Моксифлоксацин препараты: қолдану жөніндегі нұсқаулық

Қатысты сипаттама 30.01.2015

Латын атауы: Моксифлоксацин
ATX коды: J01MA14
Белсенді зат: Моксифлоксацин (Моксифлоксацин)
Өндіруші: Vertex (Ресей), Macleods Pharmaceutical (Үндістан).

1 таблетка моксифлоксацин гидрохлориді 400 мг

Қоспа ретінде целлюлоза, лактоза моногидраты, гидроксипропил целлюлоза, магний стеараты, гипромеллоза, полиэтилен гликол, титан диоксиді, тальк, қызыл темір оксиді.

Фармакодинамика және фармакокинетика

Фармакодинамика

IV ұрпақты хинолондар тобынан бактерияға қарсы препарат (трифлороукинолон) бактерицидтік әсер етеді. Патогеннің жасушасына еніп, бір уақытта екі блокталады ферментДНҚ репликациясына қатысады және ДНҚ қасиеттерін бақылайды, бұл жасуша қабырғасында терең өзгерістерге, ДНҚ түзілуінің бұзылуына және қоздырғыштың өліміне әкеледі.

Моксифлоксацин экспонаттары бактерицидтіжасушааралық патогендерге, грам-позитивті және грам-теріс микроорганизмдерге қатысты әрекет. Анаэробтарға, қышқылға төзімді және атипті бактерияларға қарсы тиімді. Бұл стафилококктарға қарсы, соның ішінде метициллинге қарсы стафилококктардың бірі. Артықшылықты микоплазмада Левофлоксацинжәне хламидиозда - Офлоксацин.

Қарсылық жоқ пенициллиндер, аминогликозидтер, макролидтержәне цефалоспориндер. Дәрілерге төзімділік жиілігі төмен, қарсылық баяу дамиды. Препарат фотосенсибилизациялайтын әсерге ие емес. Препараттың әсері оның концентрациясына тікелей пропорционалды қан және тіндерде болады және аздап ағып кетуімен бірге жүреді токсиндерсондықтан даму қаупі жоқ мас болу емдеу аясында.

Фармакокинетика

Ауызша қабылдағаннан кейін моксифлоксацин толығымен сіңеді. Биожетімділігі 91% құрайды. Препараттың максималды концентрациясы 0,5-4 сағаттан кейін байқалады, ал үш күндік тұрақты қабылдаудан кейін оның тұрақты деңгейіне қол жеткізіледі. Препарат тіндерге таратылады, оның маңызды концентрациясы тыныс алу жүйесі мен теріде анықталады. Кезең T 1/2 - 12 сағат. Ол бүйрек арқылы және ас қорыту жолдары арқылы шығарылады.

Қолдану көрсеткіштері

Туберкулез (туберкулезге қарсы басқа дәрілермен, екінші қатардағы препараттармен бірге),
тыныс жолдарының аурулары: сағ бронхит жедел сатысында, синусит, пневмония,
құрсақішілік және урогенитальды инфекциялар,
тері мен жұмсақ тіндердің инфекциясы.

Қарсы көрсеткіштер

ауыр бауыр жеткіліксіздігі,
жоғары сезімталдық
жалған колемит,
жасы 18-ге дейін
ұстамалардың даму тенденциясы,
жүктілік.

C кортикостероидтарды қабылдау кезінде Q-T аралығын, миокард ишемиясын, клиникалық маңызды брадикардияны, гипокалиемияны ұзарту кезінде сақтықпен тағайындалады.

Жанама әсерлері

Іш ауруы, құсу, іш қату,трансаминазалардың жоғарылауы, құрғақ ауыз, анорексия, кандидоз ауыз қуысыгастрит, дисфагия,тілдің түссізденуі,
бас айналу, астения, ұйқысыздық, бас ауруы, сезім мазасыздық, парестезия. Өте сирек - сөйлеу қабілетінің бұзылуы, галлюцинация, спазм,шатасу,
дәмнің өзгеруі немесе сезімталдықтың жоғалуы,
тахикардиякеуде ауыруы, ұлғаю СәлемQ-T интервалының ұзаруы,
ентігусирек - құрысулар бронх демікпесі,
артралгия, Арқадағы ауру,
вагинальды кандидозбүйрек функциясы бұзылған,
бөртпе, уртикария,
лейкопения, эозинофилия, анемия, тромбоцитоз, гипергликемия.

Қарым-қатынас

Антацидтер, мультивитаминдерминералдармен және Ранидидин сіңірілуді бұзады және препараттың плазмадағы концентрациясын төмендетеді. Олар негізгі препаратты қабылдағаннан кейін 2 сағаттан кейін тағайындалуы керек. Темір препараттары, сукралфат биожетімділігі едәуір төмендейді, оларды 8 сағаттан кейін қолдану керек.

Басқаларды бір уақытта қолдану хинолондарQ-T аралығын бірнеше есе ұзарту қаупін арттырады. Моксифлоксацин фармакокинетикаға аздап әсер етеді Дигоксин.

Алу кезінде Варфарин коагуляция көрсеткіштерін бақылау керек. Қабылдауда кортикостероидтар сіңірдің сынуы және тендовагиниттің пайда болу қаупі жоғарылайды.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакодинамика

Моксифлоксацин - кең спекторлы бактерицидті бактерияға қарсы дәрі, 8-метоксифорукинолон. Моксифлоксациннің бактерицидтік әсері II және IV бактериалды топоизомеразалардың ингибирлеуімен байланысты, бұл микроб жасушаларының ДНҚ биосинтезін көбейту, жөндеу және транскрипциялау процестерінің бұзылуына, соның салдарынан микроб жасушаларының өліміне әкеледі.
Моксифлоксациннің ең аз бактерицидті концентрациясы, әдетте, оның ең аз ингибиторлық концентрациясымен (МИК) салыстырылады.
Қарсылық механизмдері

Пенициллиндерге, цефалоспориндерге, аминогликозидтерге, макролидтерге және тетрациклиндерге төзімділіктің дамуына әкелетін механизмдер моксифлоксациннің бактерияға қарсы белсенділігіне әсер етпейді. Бактерияға қарсы препараттар мен моксифлоксациннің осы топтарының арасында кросс-кедергі жоқ. Осы уақытқа дейін плазмидтік қарсылық жағдайлары болған жоқ. Қарсылықты дамытудың жалпы жиілігі өте аз (10 -7 -10 -10). Моксифлоксацинге төзімділік бірнеше мутация нәтижесінде баяу дамиды. Миксифлоксациннің микроорганизмдерге МИК-тен төмен концентрацияларға бірнеше рет әсер етуі МИК аздап жоғарылауымен жүреді. Хинолондарға қарсы тұрақтылық жағдайлары байқалады. Соған қарамастан, басқа хинолондарға төзімді кейбір грам-позитивті және анаэробты микроорганизмдер моксифлоксацинге сезімтал болып қалады.
Моксифлоксациннің молекулалық құрылымына С8 күйінде метокси тобын қосу моксифлоксациннің белсенділігін арттырады және грам-позитивті бактериялардың тұрақты мутантты штамдарының түзілуін төмендетеді. Бицлоамин тобының С7 позициясына қосылуы фторхинолондарға қарсы тұру механизмі, белсенді эффлюкс дамуына жол бермейді.
Моксифлоксацин in vitro грам-теріс және грам-позитивті микроорганизмдерге, анаэробтарға, қышқылға төзімді бактерияларға және атипті бактерияларға қарсы белсенді Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella $ pp.сонымен қатар ß-лактам мен макролидті антибиотиктерге төзімді бактериялар.
Адамның ішек микрофлорасына әсері

Волонтерлармен жүргізілген екі зерттеуде моксифлоксацинді қабылдағаннан кейін ішек микрофлорасындағы келесі өзгерістер байқалды. Шоғырланудың төмендегені байқалды. Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp.сонымен қатар анаэробтар Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Бұл өзгерістер екі апта ішінде қайтымды болды. Токсиндер Clostridium difficile байқалмады.
Vitro сезімталдықты тестілеуде

Моксифлоксациннің бактерияға қарсы белсенділігінің спектріне келесі микроорганизмдер кіреді:

Сезімтал	Орташа сезімтал	Төзімді
Грам оң
Gardnerella vaginalis
Стрептококкты пневмония (пенициллинге төзімді штаммдарды және антибиотикке төзімді штаммдарды), сондай-ақ пенициллин (MIC> 2 мг / мл), II буын цефалоспориндері (мысалы, цефуроксим), макролидтер, екі немесе одан да көп антибиотиктерге төзімді штаммдар. тетрациклиндер, триметоприм / сульфаметоксазол
Streptococcus pyogenes (А тобы) *
Топ Streptococcus milleri (S. anginosus S. constellatus * және interrnedius )
Топ Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilics, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
Staphylococcus aureus (метициллинге сезімтал штаммдарды қоса) *	Staphylococcus aureus (метициллин / офлоксацинге төзімді штаммдар) *
Коагулонегативті стафилококктар (Cohnii, S. epidermic! Бұл, S. haemolyticus, S. hominis, S. сапрофиттер, S имуландары)метициллинге сезімтал штамдар	Коагул оперативті стафилококки (S.cohnii, S. epidermic / is, S. haemolyticus, S. morn in, S.saprophytics, S. simulans)метициллинге төзімді штамдар
Enterococcus faecalis* (тек ванкомицин мен гентамицинге сезімтал штамдар)
Enterococcus avium *
Enterococcus faecium *
Грам теріс
Haemophilus influenzae (өндіретін және шығармайтын ß-лактамаздар штаммдарын қоса) *
Haemophillus parainfluenzae*
Moraxella catarrhalis (өндіретін және шығармайтын ß-лактамаздар штаммдарын қоса) *
Bordetella көкжөтел
Legionella пневмофила	Escherichia coli *
Acinetobacter baumanii	Klebsiella pneumoniae *
Klebsiella oxytoca
Citrobacter freundii *
Енгізу нашар spp. (E.aerogenes, E.intermedins, E.sakazakii)
Enterobacter cloacae *
Пантое агломерандары
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluorescens
Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas мальтофилия
Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae *
Providencia spp. (P. rettgeri, P. Stuartii)
Анаэробтар
Bacteroides spp. (B.fragi / is B. Distasoni * Thetaiotaomicron , B. ovatus , B. uniform - , B. vulgaris )*
Fusobacterium spp.
Peptos treptococcus spp. *
Порфиромоналар
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium spp. *
Атипті
Chlamydia pneumoniae *
Chiamydia trachomatis *
Mycoplasma pneumoniae *
Mycoplasma hominis
Микоплазма гениталийі
CoxieIla burnettii
Legionella pneumohila

* Моксифлоксацинге сезімталдық клиникалық деректермен расталады.

Моксифлоксацинді қолдану S. aureus (MRSA) метициллинге төзімді штамдарынан туындаған инфекцияларды емдеу үшін ұсынылмайды. MRSA туындаған инфекцияларға күдіктенген немесе расталған жағдайда, тиісті бактерияға қарсы препараттармен емдеу тағайындалуы керек.
Белгілі бір штаммдар үшін алынған қарсылықтың таралуы географиялық аймаққа және уақытқа байланысты өзгеруі мүмкін. Осыған байланысты, штаммның сезімталдығын сынау кезінде, әсіресе, ауыр инфекциялармен емдеуде қарсылық туралы жергілікті ақпарат алған жөн.
Егер стационарда емделіп жатқан пациенттерде шоғырланатын уақыт фармакокинетикалық қисық астындағы аймақ (AUC) / MHK₉₀ 125-тен асады, ал плазманың максималды концентрациясы (Cmax) / MIC₉₀ 8-10 аралығында болады - бұл клиникалық жақсаруды болжайды. Амбулаториялық науқастарда бұл суррогаттың параметрлері төменірек: AUC / MIC₉₀>30-40.

Параметр (орташа мән)	*AUIC (сағ)**	Cmax / MIC₉₀ (1 сағат ішінде инфузия)
МИК₉₀ 0,125 мг / мл	313	32,5
МИК₉₀ 0,25 мг / мл	156	16,2
МИК₉₀ 0,5 мг / мл	78	8,1

* AUIC - ингибиторлық қисық астындағы аудан (қатынас (AUC) / MMK)₉₀).

Фармакокинетика
Сору
Моксифлоксацинді бір сағат ішінде 400 мг дозада бір рет инфузиялағаннан кейін, инфузияның соңында C max жетеді және шамамен 4,1 мг / л құрайды, бұл моксифлоксацинді ауыз арқылы қабылдаған кезде осы көрсеткіштің мәнімен салыстырғанда шамамен 26% өсуге сәйкес келеді. AUG индикаторымен анықталған моксифлоксациннің әсер етуі моксифлоксацинді ауызша қабылдағаннан сәл асып түседі. Абсолютті биожетімділігі шамамен 91% құрайды. Бір сағат ішінде 400 мг дозада моксифлоксацинді бірнеше рет көктамырға енгізгеннен кейін максималды және минималды стационарлық концентрация 4,1 мг / л-ден 5,9 мг / л-ге дейін және 0,43 мг / л-ден 0,84 мг / л-ге дейін, сәйкесінше Инфузия соңында 4,4 мг / л орташа тұрақты концентрацияға қол жеткізіледі.
Таралу
Моксифлоксацин тіндер мен мүшелерде тез бөлінеді және қан ақуыздарымен (негізінен альбуминмен) шамамен 45% байланысады. Таралу көлемі шамамен 2 л / кг құрайды.
Моксифлоксациннің қан плазмасындағыдан жоғары концентрациясы өкпе тінінде (эпителий сұйықтығы, альвеолярлы макрофагтармен қоса), синустарда (макиллярлы және этмоидты синустар), мұрын полиптерінде, қабыну ошақтарында (блистердің ішінде) пайда болады. тері зақымдануы). Интерстициальды сұйықтықта және сілекейде моксифлоксацин бос, ақуызсыз байланыста, қан плазмасына қарағанда жоғары концентрацияда анықталады. Сонымен қатар, іш қуысының, перитонеальді сұйықтықтың және әйел жыныс мүшелерінің тіндерінде моксифлоксациннің жоғары концентрациясы анықталады.
Метаболизм
Моксифлоксацин екінші фазаның биотрансформациясына ұшырайды және ағзадан бүйректер мен ішектер өзгермейді, белсенді емес сульфо қосылыстары (Ml) және глюкуронидтер (M2) түрінде шығарылады.
Моксифлоксацин P450 микроцомальды цитохромы жүйесімен биотрансформацияланбайды. Ml және M2 метаболиттері қан плазмасында ата-аналық қосылыстардан төмен концентрацияларда болады. Клиникаға дейінгі зерттеулердің нәтижелері бойынша бұл метаболиттердің қауіпсіздік пен төзімділік тұрғысынан организмге теріс әсер етпейтіндігі дәлелденді.
Асылдандыру
Моксифлоксациннің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 12 сағатты құрайды, 400 мг дозада қабылдағаннан кейінгі орташа клиренсі минутына 1 79-246 мл құрайды. Бүйрек клиренсі 24-53 мл / мин құрайды. Бұл моксифлоксациннің ішек-ішек реабсорбциясын көрсетеді.
Бастапқы қосылыс пен 2 фаза метаболиттерінің балансы шамамен 96-98% құрайды, бұл тотығу метаболизмінің жоқтығын көрсетеді. Бір дозаның 22% -ы (400 мг) өзгеріссіз бүйрекпен, 26% -ы ішек арқылы шығарылады.
Әр түрлі науқастар топтарындағы фармакокинетика
Жасы, жынысы және ұлты
Моксифлоксациннің ерлер мен әйелдердегі фармакокинетикасын зерттеу AUC және Cmax бойынша 33% айырмашылықты анықтады.Моксифлоксациннің сіңуі жынысына байланысты емес. AUC және Cmax арасындағы айырмашылықтар гендерге қарағанда дене салмағының айырмашылығына байланысты болды және клиникалық тұрғыдан маңызды емес.
Әр түрлі этникалық топтардағы және әр түрлі жастағы пациенттерде моксифлоксациннің фармакокинетикасында клиникалық маңызды айырмашылықтар байқалған жоқ.
Балалар
Балалардағы моксифлоксациннің фармакокинетикасы зерттелмеген.
Бүйрек жеткіліксіздігі
Бүйрек функциясы бұзылған емделушілерде (креатинин клиренсі 2 бар пациенттерді қоса) және үздіксіз гемодиализбен және ұзақ мерзімді амбулаторлық перитонеальді диализбен ауыратын науқастарда моксифлоксациннің фармакокинетикасында айтарлықтай өзгерістер болған жоқ.
Бауыр функциясының бұзылуы
Сау еріктілермен және бауырдың қалыпты қызметі бар емделушілермен салыстырғанда бауыр функциясы бұзылған пациенттерде (А және В тобындағы балалар-пуг классификациясы) моксифлоксацин концентрациясында айтарлықтай айырмашылықтар болған жоқ (циррозы бар науқастарда қолдану үшін «Арнайы нұсқаулар» бөлімін қараңыз). )

Дозалау және енгізу

Моксифлоксациннің дозалану режимі: 400 мг (инфузия үшін 250 мл ерітінді) күніне 1 рет жоғарыда көрсетілген инфекциялармен. Ұсынылған дозадан асырмаңыз.
Емдеу ұзақтығы

Емдеу ұзақтығы инфекцияның орны мен ауырлығына, сондай-ақ клиникалық әсеріне байланысты анықталады.

Қоғамдық пневмония: моксифлоксацинмен кезеңді терапияның жалпы ұзақтығы (ішілік енгізуден кейін ауызша қабылдау) 7-14 күнді құрайды;
Терінің және тері асты құрылымдарының асқынған инфекциясы: моксифлоксацинмен кезеңді терапияның жалпы ұзақтығы - 7-21 күн,
Құрсақ ішілік инфекциялар: моксифлоксацинмен кезеңді терапияның жалпы ұзақтығы - 5-14 күн.

Емдеудің ұсынылған ұзақтығынан аспаңыз. Клиникалық зерттеулерге сәйкес, моксифлоксацинмен емдеу ұзақтығы 21 күнге жетуі мүмкін.
Егде жастағы науқастар

Егде жастағы емделушілерде дозалау режимін өзгерту қажет емес.
Балалар

Моксифлоксацинді балалар мен жасөспірімдерде қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталған жоқ.
Бауыр функциясының бұзылуы (Балалар және Пу класы L және B)

Бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерге дозалау режимін өзгертудің қажеті жоқ (бауыр циррозы бар науқастарда қолдану үшін «Ерекше нұсқаулар» бөлімін қараңыз).
Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек функциясы бұзылған емделушілерде (креатинин клиренсі 30 мл / мин / 1,73 м 2 болатын ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде), сондай-ақ үздіксіз гемодиализ және ұзақ амбулаториялық перитонеальді диализбен ауыратын науқастарда дозалау режимі қажет емес. .
Әр түрлі этникалық топтардың пациенттерінде қолдану

Дозалау режимін өзгерту қажет емес.
Қолдану әдісі

Препарат тамыр ішіне ең аз дегенде 60 минутқа созылатын инфузия түрінде енгізіледі, ол ластанбаған және оған сәйкес келетін келесі ерітінділермен бірге (Т-тәрізді адаптерді қолдана отырып):

инъекцияға арналған су
0,9% натрий хлориді ерітіндісі,
1М натрий хлориді ерітіндісі,
5% декстроза ерітіндісі,
10% декстроза ерітіндісі,
40% декстроза ерітіндісі,
20% ксилит ерітіндісі,
рингердің шешімі
лактат ерітіндісі,

Егер инфузияға арналған ерітінді моксифлоксацин препараты басқа препараттармен бірге қолданылса, онда әр препарат бөлек енгізілуі керек.
Жоғарыда аталған инфузиялық ерітінділермен дәрілік ерітіндінің қоспасы бөлме температурасында 24 сағат бойы тұрақты болады.
Ерітіндіні мұздатуға немесе салқындатуға болмайтындықтан, оны тоңазытқышта сақтауға болмайды. Салқындаған кезде жауын-шашын түсуі мүмкін, ол бөлме температурасында ериді. Ерітінді оның қаптамасында сақталуы керек. Тек нақты шешімді қолдану керек.

Жанама әсері

Сіз моксифлоксациннің инфузиялық ерітіндісін онымен үйлеспейтін басқа ерітінділермен бір уақытта енгізе алмайсыз, оған мыналар кіреді:

10% натрий хлориді ерітіндісі,
20% натрий хлориді ерітіндісі,
4,2% натрий гидрокарбонаты ерітіндісі,
8,4% натрий гидрокарбонаты ерітіндісі.

Арнайы нұсқаулар

Көлік құралдары мен механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету

Флуорокинолондар, соның ішінде моксифлоксацин науқастардың көлік құралдарын басқару қабілеттерін нашарлатуы мүмкін және орталық жүйке жүйесіне және көру қабілетінің бұзылуына байланысты психомоторлы реакциялардың жоғарылауы мен жылдамдығын талап ететін қауіпті әрекеттерге қатысады.

Өндіруші

Тіркеу куәлігінің иесі
PROMOMED RUS LLC, Ресей,
101000, Мәскеу, Архангельский тұйық көшесі, 1, 1 корпус

Заңды мекен-жайы:
Ресей, Мордовия Республикасы,
430030, Саранск, ул. Васенко, 1 5А.

Өндіріс орнының мекен-жайы:
Ресей, Мордовия Республикасы,
430030, Саранск, ул. Васенко, 15А.

Уәкілетті ұйымның атауы, мекен-жайы және байланыс телефондары (шағымдар мен шағымдарды жіберу):
PROMOMED RUS LLC, Ресей,
129090, Мәскеу, Мира даңғылы, 13-т., 1-бет.

Шығарылымның құрамы мен формасы

Моксифлоксацин үш форматта қол жетімді: инфузияға арналған ерітінді, ішуге арналған таблеткалар және көз тамшылары. Олардың құрамы:

Biconvex сары таблеткалары

Моксифлоксацин гидрохлоридінің концентрациясы, мг

Сары темір оксиді, кальций стеараты, титан диоксиді, жүгері крахмалы, тальк, крокмармэлоза натрий, макрогол, поливинил спирті, маннитол, опадра, микрокристалды целлюлоза, повидон, гидроксипропил целлюлоза, гипромеллез, полиэтилен гликол

Натрий хлориді, натрий гидроксиді, тұз қышқылы, су

Натрий гидроксиді, натрий хлориді, тұз қышқылы, бор қышқылы, су

5 дана, 1 немесе 2 блистерге арналған блистер

250 мл бөтелке

5 мл полиэтилен тамшылары бар бөтелкелер

Дозалау және енгізу

Препаратты шығарудың әртүрлі формалары қолдану әдістерімен ерекшеленеді. Таблеткалар ауызша қабылдауға арналған, ерітінді парентеральді түрде енгізіледі, тамшылар тиісті инфекциялық аурулармен бірге көзге енгізіледі. Доза аурудың ауырлығына, оның түріне, науқастың жеке ерекшеліктеріне байланысты. Ақпарат нұсқаулықта келтірілген.

Жүктілік кезінде

Бала туу кезінде антибиотик қабылдауға қарсы болады, егер ананың пайдасы ұрық үшін қауіптен аспаса. Препараттың жүктілік кезіндегі қауіпсіздігі туралы зерттеулер жүргізілмеген. Лактация кезінде препаратты тағайындаған кезде нәрестені емшек сүтімен емдеуді болдырмау керек, өйткені құрамның белсенді заты емшек сүтіне еніп, баланың денсаулығына теріс әсер етеді.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Моксифлоксацинмен емдеуді бастамас бұрын, препараттың басқа препараттармен әрекеттесуін зерттеу керек. Комбинация және эффект:

Магний немесе алюминий гидроксиді, сукралфат, мырыш және темір препараттарына негізделген антацидтер препараттың сіңуін бәсеңдетеді.
Медицина дигоксиннің максималды концентрациясын арттырады, глиенцламидтің тиімділігін төмендетеді.
Ранидидин антибиотиктің қанға сіңуін төмендетеді, кандидоз тудыруы мүмкін.
Препараттың басқа фторхинолондармен, Пенициллинмен үйлесуі фотоксикалық реакцияны күшейтеді.

Артық дозалану

Антибиотиктің дозасынан асып кетуі жанама әсерлердің жоғарылауымен көрінеді. Дозаланғанда асқазанды жуып, препаратты қабылдауды тоқтатып, токсиндерді кетіру үшін сорбенттерді қолдану керек (Smecta, белсендірілген көмір, Enterosgel, Sorbex). Мас күйінде, детоксикация ерітінділерін көктамыр ішіне енгізумен, симптоматикалық препараттарды, мультивитаминдерді қолдануға рұқсат етіледі.

Фармакологиялық әрекет

Моксифлоксацин - фторхинолонның кең спектрі бар бактерицидті бактерияға қарсы дәрі. Моксифлоксацин грам-позитивті және грам-теріс ағзаларға, анаэробты, қышқылға төзімді және атипті бактерияларға, мысалы Chlamidia spp., Mycoplasma spp-қа қарсы in vitro белсенділік көрсетеді. және Legionella spp. Препараттың бактерицидтік әсері бактериалды топоизомеразалардың II және IV тежелуіне байланысты, бұл микроб жасушасының ДНҚ биосинтезінің бұзылуына және соның салдарынан микроб жасушаларының өліміне әкеледі. Препараттың бактерицидтік минималды концентрациясы әдетте оның ең аз ингибиторлық концентрациясымен салыстырылады.

Моксифлоксацин п-лактамды антибиотиктер мен макролидтерге төзімді бактерияларға бактерицидті әсер етеді.

Моксифлоксациннің бактерияға қарсы белсенділігінің спектріне келесі микроорганизмдер кіреді:

1. Грам-оң - (антибиотиктерге бірнеше қарсылық пенициллин және macrolides тұрақты штамдардың және штамдарды қоса) Streptococcus Пневмококк *, Streptococcus Пирролидонилпептидаза (А тобы) *, Streptococcus milleri, Streptococcus MITIS, Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus *, Streptococcus constellatus *, Staphylococcus aureus (метициллинге сезімтал штаммдарды қоса) *, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (метициллинге сезімтал штаммдарды қоса), стафилококктар гемолитикусы, стафилококококкококсококс ванкомицин мен гентамицинге сезімтал) *.

2. Грам-теріс - Haemophillus тұмауы (өндіретін және өндірбейтін штаммдарды қосқанда (3-лактамазалар) *, Haemophillus parainfluenzae *, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis (өндіретін және өндірбейтін (3-лактамазалар) штаммдарды қоса *), Escherobacteria coli * , Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter aglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis *, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii.

3. anaerobes - Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis *, Bacteroides ovatum, Bacteroides thetaiotaomicron *, Bacteroides uniformis, Fusobacterium SPP, Peptostreptococcus SPP *, Porphyromonas SPP, Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas Магнус, Prevotella SPP, .... Propionibacterium spp., Clostridium perfringens *, Clostridium ramosum.

4. Атипті - Chlamydia pneumoniae *, Mycoplasma pneumoniae *,

Legionella pneumophila *, Coxiella bumetti.

* - моксифлоксацинге сезімталдық клиникалық деректермен расталады.

Моксифлоксацин Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia-ға қарағанда аз белсенді.

Фармакокинетика

1 сағат ішінде 400 мг дозада моксифлоксацинді бір рет енгізгеннен кейін препараттың ең жоғары концентрациясы (С_тах) инфузияның соңында қол жеткізіледі және шамамен 4,1 мг / л құрайды, бұл препаратты ішке қабылдаған кезде осы көрсеткіштің мәнімен салыстырғанда шамамен 26% өсуге сәйкес келеді. AUC анықтаған препараттың әсер етуі (концентрация-уақыт қисығы астындағы аймақ) препаратты ішке қабылдағаннан аздап асып түседі. Абсолютті биожетімділігі шамамен 91% құрайды.

Бір сағат ішінде 400 мг дозада моксифлоксацин ерітіндісін бірнеше рет көктамыр ішіне енгізгеннен кейін плазманың ең жоғары концентрациясы (күніне бір рет 400 мг) 4,1-ден 5,9 мг / л-ге дейін және 0,43-тен 0,84-ге дейін жетеді. мг / л, сәйкесінше. Тұрақты күйде, дозалану аралығындағы моксифлоксацин ерітіндісінің әсері алғашқы дозадан кейін шамамен 30% жоғары. Инфузия соңында 4,4 мг / л орташа тұрақты концентрацияға қол жеткізіледі.

Моксифлоксацин тіндер мен мүшелерде тез бөлінеді және қан ақуыздарымен (негізінен альбуминмен) шамамен 45% байланысады. Таралу көлемі шамамен 2 л / кг құрайды.

Моксифлоксацин 2-ші фазаның биотрансформациясынан өтеді және ағзадан бүйректермен, сондай-ақ нәжіспен өзгермейді және белсенді емес сульфо қосылыстары мен глюкуронидтер түрінде шығарылады. Моксифлоксацин P450 микроцомальды цитохромы жүйесімен биотрансформацияланбайды. Препараттың жартылай шығарылу кезеңі шамамен 12 сағатты құрайды. 400 мг дозада қабылдағаннан кейінгі орташа клиренс минутына 179-дан 246 мл-ге дейін. Бір дозаның шамамен 22% (400 мг) несеппен өзгермейді, шамамен 26% - нәжіспен.

Қауіпсіздік шаралары

Кейбір жағдайларда, моксифлоксацинді бірінші рет қолданғаннан кейін жоғары сезімталдық және аллергиялық реакциялар дамуы мүмкін. Өте сирек жағдайларда, анафилактикалық реакциялар, тіпті препаратты алғаш қолданғаннан кейін де, өмірге қауіпті анафилактикалық шокқа дейін көтерілуі мүмкін. Мұндай жағдайларда моксифлоксацинді қабылдауды тоқтатып, қажетті емдеу шараларын қабылдау керек (соның ішінде шокқа қарсы).

Кейбір пациенттерде моксифлоксацин қолданған кезде QT интервалының кеңеюі байқалуы мүмкін.

Әйелдер ерлермен салыстырғанда QT аралығын ұзартуға бейім екенін ескерсек, олар QT аралығын кеңейтетін препараттарға сезімтал болуы мүмкін. Егде жастағы пациенттер QT аралығына әсер ететін дәрілерге де сезімтал.

Препараттың концентрациясының жоғарылауымен QT аралығының ұзару дәрежесі артуы мүмкін, сондықтан сіз ұсынылған дозадан және инфузиядан асып кетпеуіңіз керек (60 минут ішінде 400 мг). Алайда, пневмониямен ауыратын науқастарда қан плазмасындағы моксифлоксацин концентрациясы мен QT аралығын ұзарту арасында байланыс жоқ. QT аралығын ұзарту қарыншалық аритмия, оның ішінде полиморфты қарыншалық тахикардия қаупінің жоғарылауымен байланысты. Моксифлоксацинмен емделген 9000 науқастың ешқайсысында QT аралығын ұзартумен байланысты жүрек-қан тамырлары асқынулары немесе өлім жағдайлары болған жоқ. Алайда, аритмияға бейім жағдайлары бар пациенттерде, моксифлоксацинді қолдану қарыншалық аритмия қаупін арттыруы мүмкін.

Осыған байланысты, QT интервалының ұзартылған, түзетілмеген гипокалиемиясы бар емделушілерде, сондай-ақ IA класындағы (хинидин, прокаинамид) немесе III кластағы (амиодарон, тоталол) антиаритмиялық препараттарды қабылдаған пациенттерде моксифлоксацинді қабылдаудан аулақ болу керек, өйткені оларда моксифлоксацинді қолдану тәжірибесі бар. пациенттер органикалық.

Моксифлоксацинді сақтықпен тағайындау керек, өйткені

Моксифлоксациннің аддитивті әсерін келесі жағдайларда алып тастауға болмайды:

- QT аралығын ұзартатын дәрілермен қатар жүретін емделушілерде (цисаприд, эритромицин,

антипсихотикалық препараттар, трициклді антидепрессанттар),

- клиникалық маңызды брадикардия, жедел миокард ишемиясы сияқты аритмиямен ауыратын науқастарда;

- циррозы бар науқастарда, өйткені QT аралығының ұзаруын болдырмауға болмайды;

- QT аралығын ұзартатын препараттарға сезімтал болуы мүмкін әйелдерде немесе қарт науқастарда. Бауыр жеткіліксіздігіне, оның ішінде өлімге алып келуі мүмкін фульминантты гепатиттің даму жағдайлары туралы айтылды. Егер бауыр жеткіліксіздігі белгілері пайда болса, емделушілер емдеуді жалғастырар алдында дереу дәрігермен кеңесу керек.

Тері жамылғысының реакциясы, мысалы, Стивенс-Джонсон синдромы немесе уытты эпидермальды некролиз (өмірге қауіпті) туралы хабарланды. Егер реакциялар терінің және / немесе шырышты қабаттарда пайда болса, емдеуді бастамас бұрын дереу дәрігермен кеңесу керек. Хинолон препараттарын қолдану құрысудың пайда болу қаупімен байланысты. Моксифлоксацинді орталық жүйке жүйесінің аурулары бар науқастарда және орталық жүйке жүйесінің тартылуына күдікпен қарайтын, конвульсиялық ұстаманың пайда болуына бейім немесе конвульсиялық белсенділіктің шегін төмендеткен жағдайда сақтықпен қолдану керек.

Кең спектрлі бактерияға қарсы препараттарды, соның ішінде моксифлоксацинді қолдану антибиотиктерді қабылдаумен байланысты псевдомембраналық колиттің пайда болу қаупімен байланысты. Бұл диагнозды моксифлоксацинмен емдеу кезінде қатты диареямен ауыратын науқастарда есте ұстаған жөн. Бұл жағдайда тиісті терапияны дереу тағайындау керек. Ауыр диареямен ауыратын науқастар ішек қозғалғыштығын тежейтін препараттарға қарсы.

Моксифлоксацинді Gravis миастения грависі бар емделушілерде сақтықпен қолдану керек, өйткені препарат осы аурудың белгілерін күшейте алады.

Флуорокинолондармен, оның ішінде моксифлоксацинмен, әсіресе глюкокортикостероидты қабылдайтын пациенттермен емделу кезінде тендонит пен сіңірдің жарылуы мүмкін. Жарақат алған жердегі ауырсыну немесе қабынудың алғашқы белгілері кезінде препаратты қабылдауды тоқтатып, зақымдалған аяқ-қолын жеңілдету керек.

Көктамыр ішілік асқынған қабыну аурулары бар емделушілер үшін (мысалы, тубо-аналық без немесе жамбас абсцессімен) емделушілерге, ішілік емдеу тағайындалған кезде, 400 мг таблеткаға моксифлоксацинді қолдану ұсынылмайды.

Хинолондарды қолданған кезде фотосезімталдық реакциясы байқалады. Алайда клиникаға дейінгі, клиникалық зерттеулер кезінде, сонымен қатар, тәжірибеде моксифлоксацинді қолданғанда фотосезімталдық реакциясы байқалған жоқ. Алайда, моксифлоксацин қабылдаған емделушілер тікелей күн сәулесінен және ультракүлгін сәулелерден аулақ болу керек.

Натрийдің аз мөлшері бар емделушілер үшін (жүрек жеткіліксіздігі, бүйрек жеткіліксіздігі және нефротикалық синдром үшін) инфузия ерітіндісімен натрийдің қосымша қоспасын ескеру қажет.