Дәрілік заттарды, аналогтарды, рецензияларды қолдану жөніндегі нұсқаулық

Пленкамен қапталған таблеткалар, 40 мг

Бір планшетте бар

белсенді зат - аторвастатин кальцийі 41,44 мг (40.00 мг аторвастатинге балама)

ішіндеқосымша заттар: повидон, натрий лаурил сульфаты, кальций карбонаты, микрокристалды целлюлоза, лактоза моногидраты, крокмармеллоза натрий, кросповидон, магний стеараты,

қабық: Opadry White Y-1-7000 (гипромеллоза, титан диоксиді (E 171) және макрогол 400 тұрады)

Ақ қабықпен қапталған дөңгелек таблеткалар, сәл дөңес

Фармакологиялық қасиеттері

Аторвастатин ауызша қабылдағаннан кейін тез сіңеді, оның қан плазмасындағы концентрациясы 1-2 сағаттан кейін максимумға жетеді. Қан плазмасындағы аторвастатиннің сіңу деңгейі және концентрациясы дозаға пропорцияда артады. Аторвастатиннің абсолютті биожетімділігі шамамен 14% құрайды, ал 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзимінің А редуктазасына (HMG-CoA редуктаза) қарсы ингибиторлық белсенділігінің жүйелік биожетімділігі шамамен 30% құрайды. Төмен жүйелік биожетімділігі асқазан-ішек жолдарының шырышты қабығындағы және / немесе бауыр арқылы «алғашқы өту» кезінде жүйелік метаболизмге байланысты.

Азық-түлік препараттың сіңу қарқыны мен дәрежесін біршама төмендетеді (сәйкесінше 25% және 9%), Cmax және AUC анықтау нәтижелері дәлелдеді, бірақ төмен тығыздықты липопротеинді холестериннің (LDL-C) төмендеуі, асқазанға аторвастатин қабылдағандағыға ұқсас. Кешке аторвастатин қабылдағаннан кейін оның плазмадағы концентрациясы таңертең қабылдағаннан гөрі төмен (Cmax және AUC шамамен 30%). Препараттың сіңу дәрежесі мен дозасы арасындағы сызықтық байланыс анықталды.

Аторвастатинді таратудың орташа мөлшері шамамен 381 литрді құрайды. Кем дегенде 98% плазма ақуыздарымен байланыс. Эритроциттер / плазмалық аторвастатиннің қатынасы шамамен 0,25 құрайды, яғни. аторвастатин эритроциттерге жақсы енбейді.

Аторвастатин негізінен орто- және пара-гидроксилденген туындылар мен бета тотығу өнімдерін қалыптастыру үшін метаболизденеді. Орто- және пара-гидроксилденген метаболиттер HMG-CoA редуктазасына ингибиторлық әсер етеді. Белсенді айналым метаболиттерінің әсерінен HMG-CoA редуктаза белсенділігінің шамамен 70% төмендеуі орын алады. Аторвастатиннің метаболизмінде P450 3A4 бауыр цитохромы маңызды рөл атқарады: адамның қан плазмасында аторвастатин концентрациясы осы изоэнзимнің ингибиторы болып табылатын эритромицинді қабылдау кезінде артады. Аторвастатин, өз кезегінде, P450 3A4 цитохромының әлсіз ингибиторы болып табылады. Аторвастатин негізінен P450 3A4 цитохромымен метаболизденетін терфенадиннің плазмалық концентрациясына клиникалық тұрғыдан әсер етпейді, сондықтан аторвастатин P450 3A4 цитохромының басқа субстраттарының фармакокинетикасына айтарлықтай әсер етуі екіталай.

Аторвастатин және оның метаболиттері, негізінен, бауырмен және / немесе экстепатикалық метаболизм нәтижесінде өтпен шығарылады (аторвастатин ауыр энтероэпатикалық айналымға ұшырамайды). Аторвастатиннің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 14 сағатты құрайды, белсенді метаболиттердің болуына байланысты HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық белсенділік 20-30 сағатқа созылады. Ауыз ішкеннен кейін несепте аторвастатиннің 2% -дан азы кездеседі.

Пациенттердің арнайы топтары

Қарттар: 65 жастан асқан адамдарда аторвастатиннің плазмалық концентрациясы жас пациенттерге қарағанда жоғары (Cmax шамамен 40%, AUC шамамен 30%), егде жастағы адамдарға қарағанда қауіпсіздігі, тиімділігі немесе липидті төмендететін терапия мақсаттарына қол жеткізу айырмашылығы жалпы халық табылмады.

Балалар: балалардағы препараттың фармакокинетикасын зерттеу жүргізілген жоқ.

Жынысы: қан плазмасындағы аторвастатиннің концентрациясы ерлердегіден (Cmax шамамен 20%, ал AUC 10% төмен) ерекшеленеді, алайда препараттың ерлер мен әйелдердегі липидтер алмасуына әсерінен клиникалық тұрғыдан маңызды айырмашылықтар жоқ.

Бүйрек жеткіліксіздігі: бүйрек ауруы қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясына немесе оның липидтер алмасуына әсер етпейді, сондықтан бүйрек функциясы бұзылған емделушілерде дозаны өзгерту қажет емес.

Гемодиализ: гемодиализ аторвастатин клиренсінің айтарлықтай жоғарылауына әкелуі мүмкін емес, өйткені препарат плазма ақуыздарымен едәуір байланысады.

Бауыр жеткіліксіздігі: Бауырдың алкогольдік циррозы бар балаларда аторвастатин концентрациясы едәуір артады (Cmax шамамен 16 есе, AUC шамамен 11 есе) (Childe-Pugh B).

Фармакодинамика

Atoris® - бұл синтетикалық липидті төмендететін дәрілік зат, HMG-CoA редуктазасының таңдаулы бәсекеге қабілетті ингибиторы, 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-ны мевалон қышқылына, стероидтерге, оның ішінде холестеринге айналдыратын негізгі фермент. Гомозиготалы және гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен, гиперхолестеринемияның отбасылық емес формаларымен және аралас дислипидемиямен ауыратын науқастарда Atoris® жалпы холестеринді (Cs), төмен тығыздықтағы липопротеин холестеринін және аполипопротеин B және өте төмен тығыздықтағы липопротеин холестеринін (лонды) төмендетеді. триглицеридтер жоғары тығыздықты липопротеин холестеринінің (HDL-C) тұрақсыз өсуін тудырады.

Бауырда триглицеридтер мен холестерин өте төмен тығыздықтағы липопротеиндердің (VLDL) құрамына кіреді, қан плазмасына еніп, перифериялық тіндерге өтеді. Төмен тығыздықты липопротеидтер (LDL) жоғары жақындықты LDL рецепторларымен әрекеттесу арқылы катаболизденетін VLDL-ден түзіледі.

Atoris® қан плазмасындағы холестерин мен липопротеиндердің концентрациясын төмендетеді, HMG-CoA редуктазасын және бауырдағы холестерин синтезін тежейді және жасуша бетіндегі LDL рецепторларының санын көбейтеді, бұл LDL холестеринінің көбеюіне және катаболизмінің жоғарылауына әкеледі.

Қолдану көрсеткіштері

- жалпы плазмалық холестерин, HDL-C, аполипопротеин В және триглицеридтердің жоғарылауы, бастапқы гиперхолестеринемиямен (гетерозиготалы отбасылық және отбасылық емес гиперхолестеролемия), аралас (аралас) гиперлипидемиямен ауыратын науқастарды емдеуге арналған диетамен бірге. Фредериксон бойынша IIa және IIb, қан плазмасында триглицеридтердің мөлшері жоғарылауымен (Фредериксонға сәйкес IV тип) және дисбеталипопротеинемиямен ауыратын науқастарда (Фредериксонға сәйкес III тип), егер ди-эффективті әсер етпесе. oterapii

- гомозигті фамилиялық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастарда жалпы холестерин мен LDL-C қан плазмасындағы диеталық терапия мен басқа да фармакологиялық емес әдістердің тиімділігі жеткіліксіз.

- жүректің ишемиялық ауруы және миокард инфарктісі, стенокардия, инсульттың даму қаупін азайту және жүрек-тамыр аурулары және / немесе дислипидемиямен ауыратын науқастарда реваскуляризация процедураларының қажеттілігін азайту, сондай-ақ егер бұл аурулар анықталмаса, бірақ кем дегенде үшеуі болса; 55 жастан асқан жас, темекі шегу, артериялық гипертензия, HDL-C плазманың төмен концентрациясы және туыстарда жүректің ишемиялық ауруының ерте дамуы жағдайлары сияқты жүректің ишемиялық ауруы дамуының қауіп факторлары

- 10-17 жастағы балаларды емдеуге арналған диетамен бірге жалпы холестериннің, LDL-C және аполипопротеин В гетерозиготты отбасылық гиперхолестеринемиямен бірге, егер тиісті диеталық терапиядан кейін LDL-C деңгейі> 190 мг / дл немесе денгей деңгейінде болса. LDL мөлшері 160 мг / дл құрайды, бірақ туыстарда жүрек-қан тамырлары ауруының ерте дамуы жағдайлары немесе балада жүрек-қан тамырлары ауруының екі немесе одан да көп факторлары бар

Дозалау және енгізу

Atoris® препаратымен емдеуді бастамас бұрын, гиперхолестеринемияны диета, жаттығу және семіздікпен ауыратын науқастарда салмақ жоғалту арқылы бақылауға, сонымен қатар негізгі ауруды емдеуге тырысу керек. Препаратты тағайындау кезінде пациент стандартты гипохолестеролемиялық диетаны ұсынуы керек, оны емдеу кезінде сақтау керек.

Препарат тәуліктің кез-келген уақытында, тамақ қабылдауына қарамастан қабылданады. Препараттың дозасы тәулігіне бір рет 10-нан 80 мг-ға дейін өзгереді, оны LDL-C бастапқы құрамын, терапия мақсаты мен жеке әсерін ескере отырып таңдайды. Емдеудің басында және / немесе Atoris® дозасын жоғарылату кезінде қан плазмасындағы липидтердің мөлшерін әр 2-4 апта сайын бақылап отыру керек және дозаны сәйкесінше өзгерту керек.

Бастапқы гиперхолестеролемия және аралас (аралас) гиперлипидемия: емделушілердің көпшілігі үшін - күніне бір рет 10 мг, терапевтік әсер 2 апта ішінде көрінеді және әдетте максимумға 4 апта ішінде жетеді, ұзаққа созылған емдеу әсерімен сақталады.

Гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия: Тәулігіне бір рет 80 мг (көп жағдайда терапия LDL-C құрамының 18-45% төмендеуіне әкелді).

Педиатриялық науқастардағы ауыр дислипидемия: Ұсынылатын бастапқы доза күніне бір рет 10 мг құрайды. Дозаны клиникалық реакция мен төзімділікке сәйкес тәулігіне 80 мг-ға дейін арттыруға болады. Дозалар терапияның ұсынылған мақсатын ескере отырып, жеке таңдалуы керек.

Бауыр аурулары бар науқастарда қолдану: «Қарама-қайшылықтар» бөлімін қараңыз.

Бүйрек қызметі бұзылған емделушілердегі дозалар: бүйрек ауруы Atoris® қан плазмасындағы концентрациясына немесе LDL-C құрамының төмендеу деңгейіне әсер етпейді, сондықтан препараттың дозасын түзету қажет емес.

Қарттарда қолдану: Қауіпсіздік, тиімділік немесе қарт адамдарда липидті төмендететін терапия мақсаттарына жету бойынша жалпы тұрғындармен салыстырғанда айырмашылықтар болған жоқ.

Жанама әсерлері

жұлдыру және мұрын, ауырсыну

диспепсия, жүрек айну, жазықтылық, іштің ыңғайсыздығы, белдеу, диарея

артралгия, аяқ-қолдардағы ауырсыну, бұлшықет спазмы, миалгия, миозит, миопатия

бауыр қызметінің қалыпты емес көрсеткіштері, креатинді фосфокиназаның жоғарылауы (CPK)

бұлшықет әлсіздігі, мойын ауруы

әлсіздік, безгегі

зәрдегі лейкоциттердің пайда болуы

Маркетингтен кейінгі зерттеулерде келесі жанама әсерлер анықталды:

аллергиялық реакциялар (анафилаксияны қоса)

салмақ көтеру

гипестезия, амнезия, бас айналу, дәмді бұзу

Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз, эритема мультиформалы, бұлдыр бөртпелер

рабдомиолиз, бел ауруы

кеудедегі ауырсыну, перифериялық ісіну, шаршау

Қарсы көрсеткіштер

препараттың кез-келген компоненттеріне жоғары сезімталдық

белсенді емес бауыр ауруы немесе қан сарысуындағы трансаминаза белсенділігінің жоғарылауы (норманың жоғарғы шегімен салыстырғанда 3 еседен астам) белгісіз шығу тегі

жүкті және бала емізетін әйелдер, сондай-ақ контрацепцияның тиісті әдістерін қолданбайтын репродуктивті жастағы әйелдер

Тұқым қуалайтын лактозаға төзбеушілік, ЛАПП-лактаза ферментінің жетіспеушілігі, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар науқастар

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Миопатияның даму қаупі HMG-CoA редуктаза тежегіштерімен емдеу кезінде және бір мезгілде қолданғанда артады. циклоспорин, фиброз қышқылының туындылары, никотин қышқылы және цитохромы P450 3A4 ингибиторлары (эритромицин, азолдарға байланысты антифунгалды заттар).

P450 3A4 ингибиторлары: аторвастатин P450 3A4 цитохромымен метаболизденеді. Аторвастатин мен цитохромның P450 3A4 тежегіштерін бір мезгілде қолдану аторвастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Әсердің потенциалдану деңгейі және әсер ету дәрежесі P450 3A4 цитохромына әсер етудің өзгергіштігіне байланысты.

Конвейер ингибиторлары: аторвастатин және оның метаболиттері OATP1B1 тасымалдаушының субстраты болып табылады. OATP1B1 тежегіштері (мысалы, циклоспорин) аторвастатиннің биожетімділігін арттыруы мүмкін. 10 мг Аторис® және циклоспоринді бір мезгілде қолдану (күніне 5,2 мг / кг) аторвастатиннің әсерін 7,7 есеге арттырады.

Эритромицин / кларитромицин: Р450 3А4 цитохромын тежейтін аторвастатин мен эритромицинді (тәулігіне төрт рет 500 мг) немесе кларитромицинді (күніне екі рет 500 мг) бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясының жоғарылауы байқалды.

Протеаз ингибиторлары: аторвастатинді P450 3A4 цитохромы ретінде белгілі протеаза тежегіштерімен қатар қолдану аторвастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауымен қатар жүрді.

Дильтиазем гидрохлориді: Аторис® (40 мг) және дилтиаземді (240 мг) бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясының жоғарылауына әкеледі.

Циметидин: Аторвастатин мен циметидиннің өзара әрекеттесуін зерттеу клиникалық маңызды өзара әрекеттесулерді анықтаған жоқ.

Итраконазол: Atoris® (20 мг-40 мг) және итраконазолды (200 мг) бір мезгілде қолдану атворвастатиннің AUC жоғарылауына әкеледі.

Грейпфрут шырыны: құрамында CYP 3A4 тежейтін және қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясын, әсіресе грейпфрут шырынын шамадан тыс тұтынғанда (тәулігіне 1,2 литрден көп) бір немесе екі компонент бар.

P450 3A4 цитохромының индукторлары: Atoris® препаратын P450 3A4 цитохромы индукторларымен бір мезгілде қолдану (эфавиренз, рифампин) аторвастатиннің плазмалық концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Рифампиннің қосарланған әсер ету механизмін ескере отырып (P450 3A4 цитохромының индукциясы және бауыр ферментінің OATP1B1) рифампинмен бір мезгілде Atoris® препаратын тағайындау ұсынылады, өйткені рифампин қабылдағаннан кейін Atoris® препаратын қабылдау қан плазмасында атворвастатин деңгейінің едәуір төмендеуіне әкеледі.

Антацидтер: Құрамында магний мен алюминий гидроксиді бар суспензияны бір мезгілде қабылдау қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясын шамамен 35% төмендетті, алайда LDL-C құрамының төмендеу дәрежесі өзгеріссіз қалды.

Антипирин: Аторис® антипириннің фармакокинетикасына әсер етпейді, сондықтан бірдей цитохром изоэнзимдерімен метаболизденетін басқа препараттармен өзара әрекеттесу күтілмейді.

Колестиполь: колестиполды бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы шамамен 25% төмендеді, алайда аторвастатин мен колестиполдың комбинациясының липидті төмендететін әсері әр препараттың жеке әсерінен асып түсті.

Дигоксин: Дигоксин мен аторвастатинді 10 мг дозада бірнеше рет қабылдаған кезде қан плазмасында дигоксиннің тепе-тең концентрациясы өзгерген жоқ. Алайда дигоксинді аторвастатинмен бірге тәулігіне 80 мг дозада қолданғанда дигоксиннің концентрациясы шамамен 20% артты. Дигоксинді Atoris® препаратымен бірге қабылдаған емделушілер тиісті бақылауды қажет етеді.

Азитромицин: аторвастатинді (күніне бір рет 10 мг) және азитромицинді (күніне бір рет 500 мг) бір мезгілде қолданғанда плазмадағы аторвастатин концентрациясы өзгерген жоқ.

Ауызша контрацептивтер: аторвастатинді және құрамында нетиндрон мен этинил эстрадиолды қамтитын ауызша контрацептивті бір мезгілде қолданғанда норетиндрон мен этинил эстрадиолдың AUC сәйкесінше шамамен 30% және 20% -ға жоғарылады. Бұл әсер Atoris® препаратын қабылдаған әйел үшін ауызша контрацептивті таңдағанда ескерілуі керек.

Варфарин: Аторвастатиннің варфаринмен клиникалық маңызды әрекеті анықталған жоқ.

Амлодипин: 10 мг аторвастатин мен амлодипинді бір мезгілде қолданғанда тепе-теңдік жағдайында аторвастатиннің фармакокинетикасы өзгерген жоқ.

Фузид қышқылы: Аторвастатин мен фузид қышқылының өзара әрекеттесуі туралы зерттеулер жүргізілген жоқ, алайда маркетомиолдан кейінгі зерттеулерде рабдомиолиздің оларды бір мезгілде қолдану жағдайлары туралы айтылды. Сондықтан пациенттерді бақылау керек, қажет болған жағдайда Atoris® терапиясы уақытша тоқтатылуы мүмкін.

Басқа қосалқы терапия: аторвастатинді гипертензивті агенттермен және эстрогендермен біріктіріп қолданған кезде клиникалық маңызды жағымсыз өзара әрекеттесулер байқалмады.

Арнайы нұсқаулар

Бауырға әсер ету

Аторвастатинмен емдегеннен кейін «бауыр» трансаминазаларының сарысу белсенділігінің едәуір жоғарылауы байқалды (норманың жоғарғы шегімен салыстырғанда 3 еседен астам).

Бауыр трансаминазаларының белсенділігінің жоғарылауы әдетте сарғаю немесе басқа клиникалық көріністермен бірге жүрмеді. Аторвастатин дозасының төмендеуімен, препараттың уақытша немесе толық тоқтатылуымен бауыр трансаминазаларының белсенділігі бастапқы деңгейіне қайта оралды. Пациенттердің көпшілігі аторвастатинді төмендетілген дозада ешқандай салдарсыз қабылдауды жалғастырды.

Бүкіл емдеу барысында, әсіресе бауыр зақымдануының клиникалық белгілерінің пайда болуымен бауыр функциясының көрсеткіштерін бақылау қажет. Бауыр трансаминазаларының құрамы жоғарылаған жағдайда олардың белсенділігі норма шегіне жеткенге дейін бақылау керек. Егер норманың жоғарғы шегімен салыстырғанда AST немесе ALT белсенділігінің 3 еседен астамға жоғарылауы сақталса, дозаны төмендету немесе жою ұсынылады.

Қаңқа бұлшықетінің әрекеті

Atoris® препаратын гиполипидемиялық дозада фибро қышқылы, эритромицин, иммуносупрессанттар, азолға қарсы препараттар немесе никотин қышқылы туындыларымен біріктіріп тағайындағанда дәрігер емдеудің күтілетін артықшылықтары мен қауіптерін мұқият өлшеп, пациенттердің бұлшықеттердегі ауырсынуды немесе әлсіздікті анықтау үшін үнемі бақылап отыруы керек, әсіресе бұл бірінші кезекте. емдеу айлары және кез-келген препараттың дозасын жоғарылату кезеңінде. Мұндай жағдайларда CPK белсенділігін кезеңді түрде анықтау ұсынылуы мүмкін, бірақ мұндай бақылау ауыр миопатияның дамуына кедергі келтірмейді. Аторвастатин креатин фосфокиназа белсенділігінің артуына әкелуі мүмкін.

Аторвастатинді қолданған кезде миоглобинурия салдарынан жедел бүйрек жеткіліксіздігі бар рабдомиолиздің сирек кездесетін жағдайлары сипатталған. Ромбомиолиздің салдарынан мүмкін миопатия белгілері немесе бүйрек жеткіліксіздігінің даму қаупі факторы болса, Atoris® терапиясы уақытша тоқтатылуы немесе толығымен тоқтатылуы керек (мысалы, жедел жедел инфекция, артериялық гипотензия, ауыр хирургия, жарақат, метаболизм, эндокриндік және электролиттердің бұзылуы және бақыланбайтын ұстамалар).

Науқасқа арналған ақпарат: пациенттерге бұлшықеттерде түсініксіз ауырсыну немесе әлсіздік пайда болса, дереу дәрігерге қаралу керектігі ескертіледі, әсіресе егер олар әлсіздік немесе қызба болса.

Алкогольді теріс пайдалану және / немесе бауыр ауруымен ауыратын науқастарда сақ болыңыз (тарих).

Жақында инсульт немесе уақытша ишемиялық ұстамамен (ТИА) жүректің ишемиялық ауруы (ЖЖА) жоқ пациенттерде плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда аторвастатинді 80 мг дозада қабылдаған геморрагиялық инсульттың жоғары деңгейі байқалды. Геморрагиялық инсультпен ауыратын науқастарда қайталанатын инсульт қаупінің жоғарылауы байқалды. Алайда, 80 мг аторвастатин қабылдаған пациенттерде кез-келген түрдегі соққылар аз және жүректің ишемиялық аурулары аз болды.

Жүктілік және лактация

Репродуктивті жастағы әйелдер емдеу кезінде контрацепцияның тиісті әдістерін қолдануы керек. Аторис® препаратын репродуктивті жастағы әйелдерге жүктіліктің ықтималдығы өте төмен болған жағдайда ғана тағайындауға болады және емделу кезінде ұрыққа мүмкін болатын қауіп туралы пациентке хабарланады.

Арнайытолтырғыш туралы ескертулер

Atoris® құрамында лактоза бар. Сирек кездесетін мұрагерлік аурулары бар галактозаға төзбеушілік, лапптаза жетіспеушілігі немесе глюкоза галактозасының мальабсорбциясы бар емделушілерде бұл препарат қабылданбауы керек. Препараттың көлік құралын және ықтимал қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Препараттың жанама әсерлерін ескере отырып, көлік құралдарын және басқа да қауіпті механизмдерді басқарған кезде абай болу керек.

Ұқыптылықпен

Алкоголизм, бауыр ауруының тарихы.
Рабдомиолиздің қауіпті факторлары бар пациенттерде (бүйрек функциясының бұзылуы, гипотиреоз, пациенттің тарихында немесе отбасы тарихында тұқым қуалайтын бұлшықет аурулары, HMG-CoA редуктаза тежегіштерінің статиндердің немесе фибраттардың бұлшықет тініне уытты әсері, бауыр ауруы және / немесе ауру тарихы). немесе алкогольдің көп мөлшерін тұтынатын науқастар, 70 жастан асқан егде жастағы пациенттер, мысалы, аторвастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауы күтілетін жағдайлар, мысалы, басқа препараттар).

Жүктілік кезінде және емізу кезінде қолданыңыз

Аторис® жүктілік кезінде және емшек сүтімен емдеуге қарсы. Жануарларды зерттеу ұрық үшін қауіп анаға тигізетін пайдасынан асып түсетінін көрсетеді.
Контрацепцияның сенімді әдістерін қолданбайтын репродуктивті жастағы әйелдерде Аторис® препаратын қолдану ұсынылмайды. Жүктілікті жоспарлау кезінде Atoris® препаратын қолдануды жоспарланған жүктіліктен кем дегенде 1 ай бұрын тоқтату керек.
Аторвастатинді емшек сүтімен бөлу туралы ешқандай дәлел жоқ. Алайда, лактация кезінде жануарлардың кейбір түрлерінде қан сарысуындағы және сүттегі аторвастатин концентрациясы ұқсас. Егер емізу кезінде Atoris® препаратын қолдану қажет болса, нәрестелердегі жағымсыз құбылыстардың алдын алу үшін емшек емізуді тоқтату керек.

Дозалау және енгізу

Atoris® препаратын қолданар алдында науқасты қан плазмасындағы липидтер концентрациясының төмендеуін қамтамасыз ететін диетаға ауыстыру керек, оны препаратпен бүкіл емдеу кезінде байқау керек. Терапияны бастамас бұрын, семіздікке шалдыққан науқастардағы жаттығулар мен салмақ жоғалту арқылы гиперхолестеринемияны бақылауға, сонымен қатар негізгі ауруды емдеуге тырысу керек.
Препарат тамақтану уақытына қарамастан ауызша қабылданады. Препараттың дозасы күніне бір рет 10 мг-нан 80 мг-ға дейін өзгереді және қан плазмасындағы LDL-C бастапқы концентрациясын, терапияның мақсаты мен жеке терапиялық әсерін ескере отырып таңдалады.
Аторис® препаратын тәуліктің кез келген уақытында қабылдауға болады, бірақ күн сайын. Терапиялық әсер 2 аптадан кейін байқалады, ал максималды әсер 4 аптадан кейін дамиды.
Терапияның басында және / немесе дозаны жоғарылату кезінде әр 2-4 апта сайын қан плазмасындағы липидтердің концентрациясын бақылау және дозаны сәйкесінше реттеу қажет.
Бастапқы гиперхолестеролемия және аралас (аралас) гиперлипидемия
Көптеген пациенттер үшін Atoris® дозасы күніне бір рет 10 мг құрайды, емдік әсер 2 апта ішінде көрінеді және 4 аптадан кейін максимумға жетеді. Ұзақ уақыт емделсе, нәтиже сақталады.
Гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия
Көптеген жағдайларда күніне бір рет 80 мг тағайындалады (плазмадағы LDL-C концентрациясының 18-45% -ға төмендеуі).
Гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемия
Бастапқы доза тәулігіне 10 мг құрайды. Дозаны жеке таңдап алу керек және әр 4 апта сайын күніне 40 мг-ға дейін жоғарылатумен дозаның маңыздылығын бағалаңыз. Содан кейін, дозаны күніне 80 мг-ға дейін арттыруға болады немесе өт қышқылдарының секреценттерін күніне 40 мг дозада аторвастатинді қолдану арқылы біріктіруге болады.
Жүрек-қан тамырлары ауруларының алдын-алу
Алғашқы алдын-алу зерттеулерінде аторвастатиннің дозасы тәулігіне 10 мг құрады. Ағымдағы нұсқауларға сәйкес LDL-C мәндеріне жету үшін дозаны жоғарылату қажет болуы мүмкін.
10 жастан 18 жасқа дейінгі балаларда гетерозиготалы отбасылық гиперхолестеринемиямен бірге қолданыңыз
Ұсынылатын бастапқы доза күніне бір рет 10 мг құрайды. Дозаны клиникалық әсерге байланысты тәулігіне 20 мг-ға дейін арттыруға болады. 20 мг-нан асатын (0,5 мг / кг дозасына сәйкес) тәжірибе шектеулі.
Препараттың дозасы липидтерді төмендететін терапияның мақсатына байланысты таңдалуы керек. Дозаны түзету 4 немесе одан көп аптада 1 рет аралықпен жүргізілуі керек.
Бауыр жеткіліксіздігі
Егер бауыр функциясы жеткіліксіз болса, қан плазмасындағы «бауыр» трансаминазаларының: аспартат аминотрансфераза (AST) және аланинді аминотрансфераза (ALT) белсенділігіне тұрақты бақылау жасай отырып, Atoris® дозасын азайту керек.
Бүйрек жеткіліксіздігі
Бүйрек функциясының бұзылуы аторвастатин концентрациясына немесе плазмадағы LDL-C концентрациясының төмендеу деңгейіне әсер етпейді, сондықтан препараттың дозасын түзету қажет емес («Фармакокинетика» бөлімін қараңыз).
Егде жастағы науқастар
Егде жастағы пациенттерде аторвастатиннің терапиялық тиімділігі мен қауіпсіздігінде жалпы популяциямен салыстырғанда айырмашылықтар болған жоқ, дозаны түзету қажет емес (Фармакокинетика бөлімін қараңыз).
Басқа дәрі-дәрмектермен бірге қолданыңыз
Қажет болған жағдайда циклоспоринмен, телапревирмен немесе типранавир / ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда Atoris® препаратының дозасы күніне 10 мг аспауы керек («Ерекше нұсқаулықтар» бөлімін қараңыз).
АИТВ протеаза ингибиторлары, С вирустық гепатиті протеаза ингибиторлары (боспревир), кларитромицин және итраконазолмен бірге қолданған кезде сақтық таныту керек және аторвастатиннің ең төменгі тиімді дозасын қолдану керек.
Орыс кардиология қоғамының, атеросклерозды зерттеу жөніндегі ұлттық қоғамның (NLA) және ресейлік кардиосоматикалық оңалту және қайталама профилактикалық қоғамның ұсыныстары (РосОКР)
(2012 жылғы V редакция)
Жоғары қауіпті емделушілер үшін LDL-C және LDL-нің оңтайлы концентрациясы: ≤ 2,5 ммоль / л (немесе ≤ 100 мг / дл) және тиісінше ≤ 4,5 ммоль / л (немесе ≤ 175 мг / дл). және өте жоғары қаупі бар емделушілер үшін: 8 1,8 ммоль / л (немесе ≤ 70 мг / дл) және / немесе егер бұл мүмкін болмаса, LDL-C концентрациясын бастапқы мәннен 50% -ға және ≤ 4 ммоль / төмендеу ұсынылады. л (немесе ≤ 150 мг / дл) сәйкесінше.

Жанама әсері

Жұқпалы және паразиттік аурулар:
жиі: назофарингит.
Қан және лимфа жүйесінің бұзылыстары:
сирек: тромбоцитопения.
Иммундық жүйенің бұзылуы:
жиі: аллергиялық реакциялар,
өте сирек: анафилаксия.
Зат алмасу мен тамақтанудың бұзылуы:
сирек: салмақ көтеру, анорексия,
өте сирек: гипергликемия, гипогликемия.
Психикалық бұзылулар:
жиі: ұйқының бұзылуы, оның ішінде ұйқысыздық және «қорқынышты» армандар,
жиілігі белгісіз: депрессия.
Жүйке жүйесінің бұзылыстары:
жиі: бас ауруы, бас айналу, парестезия, астениялық синдром,
сирек: перифериялық нейропатия, гипестезия, дәмнің нашарлауы, есте сақтаудың жоғалуы немесе жоғалуы.
Есту қабілетінің бұзылуы және лабиринттің бұзылуы:
сирек: шаншу.
Тыныс алу жүйесі, кеуде және ортаңғы мүшелердегі бұзылулар:
жиі: жұлдыру, мұрын,
жиілігі белгісіз: өкпенің интерстициальды ауруының оқшауланған жағдайлары (әдетте ұзақ қолданумен).
Ас қорыту бұзылыстары:
жиі: іш қату, диспепсия, жүрек айну, диарея, жазықтылық (кебулер), іштің ауыруы,
сирек: құсу, панкреатит.
Бауыр мен өт жолдарының бұзылуы:
сирек: гепатит, холестатикалық сарғаю.
Тері және тері астындағы тіндердің бұзылуы:
жиі: тері бөртпесі, қышу,
сирек: уртикария
өте сирек: ангиоэдема, алопеция, бұлшықет бөртпесі, эритема мультиформе, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальды некролиз.
Тірек-қимыл және дәнекер тіндерінің бұзылуы:
жиі: миалгия, артралгия, бел ауруы, буындардың ісінуі,
сирек: миопатия, бұлшықет спазмы,
сирек: миозит, рабдомиолиз, тенопатия (кейбір жағдайларда сіңірдің жыртылуымен),
белгісіз жиілік: иммунды-некротикалық миопатия жағдайлары.
Бүйрек пен зәр шығару жолдарының бұзылуы:
сирек: қайталама бүйрек жеткіліксіздігі.
Жыныс мүшелері мен сүт бездерінің бұзылуы:
сирек: жыныстық дисфункция,
өте сирек: гинекомастия.
Инъекция орнындағы жалпы бұзылулар мен бұзылулар:
жиі: шеткері ісіну,
сирек: кеуде ауыруы, әлсіздік, әлсіздік, безгегі.
Зертханалық және аспаптық мәліметтер:
сирек: аминотрансферазалардың (AST, ALT) белсенділігінің жоғарылауы, қан плазмасындағы креатинді фосфокиназаның (CPK) белсенділігі,
өте сирек: гликозилденген гемоглобин концентрациясының жоғарылауы (HbA1).
«Өте сирек» деп саналатын Atoris® препаратын қолданумен кейбір жағымсыз әсерлердің себептік байланысы анықталған жоқ. Егер ауыр жағымсыз әсерлер пайда болса, Atoris® препаратын қолдануды тоқтату керек.

Басқа препараттармен әрекеттесу

Аторвастатинді циклоспоринмен, антибиотиктермен (эритромицин, кларитромицин, чинупристин / далфопристин), АИТВ протеаз ингибиторларымен (индинавир, ритонавир), антифункционалды агенттермен (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) немесе нефен концентрациясымен қатар қолдану. рабдомиолиз және бүйрек жеткіліксіздігі бар миопатияның даму қаупін арттырады. Сонымен, эритромицин TCmax бір мезгілде қолданғанда, аторвастатин 40% -ға ұзарады. Барлық осы препараттар бауырдағы аторвастатин метаболизміне қатысатын CYP3A4 изоэнзимін тежейді. Осындай әрекеттесу аторвастатинді фибраттармен және никотин қышқылымен липидтерді төмендететін дозаларда (күніне 1 г-нан көп) бір мезгілде қолданғанда мүмкін.
Эцетимибті қолдану тірек-қимыл жүйесінің қолайсыз реакцияларының, соның ішінде рабдомиолиздің дамуымен байланысты. Мұндай реакциялардың қаупі эзетимибе мен аторвастатинді бір мезгілде қолданумен артады. Бұл науқастар үшін мұқият бақылау ұсынылады.
Аторвастатинді 40 мг дозада дилтиаземмен 240 мг дозада бір мезгілде қолдану қан плазмасында аторвастатин концентрациясының жоғарылауына әкеледі.
CYP3A4 Изоэнзим индукторлары
Аторвастатинді CYP3A4 изоэнзимінің индукторларымен (мысалы, эфавиренз, рифампицин немесе Hypericum perforatum) бірге қолдану қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. Рифампицинмен өзара әрекеттесудің қосарлы механизмінің арқасында (CYP3A4 изоэнзимінің және гепатоциттердің протеин тасымалдайтын протеин ингибиторы OATP1B1), аторвастатинді кешіктіріп қабылдау ұсынылады, өйткені аторвастатин мен рифампицинді бір мезгілде қолдану қан плазмасында аторвастатин концентрациясының едәуір төмендеуіне әкеледі. Рифампициннің гепатоциттердегі аторвастатин концентрациясына әсері туралы ақпарат жоқ, сондықтан егер бір мезгілде қолдануды болдырмау мүмкін болмаса, терапия кезінде мұндай комбинацияның тиімділігін мұқият бақылау керек.
Аторвастатин CYP3A4 изоэнзимімен метаболизденетіндіктен, аторвастатинді CYP3A4 изоэнзимінің ингибиторларымен бір мезгілде қолдану қан плазмасында аторвастатин концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.
OATP1B1 тасымалдау ақуыз ингибиторлары (мысалы, циклоспорин) аторвастатиннің биожетімділігін арттыруы мүмкін.
Антацидтермен бір мезгілде қолданғанда (магний гидроксиді және алюминий гидроксиді суспензиясы) қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы төмендейді.
Аторвастатинді колестиполмен бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясы 25% төмендейді, бірақ комбинацияның емдік әсері тек аторвастатиннің әсерінен жоғары.
Аторвастатинді эндогендік стероидты гормондардың (циметидин, кетоконазол, спиронолактон) концентрациясын төмендететін препараттармен бір мезгілде қолдану эндогенді стероидты гормондардың төмендеу қаупін арттырады (сақ болу керек).
80 мг аторвастатин мен дигоксинді бір мезгілде қабылдаған емделушілерде дигоксиннің қан плазмасындағы концентрациясы шамамен 20% артады, сондықтан мұндай пациенттерді бақылау керек.
Аторвастатинді контрацептивтермен бірге ауызша қабылдауға бір мезгілде қолданғанда (нетестерон және этинил эстрадиол) контрацептивтердің сіңуін жоғарылатып, олардың қан плазмасындағы концентрациясын арттыруға болады. Аторвастатин қабылдаған әйелдерде контрацептивтерді таңдауды бақылау керек.
Аторвастатинді варфаринмен бір мезгілде қолдану варфариннің қанның ұюына әсерін күшейтуі мүмкін (протромбин уақытының қысқаруы). Бұл әсер осы препараттарды бір мезгілде қолданғаннан кейін 15 күн өткен соң жоғалады.
Колхицин мен аторвастатинді бір мезгілде қолдану туралы зерттеулер жүргізілмегеніне қарамастан, бұл комбинациямен миопатияның дамуы туралы мәліметтер бар. Аторвастатин мен колхицинді бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек.
Аторвастатин мен терфенадинді бір мезгілде қолданумен терфенадиннің фармакокинетикасында клиникалық маңызды өзгерістер байқалған жоқ.
Аторвастатин феназонның фармакокинетикасына әсер етпейді.
Протеаза ингибиторларымен қатар қолдану аторвастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкеледі.
Аторвастатинді 80 мг дозада және амлодипинді 10 мг дозада бір мезгілде қолдану кезінде тепе-теңдік жағдайында аторвастатиннің фармакокинетикасы өзгерген жоқ.
Аторвастатин мен фузид қышқылын қолданатын пациенттерде рабдомиолиз жағдайлары болған.
Ілеспелі терапия
Аторвастатинді гипертензияға қарсы агенттермен және эстрогендермен алмастыратын терапия құрамында қолданған кезде клиникалық тұрғыдан маңызды қалаусыз әрекеттесудің белгілері болған жоқ.
Atoris® препаратын қолдану кезінде грейпфрут шырынын қолдану аторвастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Осыған байланысты Atoris® препаратын қабылдаған емделушілер күніне 1,2 литрден асатын грейпфрут шырынын ішпеу керек.

Артық дозалану

Белгілері: жанама әсерлердің жоғарылауы.

Емдеу: Atoris® дозаланғанда емделетін арнайы антидот жоқ. Артық дозаланған жағдайда симптоматикалық емді қажет болған жағдайда жүргізу керек (дәрігердің нұсқауы бойынша). Препарат плазма ақуыздарымен белсенді байланысатын болғандықтан, гемодиализ кезінде Atoris® клиренсінің айтарлықтай артуы екіталай.

Тіркеу куәлігінің иесі

Крка, кк, Ново Место, Словения

Қазақстан Республикасындағы өнімнің (тауардың) сапасы туралы тұтынушылардан шағымдарды қабылдайтын ұйымның мекен-жайы

«Крка Казахстан» ЖШС, Қазақстан, 050059, Алматы, Әл-Фараби даңғылы 19,

ғимарат 1 б, 2 қабат, 207 кеңсе

тел .: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

11.04.05

3D кескіндері

Дозалану формасының сипаттамасы

10 және 20 мг таблеткалар: дөңгелек, сәл биконвекс, ақ түсті қабықшамен қапталған. Кинкинг көрінісі: ақ немесе дерлік ақ түстің қабықшасы бар ақ өрескел масса.

Таблеткалар, 30 мг: дөңгелек, сәл биконвекс, ақ немесе дерлік ақ түсті қабықшамен қапталған, бұдырмен.

Таблеткалар, 40 мг: дөңгелек, сәл биконвекс, ақ немесе дерлік ақ қабықшамен қапталған. Кинкинг көрінісі: ақ немесе дерлік ақ түстің қабықшасы бар ақ өрескел масса.

Фармакодинамика

Аторвастатин - статиндер тобынан шыққан гиполипидемиялық агент. Аторвастатиннің негізгі әсер ету механизмі HMG-CoA редуктаза белсенділігінің тежелуі, HMG-CoA-ның мевалон қышқылына айналуын катализдейтін фермент. Бұл трансформация организмдегі Chs синтезі тізбегіндегі алғашқы қадамдардың бірі болып табылады. ХС синтезін аторвастатинмен басу бауырда, сондай-ақ экстефепатикалық тіндерде LDL рецепторларының реактивтілігінің жоғарылауына әкеледі. Бұл рецепторлар LDL бөлшектерін байланыстырады және оларды қан плазмасынан шығарады, бұл қандағы LDL-C концентрациясының төмендеуіне әкеледі.

Аторвастатиннің антиатросклеротикалық әсері оның қан тамырлары мен қан компоненттерінің қабырғаларына әсер етуінің салдары болып табылады. Аторвастатин қан тамырларының ішкі қаптамасы жасушаларының өсу факторлары болып табылатын изопреноидтардың синтезін тежейді. Аторвастатиннің әсерінен қан тамырларының эндотелийге тәуелді кеңеюі жақсарады, LDL-C, LDL (Apo-B), триглицеридтердің (TG) концентрациясы төмендейді, HDL-HDL және Apolipoprotein A (Apo-A) концентрациясы жоғарылайды.

Аторвастатин қан плазмасының тұтқырлығын және белгілі бір коагуляциялық факторлардың белсенділігін және тромбоциттердің агрегациясын төмендетеді. Осының арқасында гемодинамиканы жақсартады және коагуляция жүйесінің жағдайын қалыпқа келтіреді. HMG-CoA редуктаза тежегіштері сонымен қатар макрофагтардың метаболизміне әсер етеді, олардың белсенділенуіне тосқауыл қояды және атеросклеротикалық бляшкалардың жарылуына жол бермейді.

Әдетте, аторвастатиннің емдік әсері 2 аптадан кейін байқалады, ал максималды әсер 4 аптадан кейін дамиды.

Аторвастатин 80 мг дозада ишемиялық асқынулардың даму қаупін (оның ішінде миокард инфарктісінен қайтыс болу) 16% -ға, миокард ишемиясының белгілерімен бірге стенокардияға қайта ауруханаға жатқызу қаупін 26% төмендетеді.

Фармакокинетика

Аторвастатиннің сіңуі жоғары, шамамен 80% ас қорыту жолдарынан сіңеді. Қан плазмасындағы сіңу және концентрация дәрежесі дозаға пропорцияда артады. Т_макс орта есеппен 1-2 сағат_макс 20% жоғары, ал AUC 10% төмен. Пациенттерде жасына және жынысына қарай фармакокинетикадағы айырмашылықтар шамалы және дозаны түзетуді қажет етпейді.

Бауырдың алкогольдік циррозы бар науқастарда Т_макс Нормадан 16 есе жоғары. Тамақтану препараттың сіңу жылдамдығы мен ұзақтығын біршама төмендетеді (сәйкесінше 25 және 9%), бірақ LDL-C концентрациясының төмендеуі аторвастатинді тамақсыз қолданумен бірдей.

Аторвастатиннің биожетімділігі төмен (12%), HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық белсенділіктің жүйелік биожетімділігі 30% құрайды. Асқазан-ішек шырышты қабатындағы жүйелік метаболизм және бауыр арқылы бастапқы өтуге байланысты жүйелік биожетімділігі төмен.

V орта_д аторвастатин - 381 л. Аторвастатиннің 98% -дан астамы плазма ақуыздарымен байланысады. Аторвастатин BBB-ден өтпейді. HMG-CoA редуктазасына қарсы ингибиторлық белсенділіктің шамамен 70% құрайтын фармацевтикалық белсенді метаболиттер (орто- және пара-гидроксилденген метаболиттер, бета тотығу өнімдері) түзілуімен P450 цитохромының CYP3A 4 изоэнзимінің негізінен бауырда метаболизденеді, 20-30 сағатқа дейін. .

Т_1/2 аторвастатин 14 сағат ішінде негізінен өтпен шығарылады (ауыр энтероэпатикалық айналымға ұшырамайды, гемодиализ кезінде шығарылмайды). Аторвастатиннің шамамен 46% -ы ішек арқылы, ал 2% -дан азы бүйрек арқылы шығарылады.

Пациенттердің арнайы топтары

Балалар. 5 немесе 10 мг немесе таблеткалар түрінде аторвастатинмен өңделген, гетерозигатты фамилиальды гиперхолестеринемиямен және 6 немесе LDL холестеринінің бастапқы концентрациясы бар балалардағы (6-17 жас) фармакокинетиканы 8 апталық ашық зерттеу туралы шектеулі мәліметтер бар. пленкамен қапталған, тәулігіне 1 рет 10 немесе 20 мг дозада. Аторвастатин қабылдаған популяцияның фармакокинетикалық моделіндегі жалғыз маңызды ковариат дене салмағының жоғарылауы болды. Балалардағы аторвастатиннің айқын клиренсі дене салмағымен аллометриялық өлшенетін ересек пациенттердегіден ерекшеленбеді. Аторвастатин мен о-гидроксиаторвастатиннің әсер ету ауқымында LDL-C және LDL деңгейінің төмендеуі байқалды.

Егде жастағы науқастар. C_макс қан плазмасында және препараттың AUC-де егде жастағы емделушілерде (65 жастан асқан) 40% және 30% сәйкесінше, ересек жас пациенттерге қарағанда жоғары. Препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігінде немесе жалпы науқастармен салыстырғанда егде жастағы емделушілерде липидті төмендететін терапия мақсаттарына қол жеткізуде айырмашылықтар болған жоқ.

Бүйрек функциясының бұзылуы. Бүйрек функциясының бұзылуы қан плазмасындағы аторвастатин концентрациясына немесе оның липидтер алмасуына әсер етпейді, сондықтан бүйрек функциясы бұзылған емделушілерде дозаны өзгерту қажет емес.

Бауыр функциясының бұзылуы. Препараттың концентрациясы айтарлықтай жоғарылайды (C_макс алкогольдік циррозбен ауыратын науқастарда (Бала-Пю классификациясына сәйкес В класы) - шамамен 16 рет, AUC - шамамен 11 есе).

Көрсеткіштері Atoris ®

- ересек пациенттерде, жасөспірімдерде және 10 жастан асқан балаларда гиперхолестеринемиямен (гетерозиготалы) немесе біріккен гиперхолестеринемиямен ауыратын 10 жастан асқан балалардағы қан плазмасындағы жалпы холестеринді, холестеринді-LDL, apo-B және TG төмендетуге арналған диетаға қосымша ретінде ( аралас) гиперлипидемия (Фредриксон классификациясына сәйкес IIa және IIb типтері, сәйкесінше, диета мен басқа да дәрілік емес терапияға қарсы реакциялар жеткіліксіз болғанда),

- липидті төмендететін басқа емдеу әдістеріне (мысалы, LDL аферезіне) қосымша ретінде гомозиготты фамилиялы гиперхолестеринемиямен ауыратын ересек пациенттерде плазмадағы Chs, Chs-LDL жоғарылауын азайту немесе егер мұндай емдеу әдістері болмаса.

жүрек-тамыр ауруларының алдын-алу:

- ересек пациенттерде жүрек-қан тамырлары оқиғаларының алдын алу, жүрек-тамыр ауруларының бастапқы қаупін жоғарылату, басқа қауіп факторларын түзетуден басқа;

- өлім-жітімді, миокард инфарктін, инсульттарды, стенокардияны қайта ауруханаға жатқызу және реваскуляризация қажеттілігін төмендету үшін жүректің ишемиялық ауруы (ЖЖА) бар науқастарда жүрек-тамыр асқынуларының қайталама алдын-алу

Жүктілік және лактация

Atoris ® препараты жүктілік кезінде және емшек сүтімен емдеуге қарсы. Жануарларды зерттеу ұрық үшін қауіп анаға тигізетін пайдасынан асып түсетінін көрсетеді.

Контрацепцияның сенімді әдістерін қолданбайтын репродуктивті жастағы әйелдерде Atoris® препаратын қолдану ұсынылмайды. Жүктілікті жоспарлау кезінде Atoris® препаратын қолдануды жоспарланған жүктіліктен кем дегенде 1 ай бұрын тоқтату керек.

Аторвастатинді емшек сүтімен бөлу туралы ешқандай дәлел жоқ. Алайда, аторвастатиннің қан сарысуындағы және бала емізетін жануарлардың сүтіндегі концентрациясы кейбір жануарлар түрлерінде ұқсас. Егер емізу кезінде Atoris ® препаратын қолдану қажет болса, нәрестелердегі жағымсыз құбылыстардың алдын алу үшін емшек сүтімен емізуді тоқтату керек.

Шығару формасы

Пленкамен қапталған таблеткалар, 10 мг және 20 мг. 10 таблетка аралас полиэфир / алюминий фольга / ПВХ-алюминий фольгасынан (OPA / Al / PVC-Al суық түзетін) жасалған блистерде (блистердің қаптамасында). 3 немесе 9 бл. (блистер) картон қорапқа салынған.

Пленкамен қапталған таблеткалар, 30 мг. 10 таблетка полиамид / алюминий / ПВХ-алюминий фольгасынан жасалған біріктірілген материалдың құтысында. 3 б. (блистер) картон қорапқа салынған.

Пленкамен қапталған таблеткалар, 40 мг. 10 таблетка аралас полиэфир / алюминий фольга / ПВХ-алюминий фольгасынан жасалған блистерде (блистердің қаптамасында). 3 б. (блистер) картон қорапқа салынған.

Өндіруші

1. «Крка, к, Ново место» АҚ. Šmarješka cesta 6, 8501 Жаңа орын, Словения.

2. ЖШС KRKA-RUS, 143500, Ресей, Мәскеу облысы, Истра, ул. Московская, 50, «KRKA, АҚ, Ново место» АҚ-мен, jemarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.

Тел .: (495) 994-70-70, факс: (495) 994-70-78.

Ресейлік кәсіпорында орау және / немесе орау кезінде мыналар көрсетіледі: «KRKA-RUS» ЖШС. 143500, Ресей, Мәскеу облысы, Истра, ул. Мәскеу, 50.

Тел .: (495) 994-70-70, факс: (495) 994-70-78.

«Вектор-Медика» ЖАҚ, 630559, Ресей, Новосибирск облысы, Новосибирск ауданы, т.п. Кольцово, ғимарат 13, дом. 15.

Тел. / Факс: (383) 363-32-96.

Ресей Федерациясындағы «Ново место» АҚ Крка өкілдігі / тұтынушылардың шағымдарын қабылдайтын ұйым: 125212, Мәскеу, Головинское к-сі, 5, үй 1, еден 22.

Тел .: (495) 981-10-88, факс (495) 981-10-90.

Түсініктеме

Atoris ® тиімділігі мен қауіпсіздігі тұрғысынан осындай мықты дәлелді негізге ие жалғыз жалпы аторвастатин.

Бірқатар зерттеулерде келесі мәліметтер алынды.

Зерттеу INTER-ARS. Atoris® (Krka) және түпнұсқа аторвастатинді халықаралық салыстырмалы зерттеу. Зерттеу 16 аптаға созылды және 3 елде (Словения, Польша және Чехия) жүргізілді. Зерттеуге екі топқа рандомизацияланған 117 пациент кірді - бір топ Atoris® препаратын қабылдады (n = 57), ал екіншісі аторвастатинді (n = 60) алды. Зерттеу аяқталған кезде Atoris® препаратының орташа дозасы 16 мг құрады. Зерттеу липидтер спектрін қалыпқа келтіруде Atoris ® бастапқы аторвастатинге емдік баламасын растады. Atoris ® С-реактивті ақуызды төмендету кезінде бастапқы аторвастатинмен салыстырылатын әсер көрсетті. Atoris ® препаратының төзімділік профилі бастапқы аторвастатиннің төзімділік профилімен толық салыстырылады.

ATLANTICA зерттеуі. Atoris ® препаратының дислипидемиясы бар пациенттерді ұзақ мерзімді белсенді емдеуде тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау және жүрек-тамыр аурулары дамуының абсолютті қаупі. Зерттеуге 655 пациент кірді. Науқастар үш топқа бөлінді.

А тобындағы (n = 216) пациенттер Atoris® препаратын 10 мг дозада қабылдады, В тобындағы (n = 207) пациенттер Атористі 10 мг-ден 80 мг дозада қабылдады (зерттеу нәтижесі бойынша орташа доза 28,6 мг болды) ), С тобындағы пациенттер (n = 209) стандартты терапияны алды (өмір салтын өзгерту, дәрілік терапия липидтерді төмендететін емдеу).

Atoris ® қабылдаған емделушілермен салыстырғанда аторвастатинмен (В тобы) анағұрлым қарқынды терапия қабылдаған пациенттерде 24 аптадан кейін LDL-C (төмендеуі 42%), OXc (30% төмендеу), TG (24% төмендеуі) арасындағы ең елеулі өзгеріс байқалды. 10 мг дозада және әдеттегі терапияны алған емделушілерде.Зерттеу Atlis® препаратының дислипидемиямен және абсолютті жүрек-қан тамырлары қаупімен ауыратын науқастарды ұзақ уақыт емдеу үшін тиімділігі мен қауіпсіздігін көрсетті.

ATOP зерттеу. Аторис® препаратының пациенттердің көп тобында тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау (коронарлық артерия аурулары, метаболикалық синдром, қант диабеті, коронарлық емес артериялардың жойылатын аурулары). Оқу ұзақтығы 12 апта болды. Науқастар (n = 334) Atoris® препаратын 10-дан 40 мг-ға дейінгі дозада қабылдады. Зерттеу соңында Atoris® препаратының орташа тәуліктік дозасы 21,3 мг құрады. Atoris ® терапиясы LDL-C 36% және OXc 26% -ға статистикалық маңызды төмендеуіне әкелді. Зерттеу емделушілердің кең тобында Atoris® препаратының емдік тиімділігі мен қауіпсіздігінің жақсы профилін растады.

FARVATER зерттеу. Жүректің ишемиялық ауруы және дислипидемиясы бар науқастардағы Atoris ® 10 және 20 мг препаратының липидтер, С-реактивті ақуыз және фибриноген деңгейіне әсер ету тиімділігін бағалау. Зерттеуге рандомизациядан кейін Atoris® препаратын күніне 10 немесе 20 мг дозада қабылдаған 50 пациент кірді. Atoris® препаратын тәулігіне 10 және 20 мг-нан 6 апта ішінде қолдану ОХ, ТГ және Chs-LDL деңгейінің едәуір төмендеуімен қатар жүрді. Аторис ® тәулігіне 10 мг қабылдаған емделушілер тобында бұл төмендеу 24,5% (OXc), 18,4% (TG), 34,9% (Chs-LDL), ал Atoris ® 20 мг / қабылдаған емделушілерде болды. күн - сәйкесінше 29,1% (OXc), 28,2% (TG), 40,9% (LDL-C). Емдеудің 12 аптасынан кейін ESA (эндотелийге тәуелді вазодиляция) 40,2% (тәулігіне 10 мг) және 51,3% (тәулігіне 20 мг) едәуір артты. Тамыр қабырғаларының қаттылығы тәулігіне 10 және 20 мг топтарда 23,4% (p = 0.008) және 25,7% (p = 0.002) төмендеді. Зерттеу липидтер деңгейінің тиімді төмендеуі мен коронарлық артерия ауруы және гиперлипидемиямен ауыратын науқастарда плейотропты әсерлердің төмендеуін көрсетті.

OSCAR зерттеуі. Нақты клиникалық тәжірибеде Atoris® тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау. Зерттеуге Krka компаниясының аторы - Atoris ® қабылдаған 7098 науқас енгізілді (күніне 10 мг). Atoris® препаратымен 8 апталық емдеуден кейін OX деңгейі 22,7% -ға, Chs-LDL - 26,7% -ға және TG - 24% -ға төмендеді. Жалпы жүрек-қан тамырлары қаупі 33% төмендеді. Зерттеу Atoris® тиімділігі мен қауіпсіздігін нақты клиникалық тәжірибеде көрсетті.

1. Интер Арс. Файл туралы мәліметтер, KRKA д.д., Ново место.

2. АТЛАНТИКА (Atoris (аторвастатин, KRKA) тиімділігі мен қауіпсіздігі және гиперлипидемиясы бар науқастардағы жүрек-тамыр аурулары қаупіне әсері) - Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г. Атындағы Кардиология институтының ғылыми диспансерлік бөлімі Ә.Л. Мясникова.- ФМУ РКНПК Росмедтехнологии .// Кардиология.- №11.- 2008.

3. АТОП. Файл туралы мәліметтер, KRKA д.д., Ново место.

4. ФАРВАТЕР (Аторвастатиннің тамырлы қабырғаға және CRP-ге әсері) - А. Сусеков, В. .

5. Шалнова С.А., Деев А.Д. OSCAR зерттеуінің сабақтары - Нақты клиникалық тәжірибеде жоғары қауіпті пациенттердің эпидемиологиясы мен емдеу ерекшеліктері 2005–2006 // Жүрек-тамыр терапиясы және алдын-алу.- 2007.- 6 (1).

Гомозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемия

Дозалар диапазоны гиперлипидемияның басқа түрлерімен бірдей.

Бастапқы доза аурудың ауырлығына байланысты жеке таңдалады. Гомозиготалы тұқым қуалаушылық гиперхолестеринемиямен ауыратын науқастардың көпшілігінде препараттың тәулігіне 80 мг дозада (бір рет) қолданған кезде оң нәтиже байқалады. Аторис® емдеудің басқа әдістеріне (плазмаферез) қосымша терапия ретінде немесе басқа әдістермен терапия мүмкін болмаған жағдайда негізгі емдеу әдісі ретінде қолданылады.

Қарттарда қолданыңыз

Егде жастағы науқастарда және бүйрек ауруы бар пациенттерде Аторис дозасын өзгертуге болмайды. Бүйрек функциясының бұзылуы аторвастатиннің қан плазмасындағы концентрациясына немесе аторвастатинді қолдана отырып LDL-C концентрациясының төмендеу деңгейіне әсер етпейді, сондықтан препараттың дозасын өзгерту қажет емес.

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерде сақ болу керек (препараттың ағзадан шығарылуының баяулауына байланысты). Мұндай жағдайда клиникалық және зертханалық параметрлерді мұқият бақылау керек (аспартат аминотрансфераза (ACT) және аланин аминотрансфераза (ALT)). Бауыр трансаминазаларының белсенділігі едәуір артуымен Аторис дозасын азайту керек немесе емдеуді тоқтату керек.

Жүктілік және лактация кезінде қолданыңыз

Аторис жүктілік кезінде және емшек сүтімен емдеуге қарсы. Жануарларды зерттеу ұрық үшін қауіп анаға тигізетін пайдасынан асып түсетінін көрсетеді.

Контрацепцияның сенімді әдістерін қолданбайтын репродуктивті жастағы әйелдерде Atoris қолдану ұсынылмайды. Жүктілікті жоспарлау кезінде Atoris қолдануды жоспарланған жүктіліктен кем дегенде 1 ай бұрын тоқтату керек.

Аторвастатинді емшек сүтімен бөлу туралы ешқандай дәлел жоқ. Алайда, кейбір жануарлар түрлерінде қан сарысуы мен бала емізетін жануарлардың сүтіндегі аторвастатиннің концентрациясы ұқсас. Егер лактация кезінде Atoris препаратын қолдану қажет болса, нәрестелерде жағымсыз құбылыстардың пайда болу қаупін болдырмау үшін емшек сүтімен емізуді тоқтату керек.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Атористің дилтиаземмен бір мезгілде қолданған кезде қан плазмасындағы Аторис концентрациясының жоғарылауы байқалуы мүмкін.

Аторис фибраттармен, никотин қышқылымен, антибиотиктермен, антифункционалды заттармен бірге қолданғанда асқыну қаупі артады.

Atoris тиімділігі Рифампицин мен Фенитоинді бір мезгілде қолданумен төмендейді.

Алюминий мен магнийді қамтитын антацидтік препараттармен бір мезгілде қолданғанда қан плазмасындағы Аторис концентрациясының төмендеуі байқалады.

Atoris грейпфрут шырынын бірге қабылдау препараттың қан плазмасындағы концентрациясын арттыруы мүмкін. Атористі қабылдаған емделушілер күніне 1 литрден асатын грейпфрут шырынын ішуге болмайтынын есте ұстауы керек.