, коллаген мен Pg синтезін тежейді.

Терапиялық әсер біртіндеп дамиды және препаратты қабылдаған кезден бастап 3-4 айдан (кейде 6 айдан) кейін байқалады.

Фармакокинетика Ауыз ішкеннен кейін сіңу - 25%. Плазма ақуыздарымен байланыс - 60%. Css ем басталғаннан 3 ай өткенде, тәулігіне 6 мг дозада - 68 мкг / мл.

Ол бауырда тез метаболизденеді (өзгермеген ауранофин қанда іс жүзінде анықталмайды). Қанда Т1 / 2 - 21-31 күн, ұлпаларда - 42-128 күн. Ол бүйректермен (60%) және өтпен шығарылады.

Көрсеткіштері. Ревматоидты артрит (буындардағы радиологиялық өзгерістерді анықтау кезіндегі емдеу және алдын-алу), псориатикалық артрит, Фельти синдромы.

Қарсы көрсеткіштер Жоғары сезімталдық, CHF, бүйректің созылмалы жеткіліксіздігі, гепатит (белсенді фаза), сүйек кемігінің гемопоэзін тежеу, эксфолиативті дерматит, энтероколит, жүктілік, лактация, кахексия, уртикария, экзема, тері бөртпесі.

Дозалау режимі.Ішінде: ересектер - күніне 6 мг, балалар - 2 дозада күніне 0,1 мг / кг.

Егер қабылдау 4 айға тиімсіз болса және жақсы төзімді болса, ересектерге дозаны 3 бөлінген дозада тәулігіне 9 мг-ға дейін, ал балаларға күніне 0,2 мг / кг-ға дейін арттыруға болады. Келесі 3 ай ішінде емделмеген жағдайда препарат алынып тасталады.

Жанама әсерлері. Жүйке жүйесі мен сезім органдарынан: летаргия, галлюцинация, эпилептикалық ұстамалар, конъюнктивит.

Тыныс алу жүйесінен: фарингит, трахеит, интерстициальды пневмония, пневмофиброз.

Асқорыту жүйесінен: гингивит, глоссит, стоматит, құсу, диарея немесе іш қату, гастралгия, гастрит, некротикалық энтерит, ойық жаралы энтероколит, колит, асқазан-ішектен қан кету, холестаз, холелитиаз, гепатит, бауыр жеткіліксіздігі.

Генитурия жүйесінен: массивті протеинуриясы бар нефротикалық синдром, бүйрек жеткіліксіздігі, вагинит.

Гемопоэтикалық жүйеден: агранулоцитоз, панкитопения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергиялық реакциялар: тері бөртпелері, терінің қышуы, эозинофилия, дерматит, гипертермия.

Қарым-қатынас. Пенициллиндермен, левамизолмен, хлорохинмен, NSAID-пен үйлесімді емес.

Жағымсыз әсерлері цитостатиктермен, гепато- және нефротоксикалық препараттармен, пеницилламенмен күшейтіледі.

Миелотоксикалық препараттар препараттың гематотоксикалық әсерін күшейтеді.

Арнайы нұсқаулар. Терапия басталғанға дейін және емделудің бірінші жылында перифериялық қанның суретін (Hb құрамы, тромбоциттер саны), бүйрек функциясын (мочевина концентрациясы, креатинин, зәр ақуызының мөлшері), бауыр функциясын («бауыр» трансаминазаларының белсенділігі) бақылау керек - ай сайын, екіншісі - әр 2-3 айда. Протеинурия тәулігіне 1 г-дан көп болса, терапияны тоқтату керек.

Сульфасалазин, ішекпен қапталған таблеткалар.

Фармакологиялық топ микробқа қарсы және қабынуға қарсы ішек агент болып табылады.

Фармакологиялық әрекет. Ішектің микробқа қарсы құралы, сульфонамид, сонымен қатар қабынуға қарсы әсері бар. Емдеуде спецификалық емес колитті қолдану мүмкіндігі қабынуға қарсы белсенділігі бар 5-аминосалицил қышқылының (5-ASA) және микробқа қарсы бактериостатикалық әсері бар сульфапиридиннің, PABA-ның бәсекеге қабілетті антагонисті шығарылуымен ішек қабырғасының дәнекер тінінде сульфасалазиннің селективті түрде жиналу мүмкіндігімен байланысты.

Diplococci, streptococci, gonococci, E. coli-ге қарсы әрекет етеді.

Фармакокинетика Сіңуі - 10%, сульфапиридин түзілуімен ішек микрофлорасымен жабылады - 60-80 және 25% 5-ASA. Сульфасалазиннің плазма ақуыздарымен байланысы - 99%, сульфапиридин - 50%, 5-ASA - 43%.

Сульфапиридин бауырда метаболизденеді, гидроксилдену арқылы белсенді емес метаболиттер, 5-ASA ацетилдену жолымен түзіледі. Сульфасалазиннің T1 / 2 - 5-10 сағат, сульфапиридин - 6-14 сағат, 5-ASA - 0,6-1,4 сағат, ішек арқылы шығарылады - 5% сульфапиридин және 67% 5-ASA, бүйректер - сіңірілген сульфасалазиннің 75-91% ( 3 күн ішінде).

Көрсеткіштері. Несептік емес ойық жаралы колит.

Қарсы көрсеткіштер Жоғары сезімталдық, бауыр және / немесе бүйрек жеткіліксіздігі, анемия, порфирия, глюкозаның туа біткен жетіспеушілігі-6-фосфат дегидрогеназа, лактация, балалардың жасы (5 жасқа дейін).

Ұрыққа әсер ету категориясы. Ә

Дозалануы Ішінде тәулігіне 1 г 4-6 рет, 2-3 апта ішінде, содан кейін әр 5-7 күнде 0,5-1 г біртіндеп азаяды, емдеу курсы 4-6 айға дейін созылуы мүмкін. 5-7 жастағы балалар - күніне 0,25-0,5 г күніне 3-6 рет, 7 жастан асқан адамдарға - 0,5 г күніне 3-6 рет.

Жанама әсері. Бас ауруы, бас айналу, диспепсия: жүрек айну, құсу, диарея, іштің ауыруы, тәбет жоғалту, нәжіске қан араласу, интерстициальды пневмонит, дәрі-дәрмекке негізделген гепатит, фотосезімталдық, зәрдің сарғыш-сары түсі, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцит аллергиялық реакциялар: уытты эпидермальді некролиз (Лайелл синдромы), қатерлі экссудативті эритема (Стивенс-Джонсон синдромы), анафилактикалық шок.

Қарым-қатынас.Антикоагулянттар, антиепилептикалық және ауызша гипогликемиялық препараттардың, сонымен қатар цитостатиктердің, иммуносупрессанттардың, гепато- және нефротоксикалық препараттардың жанама әсерлерін жақсартады.

Сүйек кемігінің гемопоэзін тежейтін дәрілер миелосупрессия қаупін арттырады.

Хлорохин (Делагил) таблеткалары. Фармакологиялық топ антивирустық агент болып табылады.

Фармакологиялық әрекет. Антипротозоаль сонымен қатар иммуносупрессивті және қабынуға қарсы әсерге ие. Бұл плазмодияның барлық түрлеріндегі асексуалдық эритроциттердің өліміне әкеледі. Ол Plazmodium falciparum қоспағанда, гаметоцидтік әсерге ие (анти-гаметоцидтік әсер көрсетеді). Нуклеин қышқылының синтезінің тежелуіне байланысты ол орташа айқын иммуносупрессивті және спецификалық емес қабынуға қарсы әсерге ие.

Фармакокинетика Ауызша қабылдағаннан кейін ол асқорыту жолынан тез және толықтай сіңеді. Cmax 2-6 сағаттан кейін жетеді, 55% плазмалық альбуминмен байланысады. Ол дененің мүшелері мен тіндеріне тез таралады (бауыр, бүйрек, көкбауыр, өкпе). Ол BBB мен плацентаға оңай енеді.

Ол аз мөлшерде метаболизденеді (25%). Ол бүйрекпен баяу шығарылады (70% - өзгеріссіз). T1 / 2 - 1-2 ай.

Бүйрек жеткіліксіздігімен ол жинақталуы мүмкін. Несептің қышқылдық реакциясымен жойылу жылдамдығы жоғарылайды, сілтілі реакциясы жоғарылайды.

Көрсеткіштері. Безгек (барлық түрлердің алдын-алу және емдеу), ішектен тыс амебиаз, бауырдың амебездік абсцессі, SLE (созылмалы және субакутты формалар), ревматоидты артрит, склеродерма, фотодерматоз, кесімді порфирия.

Қарсы көрсеткіштер Жоғары сезімталдық, бауыр және / немесе бүйрек жеткіліксіздігі, сүйек миының гемопоэзін тежеу, ырғағының қатты бұзылуы, псориатикалық артрит, нейтропения, порфиринурия, жүктілік.

Дозалануы Ішінде безгектің алдын алу үшін - бірінші аптада 0,5 г 2 рет, содан кейін әрдайым аптаның сол күні 1 рет. Безгекті емдеу келесі схема бойынша жүзеге асырылады: күніне 1 рет 1 г, 6-8 сағаттан кейін - 0,5 г, емнің 2 және 3 күндері - күніне 1 дозада 0,75 г. Қажет болса - iv тамшысы.

Амебиазия үшін күніне 3 рет 7 күн, содан кейін 0,25 г күніне 3 рет тағы 7 күн, содан кейін 2-6 ай ішінде аптасына 2 рет 0,75 г.

Ревматоидты артритпен - күніне 2 рет 7 күн, содан кейін - 12 ай бойы күніне 0,25 г.

SLE-мен - күнделікті 0,25-0,5 г.

Фотодерматозда 1 апта ішінде күніне 0,25 г, содан кейін апта сайын 0,5-0,75 г құрайды.

Жанама әсері. Асқорыту жүйесінен: жүрек айну, құсу, гастралгия.

Жүйке жүйесінен: бас айналу, бас ауруы, ұйқының бұзылуы, психоздар, эпилептикалық ұстамалар.

CCC-тен: ЭКГ-мен миокардтың зақымдануы, қан қысымының төмендеуі.

Сезім мүшелерінен: ұзақ уақыт қолданғанда - көздің қабағының булануы, көз торының зақымдануы, көру қабілетінің нашарлауы, құлақтарға қоңырау шалу.

Аллергиялық реакциялар: дерматит, фотосезімталдық.

Басқа: миалгия, лейкопения, тері мен шаштың түссізденуі.

Глюкокортикоидтарды қолдануға көрсеткіштер

Глюкокортикоидтарды қолдануға көрсеткіштер келесідей:

1. бүйрек үсті ауруларын емдеу (глюкокортикоидтар өткір жеткіліксіздікті, жеткіліксіздіктің созылмалы түрін, туа біткен кортикальды гиперплазияны), олар жеткілікті гормондарды толық шығаруға (немесе тіпті алуға) қабілетсіз,
2. аутоиммунды ауруларға арналған терапия (ревматизм, саркоидоз) - осы гормондардың иммундық процестерге әсер ету, оларды басу немесе белсендіру қабілетіне негізделген. Глюкокортикоидтар ревматоидты артритке де қолданылады,
3. зәр шығару жүйесінің ауруларын емдеу, соның ішінде қабыну аурулары. Бұл гормондар күшті қабынулармен тиімді күреседі,
4. аллергияға арналған глюкокортикоидтар жеке төзімсіздік реакциясын тудыратын және күшейтетін биологиялық белсенді қосылыстардың түзілуіне әсер ететін агенттер ретінде қолданылады,
5. тыныс алу жүйесінің ауруларын емдеу (глюкокортикоидтар астма, пневмоцистит пневмониясы, аллергиялық ринит үшін тағайындалады). Айта кету керек, әртүрлі препараттар әртүрлі фармакодинамикаға ие. Кейбір дәрі-дәрмектер жеткілікті жылдам әрекет етеді, басқалары баяулайды.Жедел көріністерді жою қажет болған жағдайда кешіктірілген, ұзаққа созылатын әсері бар құралдарды қолдануға болмайды (мысалы, астматикалық шабуылмен),
6. стоматологиядағы глюкокортикоидтер пульпит, периодонтит, басқа қабыну құбылыстарын емдеуде, сондай-ақ құю қоспаларының құрамында және есірткіден туындаған анафилактикалық соққыларға қарсы соққыға қарсы агент ретінде қолданылады;
7. дерматологиялық проблемаларды емдеу, дермистегі қабыну процестері,
8. асқазан-ішек жолдарының ауруларын емдеу. Глюкокортикоидтарға нұсқау - бұл Крон ауруы,
9. Науқастарды жарақаттан кейін емдеу (соның ішінде артқы жағы) препараттардың анти-шокқа, қабынуға қарсы әсеріне байланысты.
10. кешенді терапияның бөлігі ретінде - церебральды ісінумен.

Глюкокортикостероидтар тобына жататын заттардың негізінде медициналық препараттар жақпа, таблетка, ампуладағы ерітінді түрінде, ингаляциялық сұйықтық түрінде жасалды:

• Кортизон
• Преднизон
• Дексаметазон
• Гидрокортизон
• Беклометон
• Триамцинолон.

Тек дәрігер, нұсқаулар негізінде жергілікті глюкокортикоидтерді тағайындай алады және терапияның ұзақтығын шешеді.

Жанама әсерлері

Глюкокортикоидтардың оң әсерінің массасы олардың медицинада кеңінен қолданылуына себеп болды.

Гормондық терапия мүлдем қауіпсіз болған жоқ, көптеген адамдармен сипатталады:

1. шаш пен терінің сапасының нашарлауы, созылу белгілерінің, қара дақтардың пайда болуы,
2. әйелдердегі дененің атиптік емес аймақтарында шаштың қарқынды өсуі,
3. қан тамырларының қысымының төмендеуі,
4. гормоналды өзгерістердің пайда болуы,
5. мазасыздықты, психозды ояту,
6. су-тұз алмасуының бұзылуы.

Глюкокортикоидтарды қолдану көптеген аурулардың пайда болуына әкелуі мүмкін:

1. асқазан жарасы
2. семіздік
3. иммун тапшылығы
4. дисменорея.

Глюкокортикостероидтар инфекцияның тез дамуын қоздыратын жағдайлар бар, қоздырғыштары бұрын ағзада болған, бірақ иммундық жүйенің белсенділігіне байланысты қарқынды көбейе алмайтын жағдайлар бар.

Жағымсыз әсерлер глюкокортикостероидтарды ұзақ уақыт қолданғанда немесе олардың дозаланғанда ғана пайда болмайды. Олар сондай-ақ дәрі-дәрмектің күрт жойылуымен анықталады, өйткені гормондардың жасанды аналогтарын алғаннан кейін бүйрек үсті бездері оларды өздігінен тоқтатады.

Гормондық терапия аяқталғаннан кейін көрініс мүмкін:

1. әлсіз жақтары
2. бұлшықет ауырсынуының пайда болуы
3. тәбеттің жоғалуы
4. температураның жоғарылауы
5. қолданыстағы басқа патологиялардың өршуі.

Мұндай гормондардың күрт жойылуынан туындаған ең қауіпті әсер - бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі.

Оның негізгі симптомы - қан қысымының төмендеуі, қосымша белгілер - ауырсыну, летаргия, эпилептикалық ұстамалармен бірге ас қорыту бұзылыстары.

Глюкокортикостероидтарды қабылдаудан өз еркімен бас тарту қаншалықты қауіпті болса, оларды қолданғанда өзін-өзі емдеуге болады.

Қарсы көрсеткіштер

Глюкокортикостероидтарды қолданудан туындаған жанама әсерлердің көптігі оларды қолдануға көптеген қарсы көрсетілімдерді тудырады:

1. ауыр гипертония
2. қанайналым жеткіліксіздігі
3. жүктілік
4. мерез
5. туберкулез
6. қант диабеті
7. эндокардит
8. джейд.

Глюкокортикоидтары бар препараттарды инфекцияны емдеу үшін қолдануға жол берілмейді, егер ағзаны басқа жұқпалы аурулардың дамуынан қосымша қорғаныс қамтамасыз етілмесе. Мәселен, теріні глюкокортикоидты жақпа көмегімен жағу арқылы адам жергілікті иммунитетті төмендетеді және саңырауқұлақ ауруларының пайда болу қаупін тудырады.

Глюкокортикоидтарды тағайындау кезінде репродуктивті жастағы әйелдер жүктіліктің болмайтынына сенімді болуы керек - мұндай гормоналды терапия ұрықта бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігіне әкелуі мүмкін.

Ұқсас бейнелер

Бейнедегі глюкокортикостероидтардың ықтимал жанама әсерлері туралы:

Глюкокортикоидтар шынымен дәрігерлердің ықыласына және құрметіне лайық, өйткені олар осындай әртүрлі қиын жағдайларда көмектесе алады. Бірақ гормоналды препараттар емдеу ұзақтығы мен дозасын жасағанда ерекше назар аударуды қажет етеді. Дәрігер науқасқа глюкокортикоидтарды қолдану кезінде пайда болатын барлық нюанстар туралы, сондай-ақ препараттың күрт бас тартуымен күтілетін қауіптер туралы хабарлауы керек.

Бүйрек ауруларын емдеуде әртүрлі топтар қолданылады. Олардың бірі - глюкокортикостероидтар. Дәрі-дәрмектер денеге жан-жақты әсер етеді. Олар көбінесе аурудың асқынуы мен өршуіне жедел көмек құралы ретінде қолданылады.

Глюкокортикостероидтар (GCS) - бүйрек үсті бездерінің кортикальды қабаты шығаратын гормондардың жалпыланған атауы. Бұл топқа глюкокортикоидтар (кортизон, гидрокортизон) және минерокортикоидтар (альдостерон) кіреді. Бүгінгі таңда синтетикалық кортикостероидтер емдеу үшін белсенді қолданылады. Бірақ әзірге олардың ағза үшін қауіпсіздігі мен тиімділігі әлі де зерттелуде, қолданудың көптеген аспектілері біршама қарама-қайшылықты.

Жіктеу және шығарылу формасы

Глюкокортикостероидтар бүйрек үсті кортексімен орталық жүйке жүйесі мен гипофиздің әсерінен шығарылады. Гормондардың синтезін реттейді - гипоталамус. Гидрокортизон деңгейінде және стресстік жағдайдағы (жарақат, инфекция) қандағы GCS жетіспеуімен гипофизден АГГ шығаруды ынталандырушы кортиколиберинді синтездейді. Осы гормонның әсерінен бүйрек үсті безінің қабығында глюкокортикостероидтар түзіледі.

GCS қабынуға қарсы әсері бар, көмірсулар, липидтер, ақуыздар алмасуын, бүйрек қызметін, ағзаның күйзеліс жағдайларына реакциясын реттейді. Медициналық тәжірибеде табиғи гормондар және олардың синтетикалық аналогтары қолданылады.

Өткен ғасырдың ортасында GCS есірткі қолданыла бастады. Синтетикалық гормондар табиғиға ұқсас қасиеттерге ие. Олар қабыну процесін басады, бірақ олар инфекцияның қоздырғыштарына әсер етпейді. Кортикостероидтар жұмысын тоқтатқаннан кейін инфекция қайта басталуы мүмкін.

Бір жағынан глюкокортикостероидтер күшті терапиялық әсер береді, қысқа мерзімде оң нәтижеге қол жеткізуге мүмкіндік береді. Екінші жағынан, оларды қолдану әртүрлі жүйелер мен органдардың көптеген қолайсыз реакцияларына әкелуі мүмкін.

Гормондар стрессті тудырады, бұл иммундық жүйенің әлсіреуіне әкеледі, өйткені ол қалыпты жағдайда қамтамасыз етіледі. Сонымен қатар, синтетикалық кортикостероидтар бүйрек үсті бездерінің функционалды бұзылуына әкелетін табиғи жұмысты басады. Сондықтан кортикостероидтарды дәрігер қатаң түрде реттеуі керек және басқа дәрілер тиімсіз болған жағдайда ғана тағайындау керек.

Глюкокортикостероидтар келесі түрде шығарылады:

• таблеткалар
• инъекцияға арналған ерітінділер
• аэрозоль
• жақпа, кремдер.

Көрсеткіштері және қарсы көрсетілімдері

GCS әрекеті әртүрлі:

• қабынуға қарсы
• аллергияға қарсы,
• иммуномодуляторлы.

Препараттар қабыну процесін тоқтату үшін көптеген ауруларда қолданылады:

• ревматизм
• қан аурулары
• жүйелі қызыл жегі,
• бронх демікпесі,
• пневмония
• дерматит
• неврологиялық аурулар
• аллергия және басқалар.

Кортикостероидтарды осындай бүйрек патологиялары үшін қолдануға болады:

• бүйректің ісінуі
• бүйрек үсті қыртысының туа біткен дисфункциясы,
• қызыл жіңішке эритематоз
• нефротикалық синдром.

• жеке төзімсіздік,
• шешек
• тірі вакцинация
• ауыр инфекциялар.

Гормондар келесі аурулар болған кезде өте мұқият тағайындалады:

• қант диабеті,
• гипертония
• асқазан ойық жарасы,
• жүрек жеткіліксіздігі
• тромбоз
• глаукома және катаракта
• туберкулез
• психикалық бұзылулар.

Минерокоркоидтарды бауыр және гипертония, қант диабеті және қан плазмасындағы калий тапшылығы кезінде қабылдауға болмайды.

Ескерту! GCS дененің әртүрлі аймақтарында көптеген жанама әсерлерді тудыруы мүмкін. Қысқа мерзімді қолданумен әлсіз және орташа белсенді гормондар, әдетте, сирек ауыр асқынуларға әкеледі. Жағымсыз әсерлердің пайда болу қаупін азайту үшін ағзадағы кез-келген өзгерістерге уақытында жауап беру керек және препараттардың дозасын түзету керек.

Бүйрек ауруы

GCS қолдануға қатысты нақты ұсыныстар жоқ. Олар нақты терапия құралы емес. Ерекшелік - бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі, онда глюкокортикоидтар алмастырушы терапия қызметін атқарады. Зәр шығару жүйесінің аурулары үшін кез-келген гормоналды препаратты тағайындамас бұрын, дәрігер оның жағымсыз жақтарын ескеруі керек.

Әр пациент үшін қажетті әсерге жету үшін дозалар эмпирикалық таңдалады. Кейде ол белгілердің өзгеруіне және жанама әсерлердің дамуына негізделген қайта қаралады. Кортикостероидтардың 1 дозасы денсаулыққа қауіпсіз. Қарсы көрсетілімдерсіз бір апталық қабылдау курсы денеге зиян келтірмейді. Керісінше, егер бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігіне күдік болса, ГКС-ны бір бұлшықет ішілік енгізу науқастың өмірін сақтап қалуы мүмкін.

Гормоналды препараттарды күрт тоқтату бүйрек үсті безінің жасушалық жетіспеушілігін тудыруы мүмкін екенін есте ұстаған жөн. Егер бүйрек ауруы кезінде кортикостероидтарды ұзақ уақыт қабылдау күтілсе, оң динамикаға жету үшін жеткілікті минималды доза таңдалады. Бірақ ұзақ курстар, әдетте, ауру науқастың өміріне тікелей қауіп төндіретін болса тағайындалады.

Кортикостероидтармен бүйрек ауруларын емдеу:

• Қарқынды - өмірге қауіпті жағдайларда, тамыр ішіне енгізіледі.
• Шектеу - Созылмалы созылмалы аурулар кезінде ұзақ уақыт қабылдау қажет таблеткаларға артықшылық беріледі. Үзіліссіз қабылдау схемасы қолданылады.
• Айнымалы - қысқа әсер ететін кортикостероидтарды және орташа әсер ету уақытын таңертең бір рет, 2 күнде бір рет қолданыңыз.
• Үзіліссіз - 3-4 күн курстардан өтіп, 4 күн үзіліс жасаңыз.
• Импульсті терапия - төтенше жағдай ретінде кортикостероидтарды кем дегенде 1 г тамырға бір рет енгізу.

Бүйрек ауруларын гормоналды препараттармен емдеу остеопороздың алдын алу үшін D дәрумені мен кальциймен толықтырылуы керек. Асқазанға кортикостероидтердің әсерін азайту үшін Алмагель, Фосфалугель препараттарын қолдану ұсынылады.

Бүйрек ауруларында глюкокортикостероидтарды қолдануға қатысты мамандар арасында көптеген келіспеушіліктер бар. Жұмсақ форманы әдетте кортикостероидтармен емдеуге болады, дәрі-дәрмектер - бұл ауруға арналған бірінші препараттар. Бірінші аптада пациенттерге преднизон 1-2 мг / кг дозада беріледі. 6-8 апта ішінде қабылданатын препарат мөлшері біртіндеп азаяды. Кейбір дәрігерлер дәрі-дәрмекті күн сайын қабылдауға кеңес береді.

Көбінесе глюкокортикостероидтар жойылғаннан кейін рецидивтер пайда болады. Мұндай науқастар GCS-ге төзімді болып саналады және басқа иммуносупрессанттармен (Азатиоприн) емделеді. Лупустық нефритті гормоналды препараттармен де емдеуге болады. Мембраналық жағдайда гормондар (преднизон 120 мг) күн сайын 2-2,5 айға тағайындалады, келесі 1-2 айда доза біртіндеп азаяды.

Қымбат емес бүйрек патологиясының тізімі мен сипаттамасын қараңыз.

Нистицин препаратын циститке қолдану туралы нұсқаулар бетте сипатталған.

Мекенжайда ерлердегі қуықтың ультрадыбыстық зерттеуі не туралы және оқуға қалай дайындалу керектігі туралы оқыңыз.

Есірткіден бас тарту ережелері

Егер гормондарды қабылдау ұзаққа созылса, онда оларды біртіндеп бас тарту керек. Дәрі-дәрмектер бүйрек үсті кортексінің жұмысын тежейді, егер сіз қабылдауды кенеттен тоқтатсаңыз, науқасқа бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі қауіп төндіреді.

GCS дозасын төмендетудің нақты белгіленген схемасы жоқ. Мұның бәрі терапия курсының ұзақтығына және препараттың белсенділігіне байланысты.Егер терапия ұзаққа созылса, 3-4 күн сайын GCS қабылдауды 2,5 мл-ге азайтуға болады (мысал ретінде Преднизолонды қолдану). Егер емдеу ұзағырақ болса, онда дозаны азайту баяу болуы керек - әр 7-20 күнде 2,5 мг.

Мұқият дозаны әр 3-7 күнде 10 мг - 1,25 мг дейін азайту керек. Егер GCS бастапқыда жоғары дозада тағайындалған болса, онда төмендетуді неғұрлым қарқынды жүргізуге болады (3 күнде 5-10 мг). Егер бастапқы дозаның 30% мөлшеріне қол жеткізілсе, әр 1,2 апта сайын 1,25 мг-ға азаяды. Осылайша, препараттың ұзақ уақыт сақталуына қол жеткізуге болады.

Глюкокортикостероидтардың тізімі

GCS әсер ету мерзіміне қарай бірнеше топқа бөлінеді.

• Кортизон
• Гидрокортизон
• Мазипредон
• Солу Кортеф,
• Флутиказон
• Циклонид.

• Дексаметазон (Deksamed, Megadexan),
• Бетаметазон (Целестон),
• Триамцинолон (Кеналог, Берликорт, Триакорт).

Глюкокортикостероидтардың бағасы өндірушіге, шығарылу формасына және дәріхана тізбегінің баға саясатына байланысты әртүрлі болуы мүмкін.

Ең көп таралған дәрілердің орташа құны:

• Преднизолон -100 дана таблетка 5 мг 103 рубль, 3 ампула 1 мл (30 мг) 48 рубль,
• Дексаметазон - 1 мл 25 ампула ерітіндісі 130-180 рубль, 0,5 мг таблетка 10 дана 45 рубль,
• Гидрокортизон - ампулалар 2 мл 2,5% 10 дана 148 рубль,
• Metipred - 4 мг таблетка 30 дана 175-190 рубль,
• Diprospan - 1 ампула 1 мл 217 рубль.

Глюкокортикостероидтар - бүйрек үсті бездері арқылы синтезделген гормондар. Олар біздің денеміздегі барлық тіндерге таралады және бірқатар функцияларды орындайды. Кейбір ауруларда, соның ішінде бүйректе олар синтетикалық және табиғи кортикостероидтарды қабынуға және басқа да проблемаларға қарсы күресу үшін қолданады. Бірақ глюкокортикостероидты терапияның екі жағы бар. Оларды қолдану көптеген жағымсыз салдарға әкелуі мүмкін. Сондықтан оны дәрігер қатаң түрде реттеуі керек.

Бейне - глюкокортикостероидтарды қолданудың ерекшеліктері мен есірткіні қолданудың жанама әсерлерін болдырмауға арналған шолу:

Әсер ету механизмі және фармакологиялық әсерлері

Кортикостероидтардың қабынуға қарсы әсер ету механизмі - бұл қабынудың барлық фазаларын басу. Жасушалық және жасушалық құрылымдардың мембраналарын тұрақтандыру арқылы лизис, стероидты қабынуға қарсы препараттар протеолитикалық ферменттердің жасушадан шығарылуына жол бермейді, мембраналарда бос оттегі радикалдары мен липид пероксидтерінің пайда болуын тежейді. Қабыну фокусында кортикостероидтар кіші тамырларды тарылтады және гиалуронидазаның белсенділігін төмендетеді, осылайша экссудация сатысын тежейді, нейтрофилдер мен моноциттердің тамырлы эндотелияға енуіне жол бермейді, олардың тіндерге енуін шектейді және макрофагтар мен фибробласттардың белсенділігін төмендетеді.

Қабынуға қарсы әсерді жүзеге асыруда GCS қабыну медиаторларының (ПГ, гистамин, серотонин, брадикинин және т.б.) синтезі мен босатылуын тежейтін қабілеті маңызды рөл атқарады. Олар липокортиндердің синтезін, фосфолипаза A2 биосинтезінің тежегіштерін қоздырады және қабыну ошағында COX-2 түзілуін азайтады. Бұл арахидон қышқылының жасуша мембраналарының фосфолипидтерінен шектеулі шығарылуына және оның метаболиттерінің түзілуінің төмендеуіне әкеледі (PG, лейкотриендер және тромбоциттер белсендіруші фактор).

GCS пролиферация фазасын тежеуі мүмкін, өйткені олар қабынған тіндерге моноциттердің енуін шектейді, олардың қабынудың осы фазасына қатысуын болдырмайды, мукополисахаридтердің, ақуыздардың синтезін тежейді және лимфопоэз процестерін тежейді. Кортикостероидтардың инфекциялық генезінің қабынуымен иммуносупрессивті әсер болған кезде, антимикробты терапиямен біріктірген жөн.

Кортикостероидтардың иммуносупрессивті әсері қанда айналымдағы Т-лимфоциттердің саны мен белсенділігінің төмендеуімен, иммуноглобулиндер өндірісінің төмендеуі және В-лимфоциттерге Т-хелпер жасушаларының әсер етуі, қандағы комплемент мөлшерінің төмендеуі, иммунитетті қоздырғыштардың бірқатар түзілуі және интертреминградты бірқатар қоздырғыштардың пайда болуы. .

GCS-тің антиаллергиялық әсері айналымдағы базофилдер санының азаюымен, мастиканың жасушаларының бетінде орналасқан Fc рецепторларының IgE-нің Fc аймағымен және комплементтің С3 компонентімен өзара әрекеттесуінің бұзылуына байланысты, бұл сигналдың клеткаға енуіне жол бермейді және гистамин, гепарин және серотониннің сенсибилденген жасушалар шығарылуының төмендеуімен бірге жүреді. және басқа типтегі аллергия медиаторлары және олардың эффектор жасушаларына әсерін болдырмайды.

Антишок әсері қан тамырларының тонусын реттеуге GCS қатысуымен байланысты, олардың фонына байланысты қан тамырларының катехоламиндерге сезімталдығы артады, бұл қан қысымының жоғарылауына әкеледі, су-тұз алмасуы өзгереді, натрий мен су сақталады, плазманың мөлшері артады және гиповолемия азаяды.

Глюкокортикостероидтар (GCS) - медицинада бұл не

Глюкокортикоидтар мен глюкокортикостероидтар - бұл бірдей, синдромдар бүйрек үсті безінің қабығында табиғи және синтетикалық гормондарды көрсететін синонимдер, кейде бұл үшін GKS акронимін көбейту үшін қолданады.

Минералокортикоидтармен бірге кортикостероидтар кортикостероидтардың кең тобын құрайды, бірақ кортикостероидтар дәрі-дәрмек ретінде әсіресе сұранысқа ие. Сіз қандай дәрі-дәрмектер туралы біле аласыз - кортикостероидтар.

Олар дәрігерге ауыр ауруларды емдеуге, қабыну ошақтарын «сөндіруге», басқа дәрі-дәрмектердің әсерін күшейтуге, ісінуді жеңілдетуге және ауырсыну сезімін басуға үлкен мүмкіндіктер береді.

Науқастың денесіндегі кортикостероидтардың мөлшерін жасанды түрде көбейту арқылы дәрігерлер бұрын мүмкін емес болып көрінген мәселелерді шешеді.

Медициналық ғылым сонымен бірге GCS-ті «мақсатты» қолдануға болады - дені сау адамдарға алаңдамай, тек проблемалық аймақта әрекет ету.

Осы өзекті қолдану нәтижесінде жанама әсерлердің пайда болу қаупі азаяды.

Глюкокортикоидты препараттардың қолданылу аясы кең. Бұл қаражат пайдаланылады:

Сонымен қатар, GCS жарақаттарды емдеуде қолданылады (олар соққыға қарсы тиімді әсерге ие), сонымен қатар күрделі операциялар, радиациялық және химиотерапиядан кейін дененің функцияларын қалпына келтіру үшін қолданылады.

Кортикостероидтарды қабылдау режимінде глюкокортикоидтардың алынып тасталуы, яғни осы препараттарды қабылдауды тоқтатқаннан кейін пациенттің әл-ауқатының нашарлау қаупі ескеріледі.

Науқас тіпті глюкокортикоид жеткіліксіздігі деп аталатын нәрсені дамыта алады.

Бұған жол бермеу үшін емдеу курсының соңында препараттың дозасын мұқият төмендетіп, глюкокортикоидтармен емдеуді ақырын аяқтау әдеттегідей.

Барлық маңызды жүйелік процестер клеткалық, соның ішінде генетикалық деңгейде кортикостероидтардың әсерінен жүреді.

Бұл дегеніміз осы типтегі медициналық препараттармен тек мамандар ғана жұмыс жасай алады , өзін-өзі емдеуге қатаң тыйым салынады, өйткені бұл барлық асқынуларды тудыруы мүмкін.

Глюкокортикоидтардың организмге әсер ету механизмі әлі толық ашылмаған. Ғалымдар біліп отырғандай, кортикостероидтар гипофиздің «бұйрығына» сәйкес қалыптасады: ол «кортикотропин» деп аталатын затты қанға жібереді, ол өзінің сигналын жібереді - бүйрек үсті бездері қанша кортикостероидты шығаруы керек.

Олардың негізгі өнімдерінің бірі «кортизол» деп аталатын белсенді глюкокортикоид, ол «стресс гормоны» деп те аталады.

Мұндай гормондар әртүрлі себептер бойынша шығарылады, олардың анализі дәрігерлерге эндокриндік жүйенің ауытқуларын, ауыр патологияларды анықтауға және осындай дәрі-дәрмектерді (соның ішінде GCS) және емдеу әдістерін таңдауға көмектеседі, олар әрбір нақты жағдайда тиімді болады.

Глюкокортикоидтар ағзаға бірден бірнеше түрде әсер етеді. Олардың ең маңыздыларының бірі - олардың қабынуға қарсы әсері.

GCS дененің тіндерін бұзатын ферменттердің белсенділігін төмендетіп, зардап шеккен аймақтарды сау аймақтардан оқшаулайды.

GCS жасуша мембраналарына әсер етіп, оларды қатал етеді, яғни метаболизмді қиындатады, инфекция нәтижесінде олар «тығыз шеңберге» салып, бүкіл денеге таралуға мүмкіндік бермейді.

Кортикостероидтардың адам ағзасына әсер етуінің басқа жолдары:

• иммунорегуляциялық әсер - әр түрлі жағдайларда иммунитет аздап артады немесе керісінше иммунитет басылады (дәрігерлер кортикостероидтардың бұл қасиетін донорлардан тіндерді ауыстыру кезінде пайдаланады),
• аллергияға қарсы,
• антишок - тиімді, мысалы, анафилактикалық шок кезінде, дәрі-дәрмек пациентті құтқару үшін жылдам нәтиже беруі керек.

GCS инсулиннің өндірілуіне әсер етуі мүмкін (бұл гипогликемиясы бар науқастарға көмектеседі), эритропоэтин сияқты заттардың өндірілуін жеделдетеді (қандағы қатысуымен гемоглобин құрамы артады), қан қысымын көтереді, ақуыз алмасуына әсер етеді.

Дәрі-дәрмектерді тағайындау кезінде дәрігерлер көптеген нюанстарды, соның ішінде резорбтивті эффект деп аталатын препарат сіңіп болғаннан кейін қанның жалпы ағымына енген кезде және сол жерден ұлпаларға ену кезінде ескеруі керек. Кортикостероидтардың көптеген түрлері дәрі-дәрмектерді көбірек жергілікті жерде қолдануға мүмкіндік береді.

Өкінішке орай, глюкокортикоидтардың барлық «белсенділігі» адамдар үшін толығымен пайдалы емес.

Препаратты ұзақ қолдану нәтижесінде кортикостероидтардың артық мөлшері, мысалы, ішкі биохимияның өзгеруіне әкеледі - кальций жуылады, сүйектер сынғыш болады, остеопороз дамиды.

Глюкокортикоидтар денеде қанша уақыт жұмыс жасайтындығымен ерекшеленеді.

Қысқа әсер ететін дәрілер пациенттің қанында екі сағаттан жарты күнге дейін қалады (мысал: Гидрокортизон, Циклон, Мометазон). Гидрокортизонды қолдану туралы нұсқауларды табуға болады.

Орташа әсер етудің GCS - бір жарым күнге дейін (Преднизолон, Метилпреднизолон), ұзақ мерзімді әрекет - 36-52 сағат (Дексаметазон, Беклометон).

Препаратты қабылдау әдісіне сәйкес жіктеу бар:

Фторланған глюкокортикоидтар науқастың денесіне ерекше күшті әсер етеді. Бұл қорлардың да өзіндік жіктелуі бар.

Олардың құрамындағы фтордың мөлшеріне байланысты олар монофторланған, ди- және трифторланған болады.

GCS қолданатын әртүрлі препараттар дәрігерлерге қажетті фармакологиялық әсерді алу үшін қажетті форманы (таблетка, кілегей, гель, жақпа, ингалятор, патч, мұрын тамшылары) және тиісті «құрамды» таңдауға мүмкіндік береді, және ешқандай жағдайда. Науқастың жағдайын нашарлатпаңыз, денеде қандай да бір жанама әсерлер тудырады.

Фармакология - бұл мамандардың тағдыры, тек дәрігер тек осы немесе басқа препараттың ағзаға қандай әсер ететінін, қашан және қандай схема бойынша қолданылатындығын түсінеді.

Мысал ретінде глюкокортикоидтардың атауларын береміз:

Емдеу әдістері

Кортикостероидтарды қолдану арқылы емдеудің әртүрлі түрлері жасалды:

• ауыстыру - бүйрек үсті бездері организмге қажетті гормондардың өздігінен шығара алмайтын жағдайда қолданылады;
• супрессивті - бүйрек үсті безінің қыртысының жұмысында туа біткен ауытқулары бар балалар үшін,
• фармакодинамикалық (оған қарқынды, шектеулі және ұзақ мерзімді емдеу кіреді) - аллергияға қарсы және қабынуға қарсы терапияда.

Әр жағдайда препараттың белгілі бір дозалары және оларды қолдану жиілігі келтірілген.

Сонымен, балама терапия екі күнде бір рет глюкокортикоидты қабылдауды қамтиды, импульстік терапия пациентке шұғыл көмек көрсету үшін кемінде 1 г препарат қабылдауды білдіреді.

Неліктен глюкокортикоидтар организм үшін қауіпті? Олар оның гормоналды тепе-теңдігін өзгертеді және кейде күтпеген реакцияларды тудырады. , әсіресе қандай да бір себептермен препараттың артық дозалануы орын алса.

Кортикостероидтар тудыратын ауруларға, мысалы, бүйрек үсті кортексінің гиперфункциясы жатады.

Бұл факт бүйрек үсті бездеріне өз функцияларын орындауға көмектесетін препаратты қолдану, «демалу» мүмкіндігін береді. Егер препарат кенет тоқтатылса, бүйрек үсті бездері бұдан былай толыққанды жұмыс істей алмайды.

GCS қабылдағаннан кейін тағы қандай қиындықтарды күтуге болады? Бұл:

Егер қауіп уақытында байқалса, туындаған мәселелердің барлығын дерлік сәтті шешуге болады. Ең бастысы, оларды өздігінен емдеумен ауырлатпау, тек дәрігердің ұсыныстарына сәйкес әрекет ету.

Негізгі ақпарат

Бүйрек үсті безі гормонының 3 түрін шығарады:

• калий-натрий алмасуын бақылау (минерокортикоидтар),
• репродуктивті функцияға жауап береді (жыныстық стероидтар),
• аралық метаболизмді реттеуге жауапты глюкокортикостероидтар.

Кортикостероидтардың өндірісін гипофиз және гипоталамус бақылайды, бірақ олар өздерін атаған бүйректің үстінде орналасқан жұптастырылған эндокринді органдарда жүзеге асырылады.

Алғаш рет бұл гормондар өткен ғасырдың 40-жылдарында дәрі ретінде қолданылған, олар глюкоза алмасуын реттей алатын қабілеттеріне байланысты аталған. Әрі қарай жүргізілген клиникалық зерттеулер гормондар липидтерге, көмірсуларға, ақуыздар алмасуына әсер етіп қана қоймай, қан айналымы жүйесі, бүйрек, ағзаның иммундық жүйесін реттейді, сүйек тінінің дамуы мен метаболизміне қатысады және орталық жүйке жүйесіне айтарлықтай әсер етеді.

Гормондарды табиғи түрде қолдану, әсердің айтарлықтай тиімділігіне қарамастан, жағымсыз жанама әсерлердің көптігіне байланысты шектеулі.

Құрылымдық және функционалды аналогтар

Глюкокортикоидтар - бүйрек үсті безінің қабығында, оның буын аймағында синтезделетін гормондардың құрылымдық және функционалды аналогтары. Осы топта ұсынылған препараттар мыналарға бөлінеді:

• табиғи шығу тегі глюкокортикоидтар (кортизон, белсенді метаболит түзетін препарат ретінде),
• гидрокортизон негізінде алынған синтетикалық препараттар () оның молекуласына түрлі химиялық қосылыстарды қосу арқылы.

Қолданылатын бағыттардағы айырмашылықты, химиялық зат беретін қасиеттердің айтарлықтай өзгеруін анықтайды.

Фтор атомын кортизонға қосу арқылы түзілетін флудокортизон глюкокортикоидтық белсенділіктен 12 есе, минералокортикоид кортизонынан 125 есе артық.

Флукрокортизон молекуласына қосылған 16 метил тобы бар Дексаметазон глюкокортикоидтық белсенділікті сақтайды, бірақ аздап минерокортикоидқа ие.

1 радикал қосылған метилпреднизолон глюкокортикоидтық белсенділік дәрежесінде препараттан 5 есе асып түседі.

Бүйрек үсті безінің гормондарының жасанды дәрілік аналогтары медицинада ауыр жағдайларда қолданылады, егер олардың дәрілік пайдасы жанама әсерлерінің әсерінен асып кетсе. Кейде төтенше жағдайға немесе зақымданудың қатар жүретін ауырлығына байланысты гормоналды препараттарды қолданудан басқа амал жоқ. Кортикостероидты препараттар мыналарды қамтамасыз ету үшін қолданылады:

• қабынуға қарсы
• десенсибилизациялау
• антитоксикалық
• соққыға қарсы,
• иммуносупрессивті әсер.

Бұл дәрі-дәрмектің әсер етуі мүмкін, есептелген дозамен және тағайындалуға жеке көзқараспен. Омыртқа ауруларында глюкокортикоидты препараттар сонымен қатар кешенді терапия кезінде қолданылатын дәрілердің әсерін параллельді түрде көбейту қабілетіне байланысты қолданылады.

HA препараттарын тағайындаудың негізгі қағидасы максималды әсерге жету, ең аз дозаларда.Осы мақсатта едәуір айқын әсері бар синтетикалық аналогтар жасалуда, бұл дәрілік мөлшер мен емделудің ұзақтығын азайтуға мүмкіндік береді.

Дәрілік заттардың жіктелуі және бөлімшелері

Бүйрек үсті безінің гормондарын қолданатын дәрілік заттардың жалпыға бірдей жіктелуі әзірге жасалмаған. Практика мамандары қолдану орны мен әдісіне сәйкес ГК-ны бөледі. Осыған сәйкес өте кіші топтарға шартты түрде бөлінетін дәрілердің келесі түрлері бөлінеді:

• инъекциялық
• планшетті
• жақпа, кремдер, гельдер және суспензия түріндегі өзекті препараттар.

Санаттарды бөлудің екінші ұстанымы - бұл препараттың құрамындағы негізгі белсенді затты бөлу. Дәрілік препараттар басым компонентке сәйкес ажыратылады:

• преднизон
• метилпреднизолон,
• бетаметазон
• дексаметазон және т.б.

Гормоналды препараттардың әсер ету ұзақтығына сәйкес клиникалық айырмашылығы бар, ол ғылыми зерттеулер көмегімен белгіленеді. Глюкокортикоидтар екіге бөлінеді:

• қысқа экспозиция
• орташа ұзақтығы
• ұзақ (ұзартылған) әрекет.

Қысқа экспозиция арқылы гормонның синтетикалық аналогы саналады. Құрамының салыстырмалы өзгермейтіндігіне байланысты ол іс жүзінде су-тұз алмасуының тепе-теңдігіне әсер етпейді және жасуша алмасуын бұзбайды.

Өзгертілген құрылымдық формуласы бар бетаметазон мен дексаметазон ұзақ уақыт әсер ете алады, ал преднизолон мен метилпреднизолон орташа әсер етуші дәрілер болып табылады.

Медицинада глюкокортикоидтардың тағы бір бөлімі бар, оларды негізгі затты қолдану арқылы ажыратады және бөлінуін қарастырады:

• эндогенді (табиғи) қосылыстар,
• синтетикалық аналогтар (майлы),
• синтетикалық аналогтары (құрамында фтор бар).

Әр түрлі HA түрлерін кеңінен қолдануға байланысты қолданыстағы градациялардың ешқайсысы гормоналды препараттың толық сипаттамасын қамтымайды және белгілі бір білікті ғылыми топтардың кәсіби терминологиясында қолданылмайды.

Ішкі әсер ететін гормоналды препараттар

Ішкі әсер ететін дәрі-дәрмектер де бөлінеді:

• интраназальды (мұрынға жағылады),
• парентералды
• ауызша (жұтылған)
• ингаляция.

Дәрі-дәрмектің мұндай бөлінуі препараттың формасын тағайындау кезінде аурулардың нақты градациясын қамтамасыз етеді. Интраназальды емдеу үшін жиі қолданылады:

• аллергиялық ринит
• мұрын шырышты қабығының идиопатиялық қабынуы,
• мұрнындағы полиптермен.

Парентеральды препараттар бүйрек үсті безінің қабынуы, қалқанша безінің аурулары және басқа да күрделі патологиялар үшін қолданылады.

Ингаляциялық дәрі-дәрмектер экспозицияға тән және күрделі тыныс алу функциялары үшін тағайындалады. Бронх демікпесі, COPD, аллергиялық ринит негізгі препарат ретінде осы препараттармен емделеді. Ингаляциялық дәрілердің ішінен мыналарды атап өтуге болады:

• триамцинолон ацетониді,
• дипломионсон
• mometasone фуроат,
• будесониді
• флутиказон пропионаты.

Тыныс алу жүйесінің ауыр патологиялары жағдайлары жүктілік кезінде бронх демікпесін емдеуге арналған жаңа ингаляциялық препараттарды клиникалық зерттеулерден өтуге мәжбүр. Олар патологиялық аймақта есірткі буларымен емдеу тек эндокринді аурулары бар балалардың аурушаңдығын арттырып қана қоймай, сонымен қатар олардың астма ауруы бар аналарда туылған және олардың жағдайын жеңілдету үшін ингаляторды қолданбаған балалардағы көріністерін байқауға мүмкіндік беретіндігін көрсетті.

Дәрілік заттарды босатудың интраназальды және ингаляциялық түрінің пайда болуы пациенттерді HA көмегімен парентеральды дәрі-дәрмектерді қолданғанда пайда болатын кейбір қауіптерден құтқарды.

Фармакотерапиялық формалардың және жаңа синтетикалық аналогтардың дамуымен ішкі органдар мен метаболизм жүйелеріне әсер етпестен қолданылатын глюкокортикоидты гормондарды қолдану аз қауіпті болады.

Фармакодинамика және әсер ету механизмі

Бүйрек үсті бездері шығаратын гормондардың табиғи байланысы гипофиз және гипоталамус арқылы үйлестіріледі және белгілі бір гормондық кодтың жасуша рецепторына қосымша сәйкестігін қолдану арқылы жүзеге асырылады. Байланыстырушы компоненттер арасындағы сәйкестікті іздеу гормон клеткаға таралмаса, жасуша мембранасында да, сыртында да жүргізілуі мүмкін. HA жасуша мембранасының ішінде арнайы глюкокортикоидты рецепторлармен байланысады, бұл РНҚ пайда болуын және реттеуші ақуыздардың ілеспе синтезін тудырады.

Гормондардың әсерін тоқтата алатын цитостатикалық механизм және өзара әрекеттесу процесін тездететін ферментативті және химиялық заттар бар.

Адам ағзасына кортикостероидтарды қолдану арқылы қол жеткізілген негізгі әсерлерді келесі деп атауға болады:

• фосфолипаза ферментін тежеу ​​және тежеу ​​арқылы қабыну медиаторларының (және лейкотриендердің) синтезін бұзу,
• әртүрлі дозаларда иммуносупрессивті және иммуностимуляциялық әсерді қамтамасыз ету, антиденелер өндірісін тежеу, лимфокиндер мен цитокиндер өндірісі,
• шығаруға кедергі, мастикалық жасуша мембранасын тұрақтандыру,
• ақуыздардың, көмірсулардың, кальцийдің, майлардың, су-электролиттердің метаболизміне әсері,
• қан тамырлары мен жүрек бұлшықеттерінің сезімталдығын жоғарылатады және,
• эритроциттер мен тромбоциттер түзілуін ынталандыру,
• лейкоциттер, базофилдер және эозинофилдердің өндірісін тежеу,
• басқа гормондарға, соның ішінде жыныстық, лютеинизаторлық, қалқанша безінің гормондарына әсері.

Ауызша қабылдаған кезде олар тез сіңеді, ащы ішекте максималды концентрацияға бір сағатқа жетпейді. Кіріспе парентеральды айнымалы болып табылады және препараттың сипаттамасымен қамтамасыз етіледі. Олар бүйрек арқылы шығарылады, қандағы ақуыздармен байланысады және бауыр ішінара тозады. Қолдану бағыты препараттың табиғаты мен аурудың сипаттамаларына байланысты. Тірек-қимыл жүйесін емдеуде сонымен қатар интраартикулярлы инъекциялар қолданылады.

Гормоналды препараттардың тізімі

Глюкокортикоидты гормондар тобының дәрілерінің тізімі өте кең, бірақ клиникалық тәжірибеде мыналар кең таралған:

• Преднизон
• Триамцинолон
• Дексаметазон
• Бетаметазон.

Коммерциялық атаулармен немесе модификацияланған түріндегі жекелеген сорттармен жасалған дәрілік заттардың аналогтары азырақ болып саналады және қолдануға қарсы нұсқаулармен, қарсы көрсетілімдер мен көрсетілімдермен, химиялық формуланың құрылымымен және мақсаттың сипаттамасымен нақты зерттеуді қажет етеді.

B тізіміне жататын, белгілі бір сақтау шарттарын қажет етеді. Мұндай препараттарды тәуелсіз қолданар алдында дәрігермен кеңесіп, жаңа туған нәрестелерде, балаларда, жүкті әйелдерде препараттың қолданылуында немесе қарсы көрсетілімдерінде ерекше назар аудару керек.

Глюкокортикоидты гормондар тобының барлық препараттары анатомиялық-терапевтік-химиялық классификацияда сипатталған (иерархиялық құрылымы бар және дұрыс дәрі іздеуді жеңілдетеді). Осы топтың кез-келген дәрісі міндетті клиникалық сынақтан өтеді және оны мамандар сипаттайды.

Қолдану көрсеткіштері

Бүгінгі таңда жанама және терапиялық әсерлер ғана емес, сонымен бірге HA препаратының көптеген дәрілермен, қажетті дозалармен және кешенді терапия режимдерімен өзара әрекеттесуі жасалды. Бұл дәрі-дәрмектерді медицинаның негізгі және қосалқы дәрілері ретінде қолдануға мүмкіндік берді.

Патологиялық жағдайлар GK-ның сөзсіз пайдасы созылмалы, жүйелі және жедел патологиялардың керемет ұзақ тізімін жасайды. Ревматологияда оларды емдеу үшін қолданылады:

• жүйелі қызыл жегі,
• анкилозды спондилит,
• жүйелік склеродерма,
• ревматикалық полимиалгия.

Глюкокортикоидтар васкулит пен пиелонефритті емдеуде қолданылады, эндокринологияда олар емдейді:

• бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі
• тиротоксикоз және жетіспеушілік.

• ойық жаралы колит,
• ауыр гепатит
• Жедел сатыдағы Крон ауруы.

Бірақ құрамында гормоны бар дәрілердің көлемі мұнымен шектелмейді. Кардиология мыналарға қолданылады:

• перикардиттің кейбір түрлері,
• кейінгі вирустық және спецификалық емес лейкоциттік миокардит.

• бронх демікпесімен,
• эозинофильді пневмония,
• альвеолит және бронхиолит,
• өкпенің саркоидозы.

Гематологияда гормоналды препараттар тромбоцитопения мен анемияны емдейді.

HA - өткір жағдайда да, трансплантологияда да таптырмайтын таңдау. Қарсы көрсеткіштер мен жанама әсерлерге қарамастан, глюкокортикоидтар кеңінен қолданылады, кейде алмастырылмайтын ауыр зақымданулар мен өткір жағдайларды емдейді. Омыртқа ауруларын емдеуде терапия қолданылады:

• остеохондроз,
• ауырсынуды жеңілдету
• инфекциялық емес артрит,
• Анкилозды спондилит,
• омыртқа мен оның мембраналарына зақым келтіру.

Синтетикалық дәрі-дәрмектердің пайда болуы жеделдетілді және есірткінің осы тобының әсер ету дәрежесін арттырды, олардың әрекет ету аясын одан әрі кеңейтті.

Гормондарды терапевтік қолдану ерекшеліктері және сақтық шаралары

Глюкокортикостероидтер, олардың кеңінен қолданылуына байланысты, медицинаның әртүрлі салаларында ауыспалы ауруларды емдеу үшін қолданылады. Барлық дерлік белгілі жағдайлар үшін терапевтік режимдер мен хаттамалар әртүрлі ауырлық жағдайында жасалған.

Препараттың әсер ету ұзақтығы, оны ұсыну дәрежесі, емдеу курсының ұзақтығы, қысқа мерзімділігі немесе ұзартылуы, тіпті белгілі бір дозалануы - бәрі нақты дәрі-дәрмектерді қалай басқаруды білетін дәрігердің құзыретінде.

Сондықтан синтетикалық гормоналды препараттарды өзін-өзі басқаруға жол берілмейтіндігі, оларды қолдануда сақтық, осы топтың препараттарына ұқыпты және ұқыпты қарау туралы көп айтылады. Кез-келген, емделудің ең тиімді әдісі, білікті емес тағайындау және негізсіз қабылдау адам ағзасына айтарлықтай зиян келтіруі мүмкін. Сондықтан емдеуді белгілі бір препараттың әсерінің барлық нәзіктіктерін жақсы білетін дәрігер ғана жүргізуі керек.

Қолдану нұсқаулығы:

Глюкокортикостероид - бүйрек үсті безінің гормондарының субклассынан алынған табиғи немесе синтетикалық зат.

Глюкокортикостероидтардың организмге әсері

Химиялық табиғаты бойынша бұл заттар стероидтар болып табылады. Адамдар мен жануарларда олардың пайда болуының негізгі орны - бүйрек үсті кортексі. Глюкокортикостероидтар ағзаның күйзеліске қарсы тұрақтылығын арттырады, және дәл осы гормоналды заттардың биологиялық маңызы.

Глюкокортикостероидтар ағзадағы зат алмасуға, негізінен көмірсуларға, минералдарға, ақуыздарға және суда әсер етеді.

Жасанды жасалған глюкокортикостероидты дәрілер қабынуға қарсы, десенсибилизациялық, иммуносупрессивті, антитоксикалық және шокқа қарсы дәрілер ретінде әрекет етеді.

Глюкокортикостероидтардың негізгі әсерлері

Глюкокортикостероидтар өздерінің әсерін цитоплазмаға жасуша мембраналары арқылы таратады. Онда олар ақуыз синтезіне әсер ететін арнайы жасушаішілік рецепторлармен байланысады.Бұл гормондардың қабыну ферменттері болып табылатын фосфолипаза А2 және гиалуронидазаға ингибиторлық әсері де белгілі.

Осы топтағы заттар жасуша мембраналарын тұрақтандырады, бұл биологиялық белсенді заттардың (гистамин, лейкотриендер, тромбоксан) мастиканың жасушаларынан шығуын тежейді. Олар арахидон қышқылынан қабынуға қарсы цитокиндердің түзілуін баяулатады.

Глюкокортикостероидты гормондардың иммуносупрессивті әсері медицинада иммундық жүйенің шамадан тыс агрессиясын басу үшін қолданылады. Бұл органның трансплантациясы үшін қажет (мысалы, бүйрек, сүйек кемігі), қатерлі ісіктер, аутоиммундық аурулар үшін. Глюкокортикостероидтармен емдеудің оң әсері бағаналы жасушалар мен лимфоциттердің көші-қонын басу арқылы, сондай-ақ лимфоциттердің әртүрлі топтарының бір-бірімен әрекеттесуі арқылы жүзеге асырылады.

Глюкокортикостероидтардың қан қысымын жоғарылату қабілеті адреналиннің бөлінуін жоғарылату және оған адреналин рецепторларының сезімталдығын қалпына келтіру, тамырлардың люменін тарылту және олардың өткізгіштігін төмендету арқылы жүзеге асырылады. Бұл қасиет оларға қиын жағдайларда соққы жағдайларын жеңуге мүмкіндік береді.

Глюкокортикостероидтар бауырдағы глюкозаның түзілуін және ақуыздардың бөлінуін жоғарылатады, бұл қандағы бос аминқышқылдары мен глюкозаның құрамын арттырады. Бұл жағдайда организм жеткілікті мөлшерде жоғары энергиялы заттарды алады.

Глюкокортикостероидты емдеу

Медицинада әсер ету ұзақтығына сәйкес глюкокортикостероидты препараттар 3 топқа бөлінеді: қысқа, орта мерзімді және ұзақ мерзімді әсер ету.

Қысқа әсер ететін глюкокортикостероидтарға гидрокортизон кіреді. Бұл ағзаның жеке гидрокортизонының аналогы, басқа препараттармен салыстырғанда ол су-тұз алмасуына аз әсер етеді.

Глюкокортикостероидтардың орташа ұзақтығы - метилпреднизолон және преднизолон.

Ұзақ жұмыс істейтін глюкокортикостероидтарға бетаметазон және дексаметазон кіреді.

Глюкокортикостероидтарды емдеуде ауызша, ингаляциялық, интраназальды және парентеральды формалар қолданылады.

Ауыз ішуге арналған дәрілер ас қорыту жолдарынан жақсы сіңеді, қанда олар плазма ақуыздарымен байланысады. Олар бүйрек үсті безінің туа біткен дисфункциясын, бүйрек үсті безінің бастапқы және қайталама жеткіліксіздігін, өткір сатысында субакутты тиреоидитпен, Крон ауруымен, өкпенің интерстициальды аурулары мен ӨСОА емделу үшін қолданылады.

Ингаляциялық глюкокортикостероидтардың ішінде көбінесе будесонид, триамцинолон ацетонид, беклометон дипропионаты, маметон фуроат, флутиказон пропионаты қолданылады. Олар демікпе мен ӨСОА, аллергиялық ринитті негізгі емдеуге жақсы сәйкес келеді.

Интраназальды глюкокортикостероидтер мұрын полипозына, аллергиялық және идиопатиялық ринитке тағайындалады. Оларды қабылдаудың ерекшелігі препараттың бір бөлігі мұрынның шырышты қабығына және тыныс алу жолына, ал бөлігі жұтылып, ас қорыту жолына түседі деп болжайды.

Глюкокортикоидтар дегеніміз не

Глюкокортикоидтар - бұл бүйрек үсті бездері шығаратын адам гормонының түрі, дәлірек айтқанда олардың қабығы. Олар ағзада болатын процестерге белсенді қатысады. Мұндай гормондар, ең алдымен, төтенше жағдайларда әрекет ете бастайды: соққы, стресс, жарақат. Бұл олардың қабынуға қарсы, аллергияға қарсы әсер ету үшін медицинада қолданылуын анықтайды.

Олардың жұмыс механизмі шамамен келесідей:

1. жасушаға түсетін гормон рецепторларға әсер етеді,
2. ағзаның иммундық реакциясын реттейтін гендер іске қосылады,
3. гендердің белсенді жұмысы қабынуды азайтады және науқастың иммундық жүйесін тежейді.

Сондай-ақ, глюкокортикоидты гормондар қан тамырларының тарылуын ынталандырады, олар аз өткізгіш болады, ал бауыр жасушаларының жұмысы жанданады. Осылайша, дене токсиндерден және соққы күйінен қорғалған.

Глюкокортикоидты терапияға көрсеткіштер:

• бүйрек үсті бездерінің бұзылуы,
• тірек-қимыл жүйесі аурулары,
• аллергия
• астма
• тері аурулары
• саркоидоз
• Крон ауруы.

Егер науқас астма немесе аллергиямен ауырса, онда гормондар ингаляция түрінде тағайындалады.

Жанама әсерлері

Глюкокортикоидтар организмдегі басқа гормондардың пайда болуына жақсы әсер етеді. Қалқанша безі бұл әсерге өте сезімтал. Бүйрек үсті бездерінің гормондарының әсерінен оның белсенділігі төмендейді.

Глюкокортикоидты терапияның жанама әсерлерін шамамен екі топқа бөлуге болады: жергілікті және жүйелік.

Жергілікті жанама әсерлер

Көбінесе мұндай жағымсыз салдары гормоны бар ингаляциялық препараттарды қолданғаннан кейін пайда болады.

Қант диабетіндегі инновация - күн сайын жай ішу.

Науқасты мазалауы мүмкін:

• мұрынның қышуы
• жиі түшкіру
• назофаринстегі терлеу,
• аузындағы кандидоз
• жөтел.

Әдетте, олар уақытша болып табылады және гормондық терапия тоқтатылғаннан кейін толығымен жоғалады.

Жүйелік жанама әсерлер

Жүйелік сипаттағы жанама әсерлердің тізімі әлдеқайда әсерлі. Бұл негізінен қай жүйенің ең осал екеніне байланысты.

Стероидты препараттар бүйрек үсті бездерінің әсерін толығымен басады. Стероидтар жойылғаннан кейін де, олар ұзақ уақыт бойы «толық күшімен» жұмыс істей алмайды. Шығару синдромы қауіпті, себебі ағзада глюкокортикоидтардың өткір жетіспеушілігі болуы мүмкін. Тіпті кішкентай жарақат немесе стресс денеге үлкен зиян келтіруі мүмкін. Мұндай гормонның жетіспеушілігі бар адам летаргиялық, немқұрайдылық сезінеді. Тәбеттің болмауы және салмақ жоғалту байқалады.

Стероидтердің гипотензиялық қабілеті ең үлкен алаңдаушылық тудырады. Олардың әсерінен қысымның төмендеуі дәстүрлі дәрілермен емдеу өте қиын.

Стероидты препараттар адамның иммунитетін төмендетеді, көбінесе ағзаның бактериялық сипаттағы инфекцияларға төзімділігін төмендетеді. Инфекция қаупі глюкокортикоидтардың дозасына тікелей байланысты: жоғарырақ доза - жоғары қауіп. Бұл әсер асқынулардың дамуының негізгі себебі болып табылады, көбінесе өліммен аяқталады.

Гормондарды алмастыратын терапия көмегімен ағзадағы инфекциялар жасырын болады, тек дене температурасының жоғарылауы мүмкін. Осындай жанама әсерлердің алдын алу үшін емделмес бұрын пациенттерге тұмауға және пневмококкқа қарсы вакциналар ұсынылады. Сондай-ақ, туберкулинге тест жасау дұрыс болмайды.

Көбінесе глюкокортикоидтар науқастарда психикалық бұзылыстарды тудырады. Бұл сәл ашуланшақтықта да, қатты депрессия мен психозда да көрінуі мүмкін.

Көбінесе гормоналды терапияның салдары науқастың сыртқы түрінің өзгеруі болуы мүмкін: салмақ өсуі, беттің дөңгелектенуі, безеу, сиреньдің созылу белгілері, көгеру. Әдетте, дозаны төмендеткеннен кейін мұндай жағымсыз әсерлер азаяды немесе толығымен жоғалады.

Біздің сайттың оқырмандарына жеңілдік ұсынамыз!

Артық дозалану

Кез-келген дәрі-дәрмектің қажетті мөлшерінен асып кету науқастың денсаулығы мен әл-ауқатына теріс әсер етеді. Глюкокортикоидтардың артық дозалануы жиі бола бермейді.

• ісіну
• организмдегі электролит балансын бұзу,
• құрысулар.

Өте сирек жағдайларда іштің ауыруы, жүрек айнуы, жүрек айнуы және құсу мүмкін.

Гормоналды препараттың артық дозалануының алғашқы белгілері кезінде оны қабылдауды тоқтату керек. Емдеу симптоматикалық. Нақты терапия жүргізілмейді.

Басқа дәрі-дәрмектермен әрекеттесу

Егер пациент кез-келген дәрі-дәрмекті үнемі қабылдайтын болса, глюкокортикоидтарды тағайындамас бұрын дәрігерге бұл туралы хабарлау керек. Кейбір дәрілердің бір-бірімен әрекеттесуі жағымсыз әсерлерді тудыруы мүмкін.

Асқазанның қышқылдығын стероидтармен бірге төмендететін дәрілерді бір мезгілде қолдану соңғылардың әсерін әлсіретеді. Гормондар мен аспиринді бір мезгілде қолдану ас қорыту жолында жараның пайда болуына себеп болады, ал парацетамолмен бірге - оның уыттылығы бірнеше есе артады.

Глюкоза деңгейін төмендетуге арналған дәрілер, егер олар глюкокортикоидтармен қатар қолданылса, өз әсерін жоғалтады. Стероидты гормондар диуретиктермен бірге организмнен калийді сілтілендіруді қоздыруы мүмкін.

Абайлаңыз, мұндай дәрілерді ересек жастағы адамдарға, бауыр циррозы бар емделушілерге қабылдау керек, өйткені бұл жағдайда гормондардың әсері күшейе түседі.

Иммуносупрессивті гормондық терапиядан өткен пациенттерге тірі вакциналар енгізуге қарсы келеді.

Жанама әсерлерді қалай азайтуға болады

Глюкокортикоидты терапия кезінде қарсы көрсетілімдері бар пациенттердің кейбір топтары бар.

Оларға мыналар жатады:

• қант диабетімен ауыратын науқастар
• психикалық ауытқулары бар науқастар,
• асқазан-ішек жолдары аурулары
• айқын гипертония және / немесе жүрек жеткіліксіздігі бар науқастар.

Қалғаны гормондық терапияны қолдануға болады. Жанама әсерлердің пайда болу қаупін азайту үшін денсаулықты мұқият бақылау керек. Егер қандай да бір патология анықталса, бұл туралы дәрігерге хабарлау керек.

Стероидты емдеуден өткен барлық науқастарға, олардың түріне және түріне қарамастан, витаминді-минералды кешендерді қабылдау ұсынылады, кальций мен Д витаминіне ерекше назар аудару керек. Кейбір жағдайларда инсулин қабылдау қажет болуы мүмкін.

Түсінікті және түсінікті болу үшін барлық жанама әсерлер және оларды тоқтатудың әдістері кестеде келтірілген.

Кесте: «Стероидты терапияның жағымсыз әсерлері және оларды төмендету жолдары»

Жанама әсері	Негізгі белгілері	Теріс әсер ететін гормондар (жиі кездесетін жағдайлар)	Әсерді азайту әрекеттері
Денедегі сұйықтықтың сақталуы	Ісіну, әдетте, бетінде, аяқтарында пайда болады.	Кортизон, гидрокортизон.	Диуретиктерді қолдану, төмен натрийлі диетаны ұстану.
Остеопороз	Буындардағы, арқадағы, сүйектер мен омыртқалардың қатты ауыруы (әсіресе қарт адамдарда)	Дексаметазон	Д витаминін, кальций тұздарын қолдану
Бұлшықеттің зақымдануы	Аяқтағы әлсіздік сезімі, әлсіздік.	Дексаметазон, Преднизон, Преднизон.	Анаболиктерді қолдану, дексаметазонды жою.
Ойық жара	Көп жағдайда бұл асимптоматикалық. 10 жағдайдың 1-інде асқазаннан қан кетуі мүмкін.	Преднизон, преднизон.	Метилпреднизолон ұсынылады. Басқарудың оңтайлы бағыты - парентералды.
Гормоналды диабет	Әдетте, диабеттік асқынулар байқалмайды.	Бетаметазон	Балама емдеуді қолдану.
Психикалық бұзылулар	Мазасыздық, экстремалды үгіт, ұйқысыздық, депрессия, психоз.	Метилпреднизолонды қолдану кезінде өте сирек кездеседі.	Мүмкіндігінше, тұрақсыз психикасы бар адамдарда гормондық терапияны болдырмаңыз. Мұндай мүмкіндік болмаған жағдайда психотропты стероидтермен бірге қолдануға болады.
Салмақ жинау	Тұрақты аштық сезімі, тәбеттің жоғарылауы.	Дексаметазон	Диеталық тамақтану, салмақты арттыруға ықпал ететін гормоннан басқасы.
Ауыр салмақ жоғалту	Айқын белгілер жоқ.	Триамцинолон	Анаболикалық стероидтарды, амин қышқылдарын қолдану.

Өкінішке орай, глюкокортикоидтармен емдеу әрдайым дерлік белгілі бір жанама әсерлердің пайда болуымен байланысты. Бұл үшін жауапкершілік дәрігер мен пациентке жүктеледі.Дәрігер қабылданған дәрі-дәрмектердің сәйкес келмеуін болдырмау үшін пациенттің тарихын мұқият зерттеуі керек. Науқас, өз кезегінде, дәрі-дәрмектерді қабылдау уақыты мен мөлшерін қатаң сақтау керек.

Глюкокортикоидтар - бұл ауыр дәрі. Оларды пайдалану тек қана қажеттілікке негізделуі керек. Терапия мүмкіндігінше қысқа болуы керек.

Гормондарды қабылдау кез-келген жағдайда организмдегі тепе-теңдікті бұзады. Ең бастысы, науқас үшін салдары аз.

Егер гормоналды терапияны қолданбай жасау мүмкіндігі болса, оны қолданған жөн.

Қант диабеті әрдайым өлімге әкелетін асқынуларға әкеледі. Қандағы қанттың шамадан тыс болуы өте қауіпті.

Аронова С.М. қант диабетін емдеу туралы түсінік берді. Толық оқыңыз

Әсер ету және әсер ету механизмі

Кортикостероидтар - бұл шығу тегіндегі стероидты гормондар, олардың әсер ету механизмі ақуыздық гормондардан өзгеше. GCS мақсатты жасушаларға еніп, олардың цитоплазмасына жасуша мембранасы арқылы енеді, онда олар рецепторлармен байланысып, ерекше әсер етеді.

Бұл гормоналды препараттар организмдегі жасушалардың көпшілігіне әсер етеді және үлкен практикалық маңызды. Олардың негізгі әсерлері:

1. 1. Қалыпты метаболизмді реттеуге қатысыңыз:
   1. Олар көмірсулардың метаболизміне әсер етеді (қандағы глюкозаның концентрациясын әр түрлі жолмен жоғарылатады).
   2. 2. Ақуыз метаболизміне әсер етеді (бауырда РНҚ мен ақуыздың пайда болуын ынталандырады, бұлшықеттерде және басқа тіндерде ақуыздардың бөлінуін күшейтеді).
   3. 3. Майлардың метаболизміне әсер етеді (әр түрлі салаларда 2 қарама-қарсы процесс жүреді - май тінінің өсуі мен ыдырауы).
2. Минерокортикоидтық белсенділікке ие. Олар минерокортикоидтардың рецепторларын ынталандырады (минерокортикоидты гормондарға қарағанда аз дәрежеде), нәтижесінде организмде натрийдің кері сіңуіне әкеледі. Нәтижесінде сұйықтықтың сақталуы, қанның ұлғаюы және зәрдегі калий иондарының экскрециясы жоғарылайды.
3. Дененің стресске төзімділігі артады. Глюкокортикоидтардың әсерінен қан глюкозасының жоғарылауы оны жарақаттан, инфекциядан, аурудан және т.б. туындаған стресстен қорғауға қажетті энергиямен қамтамасыз етеді.
4. Олар иммуносупрессивті әсерге ие (лейкоциттердің әртүрлі кластарының санын азайтыңыз).
5. Олар қабынуға қарсы күшті әсерге ие, бұл T және B лимфоциттерінің деңгейі мен таралуының төмендеуімен және қабыну медиаторларының қалыптасуының бұзылуымен түсіндіріледі. Олар лизосома мембраналарын тұрақтандырады, гистаминнің базофилдермен шығарылуын азайтады. Нәтижесінде қабынудың барлық үш сатысы тежеледі.
6. Эндокриндік жүйені реттеуге қатысыңыз: ACTH және тиротропин секрециясын бәсеңдетіңіз, өсу гормонын өндіруді көбейтіңіз.
7. Тыныс алу жүйесіне әсер етеді. Жүктіліктің соңғы айында ұрықта кортикостероидтар беттік-белсенді заттың пайда болуына ықпал етеді, ол өкпенің альвеолаларын ішінен жабады және алғашқы дем алу кезінде олардың ашылуына және болашақта олардың тіндерінің күйреуінен қорғауға қажет.
8. Жүрек-тамыр жүйесіне әсер етеді. GCS қан қысымын жоғарылатады және оны осы жоғары деңгейде тұрақтандырады. Әсері, бір жағынан, минерокортикоидтық белсенділікке байланысты сұйықтықтың сақталуына байланысты қан көлемінің жоғарылауымен, екінші жағынан, жүрек бұлшықеті мен қан тамырларының эндогендік катехоламиндерге (адреналин және норэпинефрин) сезімталдығының жоғарылауымен байланысты.
9. Гемопоэз процесіне әсер етеді. GCS қызыл сүйек кемігінің бағаналы жасушаларының бөлінуіне қажетті гемопоэтические факторлардың түзілуін тежейді. Осыған байланысты қандағы базофилдердің, эозинофилдердің және моноциттердің деңгейі төмендейді. Нейтрофилдердің түзілуі артып келеді.

Гидрокортизон - дәрілік формалар мен қолдануға арналған нұсқаулық

Глюкокортикоидтар: терапиядағы орны

Фармакодинамикалық терапия үшін (алмастырудан айырмашылығы) минералды кортикоидты белсенділігі төмен дәрілерді қолданған жөн. Клиникалық тәжірибеде қолданылатын глюкокортикоидтер негізгі емдік әсердің, фармакокинетиканың және жанама әсерлер спектрінің белгілі бір айырмашылықтарына ие, оларды тағайындау кезінде ескеру қажет.

Глюкокортикоидтер анестетикалық және реанимациялық тәжірибеде келесі жағдайларда қолданылады: жаппай қан кету кезінде гипотензия кезінде және олардың қайталануында, жедел жүрек-тамыр жеткіліксіздігінде гипотензияда,

• травматикалық, геморрагиялық
• жұқпалы токсикалық шок,
• аллергиялық немесе анафилактикалық реакциялар (Квинкке ісіну, жедел зәр шығару, астматикалық күй, жедел токсико-аллергиялық реакциялар және т.б.),
• наркотикалық анальгетиктерге немесе басқа фармакологиялық препараттарға аллергиялық реакциялар,
• жедел бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі.

Шок, аллергиялық реакциялар, интоксикация, глюкокортикоид сияқты жағдайларды жедел емдеу үшін iv тағайындалады. Кіріспе жалғыз немесе бірнеше күн бойы қайталануы мүмкін.

Анестезия кезінде және операциядан кейінгі кезеңде глюкокортикоидтарды қолданудың негізгі көрсеткіші - SBP-нің 80 мм рт.ст.-ден төмендеуі. Көптеген патологиялық жағдайларда байқауға болатын өнер. Анестезияны индукциялау және оны жүргізу кезінде кортикостероидтарды көктамыр ішіне енгізу алғашқы дозаны енгізгеннен бастап 10 минут ішінде гемодинамиканы кешенді емдеу аясында жедел тұрақтандыруға мүмкіндік береді.

Әдетте хирургия кезінде глюкокортикоидтар кең мөлшерде қолданылады: преднизолон дозасын есептегенде 20-дан 100 мг-ға дейін. Сонымен қатар оларды кешенді терапияда қолдану тиімділігі 96% жетуі мүмкін. Аз ғана жағдайларда есірткі тиімсіз. Көбінесе гемодинамикалық әсердің болмауы жергілікті анестетикті енгізуге жауап ретінде науқастарда байқалады (мысалы, тримекаин). Глюкокортикоидтардың бір реттік дозалары ауыр интоксикациямен ауыратын науқастарда, егер оның көзі сақталса, сирек жағдайларда, организмнің есірткіге алғашқы тұрақтылығы әсер етпеді.

Ауыр қан айналымы бұзылыстарында глюкокортикоидтардың терапиялық әсері ұлпалардың перфузиясының жоғарылауы, веноздық ағымның көбеюі, перифериялық тұрақтылықты және ST-ны қалыпқа келтіру, жасуша мен лизосомалық мембраналарды тұрақтандыру және басқа әсерлер арқылы жүзеге асырылады. Глюкокортикоидтарды әртүрлі соққылар үшін дәстүрлі қолданғанына қарамастан, олардың бұл жағдайда тиімділігі дәлелденбейді. Бұл соққы жағдайының дамуының негізін құрайтын және терапияның тиімділігіне әсер ететін көптеген факторларды ескерудің күрделілігіне байланысты. Мұндай жағдайларда глюкокортикоидтарды қолдану бүкіл фармакологиялық симптоматикалық арсеналмен бірге асқынуларды түзетуді жүргізу керек.

Глюкокортикоидтарды кеңінен қолдану хирургиялық араласуды анестетикалық басқару кезінде пайда болатын аллергиялық реакцияларды емдеуде кездеседі. IV аллергияның ауыр жағдайларында глюкокортикоидтардың тиісті дозаларын қабылдау шамадан тыс әсер етеді. Аллергиялық аурулардағы глюкокортикоидтардың басталуы кешіктіріледі. Мәселен, гидрокортизонның негізгі биологиялық әсерлері оны қабылдағаннан кейін 2-8 сағаттан кейін ғана дамиды. Сондықтан бронхоспазмды болдырмау үшін ауыр аллергиялық реакциясы бар пациенттерге эпинефринді жедел қабылдау қажет.

Глюкокортикоидтер бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігіне айқын әсер етеді, олар операция алдында және одан кейін пайда болған. Ауыстыру терапиясы үшін гидрокортизон, кортизон және преднизон қолданылады.

Ұзақ жұмыс істейтін GCS-ті қысқа мерзімде емдеу шала туылған нәрестелерде респираторлық стресс синдромының алдын-алу үшін қолданылады, бұл өлімнің және асқынудың қаупін 40-50% төмендетеді.

Көмірсулар алмасуы

Кортикостероидтардың маңызды әсерінің бірі - олардың глюконеогенезге қоздырғыш әсері. Глюкокортикоидтар бауырдағы гликоген мен глюкоза өндірісінің жоғарылауын тудырады, инсулиннің әсерін тежейді және перифериялық тіндердегі глюкоза үшін мембраналардың өткізгіштігін төмендетеді. Нәтижесінде гипергликемия және глюкозурия дамуы мүмкін.

Ақуыздар алмасуы

Глюкокортикоидтер ақуыз синтезін төмендетеді және оның ыдырауын арттырады, бұл теріс азот балансында көрінеді. Бұл әсер әсіресе бұлшықет тінінде, теріде және сүйек тінінде айқын көрінеді. Теріс азот балансының көріністері салмақ жоғалту, бұлшықет әлсіздігі, терінің және бұлшықеттің атрофиясы, стрея және қан кету болып табылады. Ақуыз синтезінің төмендеуі регенеративті процестердің кешеуілдеуінің себептерінің бірі болып табылады. Балаларда тіндердің, соның ішінде сүйектің қалыптасуы бұзылады, өсу баяулайды.

Липидтер алмасуы

Глюкокортикоидтар майдың қайта бөлінуін тудырады. Майдың метаболизміне әсері аяқ-қол аймағында липолитикалық әсер етумен көрінеді, ал магистральды аймақтағы липогенез де индукцияланады. Нәтижесінде, есірткіні жүйелі қолданған кезде, беткі жағында, дененің дорсальды бөлігінде, иықта көп мөлшерде май жиналады, бұл аяқ-қолдың май бездерінің азаюымен. Глюкокортикоидтар май қышқылдары мен триглицеридтердің синтезін жоғарылатады, гиперхолестеринемия туғызады.

Су-тұз алмасуы

GCS-ті ұзақ уақыт бойы қолдану олардың минерокортикоидтық белсенділігін жүзеге асыруға әкеледі. Дистальды бүйрек түтікшелерінен натрий иондарының реабсорбциясының жоғарылауы және калий иондарының құбырлы секрециясының жоғарылауы байқалады. Натрий иондарының ағзадағы кідірісі бК-ның біртіндеп жоғарылауына және қан қысымының жоғарылауына әкеледі. GCS минерокортикоидтық әсерлері табиғи GCS - кортизон және гидрокортизонға, аз дәрежеде жартылай синтетикалық GCS-ге тән.

Глюкокортикоидтар ағзада кальцийдің теріс тепе-теңдігін тудырады, ас қорыту жолынан кальцийдің сіңуін азайтады және бүйрек арқылы шығарылуын жоғарылатады, бұл гипокальциемия мен гиперкальциурияны тудыруы мүмкін. Ұзартылған қабылдау кезінде ақуыз матрицасының бұзылуымен қатар кальций алмасуының бұзылуы остеопороздың дамуына әкеледі.

Қан жасушалары

Глюкокортикоидтер қандағы эозинофилдердің, моноциттердің және лимфоциттердің мөлшерін азайтады. Сонымен қатар қызыл қан жасушаларының, ретикулоциттердің, нейтрофилдердің және тромбоциттердің мөлшері артады. Бұл өзгерістердің көпшілігі кортикостероидтардың бір дозасын қабылдағаннан кейін байқалады, әсердің максималды ауырлығы 4-6 сағаттан кейін болады.Негізгі күйдің қалпына келуі 24 сағаттан кейін жүреді.Кортикостероидтермен ұзақ емделу кезінде қан көрінісі 1-4 аптаға созылады.

Кері байланыс қағидасына сәйкес, глюкокортикоидтар гипоталамустық-гипофиздік-бүйрек үсті (GGNS) жүйесіне депрессиялық әсер етеді, нәтижесінде ACTH өндірісі төмендейді. Бір уақытта дамитын бүйрек үсті безінің кортексі функциясының жеткіліксіздігі глюкокортикоидтардың күрт тоқтатылуымен туындауы мүмкін. Бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігінің даму қаупі глюкокортикоидтарды 2 аптадан астам уақытқа тұрақты қолдану арқылы айтарлықтай артады.

Стресске қарсы әрекет

Глюкокортикоидтар - бұл ағзаның күйзеліске тұрақтылығын арттыратын бейімделгіш гормондар. Ауыр стресс жағдайында кортизол өндірісі айтарлықтай артады (кем дегенде 10 есе). Иммунологиялық жүйе мен GNSS арасында байланыс бар екендігі туралы деректер бар. Бұл өзара әрекеттесулер глюкокортикоидтардың стресске қарсы әсер ету тетіктерінің кем дегенде біреуін көрсете алады. GNS функциясы көптеген цитокиндермен реттелетіні (IL-1, -2, -6, ісік некрозының факторы TNF-a). Олардың барлығы ынталандырушы әсерге ие.Көптеген әсерлердің кең спектрі бар. Мысалы, IL-1 кортикотропинді босататын гормонның гипоталамустық нейрондармен шығарылуын ынталандырады, гипофиз безіне тікелей әсер етеді (ACTH шығарылуын арттырады) және бүйрек үсті бездері (глюкокортикоидтардың шығарылуын арттырады). Сонымен қатар, глюкокортикоидтар иммундық жүйенің көптеген бөлшектерін, мысалы, цитокиндерді өндіруді тежеуге қабілетті. Осылайша, GGNS пен иммундық жүйе стресс кезінде екі жақты байланысқа ие және бұл өзара әрекеттесу, мүмкін, гомеостазды сақтауда және ағзаны дамыған қабыну реакциясының өмірге қауіпті салдарынан қорғайды.

Рұқсат етілетін әрекет

Глюкокортикоидтар басқа гормондардың әсеріне әсер етуі мүмкін, олардың әсерін күшейтеді. Глюкокортикоидтардың басқа реттелетін гормондардың әсеріне рұқсат етілген деп аталады және кортикостероидтардың әсерінен ақуыз синтезіндегі өзгерістерді көрсетеді, олар тіндердің белгілі бір ынталандырғыштарға реакциясын өзгертеді.

Сонымен, глюкокортикоидтардың аз дозалары катехоламиндердің липолитикалық әсерін едәуір потенциалдайды. Глюкокортикоидтар сонымен қатар адренергиялық рецепторлардың катехоламиндерге сезімталдығын жоғарылатады және ангиотензин II пресс-әсерін күшейтеді. Осыған байланысты глюкокортикоидтар жүрек-тамыр жүйесіне тоник әсер етеді деп саналады. Нәтижесінде тамырлардың тонусы қалыпқа келеді, миокардтың жиырылу қабілеті артады және капиллярлардың өткізгіштігі төмендейді. Керісінше, табиғи GCS өндірісінің жеткіліксіздігі төмен SV, артериолалардың кеңеюі және адреналинге әлсіз реакциямен сипатталады.

Глюкокортикоидтар сонымен қатар, бета-адренергиялық рецепторлардың сезімталдығын қалпына келтіретін катехоламиндердің бронходиляциялық әсерін күшейтетіні көрсетілді, бұл тамыр қабырғасының адренергиялық рецепторларының биосинтезінің жоғарылауымен байланысты.

Фармакокинетика

Глюкокортикоидтар - бұл қарапайым диффузия арқылы жасушалық кедергілерден жақсы өтетін кішкентай липофильді молекулалар. Қолданған кезде глюкокортикоидтар жоғарғы жақ сүйегінен жақсы сіңеді. Қандағы Cmax 0,5-1,5 сағаттан кейін түзіледі.Әсер етудің даму жылдамдығы мен GCS әсер ету ұзақтығы дәрілік заттың мөлшеріне, ерігіштігіне және метаболизм жылдамдығына байланысты.

Глюкокортикоидтар көптеген дәрілік формаларда шығарылады. Инъекция формаларының ерекшеліктері глюкокортикоидтың өзіне де, онымен байланысты эфирге де байланысты. Сукцинаттар, гемисукцинаттар және фосфаттар суда ериді және тез, бірақ салыстырмалы түрде қысқа мерзімді әсерге ие. Оларды / м және / ішіне енгізуге болады. Ацетаттар мен ацетонидтер - кішкентай кристалды суспензиялар, олар суда ерімейді және бірнеше сағат ішінде баяу сіңеді. Суда ерімейтін эфирлер буын қуысына және артикулярлық қапшықтарға енгізуге арналған. Олардың әрекеті 4-8 күннен кейін максимумға жетеді және 4 аптаға дейін созылады.

Қанда глюкокортикоидтар плазма ақуыздары - альбумин және транскортиндерден тұратын кешендер түзеді. Егер табиғи глюкокортикоидтар транскортинмен 90%, ал альбуминмен 10% байланыса, преднизонды қоспағанда, синтетикалық глюкокортикоидтар негізінен альбуминмен байланысады (шамамен 60%), ал шамамен 40% еркін нысанда айналым жасайды. Еркін глюкокортикоидтардың 25-35% -ы эритроциттер мен лейкоциттермен орналасады.

Ақуыз емес глюкокортикоидтар ғана биологиялық белсенді. Олар шырышты қабаттардан және гистогеологиялық тосқауылдардан оңай өтеді қан-ми және плацентарлы, плазмадан тез шығарылады.

Глюкокортикоидтардың метаболизмі негізінен бауырда, ішінара бүйректерде және басқа тіндерде жүреді. Бауырда глюкокортикоидтар гидроксилденеді және глюкуронидпен немесе сульфатпен біріктіріледі.Табиғи стероидты кортизон мен преднизон бауырда метаболизденгеннен кейін, сәйкесінше гидрокортизон мен преднизон түзіліп, фармакологиялық белсенділікке ие болады.

Табиғи стероидтермен салыстырғанда бауырдағы синтетикалық кортикостероидтардың метаболизденуі баяу жүреді. Фтор немесе хлор галоген иондарының GCS құрамына енуі дәрілердің метаболизмін баяулатады және олардың T1 / 2 ұзартады. Осының арқасында фторланған кортикостероидтардың әсері ұзаққа созылады, бірақ сонымен бірге олар бүйрек үсті безінің қыртысының қызметін тежейді.

Глюкокортикоидтар бүйрек арқылы белсенді емес метаболиттер түрінде гломерулярлық фильтрация арқылы шығарылады. Кортикостероидтардың көп бөлігі (85%) түтікшелерде қайта сіңеді, тек 15% -ы ағзадан шығарылады. Бүйрек жеткіліксіздігінде дозаны түзету жүргізілмейді.

Ескерту

Гипотиреоз, цирроз, гипоальбуминемиямен ауыратын науқастарда, сондай-ақ егде жастағы емделушілерде глюкокортикоидтардың әсері күшейтілуі мүмкін.

Глюкокортикоидтер плацентаға жақсы енеді. Табиғи және фторланбаған құрылғылар ұрық үшін жалпы қауіпсіз және Кушинг синдромының құрсақішілік дамуына және GNSS тежелуіне әкелмейді.

Фторланған глюкокортикоидтарды ұзақ уақыт қабылдау жағымсыз реакцияларды тудыруы мүмкін, соның ішінде және ұнамсыздық. Соңғы 1,5-2 жыл ішінде глюкокортикоидтарды қабылдаған босанған әйелге бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігінің алдын алу үшін әр 6 сағат сайын 100 мг гидрокортизон гемисукцинаты қосымша тағайындалуы керек.

Емшекпен емізу кезінде 5 мг преднизонға тең глюкокортикоидтардың төмен дозалары бала үшін қауіпті болмайды, өйткені глюкокортикоидтар ана сүтіне нашар енеді. Дәрі-дәрмектердің жоғары дозалары және оларды ұзақ мерзімге қолдану HHF өсуіне және тежелуіне әкелуі мүмкін.

Тірек-қимыл аппаратының бірқатар ауруларын, әсіресе қабыну сипатындағы ауруларды емдеуде глюкокортикостероидтар сияқты препараттар кеңінен қолданыла бастады. Негізгі емдік әсерлерді, көрсеткіштер мен қарсы көрсеткіштерді түсінбес бұрын, сіз глюкокортикостероидтардың (GCS) не екенін білуіңіз керек.

Глюкокортикостероидтар - бұл стероидты гормондар тобына жататын және қабынуға қарсы, аллергияға қарсы, шокқа қарсы, иммуносупрессивті және басқа да қасиеттері бар дәрілер.

Ол қашан қолданылады?

Буындар мен омыртқа ауруларын емдеуде глюкокортикостероидтарды қолданудың негізгі көрсеткіші ауыр қабыну процесі болып саналады, ол ерекше қарқынды және стероид емес қабынуға қарсы препараттармен терапияға жауап бермейді. Қандай бірлескен патологияларды қолдануға болады:

1. Артрит (ревматоидты, жарақаттан кейінгі, гута, псориатикалық және т.б.).
2. Полиартрит
3. Остеоартроз (қабыну процесінің белгілері болған кезде).
4. Анкилоздық спондилит.
5. Периартрит.
6. Синовиальды немесе артикулярлық сөмкенің қабынуы.

GCS тағайындау кезінде дәрігер препараттың ең аз мөлшерін қолдана отырып, максималды терапиялық әсерге қол жеткізуге тырысады. Глюкокортикостероидты емдеу режимі негізінен аурудың ауырлығына, науқастың жағдайына және оның терапияға реакциясы жасына және салмағына байланысты емес.

Клиникалық тиімділігі

Соңғы бірнеше ғылыми зерттеулер бірлескен қабынудың ауыр түрлерін емдеуде глюкокортикостероидтардың жоғары тиімділігін көрсетті. Төмен дозаларда және стероид емес қабынуға қарсы препараттарда GCS бір мезгілде қолданғанда жедел клиникалық әсерге қол жеткізуге болады. Полиартриттің салдарынан мүгедек емделушілердің көпшілігінде кортикостероидтармен бірнеше күн емдеуден кейін функционалды тұрғыдан оңай болатыны анықталды. Глюкокортикостероидтарды тағайындау кезінде дәрігер нені ескереді:

• Зақымдалған буындардағы ауырсынуды айтарлықтай азайтыңыз.
• Буындардың функционалды жағдайын жақсарту.
• Деструктивті процестерді баяулатыңыз.
• Қабынуды жеңіңіз.
• Стероид емес қабынуға қарсы препараттарға деген қажеттілікті едәуір азайтыңыз.
• Негізгі қабынуға қарсы препараттарды қолдану тиімділігін арттыру.

Клиникалық тәжірибе көрсеткендей, ревматоидты артритпен ауыратын көптеген пациенттер көбінесе глюкокортикостероидті терапияға тәуелді болады және оларды қабылдаудың ұзақ курстарына ауысуға мәжбүр болады, бұл сөзсіз жанама әсерлердің дамуына әкеледі.

Қалай жүгінуге болады?

GCS препараттарын енгізудің бірнеше бағыты мүмкін. Әдетте, тірек-қимыл жүйесінің қабыну патологиясын емдеуде буынға глюкокортикостероидтер енгізіледі. Қабынудың фокусына тікелей әсер ете отырып, максималды терапиялық әсерге қол жеткізіледі.

Айта кету керек, көбінесе сұйықтық (экссудат) ірі буындардың қуысында жиналуы мүмкін. Мұндай жағдайларда сіз алдымен осы сұйықтықты алып тастауыңыз керек, содан кейін ғана препарат ішілік енгізуді жүзеге асырыңыз. Кейде жақсы нәтижеге жету үшін буынға GCS енгізу таблеткалардағы глюкокортикостероидты терапиямен біріктіріледі. Осындай емдеу түрі қабыну процесінің айқын көрінуімен, прогрессияға бейімділігімен қолданылады.

Дәрілік заттарды интекулярлық инъекциялар тек стерильді жағдайда ғана маман дәрігермен жүзеге асырылады (таза киім бөлмесі).

GCS препараттары таблетка түрінде ауызша тағайындалады немесе парентеральді түрде енгізіледі (тамырға немесе бұлшықетке).

Препараттың курсы мен дозасының ұзақтығы аурудың ауырлығына және сипатына байланысты. Кейбір науқастар үшін терапевтік курс бірнеше ай немесе тіпті жылдарға созылады. Буындардағы патологиялық процестің жоғары белсенділігімен импульстік терапия қолданылады. Бұл жағдайда препарат тамыр ішіне (тамшы арқылы) қатарынан 3 күн ішінде енгізіледі. Көп жағдайда глюкокортикостероидтермен импульсті терапия қабыну процесінің белсенділігін тез басуға мүмкіндік береді.

Глюкокортикостероидтардың түрлері

Кортизол, кортизон және кортикостерон сияқты глюкокортикоидтар табиғи бүйрек үсті кортексі болып табылады. Олардың негізгі өндірісі күнделікті ырғағына сәйкес жүзеге асырылады. Бұл гормондарға дене қажеттілігінің артуымен көп мөлшерде бөлінеді. Олар бүйрек үсті безінің қабығындағы прогестероннан пайда болады. Қан транскортин арқылы тасымалданады. Глюкокортикоидтар жасушаішілік рецепторлар арқылы әрекет етеді. Олар көмірсулар, ақуыздар мен майлардың алмасуына әсер етеді. Бұл гормондар қабыну процестерін тежейді, сондықтан оларды қабынуға қарсы стероидтар деп атайды. Олар адам ағзасындағы ауыр стресстік жағдайларды жеңу үшін қажет.

Жағымсыз реакциялар

Клиникалық бақылауға сәйкес, буындар мен омыртқаның қабыну ауруларында GCS ұзақ уақыт қолданудың жанама әсерлері айтарлықтай ауыр болып саналады, бірақ олардың кейбіреулері басқа қабынуға қарсы препараттармен салыстырғанда аз мөлшерде орналасады. Көптеген сарапшылар глюкокортикостероидтарды жүйелі қолданумен жанама әсерлерді шартты түрде екі топқа бөледі:

• Ықтимал бақыланатын (қант диабеті, қан қысымының тұрақты жоғарылауы, ұйқының бұзылуы, глаукома, жүрек жеткіліксіздігі, асқазан-ішек жарасы, остеопороз).
• Бақыланбайтын (салмақ жоғарылауы, катаракта, психикалық бұзылулар, тері бөртпелері, әртүрлі инфекциялар, остеонекроз, атеросклероз).

Сонымен бірге, стероид емес қабынуға қарсы препараттарды қабылдау GCS тобының препараттарын қолданудан гөрі, асқазан-ішек жолдарының ауыр эрозиялық және ойық жаралы патологиясын тудыратыны анықталды.Глюкокортикоидтармен емдеу инфекциялық асқынулардың қаупінің жоғарылауымен байланысты, бірақ бұл көбінесе есірткінің жоғары дозаларын қабылдаған пациенттерге тән. Глюкокортикостероидты терапияның жеткіліксіз критерийлерін атап өткен жөн:

• Тым жоғары доза немесе, керісінше, өте төмен.
• Емдеудің негізсіз ұзақ курсы.
• Қабынуға қарсы негізгі дәрілердің болмауы.

GCS интраартикулярлық енгізу кезінде ең қауіпті, бірақ сирек кездесетін асқынулардың бірі - инъекция кезінде бірлескен қуыста инфекция. Сонымен қатар, глюкокортикоидтардың иммуносупрессивті қасиеті іріңді қабыну процесінің дамуына ықпал етеді. Сирек жағдайларда, инъекциядан кейін буынның синовиальды қабықшасында қабыну процесінің жоғарылауы байқалған кезде бірнеше сағаттан 2-3 күнге дейін созылатын «инъекциядан кейінгі синовит» байқалады.

Препаратты бұлшықет тініне енгізу өте жағымсыз, өйткені атрофиялық немесе некротикалық процестердің дамуы мүмкін.

Синтетикалық гормондар

Синтетикалық глюкокортикостероидтар - бұл не? Синтетикалық глюкокортикостероидтер (кортикостероидтар) терапевтік агенттер ретінде қолданылады, сонымен қатар жай стероидтар деп те аталады. Табиғи қосылыстарға қарағанда олардың қабынуға қарсы әсері көп.

Фармакологиялық терапияда - негізінен аз - глюкокортикостероидтар антиаллергиялық немесе иммуносупрессивті дәрі ретінде қолданылады. Олардың терапияда қолданылуы бүйрек үсті безінің қабығы жеткіліксіз болған жағдайда кең таралған. Олардың негізгі әсері қабыну реакциясын тежейді, яғни фосфолипаза А 2-ны блоктайды, бұл өндірістің төмендеуіне әкеледі

Әдетте, гормоналды терапияда препараттың стандартты дозалары қолданылады, ол елеулі жанама әсерлерді тудырмайды. Бұл препараттарды бір дозада және денеде кортизол секрециясының физиологиялық ырғағына сәйкес, яғни таңертең қабылдаған дұрыс. Глюкокортикостероидты терапия емдеудің соңғы сатысында тағайындалған гормондар дозасын біртіндеп төмендетуді қамтиды (бүйрек үсті безінің кортрофиясын болдырмау үшін).

Стероидтерді ауызша, ал жедел жағдайларда (өмірге қауіп төнген жағдайда) - инъекция немесе тамыр ішілік инфузия түрінде қолдануға болады. Оларды қолдану бақылануы керек, яғни ықтимал жанама әсерлерді ескере отырып, бұл үшін нақты белгіленген көрсеткіштер болған кезде ғана қолданылады. Дозалар әр науқас үшін жеке таңдалуы керек, олар аурудың ауырлығына байланысты өзгертілуі керек.

Дерматологияда қолданылатын глюкокортикостероидтар

Бүйрек үсті безінің гормондары қабынуға қарсы, иммуносупрессивті және антипруриттік әсерге ие. Олар тері ауруларында дерматологияда кеңінен қолданылады. Өзекті глюкокортикостероидтар - дерматологиялық ауруларды емдеу үшін жиі қолданылатын препараттармен байланысты қаражат. Оларды келесі жағдайларда емдеу кезінде қолдануға болады:

Глюкокортикостероидты жақпа псориазды емдеуде қолданылады. Гельдер, кремдер, лосьондар терінің қабынуы мен қышу симптомдарын жеңілдету үшін де қолданылады. Стероидты гормондық сұйықтықтарды бас терісіне қолдану ұсынылады. Үздіксіз емдеудегі сияқты, сирек жағдайларда стероидты препараттарды қолданғанда әлсіз дәрілерді қолданған жөн (жанама әсерлердің алдын алу үшін).

Глюкокортикостероидты остеопороз

Глюкокортикостероидты ұзаққа созылған емдеудің жағымсыз асқынуларының бірі болып табылады. Дегенмен, кейбір сарапшылардың пікірінше, ревматоидты артриттің жоғары қабыну белсенділігі және физикалық белсенділіктің төмендеуі остеопороздың пайда болуындағы маңызды факторлар болып табылады.кортикостероидтарды ұзақ емдеуге қарағанда.

Бұл асқынудың пайда болу қаупін азайту үшін, көптеген дәрігерлер, әсіресе ұзақ уақыт глюкокортикостероидты қабылдаған емделушілер үшін өмір салтын айтарлықтай өзгертуді ұсынады. Дәл не істеу керек:

1. Темекі шегуді және алкогольді ішуді доғарыңыз.
2. Үнемі жаттығу жасаңыз.
3. Кальций мен Д витаминіне бай тағамдарды жеп қойыңыз.
4. Көбінесе күн сәулесінде болады.
5. Қажет болса, дәрігер тағайындаған дәрі-дәрмектерді қабылдаңыз (, кальцитонин және т.б.).

Тыныс алу жүйесін емдеудегі стероидтар

Бронхтың қабынуын емдеу үшін қолданылатын барлық препараттардан гормондық препараттар ең күшті әсерге ие. Оларды енгізгеннен кейін шырышты қабықтың ісінуі және шырышты секрецияның төмендеуі байқалады, қалыпты бронх эпителийі қалпына келеді. Стероидтерді ағзаға енгізу аллергияның кеш фазасын, сонымен қатар бронхтардың реакциясын күшейтеді. Айтыңыз:

1. Ингаляциялық анестетиктер түрінде глюкокортикостероидтар. Олар бронх демікпесінің барлық түрлерін емдеуде қолданылатын дәрі-дәрмектердің ең таңдаулы түрі.
2. Қандағы жүйелік инъекция ретінде қолданылатын глюкокортикостероидтар. Бұл түрі бронх демікпесінің ауыр түрлерінде, басқа медициналық әдістер нәтиже бермеген кезде қолданылады.
3. Ауыздануға арналған стероидтерді аурудың өршу кезеңінде қысқа мерзімді емдеу үшін де қолдануға болады.

Жүктілік және лактация

Жүктілік кезінде глюкокортикостероидты қолдану қауіпсіздігіне қатысты мақсатты клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ. Дегенмен, дәрігерлер бұл препаратты жүкті әйелге тағайындай алады, бірақ егер емнің күтілетін әсері балаға күтілетін қауіптен едәуір асса ғана. Сонымен қатар, емізетін аналарға глюкокортикостероидты терапия кезінде емшек емізуді тоқтата тұруға кеңес беріледі.

Клиникалық тәжірибеде глюкокортикоидтар

Харьковтың алдыңғы қатарлы медициналық зерттеулер институты

Физиологиялық жағдайда бүйрек үсті безінің қыртысының аймағының клеткалары екі негізгі глюкокортикоидты қанға шығарады - кортизон және кортизол (гидрокортизон). Бұл гормондардың секрециясы аденогипофиздің кортикотропинімен реттеледі (бұрын адренокортикотропты гормон деп аталады). Кері байланыс механизмі арқылы қандағы кортизол деңгейінің жоғарылауы гипоталамуста кортиколиберин және гипофиздегі кортикотропин секрециясын тежейді.

Күн ішінде глюкокортикоидтардың қандағы секрециясының қарқындылығы айтарлықтай өзгереді. Қандағы гормондардың ең көп мөлшері таңертең ерте (6-8 сағат), минимум - кешке және түнде байқалады.

Глюкокортикоидтардың физиологиялық әсері көбінесе инсулин тудырған әсерлерге қарама-қарсы. Гормондар ақуыз метаболизміне катаболикалық әсер етеді (яғни, олар күрделі ақуыз молекулаларын қарапайым заттарға бөлуге көмектеседі) және анти-анаболикалық әсер (яғни, ақуыз молекулаларының биосинтезіне жол бермейді). Нәтижесінде организм ақуызды ыдыратады және азотты өнімдердің шығарылуын көбейтеді. Ақуыздардың ыдырауы бұлшықет, дәнекер және сүйек тіндерінде жүреді. Қанда альбумин азаяды.

Глюкокортикоидтар триглицеридтердің катаболизмін ынталандырады және көмірсулардан майдың синтезін тежейді. Сонымен қатар, аяқтың майлы тінінің төмендеуі көбінесе іш қабырғасында және иық пышақтарының арасында майдың ұлғаюымен біріктіріледі. Гормондардың әсерінен гипергликемия бауырда глюкозаның аминқышқылдарынан (глюконеогенез) жоғарылауына және оның тіндермен пайдаланылуына жол бермеуіне байланысты пайда болады, бауырдағы гликоген мөлшері де артады. Глюкокортикоидтар тіндердің инсулинге және нуклеин қышқылына синтезіне сезімталдығын төмендетеді.

Гормондар адренорецепторлардың катехоламиндерге сезімталдығын жоғарылатады, ангиотензин II прессорлық әсерін күшейтеді, капиллярлардың өткізгіштігін төмендетеді және артериолдың қалыпты тонусын және миокардтың жиырылуын сақтауға қатысады. Глюкокортикоидтардың әсерінен лимфоциттердің, моноциттердің, эозинофилдердің және базофилдердің қан деңгейі төмендейді, нейтрофилдердің сүйек кемігінен шығуы және олардың шеткері қанда жоғарылауы ынталандырылады. Гормондар организмде натрий мен суды калий жоғалту фонында ұстайды, ішекте кальцийдің сіңуін тежейді және соңғысының сүйек тінінен шығуына және оның несеппен шығарылуына ықпал етеді. Глюкокортикоидтар сезімталдықты және жүйке жүйесінің қозғыштығын арттырады, стресс реакцияларын жүзеге асыруға қатысады, адамның психикасына әсер етеді.

Табиғи глюкокортикоидтар және олардың синтетикалық аналогтары клиникада кеңінен қолданылады, өйткені олардың бірнеше маңызды қасиеттері бар: олар қабынуға қарсы, иммуносупрессивті, антиаллергиялық және шокқа қарсы әсерге ие. Терапияның соңғы нәтижелері көптеген факторларға байланысты, оның ішінде емдеу ұзақтығы, дәрі-дәрмектің дозасы, оларды қабылдау әдісі мен режимі, аурулардың өздері болатын иммунологиялық және иммуногенетикалық сипаттамалары және т.б. Сонымен қатар, әртүрлі глюкокортикоидтардың ауырлық дәрежелері әртүрлі, иммуносупрессивті және қабынуға қарсы әсері бар, олардың арасында. тікелей байланыс жоқ. Сонымен, дексаметазонның қабынуға қарсы және иммуносупрессивті белсенділігі төмен.

Глюкокортикоидтардың салыстырмалы сипаттамасы

Клиникалық тәжірибеде табиғи глюкокортикоидтар (кортизон және гидрокортизон) және олардың семисинтетикалық туындылары қолданылады. Соңғылары өз кезегінде фторланбаған (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон) және фторланған (триамцинолон, дексаметазон және бетаметазон) болып бөлінеді.

Препаратты қолданған кезде глюкокортикоидтар тез және толық дерлік жоғарғы жаққа сіңеді. Тамақтану гормондардың сіңу деңгейіне әсер етпейді, дегенмен бұл процестің жылдамдығы біршама баяулады.

Инъекциялық формаларды қолданудың ерекшеліктері глюкокортикоидтың өзіне де, онымен байланысты эфирге де байланысты. Мысалы, сукцинаттар, гемисукцинаттар мен фосфаттар суда ериді және парентеральді түрде енгізілгенде тез, бірақ салыстырмалы түрде қысқа мерзімді әсер етеді. Керісінше, ацетаттар мен ацетонидтер ұсақ кристалды суспензиялар болып табылады және суда ерімейді. Олардың әрекеті бірнеше сағат ішінде баяу дамиды, бірақ ұзақ уақытқа (аптаға) созылады. Суда еритін глюкокортикоидты эфирлерді тамыр ішіне қолдануға болады, ұсақ кристалды суспензиялар мүмкін емес.

Емдік әрекеттің ұзақтығына байланысты барлық глюкокортикоидтар 3 топқа бөлінеді (кесте 1). Кортикостероидтардың балама дозаларын білу қажет болған жағдайда бір дәріні екіншісімен алмастыруға мүмкіндік береді. Бұрын қолданыстағы қағида - «таблеткаға арналған таблетка» (яғни, науқасты басқа глюкокортикоидке ауыстыру қажет болса, оны алмастырар алдында алған жаңа дәрі-дәрмектің көптеген таблеткаларын тағайындаған) - қазіргі уақытта жұмыс істемейді. Бұл клиникалық тәжірибеге глюкокортикоидтардың дәрілік формаларын белсенді принциптің әр түрлі құрамымен енгізуге байланысты.

Глюкокортикоидты гормондар

Әрекеттің ұзақтығы	Дәрі атауы	Балама доза (мг)
Қысқа әрекет	Гидрокортизон	20
	Кортизон	25
	Преднизон	5
	Преднизон	5
	Метилпреднизолон	4
Триамцинолон	4
Параметрлік аймақ	2
Ұзақ әрекет етеді	Дексаметазон	0,75
	Бетаметазон	0,6

Табиғи глюкокортикоидтар шынайы минерокортикоидтарға қарағанда әлсіз болса да, минерокортикоидтық белсенділікке ие.Фторланбаған жартылай синтетикалық глюкокортикоидтар да минерокортикоидтық әсер етеді (ауырлығы, өз кезегінде, табиғи глюкокортикоидтардың әсерінен төмен). Фторланған препараттарда минерокортикоидтық белсенділік жоқ (кесте 2). Жартылай синтетикалық препараттардың глюкокортикоидты белсенділігі кортизон мен гидрокортизонға қарағанда жоғары, бұл табиғи глюкокортикоидтарға қарағанда ақуыздың төмен байланысуымен түсіндіріледі. Фторланған дәрілердің ерекшелігі - ағзадағы метаболизмнің баяулауы, бұл дәрі-дәрмектердің әсер ету мерзімінің артуына әкеледі.

Жүйелік қолдануға арналған глюкокортикоидтардың салыстырмалы сипаттамасы

Әрекеттің ұзақтығы	Дәрі атауы	Глюко кортикоидты белсенділік	Минералды кортикоидты белсенділік
Қысқа әрекет	Гидрокортизон	1	1
	Кортизон	0,8	1
	Преднизон	4	0,8
	Преднизон	4	0,8
	Метилпреднизолон	5	0,5
Орташа ұзақтығы	Триамцинолон	5	-
Ұзақ әрекет етеді	Дексаметазон	30	-
	Бетаметазон	30	-

Медициналық әдебиетте келесі терминдер кеңінен қолданылады: глюкокортикоидтардың «төмен» дозалары, «жоғары» т.б. Кортикостероидтардың «төмен» дозалары, егер тәуліктік дозасы преднизонның 15 мг (3 таблетка) аспайтын болса (немесе оның балама дозасы). кез-келген басқа препарат). Мұндай дозалар, әдетте, күтіп ұстау үшін тағайындалады. Егер преднизолонның тәуліктік дозасы 20-40 мг (4-8 таблетка) болса, онда олар глюкокортикоидтардың «орташа» дозалары, ал тәулігіне 40 мг-ден астам - «жоғары» туралы айтады. Берілгендерге жақын құндылықтарды пациенттің дене салмағының 1 кг үшін кортикостероидтардың тәуліктік дозасын есептеу кезінде де алуға болады. «Орташа» және «жоғары» дозалар арасындағы шартты шекара тәулігіне 1 кг науқастың дене салмағына 0,5 мг преднизон құрайды.

Соңғы 20 жыл ішінде клиника бірнеше күн ішінде глюкокортикоидтардың өте үлкен дозаларын (күніне кемінде 1 г метилпреднизолон) көктамыр ішіне енгізуді қолданды. Бұл емдеу әдісі «импульстік терапия» деп аталады.

Белгілі бір ауруды емдеудің басында тағайындалған глюкокортикоидтардың дозасы негізінен аурудың нозологиялық формасына және ауырлығына байланысты болады. Науқастың жасы, қатар жүретін аурулардың болуы немесе болмауы, басқа дәрілерді бір мезгілде қолдану және басқа да факторлар дозаға әсер етеді.

Глюкокортикоидтарды клиникалық қолданудың негізгі нұсқаларын келесі түрде ұсынуға болады:

мсимагелист> мсимагелист> мсимагелист> мсимагелист> мсимагелист> мсимагелист> мсимагелист> мсимагелист> мсимагелист> мсимагелист>

сыртқы - тері, көз, құлақ (жақпа, тамшы, крем, лосьон, аэрозоль түрінде),

ингаляция - өкпеге немесе мұрын қуысына,

төменгі (эпидуральды),

интрадермальды - тыртықтарда,

интраавериативті - плевра қуысына, ішілік ішекке және т.б.

интраартикулярлық және периартикулярлы,

жүйелік қосымша:

ішінде

шамдарда (суппозиторийлерде),

парентеральды (негізінен бұлшықет ішіне және көктамыр ішіне).

мсимагелист>

Терапевтік қабынуға қарсы әсердің төзімділігі мен ауырлығы жағынан, сондай-ақ төзімділік, преднизолон және метилпреднизолон ең жақсы болып табылады.

Преднизон фармакодинамикалық терапия үшін стандартты дәрі ретінде қарастырылады. Преднизолонның глюкокортикоидты және минерокортикоидтық белсенділігінің арақатынасы 300: 1 құрайды.

Метилпреднизолон Преднизонмен салыстырғанда ол глюкокортикоидтық белсенділіктен біршама жоғары (20% -ға) және әлсіз минерокортикоидтық әсерге ие. Препараттың артықшылығы психика мен тәбеттің өте қалыпты қоздырғышы болып табылады, бұл оның тұрақсыз психикасы бар және артық салмағы бар науқастарға тағайындалуын негіздейді.

Преднизон бауырда гидроксилденеді (онда ол преднизонға айналады), сондықтан бауырдың ауыр ауруларына кеңес берілмейді.Преднизонға қарағанда арзан, дегенмен, клиникалық тәжірибеде соңғысына қарағанда аз қолданылады.

Триамцинолон - фторланған глюкокортикоид, минерокортикоидтық белсенділігі жоқ. Демек - басқа препараттармен салыстырғанда натрий мен суды ұстап қалу мүмкіндігі аз. Преднизонмен салыстырғанда ол айқын (20% -ға) және ұзаққа созылған глюкокортикоидтық әсерге ие. Екінші жағынан, бұл көбінесе бұлшықет тіндерінің («триамцинолон» миопатиясы) және терінің жағымсыз реакциясын тудырады. Сондықтан бұл дәрі-дәрмектің ұзақ қолданылуы жағымсыз.

Дексаметазон глюкокортикоидтық белсенділік преднизонға қарағанда 7 есе көп. Бұл фторланған глюкокортикоид және минерокортикоидтық әсер етпейді. Басқа препараттармен салыстырғанда ол бүйрек үсті безінің қабынуын едәуір төмендетеді. Жанама әсерлердің қаупіне байланысты ұзақ уақыт қолдану ұсынылмайды (ең алдымен гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті осін тежеу, метаболизмнің бұзылуы, психо-ынталандырушы әсерлер).

Бетаметазон - флюсирленген глюкокортикоид, дексаметазонға күші мен ұзақтығына жақын. Ол глюкокортикоидтық белсенділіктен сәл асып түседі (преднизолонға қарағанда 8-10 есе жоғары) және көмірсулар алмасуына аз дәрежеде әсер етеді. Бетаметазон фосфаты суда ериді және оны ішілік және субконъюнктивті жолмен енгізуге болады. Бұлшықет ішілік, ішілік және периартикулярлық енгізу үшін екі бетаметазон эфирінің қоспасы қолданылады - фосфат (тез сіңеді) және дипропионат (баяу сіңеді). Бұл қоспаны ішке енгізуге болмайтын ұсақ кристалды суспензия құрайды. Фосфат тез әсер етеді (30 минут ішінде), ал дипроприонат ұзақ, 4 аптаға дейін немесе одан да көп әсерге ие.

Кортизон қазіргі кезде тиімділігі төмен және төзімділікке байланысты іс жүзінде қолданылмайды. Гидрокортизонмен бірге барлық глюкокортикоидтар арасында ең айқын минералокортикоидтық белсенділікке ие. Қолданудың негізгі саласы - бауырдың қалыпты қызметі бар емделушілерде бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігіне арналған алмастырушы терапия (кортизон бауырдағы гидрокортизонго айналатындықтан, бұл органға қатты зақым келген жағдайда препаратты қолдану ұсынылмайды).

Гидрокортизон Бұл дерлік глюкокортикоид, бұл ұзақ мерзімді парентеральды емдеуде қолданылуы мүмкін, бірақ ол төзімділік жағдайында заманауи препараттардан айтарлықтай төмен. Глюкокортикоидтық белсенділікте преднизонға қарағанда әлсіз (4 есе), бірақ минерокортикоидтық әсерінің ауырлығынан асып түседі. Гидрокортизон әдетте физиологиялық ауыстыру және гипоталамикалық-гипофиздік-бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі бар науқастарда стрессті жабу үшін қолданылады. Бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі және гидрокортизонның басқа төтенше жағдайларында гемисукцинат таңдалған дәрі болып табылады.

Беклометон, флунисолид, будесонид, триамцинолон ацетонид және флутиказон ингаляция арқылы басқарылады. Беклометазон (бекломет, бекотид және т.б.) көбінесе бронх демікпесін ұзақ уақытқа емдеу үшін тағайындалады. Ол аздап жүйелік әсерге ие, дегенмен үлкен дозаларда (тәулігіне 1000-2000 мкг) ол остеопорозды және басқа да жанама әсерлерді тудырады. Блометазонмен салыстырғанда флунисолидті (ингакортты) қолдану ауыз қуысының кандидозының дамуына әкелуі мүмкін емес. Ингаляция кезінде будесонид (пульмикорт) тиімдірек болады және бүйрек қызметіне әсер етуі мүмкін, имломатазонға қарағанда. Глюкокортикоидты рецепторларға жақындықтағы флутиказон (флихотид, флихоназа) преднизоннан 30 есе, будесонидтен 2 есе жоғары. Беклометонға қарағанда 2 есе күшті жергілікті қабынуға қарсы әсері бар.

Глюкокортикоидтарды жүйелі қолдану

Қазіргі уақытта дәрі-дәрмектердің тиісті дозалары мен оңтайлы дозалану формаларын, қабылдау жолдары, терапия ұзақтығы, жанама әсерлерді таңдау туралы пікірталастар жалғасуда. Жалпы алғанда, кортикостероидтарды өзекті қолдану туралы шешім дәрігерлер үшін айтарлықтай қиындық туғызбайды. Сондықтан, келесі презентацияда басты назар гормондарды жүйелі қолдануға арналады.

Егер глюкокортикоидтарды жүйелі қабылдау қажет болса, ауызша қабылдаған жөн. Егер бұл препараттарды ішке енгізу мүмкін болмаса, оларды суппозиторийлерде қолдануға болады, бұл жағдайда доза 25-50% -ға артады. Инъекциялық нысандардағы глюкокортикоидтар бұлшықет ішілік және, әсіресе, көктамыр ішіне енгізу кезінде ағзада тез метаболизденеді, сондықтан олардың әсері қысқа мерзімді және көп жағдайда ұзақ емдеуге жеткіліксіз. Ауызша қабылдаумен, терапевтік әсермен салыстырғанда балама алу үшін парентеральды дозалар 2-4 есе үлкен және жиі инъекциялар қолданылуы керек. Ұзақ уақытқа созылған парентералды дәрі-дәрмектер (мысалы, триамцинолон ацетониді немесе кеналог) белсенді «басылатын» емдеу үшін қолданылмайды, бірақ көбінесе тірек немесе жергілікті (мысалы, интраартикулярлы) терапия ретінде қолданылады.

Таңертең гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті осі экзогенді кортикостероидтардың ингибиторлық әсеріне аз сезімтал болады. Глюкокортикоидтардың тәуліктік дозасын 3-4 бөлікке бөліп, оларды үнемі қабылдаған кезде гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті осін басу қаупі артады. Сондықтан, көп жағдайда гормондар бір таңертеңгі доза түрінде тағайындалады (негізінен ұзақ әсер ететін дәрілер) немесе күнделікті дозаның 2 / 3-3 / 4 таңертең қабылданады, ал қалған бөлігі түске дейін қабылданады. Бұл қолдану схемасы гипоталамустық-гипофиздік-бүйрек үсті білігінің тежелу қаупін азайтуға және остеопороз қаупін азайтуға мүмкіндік береді.

Глюкокортикоидтардың емдік тиімділігі доза мен қабылдау жиілігінің жоғарылауымен жоғарылайды, бірақ асқынулардың ауырлығы да артады. Гормондарды кезекпен (әр күн сайын) қолданғанда жағымсыз реакциялар аз болады, бірақ көптеген жағдайларда бұл режим тиімді емес (мысалы, қан аурулары, (бейспецификалық) ойық жаралы колит, қатерлі ісік, сондай-ақ ауыр жағдайларда). Альтернативті терапия, әдетте, қабыну және иммунологиялық белсенділікті басқаннан кейін глюкокортикоидтар дозасының төмендеуімен және сақтық емдеуге көшкеннен кейін қолданылады. Ауыспалы режимде 48 сағаттық уақыт кезеңіне қажет гормондардың дозасы таңертең әр екінші күні бір уақытта енгізіледі. Бұл тәсіл экзогендік глюкокортикоидтардың пациенттің бүйрек үсті қыртысының қызметіне ингибиторлық әсерін азайтуға, демек, оның атрофиясының алдын алуға мүмкіндік береді. Сонымен қатар, глюкокортикоидтарды кезектесіп қолданған кезде, инфекциялық асқынулардың қаупі төмендейді, ал балалардағы өсудің тежелуі гормондарды күнделікті қабылдау сияқты байқалмайды.

Тек сирек жағдайларда (мысалы, балалардағы нефротикалық синдроммен), емнің алғашқы күндерінен бастап балама терапия тағайындалады. Әдетте гормондарды басқарудың мұндай режимі күнделікті глюкокортикоидтарды қолданып тұрақтандыруға қол жеткізген пациенттерге арналған. Төменде пациентті балама терапияға ауыстырудың мысалы келтірілген, онда преднизолонның бастапқы дозасы 50 мг құрады.

Балама емде тек орташа әсер ететін кортикостероидтар қолданылады (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон). Осы препараттардың бір дозасын қабылдағаннан кейін гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті осі 12-36 сағат бойы басылады.Күн сайын ұзақ әсер ететін глюкокортикоидтарды тағайындаумен (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті осін басу қаупі сақталады, сондықтан оларды балама емдеуге қолдану ұтымсыз болып табылады. Табиғи гормондардың (кортизон және гидрокортизон) қолдану аймағы қазіргі уақытта бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігінің орнын басатын терапиямен және адреногенитальды синдромды басатын еммен шектеледі.

Аурудың симптомдары екінші («гормонсыз») күннен-күнге күшейген кезде, бірінші күні препараттың дозасын жоғарылату немесе екінші күні кішкене қосымша дозаны қабылдау ұсынылады.

Жоғары дозалар (мысалы, күніне 1 кг дене салмағына 0,6-1,0 мг преднизолон) немесе күн ішінде бірнеше дозаларға бөлінетін дозалар ең агрессивті аурулардың ерте кезеңдерінде көрсетілген. Науқасты 1-2 апта ішінде бүкіл тәуліктік дозаның бір таңертеңгі дозасына беруге тырысу керек. Минималды тиімді дозаны одан әрі төмендету (балама қолданған дұрыс) нақты клиникалық жағдайларға байланысты анықталады. Тым біртіндеп төмендету глюкокортикоидты емдеудің жанама әсерлерінің саны мен ауырлығының жоғарылауымен біріктіріледі, ал тым тез - аурудың өршуіне әкеледі.

Жанама әсерлерді азайту үшін «стероидтарды үнемдеу» мүмкіндігін қарастырған жөн. Ревматологияда, мысалы, бұл стероид емес қабынуға қарсы препараттарды немесе негізгі терапияны (иммуносупрессанттар, антимиальды заттар және т.б.) қолдану арқылы қол жеткізіледі. Ауыстыру - бұл стероидты терапияның асқынуын төмендетудің тағы бір мүмкіндігі.

Глюкокортикоидтардың жоғары дозалары бар терапия тиімділігі жеткіліксіз болуы мүмкін және / немесе ауыр асқынулардың пайда болуына байланысты. Мұндай жағдайларда сіз импульстік терапия, яғни гормондардың өте үлкен дозаларын қысқа уақыт ішінде ішілік енгізу мүмкіндігін қарастырған жөн. Импульсті терапияның нақты анықтамасы әлі күнге дейін жоқ, дегенмен бұл термин әдетте 3 күн ішінде күніне бір рет глюкокортикоидтардың үлкен дозаларын (кем дегенде 1 г) жедел (30-60 минут ішінде) тамыр ішіне енгізуді білдіреді. Жалпы импульстік терапияны метилпреднизолонның көктамыр ішіне енгізу ретінде ұсынуға болады (бұл препарат басқаларға қарағанда жиі қолданылады) 1 г / кв дейін дозада. 1-5 күн ішінде дене бетінің өлшегіші. Қазіргі уақытта стероидты гормондармен импульсті терапия жиі жедел прогрессивті иммунологиялық тұрғыдан дамыған бірқатар ауруларды емдеудің басында қолданылады. Бұл әдістің ұзақ мерзімді күтім терапиясы үшін тиімділігі шектеулі.

Жалпы, стероидтерді жергілікті қолданғанда жүйелі қолданумен салыстырғанда аз уытты әсерлер дамиды. Гормондарды жүйелі қолданумен байланысты жағымсыз құбылыстардың көпшілігі тәуліктік дозаны бірнеше дозаларға бөлген жағдайда пайда болады. Тәуліктік дозаны бір дозада қабылдаған кезде жағымсыз әсерлердің саны азырақ, ал альтернативті қабылдау режимі ең аз уытты болып табылады.

Күнделікті қолдану кезінде ұзақ жартылай шығарылу кезеңімен синтетикалық глюкокортикоидты аналогтар (мысалы, дексаметазон) қысқа және аралық жартылай шығарылу кезеңі бар дәрілерге қарағанда жанама әсерлерді жиі тудырады. Егер стероидтердің жоғарырақ дозаларын тағайындау салыстырмалы түрде қауіпсіз болса, егер оларды қолдану ұзақтығы бір аптадан аспаса, мұндай дозаларды неғұрлым ұзақ қабылдауды, клиникалық тұрғыдан маңызды және уытты әсерлерді болжауға болады.

Табиғи және фторланбаған глюкокортикоидтарды жүктілік кезінде қолдану, әдетте, ұрық үшін қауіпсіз. Фторланған препараттарды ұзақ уақыт қолданғанда ұрықта жағымсыз әсерлердің, оның ішінде деформациялардың дамуы мүмкін.Егер босанған әйел алдыңғы 1,5-2 жыл ішінде глюкокортикоидтарды қабылдаса, бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігінің алдын алу үшін әр 6 сағат сайын 100 мг гидрокортизон гемисукцинаты тағайындалады.

Емшекпен емізу кезінде 5 мг преднизонға тең гормондардың төмен дозалары балаға зиян келтірмейді. Дәрі-дәрмектердің жоғары дозалары нәрестеде гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті осінін өсуіне және тежелуіне әкелуі мүмкін. Сондықтан глюкокортикоидтардың орташа және жоғары дозаларын қабылдаған әйелдерге емшек сүтімен емізу ұсынылмайды.

Шала туған нәрестелерде респираторлық стресс синдромының алдын алу үшін ұзақ әсер ететін дәрілер қолданылады (көбіне дексаметазон). 34 аптаға дейінгі босану кезеңінде әйелге дексаметазонды көктамыр ішіне енгізу күтілетін босанудан 24-48 сағат бұрын ұсынылады. Егер ертерек босану келесі 7 күн ішінде болмаса, препаратты қайта тағайындау мүмкін.

Глюкокортикоидтарды біртіндеп шығарумен балама терапияға ауысу схемасы

Балама терапияға көшу		Глюкокортикоидты төмендету
Күн	Преднизон мг	Күн	Преднизолон мг	Күн	Преднизон мг
1	60	11	90	21	85
2	40	12	5	22	5
3	70	13	90	23	80
4	30	14	5	24	5
5	80	15	90	25	80
6	20	16	5	26	5
7	90	17	85	27	80
8	10	18	5	28	5
9	95	19	85	29	80
10	5	20	5	30	0

Науқасты оқыту

Науқас глюкокортикоидтарды жүйелі қолдану нәтижесінде пайда болуы мүмкін гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті безінің білігінің жеткіліксіздігінің мүмкін клиникалық салдарын білуі керек. Науқасқа емдеуді өздігінен тоқтатуға немесе гормондардың дозасын тиісті медициналық кеңессіз тез төмендетуге жол бермеу туралы ескертіңіз. Гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті безінің стресске реакциясы глюкокортикоидтарды 7 күн бойы күнделікті қабылдағаннан кейін де төмендеуі мүмкін. Егер тұрақты гормоналды емдеу 24 сағаттан астам уақытқа үзілсе, онда пациент физиологиялық стресске, жарақатқа, инфекцияға және хирургияға жауап ретінде қан айналымының бұзылуын тудыруы мүмкін, бұл көбінесе глюкокортикоидтарды парентеральді енгізуді қажет етеді. Гипоталамикалық-гипофиздік-бүйрек үсті безі жеткіліксіздігінің гормондардың дозасы бойынша да, емдеу ұзақтығы бойынша да, плазмалық кортизолдың ораза деңгейімен де алдын-ала болжау мүмкін емес (глюкокортикоидтардың жоғары дозалары тағайындалған кезде жеткіліксіздік жиі дамиды).

Айта кету керек, гормондармен емдеу тәбетті қоздырады және салмақ қосады және ем басталғанға дейін диетаның маңыздылығын атап өтеді. Дәрігер науқасқа диабеттің, стероидты миопатияның, нейропсихикалық, инфекциялық және басқа асқынулардың белгілерін сипаттауы керек.

Басқа дәрі-дәрмектермен әрекеттесу

Кейбір препараттар қандағы глюкокортикоидтардың концентрациясына әсер етуі мүмкін. Сонымен, фенобарбитал мен рифампицин бауырдағы гормондардың метаболизмін күшейтеді және сол арқылы олардың емдік әсерін төмендетеді. Стероидтар мен тиазидті диуретиктерді бірлесіп қолдану гипергликемия мен гипокалиемия қаупін едәуір арттырады. Глюкокортикоидтар мен ацетилсалицил қышқылын бір мезгілде қабылдау қандағы соңғысының деңгейін, оның концентрациясы емдікке қарағанда төмендейді.

Қорытынды

Глюкокортикоидты гормондар медициналық арсеналда лайықты орын алады. Көптеген жағдайларда, бұл дәрілерді уақытылы және тиісті түрде қолдану пациенттердің өмірін сақтайды, мүгедектіктің басталуын болдырмауға (кешіктіруге) немесе оның көріністерін азайтуға көмектеседі. Сонымен қатар, қоғамда, оның ішінде медициналық ортада, «гормондардан» қорқу жиі кездеседі. Глюкокортикоидтардың демитологизациясының кілті - оларды клиникалық тәжірибеде ұтымды пайдалану.

1. Белоусов Ю.Б., Омеляновский В.В. Тыныс алу жолдарының ауруларының клиникалық фармакологиясы.- М .: Универсум Баспасы, 1996.- 119-130 б.
2. Березняков И.Г.Глюкокортикостероидтар: клиникалық қолдану (дәрігерлерге арналған нұсқаулық) .- Харьков, 1995.- 42 б.
3. Адам физиологиясының негіздері (Б. И. Ткаченко редакциясымен) .- Санкт-Петербург: Халықаралық ғылым тарихының қоры.- Т. 1.- С. 178-183.
4. Сигидин Я., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Дәнекер тіннің диффузды аурулары.- М .: Медицина, 1994.- 544 б.
5. Страхунский Л.С., Козлов С. Х.Глюкокортикоидты препараттар.- Смоленск, 1997. - 64 б.
6. Вашингтон университетінің терапевтік анықтамалығы (М. Вудли, А. Уиланның редакциясымен) .- М .: Практика, 1995.- 832 б.
7. Boumpas D. T., Chrousos G. P., Wilder R. L., Cupps T. R. Иммунитетті ауруларға арналған глюкокортикоидты терапия: негізгі және клиникалық корреляциялар.- Ішкі медицинаның жылнамалары.- 1993.- Vol.119, № 12.- P. 1198-1208.

Сайт тек ақпараттық мақсаттар үшін анықтамалық ақпаратты ұсынады. Ауруларды диагностикалау және емдеу маманның бақылауымен жүргізілуі керек. Барлық препараттардың қарсы көрсетілімдері бар. Маманның кеңесі қажет!

Ревматоидты ауруларды емдеудегі стероидтер

Ревматизмге қарсы қолданылатын дәрілерге глюкокортикостероидтер жатады. Ревматизмді емдеу үшін бұл не және қандай препараттар қолданылады, біз толығырақ қарастырамыз. Ревматоидты аурудың емдеу процесінде шектеулер бар. Стероидты дәрі-дәрмектерді қысқа мерзім ішінде ғана қолдануға болады. Алайда, олар көбінесе безгектің көріністерімен күресуде қолданылады (аурудың активтенуі кезінде). Бұл топтың дәрі-дәрмектері омыртқа буындарының қабынуын емдеуде де қолданылады. Ревматоидты ауруларды емдеуде жиі қолданылатын глюкокортикостероидтар:

Глюкокортикоидтар және олардың гематологиялық аурулардағы маңызы

Глюкокортикостероидтар (кортизон, преднизон, преднизон, дексаметазон) гемопоэтическая жүйенің аурулары үшін жиі қолданылатын иммуносупрессивті дәрілердің қатарына жатады. Оның патогенезінде қабыну реакциясы және аутоиммундық құбылыстар болуы мүмкін. Преднизон, ал ауыр жағдайларда метилпреднизон тромбоцитопениямен байланысты анемияны емдеуде көктамыр ішіне қолданылады. Стероидтарды қан кету үшін қолдануға болады, өйткені олар тромбоциттер санының көбеюіне әкеледі.

Бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігіне арналған стероидты препараттар

Ауру болған жағдайда синтетикалық глюкокортикостероидтер қолданылады. Бұл не, ауруда қандай белгілер көрінеді? Бұл ең алдымен кортикоидты гормондар өндірісінің төмендеуімен байланысты.Кортикостероидтер жедел немесе созылмалы бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігін емдеуде қолданылады. Қолданылатын препараттардың ішінде - кортизол (немесе гидрокортизол).

Аллергиялық реакцияларға арналған глюкокортикостероидтар

Аллергиялық көріністерді емдеуде глюкокортикостероидтер де қолданылады. Мұндай емдеу маусымдық аллергиялық риниттің, конъюнктивиттің жеңіл белгілерімен, сондай-ақ уртикариямен немесе жәндіктердің шағуына байланысты қабыну реакцияларымен жүргізілуі мүмкін. Анафилактикалық реакциялардың қайталануын болдырмау үшін әдетте гидрокортизон (тамыр ішіне 200 мг) немесе преднизолон (көктамыр ішіне 20 мг) қолданылады. Аллергиядан туындаған суық тиюге қарсы қолданылатын ең танымал дәрі-дәрмектер: флунисолид және флутиказон, олар мұрынның бітелуін тезірек жоюға ықпал етеді.

Қабынуға қарсы әсер

Бұл гормондар медицинада өз тауашаларын тауып, мықтап иеленетін күшті қабынуға қарсы әсерінің арқасында. Әсіресе олар ревматологияда жиі қолданылады.

Кортикостероидтардың қабынуға қатысты жоғары белсенділігі оларға келесі аурулармен сәтті күресуге мүмкіндік береді:

1. Реактивті артрит.
2. SLE, немесе жүйелі қызыл жіңішке эритематоз.
3. және басқа аутоиммундық процестер.

Глюкокортикоидтар буындардағы қабыну және бұзылу процестерін тежейді, онсыз ешқандай ревматологиялық ауру болмайды. Сондай-ақ, ортопед травматологтары оларды ауырсынумен және қабыну процесінің асқынуымен артрозға тағайындайды.

Кортикостероидтердің қабынуға қарсы әсері қалай?

Гормондар өздерінің қабынуға қарсы әсерін арнайы фермент - A2 фосфолипазасының жұмысын басу арқылы жүзеге асырады. Жанама, олар қабыну процесінің дамуына жауапты басқа заттардың функциясына әсер етеді.

Сонымен қатар, кортикостероидтар капиллярлардың тарылуына байланысты тамырлы төсектен сұйықтықтың шығуын айтарлықтай азайтады, яғни ісінуді жояды.

Олардың әсерінен зақымдану кезінде микроциркуляция күшейеді, зақымдалған органның қызметі қалпына келеді.

Ревматоидты артрит кезінде глюкокортикоидтар шеміршек пен сүйектерді бұзудан қорғайды, бұл сізге буындардың құрылымы мен қызметін сақтауға мүмкіндік береді.

Иммуномодуляциялық әсер

Глюкокортикоидтардың ерекшелігі - жасушалық иммунитетті тежеу. Олар сонымен қатар лимфоидты тіндердің өсуін тежейді. Бұл кортикостероидтарды емдеуде вирустық инфекцияларға сезімталдықтың жоғарылауымен түсіндіріледі.

Алайда, бұрыннан пайда болған иммун тапшылығы бар адамдарда бұл гормондар, керісінше, иммуноглобулин антиденелерінің қажетті деңгейін қалпына келтіре алады.

Глюкокортикоидтармен иммунитетті басудың әсері трансплантологияда пациенттің трансплантацияланған ұлпаларды қабылдамауына жол бермеу үшін кеңінен қолданылады.

Аллергияға қарсы әсері

Кез-келген аллергиялық реакцияның даму механизмі өте күрделі. Бөтен зат ағзаға енген кезде иммундық жүйе арнайы антиденелерді - иммуноглобулиндерді синтездей бастайды.

Олар белгілі бір құрылымдармен - мачта жасушаларымен әрекеттеседі. Осы процестің нәтижесінде бірқатар биологиялық белсенді заттар шығарылады, олардың бірі - гистамин. Аллергияға тән жағымсыз және қауіпті симптомдардың пайда болуын дәл солай жасайды.

Глюкокортикоидтар иммуноглобулиндердің мастикалық жасушалармен әрекеттесуін болдырмайды және аллергиялық реакцияның дамуын тежейді. GCS анафилактикалық шокпен, Квинкенің ісінуімен, уртикариямен және аллергияның басқа түрлерімен күресу үшін қолданылады.

Метаболикалық әсерлер

Стероидты гормондар метаболизмнің барлық түрлеріне әсер етеді. Алайда олардың көмірсулар алмасуына қатысуы ерекше қауіпті. Олардың келесі әсерлері бар:

1. Қандағы глюкоза деңгейін жоғарылату - гипергликемияның дамуына әкеледі.
2. Зәрдегі қанттың пайда болуына ықпал етіңіз - глюкозурия.
3. Олар диабетке әкеледі, оны стероид деп те атайды.

Гормондардың ақуыз алмасуына әсері пациенттер үшін де қауіпті емес. Олар синтезін тежейді және ыдырауды тездетеді. Бұл процестер әсіресе бұлшықеттерде және теріде айқын көрінеді.

Глюкокортикоидтардың бұл катаболикалық әсерінің нәтижесі бұлшықет атрофиясы, созылу белгілері, салмақ жоғалту, терінің кебуі, жаралардың баяу емделуі.

Майдың метаболизміне GCS-тің теріс әсер етуі салдарынан тері астындағы майдың ассиметриялық таралуы жүреді. Мұндай науқастарда аяқ-қолдарда іс жүзінде жоқ, бірақ бетке, мойынға және кеудеге артық мөлшерде жиналады.

Стероидты гормондар ағзада су мен натрийді сақтайды, бірақ сонымен бірге кальцийдің шығуын және оны сүйектерден шығаруды ынталандырады. Ақуыз алмасуының бұзылуымен қатар гипокальциемия әкеледі.

Жүрек-тамыр жүйесіне әсері

Глюкокортикоидтардың жүрек-тамыр жүйесіне әсері күрделі және әр түрлі процесс. Бірақ пациент үшін олардың қан қысымының жоғарылауымен қан тамырларын тарылту қабілеті маңызды. Бұл қысым әсері науқастың пайдасына да, зиянына да әсер етуі мүмкін.

Қан қысымының күрт төмендеуі, вазодиляция, шок - бұл өмірді сақтап қалатын гормондардың енгізілуі. Бірақ сонымен бірге оларды жүйелі қолдану гипертонияның дамуына және жүректің зақымдалуына ықпал етеді.

Эндокриндік жүйеге әсері

Бірлескен аурулар немесе басқа патологиялар үшін гормоналды препараттарды ұзақ уақыт қолдану кері байланыс механизмін қоздырады. Миға қоздырғыш гормондардың синтезі тежеледі, бүйрек үсті бездері өз функцияларын орындауды тоқтатады.

Эндокриндік бездердің жұмысындағы теңгерімсіздікке байланысты организмдегі барлық метаболикалық процестер бұзылады. Сонымен қатар, GCS жыныстық гормондардың өндірісін тежейді.Бұл жыныстық және репродуктивті өмірдегі әртүрлі бұзылуларды тудыруы мүмкін. Жыныстық гормондардың төмендеуі де остеопорозға әкеледі.

Кортикостероидтардың қалаусыз әсерлерімен қалай күресуге болады?

Теріс әсерлер

Қауіпті жанама әсерлердің әсерлі тізіміне қарамастан, гормондар көптеген ауруларға - буындарға, теріге және иммундық жүйеге танымал емдеу болып қала береді.

Кейде GCS - бұл таңдау дәрі. Бұл аутоиммунды ауруларда, басқа препараттар жетіспеген кезде жиі байқалады.

Жанама әсерлердің жиілігі мен ауырлығын азайту үшін дозаны және терапияның түрін мұқият таңдауға мүмкіндік береді. Үлкен дозаларда емдеу бар, бірақ қысқа мерзімді - импульстік терапия. Керісінше, гормоналды препараттарды өмір бойы қабылдауға болады, бірақ азайтылған дозада.

Емдеудің жүректің және бұлшық еттердің жағдайын, қандағы қант пен кальций деңгейін және пациенттің сыртқы келбетін үнемі бағалайтын дәрігердің бақылауымен жүргізілуі өте маңызды.

Әдетте, препараттың дұрыс таңдалған дозасымен глюкокортикоидты терапия пациентке көп зиян тигізбейді, бірақ оның әл-ауқаты мен денсаулығының жағдайын едәуір жақсартады.

Адам ағзасы - бұл аурудың белгілерін тәуелсіз жоюға және сыртқы және ішкі ортаның теріс факторларынан қорғауға арналған белсенді заттарды шығаруға қабілетті күрделі, үздіксіз жұмыс істейтін жүйе. Бұл белсенді заттар гормондар деп аталады және қорғаныс функциясымен қатар, олар организмдегі көптеген процестерді реттеуге көмектеседі.

Глюкокортикостероидтар дегеніміз не

Глюкокортикостероидтар (глюкокортикоидтар) - бүйрек үсті безінің қабығынан шығарылатын кортикостероидты гормондар. Осы стероидты гормондардың шығарылуына жауапты гипофиз ағзасы қандағы ерекше зат - кортикотропинді шығаруға жауап береді. Бұл бүйрек үсті кортексін глюкокортикоидтардың көп мөлшерін шығаруға ынталандырады.

Мамандар адамның жасушаларында жасушаның оған әсер ететін химиялық заттарға реакциясы үшін жауап беретін арнайы делдалдар бар деп санайды. Міне, олар кез-келген гормондардың әсер ету механизмін осылай түсіндіреді.

Глюкокортикостероидтар ағзаға өте кең әсер етеді:

• стресске қарсы және соққыға қарсы әсері бар,
• адамның бейімделу механизмінің қызметін жеделдету,
• сүйек кемігінде қан жасушаларының түзілуін ынталандыру,
• миокард пен қан тамырларының сезімталдығын жоғарылатады, қан қысымының жоғарылауын тудырады,
• жоғарылайды және бауырда пайда болатын глюконеогенезге оң әсер етеді. Дене гипогликемияның қанға стероидты гормондардың шығуын қоздыратын дербес тоқтата алады,
• май анаболизмін жоғарылату, ағзадағы пайдалы электролиттердің алмасуын жеделдету,
• иммунорегуляциялық әсері бар,
• антигистаминдік әсер беретін медиаторлардың шығарылуын төмендетіңіз,
• жасушалар мен тіндерде деструктивті процестерді тудыратын ферменттердің белсенділігін төмендететін күшті қабынуға қарсы әсері бар. Қабыну медиаторларының жолын кесу сау және ауру жасушалар арасындағы сұйықтық алмасуының төмендеуіне әкеледі, нәтижесінде қабыну өсіп дамымайды. Сонымен қатар, GCS арахидон қышқылынан липокортиндердің шығарылуына жол бермейді - қабыну процесінің катализаторлары,

Бүйрек үсті безінің стероидты гормондарының осы қабілеттерін зертханада ғалымдар ашты, соның арқасында фармакологиялық салаға глюкокортикостероидтер табысты енгізілді. Кейіннен сыртқы қолданысқа ие гормондардың антипруриттік әсері байқалды.

Глюкокортикоидтардың адам ағзасына жасанды түрде қосылуы ішкі немесе сыртқы жағынан ағза көптеген мәселелерді тезірек жеңуге көмектеседі.

Осы гормондардың жоғары тиімділігі мен тиімділігіне қарамастан, қазіргі фармакологиялық өндірістер тек синтетикалық аналогтарын қолданады, өйткені олардың таза түрінде қолданылатын тикантостероидты гормондар көптеген жағымсыз жанама әсерлерді тудыруы мүмкін.

Глюкокортикостероидтарды қабылдауға көрсеткіштер

Дәрігерлер глюкокортикостероидтарды денеге қосымша қолдау көрсететін терапияны қажет ететін жағдайларда тағайындайды. Бұл препараттар сирек монотерапия ретінде тағайындалады, олар негізінен белгілі бір ауруды кешенді емдеуге кіреді.

Көбінесе, глюкокортикоидтардың синтетикалық гормондарын қолдануға келесі жағдайлар жатады:

• дене, оның ішінде вазомоторлы ринит,
• және астматикаға дейінгі жағдайлар,
• әртүрлі этиологиялардың терінің қабынуы. Глюкокортикостероидтер тіпті терінің жұқпалы зақымдалуында, ауруды қоздырған микроорганизммен күресетін дәрілермен бірге қолданылады,
• кез келген шығу тегі, оның ішінде қан жоғалтуға байланысты жарақат,
• , және дәнекер тінінің патологиясының басқа көріністері,
• ішкі патологияға байланысты айтарлықтай төмендеу,
• мүшелер мен тіндердің трансплантацияларынан, қан құюдан кейін ұзақ қалпына келтіру. Бұл түрдегі стероидты гормондар ағзаның бөгде заттар мен жасушаларға тез бейімделуіне көмектеседі, төзімділікті едәуір арттырады,
• глюкокортикостероидтар онкологиядан кейінгі сәулелік терапиядан кейін қалпына келтіру кешеніне кіреді,
• жедел және созылмалы сатылардағы гормондардың және басқа эндокриндік аурулардың физиологиялық мөлшерін тудыратын олардың қыртысының төмендеуі,
• асқазан-ішек жолдарының кейбір аурулары: ,,
• бауыр аутоиммунды ауруы,
• ми ісінуі,
• көз аурулары: кератит, қабықтың ириті.

Сіз глюкокортикостероидтарды дәрігердің тағайындауынан кейін ғана қабылдауыңыз керек, өйткені егер сіз оны дұрыс қабылдамасаңыз және дозасы дұрыс есептелмесе, бұл препараттар қауіпті жанама әсерлерді тез тудыруы мүмкін.

Синтетикалық стероидты гормондар қабылдау белгілерін тудыруы мүмкін - дәрі қабылдауды тоқтатқаннан кейін, глюкокортикоид жеткіліксіздігіне дейін пациенттің әл-ауқатының нашарлауы. Бұған жол бермеу үшін дәрігер глюкокортикоидтармен бірге дәрі-дәрмектің терапиялық дозасын есептеп қана қоймайды. Сондай-ақ, патологияның өткір сатысын жеңілдету үшін дәрілік субстанцияның мөлшерін біртіндеп көбейтіп, аурудың шыңы өткеннен кейін дозаны минимумға дейін төмендететін емдеу режимін жасау керек.

Глюкокортикоидтардың жіктелуі

Глюкокортикостероидтардың әсер ету ұзақтығын мамандар жасанды түрде, белгілі бір препараттың бір дозасының адренокортикотропты гормонды тежеу ​​қабілетімен өлшеді, ол жоғарыда аталған барлық патологиялық жағдайларда белсенді болады. Бұл жіктеу осы типтегі стероидты гормондарды келесі түрлерге бөледі:

1. Қысқа диапазон - бір тәуліктен аз уақытқа ACTH белсенділігін тежейді (кортизол, гидрокортизон, кортизон, преднизолон, метипред);
2. Орташа ұзақтығы - жарамдылық мерзімі шамамен 2 күн (Traimcinolone, Polcortolone),
3. Ұзақ әрекет ететін есірткі - әсер 48 сағаттан ұзақ уақытқа созылады (Батметазон, Дексаметазон).

Сонымен қатар, дәрілерді пациенттің ағзасына енгізу әдісіне сәйкес классикалық жіктеу бар:

1. Ауызша (таблетка мен капсулада),
2. мұрын тамшылары мен спрейлер
3. препараттың ингаляциялық формалары (астматиктер жиі қолданады),
4. сыртқы қолдануға арналған жақпа және кремдер.

Дененің күйіне және патологияның түріне байланысты глюкокортикостероидтар бар дәрілердің 1 және бірнеше түрлерін тағайындауға болады.

Танымал глюкокортикостероидты препараттардың тізімі

Глюкокортикостероидты қамтитын көптеген дәрілердің ішінде дәрігерлер мен фармакологтар әртүрлі топтардың бірнеше тиімді препараттарын бөледі, олар жоғары тиімді және жанама әсерлердің пайда болу қаупі төмен:

Науқастың жағдайына және аурудың даму сатысына байланысты препараттың формасы, дозасы және қолдану ұзақтығы таңдалады. Глюкокортикостероидтарды қолдану міндетті түрде науқастың жағдайындағы кез-келген өзгерістерді бақылау үшін дәрігердің тұрақты бақылауында өтеді.

Табиғи кортикостероидтар

Кортикостероидтар организмде көптеген маңызды функцияларды орындайды.

Глюкокортикоидтар қатысты стероидтар Қабынуға қарсы әсері бар, олар көмірсулар, майлар мен ақуыздар алмасуын реттеуге, жыныстық жетілуді, бүйрек функциясын бақылауға, дененің күйзеліске реакциясы, жүктіліктің қалыпты өтуіне ықпал етеді. Бауырдағы кортикостероидтар белсенді емес және несеппен шығарылады.

Альдостерон натрий мен калийдің алмасуын реттейді. Осылайша әсер етті минерокортикоидтар Денеде Na + сақталады және денеден K + иондарының шығуы артады.

Синтетикалық кортикостероидтар

Кортикостероидтар ағзадағы кернеу мен стрессті тудырады, және бұл иммунитеттің төмендеуіне әкеледі, өйткені иммунитет тек босаңсыған жағдайда жеткілікті деңгейде қамтамасыз етіледі. Жоғарыда айтылғандарды ескере отырып, кортикостероидтарды қолдану аурудың ұзаққа созылған ағымына ықпал етеді, регенерация процесін тежейді деп айтуға болады.

Сонымен қатар, синтетикалық кортикостероидтер кортикостероидтардың табиғи гормондарының жұмысын төмендетеді, бұл бүйрек үсті безінің функциясының бұзылуына әкеледі. Кортикостероидтар басқа эндокриндік бездердің жұмысына әсер етеді, дененің гормоналды балансы бұзылады.

Қабынуды жоятын кортикостероидты препараттар да анальгезиялық әсерге ие. Синтетикалық кортикостероидтарға Дексаметазон, Преднизолон, Синалар, Триамцинолон және басқалары жатады. Бұл препараттар белсенділігі жоғары және табиғиға қарағанда аз жанама әсерлер туғызады.

Жергілікті өтініш беруге дайындық (өзекті)

• Преднизон (жақпа),
• Гидрокортизон (жақпа),
• Локоид (жақпа),
• Кортаде (жақпа),
• Афлодерма (кілегей),
• Laticort (кілегей),
• Dermoveit (кілегей),
• Фторокорт (жақпа),
• Лоринден (жақпа, лосьон),
• Синафлан (жақпа),
• Флюцин (жақпа, гель),
• Clobetasol (жақпа) және т.б.

Өзекті кортикостероидтар аз немесе аз белсенді болып бөлінеді.
Әлсіз дегеніміз: Преднизон, гидрокортизон, кортад, локоид,
Орташа белсенді: Афлодерм, Латикорт, Дермовеит, Флуорокорт, Лоринден,
Жоғары белсенді: Акридерм, Адвантан, Кутерид, Апулеин, Кутивейт, Синафлан, Синалар, Синодерма, Флюцин.
Өте белсенді: Клобетасол.

Кортикостероидтарды қалай қолдануға болады?

Дозалау режимін дәрігер тағайындайды. Планшетті дайындау таңертеңгі сағат 6-дан (бірінші доза) және 14 сағаттан кешіктірмей қабылдануы керек. Қабылдаудың мұндай шарттары бүйрек үсті безінің қабығында пайда болған қандағы глюкокортикоидтардың физиологиялық мөлшерін болжау үшін қажет.

Кейбір жағдайларда жоғары дозаларда және аурудың сипатына байланысты дозаны дәрігер күн ішінде 3-4 дозада біркелкі қабылдау үшін бөледі.

Таблеткаларды тамақпен бірге немесе тамақтан кейін бірден аздап су ішу керек.

Кортикостероидты емдеу

Шектік терапия ұзақ, созылмалы процестер үшін қолданылады - таблетка формалары әдетте бірнеше ай немесе тіпті жылдар бойы қолданылады.

Эндокриндік бездердің жұмысына ингибиторлық әсерді азайту үшін препараттың үзіліссіз режимдері қолданылады:

• балама терапия - әсер етудің қысқа және орташа ұзақтығы бар глюкокортикоидтар (Преднизолон, Метилпреднизолон) әр 48 сағат сайын таңертең 6-дан 8-ге дейін қолданылады,
• үзіліссіз терапия - препарат қабылдаудың қысқа, 3-4 күндік курстары, олардың арасында 4 күндік үзіліс бар,
• импульсті терапия - жедел жәрдем үшін препараттың үлкен дозасын (кем дегенде 1 г) көктамыр ішіне жедел енгізу. Бұл емдеудің таңдаулы дәрісі - метилпреднизолон (ол зардап шеккен аймақтарға енгізу үшін қол жетімді және жанама әсерлері аз).

Препараттардың күнделікті дозалары (преднизон тұрғысынан):

• Төмен - 7,5 мг-ден аз
• Орташа - 7,5-30 мг,
• Жоғары - 30-100 мг
• Өте жоғары - 100 мг жоғары,
• Импульсті терапия 250 мг-нан жоғары.

Кортикостероидтармен емдеу остеопороздың алдын-алу үшін кальций, D дәрумені бар препараттарды тағайындаумен қатар жүруі керек. Науқастың диетасы ақуыздарға, кальцийге бай және шектеулі мөлшерде көмірсулар мен натрий хлориді (күніне 5 г дейін), сұйық (күніне 1,5 л дейін) болуы керек.

Профилактика үшін Таблеткаларды қабылдағанға дейін кортикостероидтардың асқазан-ішек жолына жағымсыз әсерлерін, Алмагелді және кисельдерді қолдануды ұсынуға болады. Темекі шегуді, алкогольді асыра пайдалануды, қалыпты жаттығуды болдырмау ұсынылады.

Балаларға арналған кортикостероидтар

Гормоналды тәуелділігі бар балалар (мысалы, бронх демікпесі үшін) препаратты көктамыр ішіне енгізгеннен кейін біртіндеп преднизолонның дозасына ауысады. Бронх демікпесінің жиі қайталануымен ингаляция түрінде Бекламетазон дипропионаты қолданылады - доза жеке таңдалады. Эффектіні алғаннан кейін доза біртіндеп ұстап тұру дозасына дейін төмендетіледі (жеке таңдалады).

Өзекті глюкокортикоидтар (кремдер, майлар, лосьондар) балалар практикасында қолданылады, бірақ балалар есірткінің жүйелік әсеріне ересек пациенттерге қарағанда жоғары бейімділікке ие (дамудың кідірісі және өсуі, Иценко-Кушинг синдромы, эндокриндік бездердің жұмысын тежеу). Бұл балаларда дене бетінің ауданы дене салмағына қатынасы ересектерге қарағанда көп болатындығына байланысты.

Осы себепті балалардағы өзекті глюкокортикоидтарды тек шектеулі жерлерде және қысқа курста қолдану керек. Бұл әсіресе нәрестелерге қатысты. Өмірдің бірінші жылындағы балалар үшін 1% аспайтын гидрокортизон немесе төртінші буын препараты бар жақпа - Предникарбат (Дерматол), ал 5 жасқа дейін - 17-бутират гидрокортизоны немесе орта күші бар препараттары бар жақпа қолдануға болады.

2 жастан асқан балаларды емдеу үшін Мометазонды дәрігердің нұсқауымен қолдануға болады (жақпа, ұзақ әсер етеді, күніне 1 р-ға дейін қолданылады).

Балалардағы атопиялық дерматитті емдеуге арналған басқа да препараттар бар, мысалы, Адвантан. Оны 4 аптаға дейін қолдануға болады, бірақ оны қолдану жергілікті жағымсыз реакциялардың (терінің құрғауы және жұқаруы) байланысты шектеулі. Кез-келген жағдайда, баланы емдеуге арналған препаратты таңдау дәрігерде қалады.

Жүктілік және лактация кезіндегі кортикостероидтар

Глюкокортикоидтардың бұл теріс әсері қазіргі заманғы ұзақ уақытқа әсер ететін дәрілердің (Метипред, Дексаметазон) плацента ферменттерімен жансыздандырылмауы және ұрыққа ұзақ мерзімді әсер етуі нәтижесінде күшейтіледі. Иммундық жүйені басатын глюкокортикоидтер жүкті әйелдің ұрыққа теріс әсер етуі мүмкін бактериялық және вирустық инфекцияларға төзімділігін төмендетуге көмектеседі.

Глюкокортикоидты препараттарды жүкті әйелге тағайындауға болады, егер оларды қолдану нәтижесі ұрық үшін мүмкін болатын жағымсыз салдарлардың пайда болу қаупінен едәуір асса.

Мұндай белгілер:
1. Мерзімінен бұрын босану қаупі (гормондардың қысқа курсы туа біткен ұрықтың ерте жетілуін жақсартады), бала туылғаннан кейін беттік-белсенді затты қолдану осы көрсеткіште гормондардың қолданылуын азайтуға мүмкіндік берді.
2. Белсенді фазадағы ревматизм және аутоиммундық аурулар.
3. Бүйрек үсті безінің кортикальды қабатының ұрықтағы тұқым қуалайтын (интраютериялық) гиперплазиясы ауруды диагностикалау қиын.

Бұрын жүктілікті сақтау үшін глюкокортикоидтарды тағайындау тәжірибесі болған. Бірақ мұндай әдістің тиімділігі туралы сенімді мәліметтер алынған жоқ, сондықтан ол қазір қолданылмайды.

Акушерлік тәжірибеде Метипред, Преднизон және Дексаметазон жиі қолданылады. Олар плацентаға әр түрлі жолдармен енеді: Преднизолон плацентадағы ферменттермен едәуір дәрежеде жойылады, ал Дексаметазон мен Метипред тек 50% -ға төмендейді. Сондықтан, егер жүкті әйелді емдеу үшін гормоналды препараттар қолданылса, преднизолон, ал ұрықты емдеу үшін - Дексаметазон немесе Метипред тағайындаған жөн. Осыған байланысты ұрықта преднизолон және жағымсыз реакциялар аз кездеседі.

Ауыр аллергия кезіндегі глюкокортикоидтер жүйелік (инъекция немесе таблетка), сондай-ақ жергілікті (жақпа, гельдер, тамшылар, ингаляциялар) түрінде тағайындалады. Олар күшті антиаллергиялық әсерге ие. Негізінен келесі препараттар қолданылады: Гидрокортизон, Преднизолон, Дексаметазон, Бетаметазон, Беклометон.

Өзекті глюкокортикоидтардың ішінен (жергілікті емдеу үшін) көп жағдайда интраназальды аэрозольдер қолданылады: шабындықпен, аллергиялық ринитпен, мұрынның бітелуімен (түшкіру). Әдетте олар жақсы әсер етеді. Флутиказон, дипропионат, пропионат және басқалары кеңінен қолдануды тапты.

Аллергиялық конъюнктивит кезінде глюкокортикоидтар сирек қолданылады, себебі жанама әсерлердің жоғары қаупі бар. Кез-келген жағдайда, аллергиялық көріністермен, жағымсыз салдарлардың алдын алу үшін гормоналды препараттарды өз бетімен қолдану мүмкін емес.

Псориазға арналған кортикостероидтар

Өзекті қолдануға арналған глюкокортикоидтар (жақпа, кремдер) әдетте 2 б қолданылады. күніне: кремдер күндіз таңғышсыз, ал түнде окклюзиялық таңғышты қолдана отырып көмір гранулымен немесе антралинмен. Кеңейтілген зақымданулар кезінде бүкіл денені емдеу үшін шамамен 30 г препарат қолданылады.

Өзекті қолдану үшін глюкокортикоидты препараттың таңдауы псориаздың ауырлығына және оның таралуына байланысты. Емдеу кезінде псориаз ошақтары азайған сайын, жанама әсерлердің пайда болуын мейлінше азайту үшін препарат аз белсенді (немесе аз қолданылатын) мөлшерге өзгертілуі керек. Эффект шамамен 3 аптадан кейін алынған кезде, гормоналды препаратты жұмсартатын затпен 1-2 аптаға ауыстырған жөн.

Глюкокортикоидтарды ұзақ уақыт бойы үлкен аумақтарда қолдану процесті нашарлатуы мүмкін. Препаратты қолдануды тоқтатқаннан кейін псориаздың қайталануы глюкокортикоидтарсыз емдеуге қарағанда ертерек пайда болады.
, Коаксил, Имипрамин және басқалары) глюкокортикоидтармен бірге көзішілік қысымның жоғарылауын тудыруы мүмкін.

Глюкокортикоидтар (ұзақ қолданумен) адренергиялық агонистердің (адреналин, допамин, норепинефрин) тиімділігін арттырады.

Теофиллин глюкокортикоидтармен бірге кардиотоксикалық әсердің пайда болуына ықпал етеді, глюкокортикоидтардың қабынуға қарсы әсерін күшейтеді.

Амфотерицин және диуретиктер кортикостероидтармен үйлескенде гипокалиемия қаупін арттырады (қандағы калий деңгейінің төмендеуі) және диуретикалық әсердің жоғарылауы (және кейде натрийдің сақталуы).

Минерокортикоидтар мен глюкокортикоидтарды бірлесіп қолдану гипокалиемия мен гипернатемияны күшейтеді. Гипокалиемия кезінде жүрек гликозидтерінің жанама әсерлері болуы мүмкін. Лаксативті гипокалиемия жоғарылауы мүмкін.

Жанама антикоагулянттар, Бутадион, Этакрин қышқылы, Ибупрофен глюкокортикоидтармен бірге геморрагиялық көріністерді тудыруы мүмкін (қан кету), ал салицилаттар мен Индометацин ас қорыту органдарында жараларды тудыруы мүмкін.

Глюкокортикоидтер парацетамолдың бауырына уытты әсерін арттырады.

Ретинол препараттары глюкокортикоидтардың қабынуға қарсы әсерін азайтады және жараларды емдеуді жақсартады.

Азатиоприн, Метандростенолон және Хингаминмен бірге гормондарды қолдану катаракта мен басқа да жағымсыз реакциялардың даму қаупін арттырады.

Глюкокортикоидтар циклофосфамидтің әсерін, идоксуридиннің вирусқа қарсы әсері, қантты төмендететін дәрілердің тиімділігін төмендетеді.

Эстрогендер глюкокортикоидтардың әсерін күшейтеді, бұл олардың дозасын төмендетуі мүмкін.

Андрогендер (ерлердің жыныстық гормондары) және темір препараттары глюкокортикоидтармен біріктірілген кезде эритропоэзді (эритроциттердің түзілуін) күшейтеді, гормондардың бөліну процесін төмендетеді және жанама әсерлерін тудырады (қанның коагуляциясының жоғарылауы, натрийдің сақталуы, етеккірдің бұзылуы).

Глюкокортикоидтарды қолданумен анестезияның бастапқы кезеңі созылып, анестезияның ұзақтығы қысқарады, Фентанилдің дозалары азаяды.

Кортикостероидты алу ережелері

Егер глюкокортикоидты курс ұзақтығы бірнеше айға дейін болса, онда преднизолонның дозасын әр 3-5 күн сайын 2,5 мг (0,5 таблетка) төмендетуге болады. Ұзақ уақыт бойы доза баяу төмендейді - әр 1-3 апта сайын 2,5 мг. Аса сақтықпен, дозасы 10 мг-нан төмендейді - әр 3-5-7 күнде 0,25 таблетка.

Егер преднизолонның бастапқы дозасы жоғары болса, бастапқыда азаю қарқынды болады: әр 3 күнде 5-10 мг. Тәуліктік дозаның 1/3 тең мөлшеріне жеткенде әр 2-3 апта сайын 1,25 мг (1/4 таблетка) азаяды. Осындай төмендеудің нәтижесінде пациент бір жыл немесе одан да көп уақытқа қызмет көрсету дозаларын алады.

Дәрігер препараттың төмендету режимін тағайындайды, және бұл режимнің бұзылуы аурудың өршуіне әкелуі мүмкін - емді үлкен дозадан бастауға тура келеді.

Кортикостероидтардың бағасы

Адам ағзасында үнемі химиялық және биохимиялық процестер жүреді, нәтижесінде белгілі бір заттар пайда болады. Олар мүшелер мен жүйелердің жұмысына, жасушалық деңгейде болатын барлық процестерге әсер етеді. Мұндай компоненттерді - гормондарды зерттеу олардың функционалдығын және әсер ету механизмдерін түсінуге ғана емес, сонымен қатар терапевтік мақсаттарда да қолдануға мүмкіндік береді. Көптеген пациенттерге гормондарды алмастыратын емдеу басқа препараттармен терапияға жауап бермейтін аурулардың жалғыз жолы болып табылады. Глюкокортикостероидтар стоматологиялық, гинекологиялық, урологиялық, дерматологиялық және басқа тәжірибелерде қолданылады. Сонымен, глюкокортикостероидтар, бұл не?

Кортикостероидтардың фармакологиялық әрекеті

Глюкокортикостероидтар (басқа атау - глюкокортикоидтар) - гормондық стероидты заттар, олар бүйрек үсті безі денесінде түзілетін кортикостероидтардың субклассына жатады. Бұл кортизол (биологиялық белсенділігі жоғары), кортикостерон т.б.

Білу керек: глюкокортикоидтер күшті стреске қарсы, соққыға қарсы әсерге ие. Олардың қандағы концентрациясы стресс жағдайының, жарақаттың, қан жоғалтумен бірге күрт артады. Мұндай суреттердегі гормондар деңгейінің жоғарылауы дененің қарқынды қан жоғалтуға, соққыға, жарақат салдарларына және басқа да жағымсыз әсерлерге бейімделуімен байланысты.

Глюкоза стероидты гормондарының адам ағзасына әсері келесідей:

• Систолалық және диастолалық қысымның жоғарылауына ықпал ету,
• Жүрек бұлшықетінің жасуша қабырғаларының катехоламиндердің әсеріне сезімталдығын жоғарылатыңыз,
• Олар катехоламиндердің жоғары құрамымен рецепторлардың сезімталдығын жоғалтуға жол бермейді,
• Денедегі ақ қан жасушаларының түзілуін ынталандырыңыз,
• Бауырдағы глюкоза синтезін жоғарылату,
• Қант концентрациясын арттырыңыз
• Перифериялық тіндерге глюкозаның енуін тежейді,
• Гликоген өндірісін жеделдету
• Белоктық заттардың түзілу процесін, олардың бөлінуін,
• Глюкокортикостероидтар кальций мен калийді кетіреді, организмде су, хлор және натрийдің жиналуын қамтамасыз етеді,
• Аллергиялық реакциялардың дамуын бәсеңдетіңіз.

Глюкокортикоидты гормондар тері астындағы тіннің жасушаларында липидтердің тұтынылуын «басқарады», жұмсақ тіндердің белгілі бір гормондардың әсеріне сезімталдығына әсер етеді. Сонымен қатар, бұл заттар иммундық жүйенің белсенділігіне әсер етеді - олар кейбір антиденелердің белсенділігін тежейді, бірақ басқа жасушалардың түзілуін тездетеді және т.б. Гормондық қасиеттер тізімі жалғасады. Олар әлі белгісіз басқа процестерге белсенді қатысуы мүмкін.

Сонымен, глюкокортикостероидтар, бұл не? Бұл әр адамның денесінде өндірілетін гормондар. Олардың көптеген қасиеттері бар. Бірақ GCS қолдануды тудыратын ең маңызды әрекеттердің бірі - бұл қабынуға қарсы әсер. GCS ағзадағы белгілі бір фермент компоненттерінің белсенділігін тежейді, бұл қабыну процестерін тез жеңілдетуге әкеледі.

Гормондар қабыну ошақтарында ісінудің пайда болуына жол бермейді, өйткені олар тамыр қабырғаларының өткізгіштігінің төмендеуін қамтамасыз етеді. Олар сонымен қатар қабынуға қарсы қасиеттерімен ерекшеленетін басқа заттардың өндірілуіне ықпал етеді.

Маңызды: глюкокортикостероидтар - бұл әсер етудің кең спектрі бар дәрілер, оларды қолдануға тек медициналық себептер бойынша ғана рұқсат етіледі. Тәуелсіз пайдалану көптеген асқынуларға әкелуі мүмкін.

Қолдану көрсеткіштері

Бүйрек үсті безінің патологиясын емдеу үшін глюкокортикостероидтер тағайындалады. Оларды бүйрек жеткіліксіздігінің жедел немесе созылмалы формаларының фонында, табиғи емес кортикальды қабаттың гиперплазиясы кезінде қабылдаған жөн. Бұл аурулармен гормондардың табиғи өндірісі бұзылады, сондықтан гормоналды тепе-теңдікті қалпына келтіру үшін дәрі-дәрмектерді қолдану қажет.

1. Аутоиммундық сипаттағы ауруларды емдеу (мысалы, ревматизм, сарцидозбен). Олардың мақсаты белгілі бір иммундық процестерді жеделдету немесе басу қабілетіне негізделген. GCS ревматоидты артритті емдеу үшін тағайындалады.
2. Зәр шығару жүйесінің патологиясының терапиясы, оның ішінде қабыну сипаты (тағайындау қабынуға қарсы қасиетке байланысты).
3. Аллергиялық реакциядағы GCS тітіркендіргіштердің - аллергендердің физиологиялық төзімсіздігін арттыратын белсенді компоненттерді өндіруге әсер ететін дәрілер ретінде қолданылады.
4. Тыныс алу жүйесінің аурулары үшін (бронх демікпесі, аллергиялық ринит, пневмония) гормондарды алмастыратын терапия ұсынылады. Гормоналды препараттар әсер ету механизмі мен жылдамдығында ерекшеленетініне назар аударыңыз. Кейбір препараттар салыстырмалы түрде тез жұмыс істейді, ал басқалары баяу жұмыс істейді. Жедел клиниканы жеңілдету үшін баяу әрекет ететін дәрілерді қолдануға болмайды.
5. Стоматологиялық тәжірибеде кортикостероидтар пульпит, пародонтит және басқа ауруларға тағайындалады.
6. Дерматологиялық аурулардың терапиясы. Әдетте, гормоналды заттарға негізделген крем немесе жақпа тағайындалады. Олар дермистегі қабыну процестерін жеңілдетуге, теріс клиникадан - бөртпелерден, терінің қызаруынан, ойық жарадан және т.б.
7. Асқазан-ішек патологиясын емдеу (Крон ауруы).
8. GCS жарақат алу үшін тағайындалады, бұл қабынуға қарсы және соққыға қарсы әрекеттерге негізделген.
9. Церебральды ісінудің фонында кешенді емдеуде.

Глюкокортикостероидты гормондар тобына жататын қосылыстар негізінде көптеген дәрі-дәрмектер жасалды. Олар әртүрлі мөлшерде болады - лосьондар, бальзамдар, кремдер, жақпа, гельдер, спрейлер, ішкі қолдануға арналған таблеткалар.

Глюкокортикостероидты дәрілердің аттары: Кортизон, Триамцинолон, Гидрокортизон, Преднизолон, Беклометазон, Дексаметазон және басқалары. Гормондарды алмастыратын терапияның өзіндік сипаттамалары бар, тек медициналық маман гормоналды заттардан тұратын дәрілерді тағайындайды.

Глюкокортикостероидтардың ықтимал жанама әсерлері

Глюкокортикостероидты препараттар көптеген ауруларды емдеуде тиімді болғандықтан қолданылады. Олар ағзадағы гормоналды тепе-теңдікті қалпына келтіруге көмектеседі, бұл бірқатар патологияларды жояды. Бірақ гормоналды емдеу әрдайым қауіпсіз бола бермейді, өйткені ол жағымсыз құбылыстардың пайда болуына әкеледі. Сондықтан есірткіде қатаң көрсеткіштер бар.

Ең көп кездесетін теріс құбылыстарға мыналар жатады:

• Терінің, шаштың нашарлауы, созылу белгілерінің пайда болуы, безеу, қайнау,
• Дененің атиптік емес аймақтарындағы әйелдерде шаштың қарқынды өсуі (мысалы, кеудеге, бетке және т.б.),
• Қан тамырларының жай-күйінің нашарлауы (беріктік, серпімділік және икемділік төмендейді),
• Орталық жүйке жүйесіне жағымсыз әсерлер. Бұл ұйқының бұзылуымен, эмоционалды тұрақсыздықпен, себепсіз ашуланшақтықпен, невроздармен, апатиямен, депрессиямен және басқа патологиялық жағдайлармен,
• Көру қабілетінің бұзылуы.

Анықтама үшін: глюкокортикостероидтар қант диабетінің (қандағы қанттың сіңірілуінің бұзылуы), асқазан жарасының, артериялық гипертензияның (созылмалы жоғары қан қысымының), иммундық тапшылықтың, семіздіктің және т.б.

Медициналық тәжірибеде GCS ағзадағы қатты инфекциялық процесті тудырған жағдайлар анықталды. Бұл патогендік микроорганизмдердің болуы аясында дәрі-дәрмектер иммунитеттің төмендеуіне әкеледі, нәтижесінде бактериялар белсенді көбейе бастайды, өйткені иммундық жүйе оларға қарсы тұра алмайды.

Жағымсыз құбылыстар ұзақ қолданумен ғана емес немесе дозаланғанда да пайда болады, сонымен қатар науқас дәрі-дәрмекті нұсқауларға сәйкес қабылдаған жағдайда да пайда болады. Сондай-ақ, олардың дамуы есірткіні қабылдау (кету синдромы) аясында пайда болады, өйткені гормондар сырттан алынған кезде бүйрек үсті бездері оларды өздігінен шығармайды.

Гормонды терапияның соңында келесі белгілер жиі байқалады:

1. Бұлшықет ауруы.
2. Тәбеттің төмендеуі.
3. Летаргия, апатия.
4. Дене температурасының жоғарылауы.
5. Тарихтағы созылмалы аурулардың өршуі.

Глюкокортикостероидты қолданудың ең қауіпті салдары - жедел бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі. Ол қан қысымының күрт төмендеуімен, ас қорыту процесінің бұзылуымен, іштің ауыруымен, летаргия күйімен және конвульсиямен сипатталады.

Глюкокортикостероидтардың кету белгілері бар, сондықтан оларды өздігінен тоқтату өзін-өзі емдеуге қарағанда қауіпті емес. Дәрігердің бақылауымен терапияны аяқтаңыз. Доза біртіндеп азаяды, бұл жанама әсерлердің ауырлығын азайтады.