Инсулин препараттарының жіктелуі

Халықаралық диабет федерациясы 2040 жылға қарай қант диабетімен ауыратындардың саны шамамен 624 миллион адамды құрайды деп болжайды. Қазіргі уақытта аурудан 371 миллион адам зардап шегеді. Бұл аурудың таралуы адамдардың өмір салтының өзгеруімен байланысты (отырықшы өмір салты басым, физикалық белсенділіктің болмауы) және тағамға тәуелділік (жануарлардың майларына бай супермаркеттік химиялық заттарды қолдану).

Адамзат қант диабетімен ұзақ уақыттан бері таныс, бірақ бұл ауруды емдеудегі жетістік тек ғасыр бұрын, мұндай диагноз өліммен аяқталған кезде пайда болды.

Жасанды инсулиннің ашылу және құрылу тарихы

1921 жылы канадалық дәрігер Фредерик Бантинг пен оның көмекшісі, медициналық студент Чарльз Бест ұйқы безі мен қант диабетінің басталуы арасындағы байланысты табуға тырысты. Зерттеу үшін Торонто университетінің профессоры Джон МакЛеод оларға зертхананы қажетті құрал-жабдықтармен және 10 итпен қамтамасыз етті.

Дәрігерлер өздерінің тәжірибелерін кейбір иттердегі ұйқы безін толығымен алып тастау арқылы бастады, ал қалған бөлігін алып тастамас бұрын олар ұйқы безі жолдарын таңып алды. Әрі қарай, атрофияланған орган гипертониялық ерітіндіде мұздату үшін орналастырылды. Ерітілгеннен кейін алынған зат (инсулин) алынып тасталған безі және қант диабеті бар жануарларға жіберілді.

Нәтижесінде қандағы қанттың төмендеуі және иттің жалпы жағдайы мен әл-ауқатының жақсаруы тіркелді. Осыдан кейін зерттеушілер бұзаудың ұйқы безінен инсулин алуға тырысып, өзектерді байламай-ақ жасауға болатындығын түсінді. Бұл процедура оңай және уақытты қажет етпеді.

Бунтинг пен Бест өздерімен бірге адамдарға сынақтар жүргізе бастады. Клиникалық зерттеулер нәтижесінде екеуі де бас айналды және әлсіз сезінді, бірақ препараттан ауыр асқынулар болған жоқ.

1923 жылы Фредерик Баттинг пен Джон МакЛеод инсулин үшін Нобель сыйлығына ие болды.

Инсулин неден жасалады?

Инсулин препараттары жануар немесе адамның шығу тегі шикізаттарынан алынады. Бірінші жағдайда шошқалардың немесе ірі қара малдың ұйқы безі қолданылады. Олар жиі аллергия тудырады, сондықтан олар қауіпті болуы мүмкін. Бұл әсіресе малдың инсулиніне қатысты, оның құрамы адамнан едәуір ерекшеленеді (біреуінің орнына үш амин қышқылы).

Адамның инсулин препараттарының екі түрі бар:

• жартылай синтетикалық
• адамға ұқсас.

Адамның инсулині гендік инженерлік әдістердің көмегімен алынады. ашытқы және E. coli бактерияларының штаммдарының ферменттерін қолдану арқылы. Бұл құрамы ұйқы безі шығаратын гормонмен бірдей. Бұл жерде генетикалық модификацияланған E. coli туралы айтылады, ол гендік-инженерлік адам инсулинін шығаруға қабілетті. Инсулин Актрапид - гендік инженерия арқылы алынған алғашқы гормон.

Инсулиннің жіктелуі

Қант диабетін емдеудегі инсулиннің түрлері бір-бірінен бірнеше жолмен ерекшеленеді:

1. Экспозицияның ұзақтығы.
2. Препаратты қабылдағаннан кейінгі әсер ету жылдамдығы.
3. Дәрілік заттардың шығарылу формасы.

Әсер ету ұзақтығына сәйкес инсулин препараттары:

• ultrashort (ең жылдам)
• қысқа
• орта мерзімді
• ұзақ
• біріктірілген

Ультрашорт дәрілері (инсулин апидра, инсулин гумалог) қандағы қантты тез төмендетуге арналған. Олар тамақтану алдында енгізіледі, әсердің нәтижесі 10-15 минут ішінде көрінеді. Бірнеше сағаттан кейін препараттың әсері ең белсенді болады.

Қысқа әсер ететін дәрілер (инсулин акрапиді, инсулин жылдам)қабылдағаннан кейін жарты сағаттан кейін жұмыс істей бастаңыз. Олардың ұзақтығы - 6 сағат. Тамақтанудан 15 минут бұрын инсулинді енгізу керек. Бұл организмдегі қоректік заттарды қабылдау уақыты препараттың әсер ету уақытымен сәйкес келуі үшін қажет.

Кіріспе орташа әсер ететін дәрілер (инсулин протафан, инсулин гумин, инсулин базальты, инсулин жаңа қоспасы) тамақ қабылдау уақытына байланысты емес. Әсер ету ұзақтығы - 8-12 сағатинъекциядан кейін екі сағаттан кейін белсенді бола бастайды.

Денедегі ең ұзақ (шамамен 48 сағат) әсер ұзақ уақытқа созылатын инсулин препаратымен жүзеге асырылады. Ол қабылдағаннан кейін төрт-сегіз сағаттан кейін жұмыс істей бастайды (тресиба инсулин, флекспен инсулин).

Аралас препараттар дегеніміз - әр түрлі экспозициядағы инсулиндердің қоспалары. Олардың жұмысының басталуы инъекциядан кейін жарты сағаттан кейін басталады, ал әрекеттің жалпы ұзақтығы - 14-16 сағат.

Қазіргі инсулин аналогтары

Жалпы, аналогтардың осындай оң қасиеттерін ажыратуға болады:

• қышқыл емес ерітінділерді қолдану,
• рекомбинантты ДНҚ технологиясы
• қазіргі аналогтардың жаңа фармакологиялық қасиеттерінің пайда болуы.

Инсулинге ұқсас препараттар дәрілік заттардың тиімділігін, олардың сіңуін және шығарылуын жақсарту үшін аминқышқылдарын қайта құру жолымен құрылады. Олар барлық қасиеттері мен параметрлері бойынша адам инсулинінен асып кетуі керек:

1. Инсулин гумалогы (Лиспро). Осы инсулиннің құрылымындағы өзгерістерге байланысты, инъекциялық орындардан ағзаға тез сіңіп кетеді. Адам инсулинін гумалогиямен салыстыру көрсеткендей, ең жоғары концентрацияны енгізгенде адамның концентрациясына қарағанда тезірек жетеді. Сонымен қатар, препарат тезірек шығарылады және 4 сағаттан кейін оның концентрациясы бастапқы мәнге дейін төмендейді. Гумалогияның адам үшін тағы бір артықшылығы - дозаның әсер ету мерзімінің тәуелсіздігі.
2. Инсулин Новорапид (аспарт). Бұл инсулиннің қысқа уақыт белсенді әсер етуі бар, бұл тамақтан кейін гликемияны толықтай бақылауға мүмкіндік береді.
3. Левемир инсулиніне арналған толтырғыш (детемир). Бұл біртіндеп әсер ететін және қант диабеті бар науқастың базальды инсулинге деген қажеттілігін қанағаттандыратын инсулин түрлерінің бірі. Бұл орташа ұзақтығының аналогы, шыңы жоқ.
4. Апидра инсулині (Глулисин). Ультрадыбыс әсерін жүзеге асырады, метаболикалық қасиеттері қарапайым адам инсулиніне ұқсас. Ұзақ мерзімді пайдалануға жарайды.
5. Глулин инсулині (лантус). Ол ультра ұзақ әсер етуімен, бүкіл денеге шексіз таралуымен сипатталады. Оның тиімділігі тұрғысынан инсулин лантусы инсулинге ұқсас.

Инсулин препараттары

Дәрілік заттарды (инсулин таблеткалары немесе инъекциялар), сондай-ақ препараттың дозасын білікті маман ғана таңдайды. Өзін-өзі емдеу аурудың барысын нашарлатып, оны одан әрі қиындата алады.

Мысалы, қантты бақылау үшін 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастар үшін инсулиннің дозасы 1 типті диабетпен ауыратындарға қарағанда көп болады. Көбінесе bolus инсулині күніне бірнеше рет қысқа инсулин препараттары қолданылған кезде тағайындалады.

Төменде диабетті емдеуде жиі қолданылатын дәрілердің тізімі келтірілген.

Гормондардың категориялары

Бірнеше жіктеулер бар, олардың негізінде эндокринолог емдеу режимін таңдайды. Дәрілік заттардың шығу тегі мен түрлері бойынша келесі түрлер бөлінеді:

• Ірі қара мал өкілдерінің ұйқы безінен синтезделген инсулин. Оның адам ағзасындағы гормонынан айырмашылығы - аллергиялық реакциялардың жиі дамуына әкелетін тағы үш аминқышқылының болуы.
• Хлорлы инсулин химиялық құрылымында адам гормонына жақын. Оның айырмашылығы - ақуыздар тізбегінде тек бір амин қышқылын алмастыру.
• Кит препаратының негізгі адам гормонынан ірі қара малы синтезделгеннен гөрі ерекшелігі бар. Ол өте сирек қолданылады.
• Екі әдіспен синтезделетін адамның аналогы: Escherichia coli (адам инсулині) және фарин гормонындағы «орынсыз» амин қышқылын алмастыру (гендік инженерия түрі).

Компонент

Инсулин түрлерін келесі бөлу компоненттер санына негізделген. Егер дәрі жануардың бір түрінің ұйқы безінің сығындысынан тұрса, мысалы, тек шошқа немесе тек бұқа болса, онда ол моновоидты агенттерге жатады. Бірнеше жануарлар түрлерінің сығындыларын бір уақытта біріктірумен инсулин біріктірілген деп аталады.

Тазарту дәрежесі

Гормондық белсенді затты тазарту қажеттілігіне байланысты келесі жіктеу бар:

• Дәстүрлі құрал - бұл дәрі-дәрмекті қышқыл этанолмен сұйықтыққа айналдыру, содан кейін бірнеше рет сүзгілеу, тұздау және кристалдану. Тазарту әдісі мінсіз емес, өйткені қоспаның көп мөлшері заттың құрамында қалады.
• Монопик препараты - дәстүрлі әдіспен тазартудың бірінші кезеңінде, содан кейін арнайы гельмен сүзгілеу. Қоспалар деңгейі бірінші әдіске қарағанда аз.
• Монокомпонентті өнім - терең тазарту адам ағзасы үшін ең қолайлы нұсқа болып табылатын молекулярлық елеуіш және ион алмасу хроматографиясында қолданылады.

Жылдамдық және ұзақтық

Гормоналды препараттар әсердің даму жылдамдығы мен әсер ету ұзақтығы үшін стандартталған:

• ультрашорт
• қысқа
• орташа ұзақтығы
• ұзақ (ұзартылған)
• аралас (аралас).

Олардың әсер ету механизмі әртүрлі болуы мүмкін, оны маман емдеу үшін препаратты таңдағанда ескереді.

Ультрашорт

Қандағы қантты бірден төмендетуге арналған. Инсулиннің бұл түрлері тамақтанар алдында бірден жасалады, өйткені қолдану нәтижесі алғашқы 10 минут ішінде пайда болады. Препараттың ең белсенді әсері бір жарым сағаттан кейін дамиды.

Адам инсулинінің аналогы және ультрасорттық әрекет тобының өкілі. Ол белгілі бір аминқышқылдарының орналасу ретіндегі негізгі гормоннан ерекшеленеді. Әрекеттің ұзақтығы 4 сағатқа жетуі мүмкін.

1 типті қант диабеті, басқа топтардың дәрілеріне төзбеушілік, 2 типті қант диабетіндегі жедел инсулинге төзімділік, егер ауызша дәрілер тиімді болмаса.

Инсулин аспартына негізделген ультрасорттық препарат. Қалам шприцтерінде түссіз ерітінді түрінде қол жетімді. Әрқайсысы 300 мл PIECES инсулиннің баламасында 3 мл өнім алады. Бұл E. coli қолдану арқылы синтезделген адам гормонының аналогы. Зерттеулер балаға босану кезеңінде әйелдерге рецепт жазуға болатындығын көрсетті.

Топтың тағы бір танымал өкілі. 6 жастан кейінгі ересектер мен балаларды емдеу үшін қолданылады. Жүктілік пен қарттарды емдеуде сақтықпен қолданылады. Дозалау режимі жеке таңдалады. Ол тері астына енгізіледі немесе арнайы сорғы-әсер ету жүйесін қолданады.

Қысқа дайындық

Бұл топтың өкілдеріне олардың әрекеті 20-30 минуттан басталып, 6 сағатқа дейін созылатындығы тән. Қысқа инсулиндерді тамақ қабылдау алдында 15 минут бұрын қабылдау қажет. Инъекциядан бірнеше сағат өткен соң, кішкене «тағамдар» жасаған дұрыс.

Кейбір клиникалық жағдайларда мамандар қысқа препараттарды қолдануды ұзақ әсер ететін инсулиндермен біріктіреді. Науқастың жағдайын, гормонның енгізілетін жерін, мөлшерін және глюкоза көрсеткіштерін алдын-ала бағалаңыз.

Ең танымал өкілдері:

• Актрапид Н.М. тері астына және тамыр ішіне енгізілетін гендік-инженерлік препарат. Бұлшықет ішіне енгізу мүмкін, бірақ маманның нұсқауы бойынша ғана. Бұл рецепт бойынша дәрі.
• «Humulin Regular» - инсулинге тәуелді қант диабетіне, жаңа диагноз қойылған ауруға және жүктілік кезінде инсулинге тәуелсіз ауру формасына арналған. Тері астына, бұлшықетке және көктамыр ішіне енгізу мүмкін. Картридждер мен бөтелкелерде бар.
• Humodar R - бұл орташа әсер ететін инсулиндермен біріктіруге болатын жартылай синтетикалық дәрі. Жүктілік және лактация кезінде қолдануға шектеулер жоқ.
• «Монодар» - 1 және 2 типті ауруларға, таблеткаға төзімділік, жүктілік кезеңінде. Шошқа етінің монокомпонентін дайындау.
• «Биосулин Р» - бұл бөтелкелер мен картридждерде бар гендік-инженерлік өнім түрі. Ол «Биосулин N» - орташа әсер ету ұзақтығының инсулинімен біріктірілген.

Орташа ұзақтығы бар инсулиндер

Бұған әсер ету мерзімі 8-ден 12 сағатқа дейінгі дәрі-дәрмектер жатады. Күніне 2-3 доза жеткілікті. Олар инъекциядан кейін 2 сағаттан кейін әрекет ете бастайды.

• гендік инженерия құралдары - «Биосулин N», «Insuran NPH», «Protafan NM», «Humulin NPH»,
• жартылай синтетикалық препараттар - «Humodar B», «Biogulin N»,
• шошқа етінің инсулиндері - «Protafan MS», «Monodar B»,
• мырыш суспензиясы - «Monotard MS».

«Ұзақ» есірткі

Қорлардың әрекет етуі 4-8 сағаттан кейін дамиды және 1,5-2 күнге дейін созылуы мүмкін. Ең үлкен белсенділік инъекция сәтінен бастап 8-16 сағат аралығында көрінеді.

Препарат қымбат инсулиндерге жатады. Композициядағы белсенді зат - инсулин гларгин. Сақтықпен жүктілік кезінде тағайындалады. 6 жасқа дейінгі балаларда қант диабетін емдеуде қолдану ұсынылмайды. Күніне бір рет терең тері астына енгізіледі.

Ұзақ уақытқа әсер ететін «Ланту инсулині» жалғыз дәрілік зат ретінде және қандағы қантты төмендетуге бағытталған басқа дәрілермен бірге қолданылады. Сорғы жүйесіне арналған шприцтер мен патрондарда бар. Ол тек рецепт бойынша шығарылады.

Аралас бифазды агенттер

Бұл белгілі бір пропорцияда «қысқа» инсулин мен орташа ұзақтығы бар инсулинді қамтитын суспензия түріндегі дәрілер. Мұндай қаражатты пайдалану сізге қажетті инъекциялар санын жартысында шектеуге мүмкіндік береді. Кестеде топтың негізгі өкілдері сипатталған.

Сақтау шарттары

Дәрілік заттарды тоңазытқышта немесе арнайы тоңазытқышта сақтау керек. Ашық бөтелкені 30 күннен артық ұстауға болмайды, өйткені өнім өзінің қасиеттерін жоғалтады.

Егер тасымалдау қажет болса және препаратты тоңазытқышта тасымалдау мүмкін болмаса, сізге салқындатқыш (гель немесе мұз) салынған арнайы сөмке қажет.

Инсулинді қолдану

Барлық инсулин терапиясы бірнеше емдеу режимдеріне негізделген:

• Дәстүрлі әдіс - қысқа және ұзақ әсер ететін дәріні сәйкесінше 30/70 немесе 40/60 қатынасында біріктіру. Олар қарт адамдарды, бейімделмеген науқастарды және психикалық ауытқулары бар пациенттерді емдеуде қолданылады, өйткені глюкозаны үнемі қадағалап отырудың қажеті жоқ. Дәрі-дәрмектер күніне 1-2 рет тағайындалады.
• Интенсивті әдіс - тәуліктік доза қысқа және ұзақ әсер ететін дәрілерге бөлінеді. Біріншісі тамақтан кейін енгізіледі, екіншісі - таңертең және түнде.

Дәрігер инсулиннің қажетті түрін индикаторларды ескере отырып таңдайды:

• әдеттер
• дененің реакциясы
• қажетті енгізу саны
• қант өлшеу саны
• жасы
• глюкоза көрсеткіштері.

Осылайша, бүгінгі күні қант диабетін емдеуге арналған көптеген дәрілер бар. Дұрыс таңдалған емдеу режимі және сарапшылар кеңесін сақтау глюкоза деңгейін қолайлы шеңберде ұстап, толыққанды жұмыс істеуге көмектеседі.