Атеросклероз патогенезіндегі липидтер алмасуының бұзылуының рөлі

Атеросклеротикалық тамырлардың өзгеруі 40 жастан асқан барлық адамдарға тән, айырмашылықтар тек өзгеру дәрежесінде болады. Атеросклероздың дамуы төмен және өте төмен тығыздықтағы липопротеидтердің бөлігі ретінде холестеринді артериялық қабырғаға тасымалдау процестерімен және жоғары тығыздықтағы липопротеидтерді қолдана отырып, холестеринді артериялық қабырғадан шығару процестерімен тығыз байланысты. Егер «төмен және өте төмен тығыздықтағы липидтер / жоғары тығыздықтағы липидтер» қатынасы 3: 1 тең болса, атеросклероз плазмалық холестериннің жоғары құрамымен (6,21 ммоль / л астам) болмаса да пайда болмайды. Клиникалық тәжірибеде холестериннің атерогенділігі коэффициенті қолданылады:

мұндағы СО - жалпы холестериннің концентрациясы, SLVP - жоғары тығыздықтағы липидті холестерин концентрациясы.

Бұл қатынас жаңа туған нәрестелерде өте қолайлы, 20-30 жастағы адамдарда оның мәні 2-ден 2,8-ге дейін, 30 жастан асқан (атеросклероздың клиникалық белгілері болмаса), ол 3,0-3,5 аралығында, ал жеке адамдарда болады. жүректің ишемиялық ауруы 4-тен асады, көбінесе 5-6 немесе одан жоғары.

Қазіргі уақытта атеросклероздың дамуында біріншілік тамырлы эндотелий жасушаларының құрылымы мен қызметіндегі фокустық өзгерістер болып табылады. Эндотелийдің кез-келген зақымдануы (токсиндердің, иммундық кешендердің, қабыну медиаторларының, холестериннің, модификацияланған липопротеиндердің және т.б. әрекеті) оның өткізгіштігін жоғарылатады, эндотелий астындағы моноциттердің енуіне және олардың макрофагтарға айналуына әкеледі.

Макрофагтардың бетінде өзгермеген және өзгермеген төмен тығыздықтағы липидтерге арналған рецепторлар бар. Бұл рецепторлар холестеринді макрофагтарға жинақтау кезінде белсенділікті төмендетпейді. Соңғысы, липидтерді жинақтап көбіктенетін жасушаларға айналады (құрамында көп мөлшерде холестерин бар). Көбік жасушалары бар эндотелий жиырыла бастайды және макрофагтар қанмен байланысады. Олар қоршаған ортаға сигнал беретін көптеген заттарды, соның ішінде өсу факторларына арналған рецепторлары бар тегіс бұлшықет жасушаларын өзгертеді. Ортаңғы қабаттың тегіс бұлшықет жасушаларының көбеюі және олардың ішкі қабатқа көшуі басталады. Май тамшыларымен қаныққан өзгертілген тегіс бұлшықет жасушаларының жинақталуы көбінесе көбейетін бляшекке айналады.

Модификацияланған тегіс бұлшықет жасушалары атеросклеротикалық бляшканың дәнекер тін матрицасының коллагенін, эластинін және басқа компоненттерін синтездейді. Талшықты бляшка пайда болады. Болашақта бляшектердің атероматозды ыдырауы, холестерин кристалдары мен кальций тұздарының жауын-шашындары, олар қоршаған тіндерді тітіркендіреді, тамырлардың люмендерінің тарылуына және инфаркт пен инсультқа әкелуі мүмкін тромбозға әкелуі мүмкін. Атеросклероздың алғашқы кезеңдерінде холестерин мен липопротеиндердің жергілікті және жүйелік метаболикалық бұзылыстары - дислипо-протеинемия пайда болады. Көптеген жағдайларда қан құрамындағы атерогендік бөлшектердің құрамы, оның құрамдас бөлігі холестерин ақуыздың жоғарылауына әкеледі - апопротеин B. Бұл төмен тығыздықтағы липопротеидтердің жергілікті тотығуына, төмен тығыздықтағы липопротеиндердің жиналуына және атеросклеротикалық бляшкалардың пайда болуына әкеледі. Қандағы жоғары тығыздықты антиатерогендік липопротеидтердің төмен концентрациясында (30% жағдайда) жеделдетілген атеросклероз жалпы холестериннің төмен деңгейімен де (5,18 ммоль / л-ден аз) кездеседі.

Фосфолипидтер мен полиқанықпаған май қышқылдары антиатерогендік қасиетке ие. Олар аш ішектегі холестериннің сіңуін шектейді, бауырдағы өт қышқылдарының синтезін ынталандырады, гепатоциттер арқылы өте төмен тығыздықтағы липопротеидтердің синтезі мен секрециясын тежейді, қан плазмасындағы төмен тығыздықты липопротеинон концентрациясын төмендетеді, А синтетромоксанын және тромбоциттер агрегациясын және протез жасушаларын ынталандырады.

Холестерин, триглицеридтер және қаныққан май қышқылдары атерогендік қасиетке ие. Қандағы атерогенді липопротеиндердің концентрациясы олардың қаннан бауырға шығарылуының төмендеуіне, жылдамдық пен синтездің жоғарылауына, плазмадағы липопротеидтер алмасуының бұзылуына, оның ішінде қалыпқа келмеген липопротеидтердің түзілуіне байланысты артуы мүмкін.

Холестерин алмасуының бұзылуы келесі жағдайларда жүреді: жасуша бетінде төмен тығыздықты липопротеинді рецепторлар болмаған кезде. Атап айтқанда: эндоцитоз мүмкін емес, нәтижесінде: липопротеиндердің плазмадағы деңгейі жоғарылайды (тұқым қуалайтын гиперхолестеринемия II типті гиперлипопротеинемия) және спецификалық емес эндоцитоз күшейтіледі: ретикулоэндотелиальды жүйенің жасушалары липопротеидтерді ұстап тұрады, бұл холестерин мен оның эстетиктерінің реттелмеген жинақталуына әкеледі.

Өте төмен тығыздықтағы липопротеиндердің сыртқы қабатының холестеринмен қанықтылығына байланысты липопротеиндердің мембранамен байланысының жоғарылауы (III типті гиперлипопротеинемия): артық холестериннің тамырлы тегіс бұлшықет эндотелиясына тікелей зиянды әсері. Зақымдану аймағында тромбоциттердің адгезиясы және өсу факторының шығуы орын алады. Өткізгіштіктің жоғарылауы липопротеинді бөлшектердің клеткаға түсу процесін, микродаманың пайда болуын, лейкоциттердің тамырлы төсектен тамыр қабырғасына қоныс аударуын, мұнда атеросклеротикалық бляшканың пайда болуын,

атеросклероздың дамуын жеделдететін стресс. Қандағы адреналин мен ангиотензин концентрациясының жоғарылауы эндотелий жасушаларының азаюына, олардың арасындағы саңылаулардың ұлғаюына және өте төмен және тығыздығы төмен липопротеиндердің медиальды қабатқа жиналуына,

қан плазмасындағы төмен тығыздықтағы липопротеиндердің артық болуы (олардың плазмадағы деңгейі холестериннің тұндыруымен байланысты). Төмен тығыздығы бар липопротеидтер розетка жасайтын кешендердің пайда болуына әкелуі мүмкін, иммундық процестің қозғалуы және тамыр қабырғасының зақымдануы,

фибробласттардың бетімен, эндотелийлік және тегіс бұлшықет жасушаларымен байланыста болатын жоғары тығыздықтағы липопротеидтердің төмен мөлшері, холестеринді ұстайды. Холестерин сығындыланған және жоғары тығыздықтағы липопротеидтердің бөлігі ретінде бауырға тасымалданады. Бұл липопротеидтер төмен және өте төмен тығыздықтағы липопротеидтермен рецепторлар үшін бәсекелеседі, бұл холестериннің жасушаларға енуіне жол бермейді. Олар концентрация градиентіне сәйкес холестеринді сулы фаза арқылы эвакуациялай алады, сонымен қатар артық диеталық триглицеридтер мен холестеринді рецепторлар арқылы тері астындағы майға (депо),

жоғары тығыздықтағы липопротеидтердегі холестеринді этерификациялау процестерін бұзу және оны липопротеидтердің жеке кластары арасында тасымалдау. Бұл жоғары тығыздықтағы липопротеидтердің холестеринді тіндерден шығару қабілетін төмендетеді. Коронарлық атеросклерозбен ауыратын науқастарда жоғары тығыздықтағы липопротеиндер анықталмаған холестеринге, ал төмен тығыздықтағы липопротеиндер холестеринді эфирлерге байытылған,

аполипопротеидтер мен олардың рецепторларының, липопротеиндер мен холестерол алмасуының ферменттерінің генетикалық ақауы (жеделдетілген атеросклероздың тұқым қуалайтын формалары). Бауырда қанмен айналысатын липопротеидтердің синтезі мен катаболизмінің жылдамдығы өзгереді. Әртүрлі отбасыларда әртүрлі молекулалық ақаулар байқалды, бұл холестериннің теңгерімсіздігіне әкеледі немесе жасушаларда немесе липопротеидтер қанда.

Қосылған күні: 2015-11-23, Көрулер: 655 | Авторлық құқықты бұзу

Әдебиет

1. Либов И. А., Черкесова С. В., Ройтман А. П. Дислипопротеинемияның қазіргі аспектілері және оларды емдеудің практикалық тәсілдері // Мәскеу медициналық журналы. № 3. 1998. С. 34-37.
2. Томпсон Г. Р. Гиперлипидемия туралы нұсқаулық. MSD, 1990.
3. Спектор А. В., Васильева Е.Ю. Кардиология: диагноздың кілті. Видар, 1996, с. 295-309.
4. Берк Б.С., Вайнтрауб С., Александр Р. В. «активті» коронарлық артериядағы С-реактивті ақуыздың жоғарылауы // Ам. Дж. Кардиол. 1990: 98: 2219-2222.
5. Хаверкате Ф., Томпсон С. Г., Пике Д. Д. М. және басқалары, тромбоз және мүгедектік бойынша Еуропалық келісілген іс-қимыл Ангина пекторисін зерттеу тобына. С-реактивті ақуыздың өндірісі және тұрақты және тұрақсыз стенокардиядағы коронарлық оқиғалардың пайда болу қаупі // Ланцет. 1997, 349: 462-466.

Эндотелий дисфункциясы

Заманауи зерттеулер атеросклероздың дамуының алғашқы кезеңі артерияның ішкі бетіне зақым келтіру деп санайды. Бұл теорияның көптеген дәлелдері бар:

Біріншіден, алғашқы бляшкалар әрқашан тамырлардың тармақталу орындарында орналасады. Негізгі кемені бөлу нүктесінде турбуленттік аймақ құрылады, сондықтан бұл жерде кеменің ішкі қабатының зақымдану қаупі әрқашан жоғары болады.
Екіншіден, темекіге тәуелділік аурудың дамуында маңызды рөл атқаратыны ежелден белгілі. Темекінің түтіні эндотелий жасушаларының жұмысына кері әсерін тигізеді, өйткені қанда айналымдағы көміртегі тотығы мөлшерінің артуына байланысты жасушалық гипоксия байқалады.
Үшіншіден, артериялық гипертензия тамырларға жүктемені арттырады және сонымен қатар атеросклероздың даму қаупін арттыратын фактор болып табылады.

Холестерин туралы

Бүгінгі күні атеросклероздың дамуында холестериннің рөлі өте зор деп естімейтін адамдар аз. Бірақ бәрі бұл заттың не екенін біле бермейді. Сонымен бірге, бұл организмдегі табиғи биологиялық процестерде маңызды рөл атқаратын стеролдар класының өкілдерінің бірі. Холестериннің негізгі функциялары:

өт қышқылдарының түзілуі
D3 витаминінің синтезі,
жыныстық гормондар мен бүйрек үсті бездерінің гормондарын өндіру.

Диетаға байланысты адам ағзасына күн сайын шамамен 300-500 мг холестерин түседі. Өнімдерде бұл липид еркін немесе байланған күйде болуы мүмкін.

Бірақ тіпті соңғы жағдайда аш ішекте бос холестеролдың бөлінуі және босатылуы болады. Ішекте холестерин сіңеді, ол метаболикалық және басқа биологиялық процестерге қолданылады.

Бұл липидтің ағзадағы таралуы біркелкі емес. Барлық холестерин көбінесе бүйрек үсті бездерінің, мидың, жүйке тіндерінің кортексінде өтеді. Ең азы - дәнекер және қаңқа бұлшықеттерінің тіндеріндегі липидтер.

Негізінде, холестерин синтезін дененің кез-келген жасушасында жүзеге асыруға болады. Алайда көбінесе бұл зат бауырда және аз мөлшерде аш ішекте шығарылады. Белгілі бір факторлардың әсерінен холестерин өндірісі артады. Бұл факторларға мыналар жатады:

радиациялық әсер ету
Қалқанша безінің гормондары, инсулин санының ұлғаюымен гормоналды теңгерімсіздік.

Кеңес! Бірақ глюкокортикостероидтардың (бүйрек үсті бездері шығаратын гормондар) және аштықтың жоғарылауымен холестерин синтезі, керісінше, төмендейді.

Қан плазмасындағы стеролдың таза күйде емес, липопротеидтер түрінде (ақуыздармен холестерин кешені) болатындығы анықталды. Липопротеидтер үш түрлі болады:

өте төмен тығыздық (олардың жалпы мөлшері 10% аспайды),
төмен тығыздық (бұл плазмадағы осындай липопротеидтердің ең көп таралған түрі, шамамен 65-70%),
жоғары тығыздық.

Липопротеин түрлерінің арақатынасына байланысты атеросклероздың даму қаупі анықталады. Ол үшін фракцияларды анықтаумен арнайы талдау жасалады, содан кейін коэффициент арнайы формула бойынша есептеледі.

Кеңес! Атеросклероздың дамуы жағынан ең қауіпсіз болып жас балаларда байқалған липопротеид түрлерінің қатынасы табылады, олардың коэффициенті - бірлік. Жас адамдарда (шамамен 20 жас) идеалды қатынас 2-ден 3-ке дейін болады. 30 жастан асқан адамдарда коэффициент 3,5-тен аспауы керек (жүрек аурулары үшін ол 6-ға жетуі мүмкін).

Бляшканы қалыптастыру механизмі

Бляшканы қалыптастыру кезінде үш кезең бөлінеді:

липоидоз: тамыр қабырғасында липидті дақ немесе жолақ пайда болуы,
липосклероз: талшықты тіндердің пайда болуы,
күрделі бляшкалардың пайда болуы, калькуляция.

Липидтік дақ - бұл тамырдың ішкі бетінде орналасқан кішкентай (диаметрі 1,5 мм-ден аспайтын) түзіліс. Бұл сары форма құрамында көбік жасушалары басым, олар Т-лимфоциттер мен майлардан тұрады. Сонымен қатар, түзілу құрамында тегіс бұлшықет жасушалары мен макрофагтар болады.

Липидті дақтардың мөлшері ұлғайған сайын олар біріктіріледі, нәтижесінде сол құрамның кеңейтілген жолағы пайда болады. Эндотелийдің бастапқы зақымдану аймағында дақтар мен жолақтар пайда болады.

Кеңес! Қолайсыз факторларға кеменің ішкі бетінің зақымдануы мен липидті дақтардың пайда болуында белгілі бір рөл беріледі. Атап айтқанда, темекі шегу, хламидиалды немесе вирустық инфекция, артериялық гипертензия және т.б.

Өзінде дақ пайда болуы кеменің зақымдалуына әкелмейді. Оның үстіне мұндай дақтар бала кезінен қалыптаса бастайды. 25 жасында липидті түзілімдер аортаның ішкі бетінің жартысына дейін алады деп саналады. Миды тамақтандыратын артерияларда мұндай дақтар шамамен 40 жыл бойы пайда болады.

Липосклероз

Патологиялық формацияның (бляшек) қалыптасуының екінші кезеңі - талшықты ұлпаның өсуі. Түзілген жер (жолақ) аймағында жас жасушалар біртіндеп қалыптаса бастайды, бұл дәнекер тінінің өсуіне әкеледі.

Жетілу кезінде қабырғаның қалыңдауы пайда болады және бляшка пайда болады - бұл тамырдың люменіне еніп кетеді. Бұл қан ағымына кедергі жасайды. Атеросклеротикалық түзілудің алғашқы кезеңінде бляшкада айқын липидті өзек болады.

Бұл жағдайда дәнекер тінінің шеңбері жұқа болады. Бұл форма «сары» деп аталады, ол қан ағымына аздап әсер етеді. Дәнекер тінінің капсуласы жұқа болғандықтан, ол оңай зақымданады.

Дамудың соңғы кезеңдерінде қалыптасқан форма дәнекер тінінің тығыз құрылымына ие. Ол «ақ тақта» деп аталады және гемодинамикаға (қанның жылдамдығы) айтарлықтай әсер етеді.

Бляшкалардың түзілуі

Аурудың дамуының бұл кезеңі қалыптасқан бляшкадағы липидті өзек мөлшерінің едәуір ұлғаюымен сипатталады. Бұл талшықты қаңқаның бұзылуына және қан кетудің пайда болуына әкеледі.

Тақта жақтауы бұзылған кезде жаралар пайда болады, бұл қан ұйығышының пайда болуының негізгі себебі болып табылады. Соңғы кезеңде бляшканың тіндерінде кальцийдің жинақталуы байқалады, бұл бляшканың тығыздалуына және мөлшерінің ұлғаюына әкеледі.

Күрделі атеросклеротикалық формацияның пайда болуының негізгі салдары - тамыр қабырғасында қан ұйығышының пайда болуы. Қан ұйығышының бөлінуімен ол қан ағымын күрт шектейтін тамырды бітеп тастауы мүмкін.

Кеңес! Дәл осы атеросклероз дамуының кезеңінде пациенттер асқынуларға ұшырайды - ишемиялық инсульттің дамуы (мидың тамырларына зақым келуімен), жүрек соғысы (коронарлық артериялардың атеросклерозының дамуымен) және т.б.

Асқынулар

Бляшек түзудің жоғарыда келтірілген схемасы атеросклероздың даму салдарын түсінуге мүмкіндік береді. Бұл:

тамырлы люменнің төмендеуіне байланысты гемодинамикалық өзгерістер,
талшықты капсуланың жарылуы, қан тамырларының пайда болуы,
оның тығыздығын едәуір арттыратын тақта ұлпаларына әк тұздарының тұнбасы.

Пластиналардың түрлері

Атеросклерозбен бляшкалар статикалық болуы мүмкін және болмайды. Бұл қасиет пішінге, мөлшерге және құрылымға байланысты. Статикалық бляшкада талшықты тіндер басым, ал тұрақсыз бляшкаларда липидтер басым болады. Статикалық формация өте баяу өседі, сондықтан науқастың жағдайы көптеген жылдар бойы өзгермейді. Тұрақсыз бляшкаларда үлкен ядро және жұқа талшықты мембрана болады.

Мұндай бляшкалар оңай жыртылады және жара тудырады, нәтижесінде қан ұюы мүмкін. Бұл атеросклероздың ауыр асқынуларының дамуында жетекші рөл атқаратын тұрақсыз бляшкалардың болуы.

Сонымен, атеросклероздың патогенезі өте күрделі процесс. Аурудың дамуында белгілі бір рөлді ішкі факторлар ғана емес, сонымен бірге пациенттің өзі де жаман әдеттер атқарады. Майлы тағамдарға, темекі шегуге, жаттығулардың болмауына, сондай-ақ ағзадағы жұқпалы аурулар мен гормоналды бұзылуларға тәуелділіктің дамуын тудырады. Аурудың дамуын болдырмау үшін плазмадағы холестерин деңгейін мезгіл-мезгіл бақылап отыру керек.