Милдронат® (капсулалар, 250 мг) Мельдониум

1 капсула құрамында:

белсенді зат - мелдоний дигидраты 250 мг,

қосымша заттар - картоп крахмалы, коллоидты кремний диоксиді, кальций стеараты, капсула (денесі мен қақпағы) - титан диоксиді (Е 171), желатин.

Ақ түсті № 1 қатты желатинді капсулалар. Құрамы ақшыл кристалды ұнтақ болып табылады, ол иісі жоқ. Ұнтақ гигроскопиялық.

Фармакодинамика

Мельдониум - карнитиннің алғышарты, адам ағзасындағы әр жасушада кездесетін гамма-бутиребетаиннің (ГББ) құрылымдық аналогы.

Жүктің жоғарылауы жағдайында мельдониум жасушалардың жеткізілімі мен оттегіне деген қажеттілік арасындағы тепе-теңдікті қалпына келтіреді, жасушаларда улы метаболикалық өнімдердің жиналуын болдырмайды, оларды зақымданудан қорғайды, сонымен қатар тоникалық әсер етеді. Оны қолдану нәтижесінде ағзаның күйзелістерге тұрақтылығы және энергия қорларын тез қалпына келтіру мүмкіндігі артады.

Препарат орталық жүйке жүйесіне (ОЖЖ) қоздырғыш әсер етеді - мотор белсенділігі мен физикалық төзімділіктің жоғарылауы. Осы қасиеттерге байланысты MILDRONAT® физикалық және ақыл-ой қабілеттерін жоғарылату үшін де қолданылады.

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетика

Ауызша қабылдағаннан кейін препарат тез сіңеді, биожетімділігі 78% құрайды. Плазманың максималды концентрациясына қабылдаудан 1-2 сағат өткен соң қол жеткізіледі. Организмде екі негізгі түзіле отырып метаболизденеді

бүйрекпен шығарылатын метаболиттер. Ауызша қабылдаған кезде жартылай шығарылу кезеңі 3-6 сағатты құрайды.

Фармакодинамика

Мелдоний (Mildronate®) - бұл бір сутегі атомын азот атомымен алмастыратын карнитиндік гамма-бутиребетаиннің (бұдан әрі - ГББ) құрылымдық аналогы. Оның ағзаға әсерін екі жолмен түсіндіруге болады.

Карнитин синтезіне әсері

Бутиребетаин гидроксилазасының белсенділігінің тежелуі нәтижесінде мельдонион клеткалары бар антиоксидантты май қышқылдарының, ацилкарнитин мен ацилкоэнзим А активтенген туындыларының жинақталуына жол бермей, карнитиннің биосинтезін төмендетеді және жасуша мембранасы арқылы ұзын тізбекті май қышқылдарының тасымалдануын тежейді. Ишемия жағдайында Милдронат® жасушаларда оттегінің жеткізілуі мен тұтынылуы арасындағы тепе-теңдікті қалпына келтіреді, АТФ-тің тасымалдау бұзылыстарын жояды, сонымен бірге балама қуат көзін - гликолизді белсендіреді, ол қосымша оттегін тұтынусыз жүзеге асырылады.

Сау дененің жасушаларында энергияны көп тұтыну нәтижесінде жүктеменің жоғарылауымен май қышқылдарының құрамы уақытша төмендейді. Бұл өз кезегінде май қышқылдарының, негізінен карнитин синтезінің метаболизмін ынталандырады. Карнитиннің биосинтезі оның плазмалық деңгейі мен күйзелісімен реттеледі, бірақ карнитин прекурсорларының жасушадағы концентрациясына тәуелді емес. Мельдониум ГББ-нің карнитинге айналуын тежейтіндіктен, бұл қандағы карнитин деңгейінің төмендеуіне әкеледі, бұл өз кезегінде карнитиннің, яғни ГББ синтезін белсендіреді. Мельдоний концентрациясының төмендеуімен карнитин биосинтез процесі қалпына келеді және жасушадағы май қышқылдарының концентрациясы қалыпқа келеді. Осылайша, жасушалар жүйелі түрде жаттығудан өтеді, бұл жүктеме жоғарылау жағдайында олардың тіршілік етуіне ықпал етеді, олардың құрамындағы май қышқылдарының мөлшері үнемі азаяды, ал жүктеме азайған кезде май қышқылдарының құрамы тез қалпына келеді. Нақты жүктеме жағдайында Mildronate® препаратының көмегімен «оқытылған» жасушалар «оқытылмаған» жасушалар өлген жағдайда өмір сүреді.

Гипотетикалық ГББ-эргондық жүйенің медиатор функциясы

Организмде жүйке импульстарының соматикалық жасушаларға берілуін қамтамасыз ететін жүйке импульстарының берілу жүйесі - GBB-эргондық жүйе бар деген болжам жасалды. Бұл жүйенің медиаторы - карнитиннің тікелей прекурсоры - ГББ эфирі. Эстеразаның нәтижесінде бұл

делдал жасушаға электрон береді, осылайша электр импульсін береді де өзі ГББ-ға айналады.

ГББ синтезі дененің кез-келген соматикалық жасушаларында мүмкін. Оның жылдамдығы ынталандыру мен энергия шығындарының қарқындылығымен реттеледі, бұл өз кезегінде карнитин концентрациясына байланысты. Сондықтан карнитин концентрациясының төмендеуімен GBB синтезі ынталандырылады. Осылайша, ағзада тітіркену немесе күйзеліске барабар жауап беретін реакциялардың экономикалық тізбегі бар: ол жүйке талшықтарынан сигнал қабылдаудан басталады (электрон түрінде), содан кейін ГББ мен оның эфирі синтезделеді, ол өз кезегінде сигналды орындайды. соматикалық жасуша мембраналарында. Соматикалық жасушалар тітіркенуге жауап ретінде сигналдың таралуын қамтамасыз ететін жаңа молекулаларды синтездейді. Осыдан кейін белсенді көліктің қатысуымен ГББ гидролизденген формасы бауырға, бүйрекке және ұрыққа түседі, онда ол карнитинге айналады. Жоғарыда айтылғандай, мельдониум - ГББ құрылымдық аналогы, онда бір сутегі атомы азот атомымен алмастырылады. Мельдониум GBB-этеразаға ұшырауы мүмкін болғандықтан, ол гипотетикалық «делдал» бола алады. Алайда ГББ-гидроксилаза мельдониге әсер етпейді, сондықтан оны организмге енгізген кезде карнитин концентрациясы жоғарыламайды, керісінше төмендейді. Мелдонийдің өзі стресстің «делдалы» ретінде жұмыс істейтіндігіне және GBD құрамын жоғарылататындығына байланысты, дененің реакциясының дамуына ықпал етеді. Нәтижесінде басқа жүйелердегі, мысалы, орталық жүйке жүйесі (ОЖЖ) метаболикалық белсенділік жоғарылайды.

Қолдану көрсеткіштері

- стенокардия және миокард инфарктісі (кешенді терапия аясында)

- созылмалы жүрек жеткіліксіздігі (кешенді емдеу кезінде)

- жедел цереброваскулярлық апат (кешенді терапияда)

- әр түрлі этиологиядағы гемофтальмальды және ретинальды қан кетулер, орталық торлы тамыр мен тромбоздың тромбозы, әртүрлі этиологияның ретинопатиясы (диабеттік, гипертония)

- психикалық және физикалық шамадан тыс жүктеме, соның ішінде спортшылар

- созылмалы алкоголизмдегі кету синдромы (алкоголизмге арнайы терапиямен бірге)

Дозалау және енгізу

Ішіндегі ересектерге тағайындаңыз.

Жүрек-қан тамырлары аурулары

Кешенді терапияның құрамында күніне 0,5-1,0 г ішіп, барлық дозаны бірден алады немесе оны 2 дозаға бөледі. Емдеу курсы 4-6 апта.

Кардиомиопатия фонындағы кардиалгия - ауыз арқылы, күніне 2 рет 0,25 г. Емдеу курсы - 12 күн.

Цереброваскулярлық авария

Жедел фаза - препараттың инъекциялық дозалану нысаны 10 күн бойы қолданылады, содан кейін олар препаратты ішке қабылдауға ауысады, күніне 0,5-1,0 г. Жалпы емдеу курсы 4-6 апта.

Созылмалы цереброваскулярлық апат - күніне 0,5 г ауызша. Жалпы емдеу курсы 4-6 апта. Қайталанатын курстар (әдетте жылына 2-3 рет) дәрігермен кеңескеннен кейін мүмкін болады.

Әр түрлі этиологиядағы гемофтальм және ретинальды қан кетулер, орталық торлы тамыр мен тромбоздың тромбозы, әртүрлі этиологиялардың ретинопатиясы (диабеттік, гипертония)

Препараттың инъекциялық дәрілік формасы 10 күн бойы қолданылады, содан кейін олар препаратты күніне 0,5 г-дан ауызша қабылдауға ауысады, барлық дозаны бірден алады немесе оны 2 дозаға бөледі. Емдеу курсы - 20 күн.

Психикалық және физикалық шамадан тыс жүктеме, соның ішінде спортшылар арасында

Ересектер күніне 4 рет 0,25 г ішеді. Емдеу курсы - 10-14 күн. Қажет болса, емдеу 2-3 аптадан кейін қайталанады.

Спортшылар жаттығудан бұрын күніне 2 рет 0,5-1,0 г ауызша қабылданады. Дайындық кезеңіндегі курстың ұзақтығы - 14-21 күн, конкурстық кезеңде - 10-14 күн.

Созылмалы алкогольді қабылдау синдромы

Ішінде күніне 4 рет 0,5 г. Емдеу курсы - 7-10 күн.

Қарсы көрсеткіштер

- Белсенді субстанцияға немесе препараттың кез-келген көмекші затына жоғары сезімталдық

- интракраниальды қысымның жоғарылауы (веноздық ағымның бұзылуы, интракраниальды ісіктер)

- жүктілік және лактация, осы кезеңде препаратты клиникалық қолдану туралы мәліметтердің болмауына байланысты

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер, осы кезеңде препаратты клиникалық қолдану туралы мәліметтердің болмауына байланысты

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Коронарлы dilating агенттерінің, кейбір гипертонияға қарсы дәрілердің, жүрек гликозидтерінің әсерін жақсартады.

Оны антиангиналды препараттармен, антикоагулянттармен, антиплателетпен, антиаритмиялық препараттармен, диуретиктермен, бронходилататорлармен біріктіруге болады.

Орташа тахикардия мен артериялық гипотензияның ықтимал дамуын ескере отырып, бірдей әсері бар препараттармен үйлескенде сақ болу керек.

Арнайы нұсқаулар

Препаратты ұзақ қолданумен бауыр мен бүйректің созылмалы аурулары бар емделушілерде сақ болу керек.

Милдронат® жедел коронарлық синдромға арналған бірінші қатардағы дәрі емес.

Препараттың көлік құралдарын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Көлік құралын немесе ықтимал қауіпті машинаны басқарған кезде сақ болу керек.

Артық дозалану

Милдронат® препаратымен артық дозалану жағдайлары белгісіз, дәрілік заты төмен.

Артық дозаланған жағдайда - симптоматикалық ем.

Шығару формасы

Капсулалар 250 мг. 10 капсула поливинилиден хлориді жабыны мен алюминий фольгамен қапталған поливинилхлоридті үлдірдің блистерлік қаптамасына салынған. 4 контурлы ұяшық қаптамасынан, мемлекеттік және орыс тілдерінде қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған.

Фармакокинетика

Ауызша қабылдағаннан кейін препарат тез сіңеді, биожетімділігі 78% құрайды. Максималды концентрация (C_макс) қан плазмасына ішкеннен кейін 1-2 сағаттан соң жетеді. Ол ағзада негізінен бауырда метаболизденеді, бүйрекпен шығарылатын екі негізгі метаболиттер түзіледі. Жартылай ыдырау (Т₁/₂) ауызша қабылдаған кезде, дозасына байланысты, 3-6 сағатты құрайды.

Жүктілік кезінде және емізу кезінде қолданыңыз

Жүкті әйелдерде қолдану қауіпсіздігі зерттелмеген, сондықтан ұрыққа болатын жағымсыз әсерлердің алдын алу үшін препаратты жүкті әйелдерде қолдануға қарсы келеді.

Сүтпен бірге шығару және жаңа туған нәрестенің денсаулығына әсері зерттелмеген, сондықтан қажет болған жағдайда препаратты емшек емізуді тоқтату керек.

Жанама әсері

Мельдониум жалпы жақсы төзімді. Алайда, сезімтал емделушілерде, сондай-ақ ұсынылған дозадан асып кеткен жағдайда жағымсыз реакциялар туындауы мүмкін.
Жағымсыз дәрілік реакциялар жүйенің ағымдық кластары бойынша жиіліктің келесі градациясына сәйкес топтастырылады: өте жиі (> 1/10), жиі (> 1/100 және 1/1000 және 1/10 000 және