Виктоза - ресми * қолдануға арналған нұсқаулық

Дозалану формасы - тері астына енгізуге арналған ерітінді: түссіз немесе түссіз (әрқайсысы 3 мл * шыны картридждерде, олар бірнеше рет инъекцияға арналған шприц-қаламға, шприц қаламынан 1,2 немесе 3 картоннан тұрады).

* 1 шприц қаламында (3 мл) 1,8 мг 10 доза, 1,2 мг 15 доза немесе 0,6 мг 30 доза бар.

Белсенді зат: лираглютид, 1 мл - 6 мг.

Көмекші компоненттер: тұз қышқылы / натрий гидроксиді, натрий гидрофосаты дигидрат, фенол, пропиленгликоль, инъекцияға арналған су.

Фармакологиялық қасиеттері:

Фармакодинамика
Лираглютид тәулік бойғы әсерге ие және гликемиялық бақылауды жедел қан қандағы глюкозаның концентрациясын төмендетіп, 2 типті қант диабеті бар науқастарда тамақтанғаннан кейін жақсартады.
Глюкозаға тәуелді инсулин секрециясы
Қандағы глюкоза концентрациясының жоғарылауымен лираглютид инсулин секрециясын арттырады. Кезеңді глюкоза инфузиясын қолданған кезде 2 типті қант диабеті бар пациенттерге лираглютидтің бір дозасын қабылдағаннан кейін инсулин секрециясы сау заттармен салыстырғанда деңгейге көтеріледі (1-сурет).

Ұйқы безінің бета жасушаларының қызметі
Лираглютид ұйқы безінің бета жасушаларының жұмысын жақсартады, бұл инсулин реакциясының бірінші және екінші кезеңі және бета жасушаларының максималды секреторлық белсенділігі. 2 типті қант диабеті бар пациенттердің фармакодинамикалық зерттеулері инсулин секрециясының бірінші кезеңін (инсулинді ішілік енгізу) қалпына келтіруді, инсулин секрециясының екінші фазасының жақсарғандығын көрсетті (гипергликемиялық қысқыш тесті) және инсулиннің максималды секреторлық белсенділігі (аргининді ынталандыру тесті).
Victoza® препаратымен 52 апталық терапия кезінде ұйқы безінің бета жасушаларының қызметі жақсарды, бұл панкреатикалық бета жасушаларының гомеостатикалық моделін (HOMA индексі) және инсулиннің проинсулинге қатынасын бағалау арқылы дәлелденді.
Глюкагон секрециясы:
Инсулин секрециясын ынталандыратын және глюкагон секрециясын тежейтін лираглютид қандағы глюкозаның концентрациясын төмендетеді. Лираглютид глюкагонның төмен глюкоза концентрациясына реакциясын тежемейді. Сонымен қатар, лираглютидтің фонында эндогендік глюкозаның аз өндірісі байқалды.
Асқазанды босату:
Лираглютид асқазанның босатылуының біршама кідірісін тудырады, осылайша қандағы пострандиальды глюкозаның қарқындылығын төмендетеді.
Дене салмағы, дене құрамы және энергия шығыны:
Лираглютидтің ұзақ мерзімді клиникалық зерттеулеріне енгізілген дене салмағының жоғарылауы бар заттарда дене салмағының едәуір төмендеуі себеп болды. Компьютерлік томографияны (CT) және қос энергиялы рентгендік абсорбциометрия (DERA) әдістерін қолдана отырып сканерлеу дене салмағының жоғалуы, ең алдымен, пациенттердің май тінінің жоғалуына байланысты болатындығын көрсетті. Бұл нәтижелер пациенттерде лираглютидпен емделу кезінде аштық пен энергияны тұтынудың азаюымен түсіндіріледі.
Жүректің электрофизиологиясы (Эф):
Лираглютидтің жүректегі реполяризация процесіне әсері EFS зерттеуінде сыналды. Күнделікті дозада 1,8 мг дейінгі мөлшерде тепе-теңдік концентрациясында лираглютидті қолдану EPS ұзартылуына әкелмейді.
Клиникалық тиімділігі
2 типті қант диабетімен ауыратын 3992 пациент 5 рет клиникалық сынақтан өткізіліп, қауіпсіздік пен тиімділікке ие болды, бұл Victosa ® гликемиялық бақылауға әсерін бағалау үшін жүргізілді. Victoza ® терапиясы HbA клиникалық және статистикалық маңызды жақсаруына әкелді_1сплацебоға қарағанда глюкоза мен постпрандиальды глюкозаның концентрациясы.
Гликемиялық бақылау
52 апта бойы монотерапия түріндегі Виктоза ® препаратының статистикалық маңызы зор (p ®, ал Victoza ® препаратын бірлескен қолданудың клиникалық зерттеулеріне қатысқан науқастарда HbA орташа мөлшері)_1с 1,1-2,5% төмендеді.
Виктоза ® препараты 26 апталық метформинмен, сульфонилмочевина препараттарымен немесе метазминмен және тиазолидиндионмен біріктірілген терапия кезінде статистикалық мәнге ие болды (p ® және метформин, инсулин детемирін қосу Victoza ® препаратымен және 26 аптадан кейін метформинмен салыстырғанда едәуір тиімділікті қамтамасыз етті (төмендеуі) HbA1c 0,52%).
Селфонилмочевина немесе метформин препараттарымен үйлескенде 0.6 мг дозада Victoza® препаратының тиімділігі плацебодан жоғары екендігі дәлелденді, бірақ сонымен бірге 1,2 мг және 1,8 мг дозаларына қарағанда төмен.
HbA төмендеуіне қол жеткізген пациенттердің қатынасы_1с
52 апталық зерттеу барысында Виктоза ®-мен жүргізілген монотерапия аясында HbA-ға қол жеткізген пациенттердің саны_1с ® метформинмен, сульфонилмочевина туындыларымен немесе метформин мен тиазолидиндионмен үйлескенде HbA-ға жеткен пациенттердің саны_1с Vict 6,5%, статистикалық тұрғыдан маңызды (p ≤ 0.0001), Гипогликемиялық препараттармен Victoza ® қоспасынсыз терапияны жеке қабылдаған пациенттер санына қатысты жоғарылады.
Victoza ® және метформинмен емдеу кезінде тиісті гликемиялық бақылауға қол жеткізбеген пациенттер тобында HbA мақсатына жеткен пациенттердің үлесі_1с (® HbA қол жеткізілді)_1с ® монотерапия түрінде де, бір немесе екі ауызша гипогликемиялық агенттермен бірге. Бұл төмендеу ем басталғаннан кейінгі алғашқы екі аптада байқалды.
Постпандиальды гликемия
Victoza ® препаратын стандартты тағам қабылдағаннан кейін үш күн ішінде қолдану пострандиальды глюкозаның концентрациясын 31-49 мг% -ға (1,68-2,71 ммоль / л) төмендетуге мүмкіндік берді.
Дене салмағы
Виктозамен® 52 апталық монотерапия тұрақты салмақ жоғалтуымен байланысты болды.
Клиникалық зерттеудің бүкіл кезеңінде тұрақты салмақ жоғалту, сондай-ақ Victoza® препаратын метформинмен және метформин мен сульфонилмочевиналармен немесе метформин мен тиазолидиндионмен біріктірілімде қолданумен байланысты болды.
Детемир инсулинін қосқаннан кейін, метформинмен бірге Victoza® препаратын қабылдаған пациенттерде салмақ жоғалту байқалды.
Дене салмағының едәуір төмендеуі зерттеу басталған сәтте дене массасының индексі жоғарылаған пациенттерде байқалды.
Виктоза ®-мен жүргізілген монотерапия 52 апта ішінде белдің орташа көлемінің 3,0-3,6 см төмендеуіне әкелді.
Дене салмағының төмендеуі, жүрек айнуы түрінде жағымсыз реакцияға тап болғанына қарамастан, Victoza® препаратымен емделетін барлық пациенттерде байқалды.
Виктоза® препараты метформинмен біріктірілген терапия құрамындағы тері астындағы майдың мөлшерін 13-17% -ға азайтты.
Алкогольсіз стеатегатоз
Лираглютид 2 типті қант диабеті бар пациенттерде стеатегатоздың ауырлығын төмендетеді.
Қан қысымы
Ұзақ мерзімді клиникалық зерттеулер көрсеткендей, Victoza® препараты систолалық қысымын орта есеппен 2,3-6,7 мм рт.ст. төмендетеді. емдеудің алғашқы екі аптасында. Систолалық қан қысымының төмендеуі салмақ жоғалту басталғанға дейін болды.
Басқа клиникалық деректер
Метформин терапиясында тиісті бақылауға қол жеткізе алмаған пациенттерде Victoza ® препаратының (1,2 мг және 1,8 мг дозаларымен) және дипептидил пептидазы-4 ситаглиптин ингибиторының 100 мг дозасындағы тиімділігі мен қауіпсіздігін салыстырмалы зерттеу кезінде 26 апта емделуден кейін ең жақсы төмендеу дәлелдеді. HbA_1с Victoza® препаратын екі дозада да ситаглиптинмен салыстырғанда (-1,24%, -0.90% салыстырғанда -1.50%, p ®) sitagliptin-ге қарағанда (43,7% және 56,0%) 22,0% -бен салыстырғанда, р® ситаглиптин қабылдаған емделушілермен салыстырғанда едәуір жоғары (-2,9 кг және -3,4 кг, -1,0 кг-ға қарағанда, п ®, жүрек айнуы жиі кездеседі). жүрек айнуы өтпелі болды, Жеңіл гипогликемиямен ауыру Victoza ® және ситаглиптинмен емдеген кезде айтарлықтай ерекшеленбеді (жылына 0,106 жағдай / науқаспен салыстырғанда 0,178 және 0.161)._1с Виктоза® препаратының ситаглиптинге қарағанда артықшылығы Виктоза® препаратымен емдеудің 26-шы аптасынан кейін байқалды (1,2 мг және 1,8 мг) және емделудің 52-ші аптасынан кейін (-1,29% және -1,51%) расталды. салыстырғанда -0,88%, p ®, бұл HbA-дің қосымша және статистикалық маңызды төмендеуіне әкелді_1с емдеудің 78-ші аптасында (0,24% және 0,45%, 95 Cl: 0,41-ден 0,07-ге дейін және -0,67-ден 0,23-ге дейін).
Метформинмен және / немесе сульфонилмочевина туындыларымен терапия кезінде тиісті бақылауға қол жеткізе алмаған пациенттерде Victoza ® препаратының (1,8 мг дозада) және экзенатидтің (тәулігіне екі рет 10 мкг дозада) тиімділігі мен қауіпсіздігін салыстырмалы зерттеуде препаратты 26 аптадан кейін қолданғаннан кейін. Victoza ® HbA жоғарылағанын атап өтті_1с экзенатидімен салыстырғанда (-1,12% -0,79% салыстырғанда, p ® (43,4% салыстырғанда 54,2%, p = 0.0015). Екі терапия да орташа шығынды көрсетті. дене салмағы шамамен 3 кг құрайды. Жүрек айнуы туралы емделушілердің саны Виктоза ® препаратын қабылдаған пациенттер тобында, экзенатидпен салыстырғанда аз болды, жеңіл гипогликемия ауруы Виктоза® препаратын қабылдаған пациенттер тобында экзенатидпен салыстырғанда едәуір төмен болды ( Жылына 2 600 жағдаймен салыстырғанда 1 932 пациент, p = 0.01) 26 апта экзенатидті қабылдағаннан кейін пациенттер олар HbA-ның қосымша төмендеуіне әкелетін Victoza ®-ға ауыстырылды_1с Емдеудің 40-шы аптасында (-0,32%, 52 аптаның ішінде ® HOMA-IR инсулинге төзімділігін бағалаудың гомеостатикалық моделін қолдану арқылы анықталған сульфонилмочевина препараттарымен салыстырғанда инсулинге деген сезімталдық жақсарды.

Фармакокинетика
Сіңіру
Тері астына енгізгеннен кейін лираглютидтің сіңуі баяу, плазманың максималды концентрациясына жету уақыты препарат дозасынан кейін 8-12 сағатты құрайды. Максималды концентрация (C_макс) 0,6 мг дозада тері астына енгізгеннен кейін плазмадағы лираглютид 9,4 нмоль / л құрайды. Лираглютидті 1,8 мг дозада енгізгенде оның тепе-теңдік плазмадағы концентрациясының орташа көрсеткіші (AUC_?/24) шамамен 34 нмоль / л жетеді. Лираглютидтің әсері қабылданған дозаларға пропорционалды түрде жақсарады. Лираглютидті бір дозада қабылдағаннан кейін, концентрация-уақыт қисығы астындағы ауданда интрапопуляция коэффициенті 11% құрайды. Тері астына енгізгеннен кейін лираглютидтің абсолютті биожетімділігі шамамен 55% құрайды.
Таралу
Тері астына енгізгеннен кейін тіндерге лираглютидтің таралуының нақты мөлшері - 11-17 литр. Лираглютидті көктамыр ішіне енгізгеннен кейінгі орташа мөлшері 0,07 л / кг құрайды. Лираглютид негізінен плазма ақуыздарымен байланысады (> 98%).
Метаболизм
Денсаулықты еріктілерге қабылдағаннан кейін 24 сағат ішінде радиоактивті изотоппен белгіленген 3 Н-лираглютидтің бір дозасын қабылдағаннан кейін негізгі плазмалық компонент лираглютид күйінде қалды. Екі плазмадағы метаболит анықталды (жалпы плазмалық радиоактивтіліктің ≤ 9% және ≤ 5%). Лираглютид үлкен протеиндер сияқты эндогендік жолмен метаболизденеді, қандай да бір органды экскреторлық жол ретінде тартпайды.
Асылдандыру
3 Н-лираглютид дозасын қабылдағаннан кейін зәрде немесе нәжісте өзгермеген лираглютид анықталмады. Лираглютидпен байланысқан метаболиттер түріндегі басқарылатын радиоактивтіліктің аз ғана бөлігі (тиісінше 6% және 5%) бүйрек арқылы немесе ішек арқылы шығарылды. Радиоактивті заттар бүйрек арқылы немесе ішек арқылы шығарылады, негізінен препарат дозасын қабылдағаннан кейінгі алғашқы 6-8 күн ішінде және үш метаболит. Лираглютидті бір дозада тері астына енгізгеннен кейін ағзадан орташа клиренс шамамен жартылай шығарылу кезеңі шамамен 13 сағатты құрайды, шамамен 1,2 л / сағ.
Пациенттердің арнайы топтары
Жасы: Сау еріктілер тобындағы фармакокинетикалық зерттеулер және пациент популяциясында (18 жастан 80 жасқа дейін) алынған фармакокинетикалық мәліметтерді талдау жас лираглютидтің фармакокинетикалық қасиеттеріне клиникалық маңызды әсер етпейтінін көрсетеді.
Жынысы: Лираглютидтің әйелдер мен еркек пациенттердегі әсерін зерттеу арқылы алынған мәліметтерге популяцияға негізделген фармакокинетикалық талдау және сау еріктілер тобындағы фармакокинетикалық зерттеулер гендер лираглютидтің фармакокинетикалық қасиеттеріне клиникалық маңызды әсер етпейтінін көрсетеді.
Ұлты: Ақ, қара, азиаттық және испандық нәсілдік топтардағы лираглютидтің әсерін зерттеу арқылы алынған мәліметтерге популяцияға негізделген фармакокинетикалық талдау этникалық лираглютидтің фармакокинетикалық қасиеттеріне клиникалық тұрғыдан маңызды әсер етпейді деп болжайды.
Семіздік: Деректердің популяцияға негізделген фармакокинетикалық талдауы дене массасының индексінің (BMI) лираглютидтің фармакокинетикалық қасиеттеріне клиникалық маңызды әсер етпейтінін көрсетеді.
Бауыр жеткіліксіздігі:
Лираглютидтің фармакокинетикалық қасиеттері бауыр жеткіліксіздігінің әртүрлі деңгейлеріндегі дәрілердің бір дозасын клиникалық зерттеу барысында зерттелді. Зерттеуге жұмсақ бауыр жеткіліксіздігі бар науқастар (Child Pugh классификациясы бойынша, аурудың ауырлығы 5 - 6 балл) және бауыр жеткіліксіздігі (Бала Pugh классификациясына сәйкес, аурудың ауырлығы> 9 балл) қосылды. Бауыр функциясы бұзылған пациенттер тобында лираглютидтің әсер етуі сау субъектілер тобына қарағанда жоғары болған жоқ, бұл бауыр жеткіліксіздігі лираглутидтің фармакокинетикасына клиникалық маңызды әсер етпейтінін көрсетеді.
Бүйрек жеткіліксіздігі:
Лираглютидтің фармакокинетикасы әр түрлі дәрежеде бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде бір дозада зерттелген. Бұл зерттеуге бүйрек жеткіліксіздігінің әртүрлі дәрежелері бар тақырыптар енгізілді: жұмсақтан (креатинин клиренсін бағалау 50-80 мл / мин) ауыр (балалардағы креатининді® клиренсін бағалау жүргізілмеді.
Клиникаға дейінгі қауіпсіздік туралы мәліметтер
Препараттың қайталама дозаларын, оның ішінде генотоксичностьды енгізумен клиникаға дейінгі токсикологиялық зерттеулердің нәтижелері лираглютидті қолдану адам денсаулығына қауіп төндірмейтінін көрсетті.
Егеуқұйрықтар мен тышқандардың қалқанша безінің С жасушалық ісіктері кеміргіштердегі препараттың канцерогенділігін екі жылдық зерттеу барысында анықталды және өлімге әкелмеді. Бөртпелерде улы емес доза (NOAEL) белгіленбеген. Лираглютидпен өңделген маймылдарда мұндай ісіктердің пайда болуы 20 ай бойына байқалмады. Кеміргіштер туралы зерттеулерде алынған нәтижелер кеміргіштер GLP-1 рецепторымен делдал болған генотоксикалық емес ерекше механизмге ерекше сезімтал болуымен байланысты. Адамдар үшін алынған мәліметтердің маңыздылығы төмен, бірақ оны толығымен жоққа шығару мүмкін емес. Терапиямен байланысты кез-келген басқа ісіктердің пайда болуы байқалмады.
Жануарларды зерттеу препараттың құнарлылыққа тікелей жағымсыз әсерін анықтаған жоқ, бірақ препараттың ең жоғары дозасымен емдеу кезінде ерте эмбриональды өлім жиілігінің аздап жоғарылауы байқалды. Виктоза ® препаратын егеуқұйрықтарға жүктіліктің ортасында енгізу олардың дене салмағының төмендеуіне және эмбриондардың өсуіне, қабырғаларына толық зерттелмеген әсерімен, қояндар тобындағы қаңқа құрылымындағы ауытқуларға әкелді. Вестоза® препаратымен емдеу кезінде егеуқұйрық тобындағы нәрестелердің өсуі төмендеді және лираглютидтің жоғары дозаларын алған модельдер тобында емізуден кейін бұл төмендеу сақталды. Жаңа туылған егеуқұйрықтардың көбеюінің мұндай төмендеуіне не себеп болды - ГЛП-1 тікелей әсерінен олардың аналық сүтін тұтынуының төмендеуі немесе аналық егеуқұйрықтарда олардың калориясының төмендеуіне байланысты жеткіліксіз өндіріс.

Дозалану нысаны

Тері астындағы ерітінді 6 мг / мл

1 мл ерітінді бар

белсенді зат - лираглютид 6 мг,

қосымша заттар: натрий сутегі фосфаты дигидраты, пропиленгликол, фенол, тұз қышқылы (2М ерітінді) / натрий гидроксиді (2М ерітінді), инъекцияға арналған су.

Мөлдір түссіз немесе дерлік түссіз ерітінді, механикалық қоспаларсыз.

Дозалау және енгізу

Виктоза® препараты күніне бір рет, кез-келген уақытта, тамақ ішуге қарамастан, іштің, жамбастың немесе иықтың астына тері астына енгізуге болады. Инъекция орны мен уақыты дозаны өзгертпей өзгеруі мүмкін. Дегенмен, препаратты күннің дәл уақытында, науқас үшін ең қолайлы уақытта қабылдаған жөн. Виктоза® препаратын қолдану әдісі туралы қосымша ақпаратты пайдалану және жою бөлімінде табуға болады. Виктоза® препаратын көктамыр ішіне және бұлшықет ішіне енгізу үшін қолдануға болмайды.

Victoza® бастапқы дозасы тәулігіне 0,6 мг құрайды. Препаратты кемінде бір апта қолданғаннан кейін дозаны 1,2 мг-ға дейін арттыру керек. Кейбір емделушілерде емнің пайдасы препараттың дозасын 1,2 мг-ден 1,8 мг-ға дейін арттырған сайын арта түсетіндігі туралы дәлелдемелер бар. Науқаста ең жақсы гликемиялық бақылауға қол жеткізу үшін және клиникалық тиімділікті ескере отырып, Виктоза® дозасын кемінде бір апта ішінде 1,2 мг дозада қолданғаннан кейін 1,8 мг дейін арттыруға болады. Препаратты тәуліктік дозада 1,8 мг-ден жоғары қолдану ұсынылмайды.

Victoza® препаратын метформинмен немесе метформинмен және тиазолидиндионмен біріктірілген терапияға қосымша ретінде қолдануға болады. Метазминмен емдеуді тиазолидиндионмен бірге қазіргі дозада жалғастыруға болады.

Victoza® препарат ретінде қолданыстағы сульфонилмочевина терапиясы кезінде немесе метформин және сульфонилмочевина немесе базальды инсулинмен біріктірілген ем кезінде қолданыла алады. Виктоза® сульфонилмочевинаға немесе базальды инсулин терапиясына қосылған кезде, қажетсіз гипогликемия қаупін азайту үшін сульфонилмочевина немесе базальды инсулиннің дозасын төмендетуді қарастыру керек («Ерекше нұсқаулар» бөлімін қараңыз).

Victoza® дозасын түзету үшін қандағы глюкозаның өзін-өзі бақылауы қажет емес. Алайда Виктоза® препаратымен сульфонилмочевина туындыларымен немесе базальды инсулинмен біріктірілімде сульфонилмочевина препараттарының дозасын түзету үшін қандағы глюкозаның өзін-өзі бақылауы қажет болуы мүмкін.

Пациенттердің арнайы топтары

Қарттар (> 65 жаста): жасына байланысты дозаны таңдау қажет емес. Препаратты 75 жастан асқан пациенттерде қолданудың тәжірибесі шектеулі («Фармакокинетика» бөлімін қараңыз).

Бүйрек функциясы бұзылған науқастар

Бүйрек функциясының жеңіл формасы бар науқастарды емдеуде дозаны түзетудің қажеті жоқ (креатинин клиренсі 60 - 90 мл / мин). Бүйрек функциясының орташа жеткіліксіздігі бар науқастарды емдеудің өте аз тәжірибесі бар (креатинин клиренсі 30–59 мл / мин) және ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерді емдеу туралы мәліметтер жоқ (креатинин клиренсі 30 мл / мин-ден төмен). Қазіргі уақытта Victoza-ны бүйрек жеткіліксіздігінің ауыр немесе орташа түрімен ауыратын науқастарға, оның ішінде бүйрек ауруының соңғы сатысындағы науқастарға қолдану ұсынылмайды (Фармакокинетика бөлімін қараңыз).

Бауыр функциясы бұзылған науқастар

Бауыр жеткіліксіздігінің барлық түрлерімен (жеңіл, орташа және ауыр) науқастарды емдеу тәжірибесі Жеңозаны қолдануға кеңес беру үшін тым шектеулі (Фармакокинетика бөлімін қараңыз).

Педиатриялық пациенттердің популяциясы

18 жасқа толмаған балалар мен жасөспірімдерге «Victoza» препараты оны қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы мәліметтердің болмауына байланысты ұсынылмайды.

Жанама әсерлері

Клиникалық зерттеулерде асқазан-ішек жолынан жиі кездесетін жанама әсерлер: жүрек айну және диарея (пациенттердің 10% -ында жазылған), құсу, іш қату, іштің ауыруы және диспепсиялық белгілер (≥ 1%, бірақ ≤ 10) пациенттердің%).

Виктоза® препаратымен емдеудің басында асқазан-ішек жолдарының жанама әсерлері жиі пайда болады, бірақ емдеу жалғасқан кезде реакциялар әдетте бірнеше күн немесе апта ішінде төмендейді. Бас ауруы және жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы түрінде жағымсыз реакциялар салыстырмалы түрде жиі байқалды (пациенттердің 1 - 10%). Сонымен қатар, гипогликемиялық жағдайдың дамуы мүмкін, әсіресе Victoza® препаратын сульфонилмочевина туындыларымен (пациенттердің 10% -ында тіркелген) қолданғанда. Ауыр гипогликемия негізінен Виктоза® препаратын сульфонилмочевиналармен бірге қолдану аясында дамиды.

Ауыр жанама әсерлер өте сирек кездеседі.

Жеке жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Лираглютидті монотерапия ретінде қолдана отырып жүргізілген клиникалық зерттеуде лираглютидпен гипогликемия ауруы анықтамалық препаратпен (глимепирид) емделген пациенттерде гипогликемиямен салыстырғанда төмен болды. Ең көп таралған жағымсыз реакцияларға асқазан-ішек аурулары, инфекциялар және инфекциялар жатады.

Клиникалық зерттеулерде расталған гипогликемияның көптеген эпизодтары елеусіз болды. Лираглютидті монотерапия ретінде қолданған зерттеулерде гипогликемияның ауыр жағдайлары болған жоқ. Гипогликемияның ауыр эпизодтары сирек кездеседі және бастапқыда лираглютидті сульфонилмочевина қолданумен байқалған (науқастың әр жылына 0,02 эпизод). Сульфонилмочевинадан басқа ауызша антидиабетикалық препараттармен бірге лираглютидті қабылдау кезінде эпизодтардың өте аз саны байқалды (пациенттің әр жылына 0,001 эпизод). Базальды инсулин мен лираглютидті бір мезгілде қолданғанда гипогликемия қаупі төмен (әр науқасқа жылына 1,0 эпизод, Фармакодинамика бөлімін қараңыз).

Асқазан-ішек жолындағы жағымсыз реакциялар

Лираглютид пен метформинді біріктірген кезде пациенттердің 20,7% -ында жүрек айнуының бір эпизоды, ал пациенттердің 12,6% -ы диареяның бір эпизоды туралы хабарлады.

Лираглютидті сульфонилмочевина біріктіргенде, пациенттердің 9,1% -ы кем дегенде бір рет жүрек айну эпизоды және пациенттердің 7,9% -ы диареяның бір эпизодын хабарлады. Жанама әсерлердің көпшілігі жұмсақ немесе орташа деңгейде болды және дозаларға тәуелді сипатқа ие болды.

Ұзақ уақыт емделу кезінде жүрек айнуы бар науқастардың көпшілігінде жиілігі мен ауырлығы төмендеді.

Лираглютидпен емдеу кезінде 70 жастан асқан науқастарда асқазан-ішек жолдарының аурулары жиі кездеседі.

Бүйрек қызметінің орташа ауырлығы орташа деңгейінде (креатинин клиренсі мин. 60-90 мл / мин және сәйкесінше 30-59 мл / мин) лираглютидпен емдеу кезінде асқазан-ішек жолдарының реакциясы көбірек болуы мүмкін.

Пациенттерді сынақтардан шығару

Ұзақ мерзімді бақыланатын зерттеулерде (26 апта немесе одан да көп) жағымсыз реакцияларға байланысты сынақтан шығарылған пациенттердің үлесі лираглютидпен емделетін пациенттер үшін 7,8% және салыстырмалы емдеу тобындағы пациенттер үшін 3,4% құрады. Лираглутиді бар емделушілерді емдеудегі сынақтың тоқтап қалуына әкелетін ең көп таралған жағымсыз реакцияларға жүрек айнуы (пациенттердің 2,8%) және құсу (пациенттердің 1,5%) жатады.

Инъекция орнындағы реакциялар

Препараттың инъекциялық орнында реакция туралы хабарланған, пациенттердің шамамен 2% -ында Victoza ұзақ бақыланатын клиникалық зерттеулер барысында (26 апта немесе одан да көп). Бұл реакциялар әдетте шамалы болды.

Вестозаның ұзақ бақыланатын клиникалық зерттеулерінде (26 апта немесе одан да көп) өткір панкреатиттің бірнеше жағдайы туралы хабарламалар болды (

Қарсы көрсеткіштер

- Белсенді субстанцияға немесе басқа заттарға жоғары сезімталдық

препаратты құрайтын компоненттер

- 1 типті қант диабеті бар науқастарда қолдану

- диабеттік кетоацидозды емдеу үшін

ауыр бүйрек және бауыр жеткіліксіздігі

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер

- жүктілік және лактация

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

In vitro препаратының өзара әрекеттесуін бағалау

Лираглютид P-450 (CYP) цитохромы жүйесіндегі метаболизмге, сондай-ақ плазма ақуыздарымен байланыстыруға байланысты дәрілік фармакокинетикалық әрекеттесудің төмен қабілеттілігін көрсетті.

In vivo дәрілік заттардың өзара әрекеттесуін бағалау

Лираглютидті қолданған кезде асқазанның босатылуының біршама кідірісі ауызша қабылдауға арналған жанама дәрі-дәрмектердің сіңуіне әсер етуі мүмкін. Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі бойынша зерттеулер осы препараттардың сіңірілуінің клиникалық тұрғыдан маңызды баяулауын көрсеткен жоқ. Victoza® препаратымен емделген бірнеше науқаста, ең болмағанда, жедел диареяның эпизодтары болған. Диарея Victoza® препаратымен бір мезгілде қолданылатын ауызша дәрі-дәрмектердің сіңуіне әсер етуі мүмкін.

Варфарин және басқа кумарин туындылары

Екі препараттың өзара әрекеттесуі туралы зерттеулер жүргізілген жоқ. Варфаринді немесе басқа кумарин туындыларын қабылдаған пациенттерде Victoza® препаратымен емдеудің басында INR (Халықаралық қалыпқа келтірілген қатынас) жиі бақылау ұсынылады.

Лираглютид бір дозада 1000 мг дозада енгізілгеннен кейін парацетамолдың жалпы әсерінің өзгеруіне себеп болған жоқ. Плазмадағы парацетамолдың максималды концентрациясы (Cmax) 31% төмендеді, ал қан плазмасындағы оның концентрациясының (tmax) шыңына жетудің орташа уақыты 15 минутқа ұзартылды. Лираглютид пен парацетамолды бір мезгілде қабылдағанда дозасын түзету қажет емес.

Лираглютид бір дозада 40 мг дозада қабылдағаннан кейін аторвастатиннің жалпы әсерінің клиникалық маңызды өзгерісін тудырған жоқ. Осылайша, Victoza® қабылдау кезінде аторвастатиннің дозасын түзету қажет емес. Аторвастатиннің (Cmax) плазмалық максималды концентрациясы 38% төмендеді және лираглотидті қабылдаған пациенттерде плазмалық концентрацияның (tmax) шыңына жетудің орташа уақыты бір сағаттан үш сағатқа дейін созылды.

Лираглютид гризеофулвиннің жалпы әсерінің өзгеруіне себеп болған жоқ, оны 500 мг бір дозада қабылдағаннан кейін. Гризеофулвиннің максималды концентрациясы (Cmax) 37% -ға өсті, ал плазмадағы ең жоғары концентрациясына (tmax) жету уақыты өзгермеді. Гризеофулвинді және ерігіштігі жоғары және өткізгіштігі жоғары басқа препараттарды дозалау қажет емес.

Лираглютидті қолдану арқылы дигоксинді бір дозада 1 мг дозада дигоксиннің қисық сызығындағы (AUC) ауданда 16% -ға, дигоксиннің плазмалық максималды концентрациясының (Cmax) 31% төмендегенін көрсетті. Лираглютидті қабылдау кезінде дигоксиннің ең жоғары концентрациясына (tmax) жетудің орташа уақыты бір сағаттан бір жарым сағатқа дейін өсті. Алынған нәтижелерге сүйене отырып, лираглютидті қабылдау кезінде дигоксиннің дозасын түзету қажет емес.

Лириноглидті қолданған кезде лизиноприлді 20 мг бір дозада қабылдау лизиноприлдің қисық сызығының (AUC) аумағының 15% -ға төмендегенін, лизиноприлдің плазмалық максималды концентрациясының (Cmax) 27% төмендегенін көрсетті. Лираглютидті қабылдау кезінде лизиноприлдің плазмадағы ең жоғары концентрациясына (tmax) жетудің орташа уақыты алтыдан сегіз сағатқа дейін өсті. Нәтижелерге сүйене отырып, лираглютидті қабылдау кезінде лизиноприл мен дигоксиннің дозасын түзету қажет емес.

Лираглутидпен емдеу кезінде бір дозада этинил эстрадиол мен левоноргестрелдің плазмалық максималды концентрациясы сәйкесінше 12% және 13% төмендеді. Дәл осындай жағдайларда, бұл препараттардың ең жоғары концентрациясына (tmax) жетудің орташа уақыты әдеттегіден 1,5 сағат кешірек болды. Этинил эстрадиол мен левоноргестрелдің ағзадағы жалпы әсеріне клиникалық маңызды әсер лираглютид болмайды. Осылайша, лираглютидпен емдеу кезінде екі препараттың күтілетін контрацептивтік әсері өзгермейді.

2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда лираглютидті 1,8 мг дозада 0,5 л / кг дозада инсулин детемирімен бір реттік қолдану арқылы лираглютидтің инсулин детемирімен фармакокинетикалық немесе фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі анықталған жоқ.

Victoza®-ға қосылған заттар лираглютидтің тозуын тудыруы мүмкін. Сәйкестікке тексерулер жүргізілмегендіктен, Виктозаны® басқа препараттармен, оның ішінде инфузиялық ерітінділермен араластыруға болмайды.

Арнайы нұсқаулар

Victoza® препаратын 1 типті қант диабеті бар емделушілерде немесе диабеттік кетоацидозды емдеу үшін қолдануға болмайды.

Victoza® инсулинді алмастырмайды.

Нью-Йорк кардиологиялық ассоциациясының (NYHA) функционалды жіктемесіне сәйкес I-II функционалды сыныптарының жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде Victoza® препаратының қолдану тәжірибесі шектеулі, сондықтан лираглютидті сақтықпен қолдану керек. NYHA классификациясына сәйкес III-IV класты жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарды емдеу тәжірибесі жоқ, сондықтан мұндай пациенттерде лираглютидті тағайындау ұсынылмайды.

Ішектің қабыну ауруы бар және асқазанның диабеттік парезі бар емделушілерде Виктоза® препаратын қолдану туралы мәліметтер шектеулі, Виктоза® препаратын емделушілердің бұл топтарында қолдану ұсынылмайды. Виктоза® препаратын қолдану асқазан-ішек жолдарынан, мысалы, жүрек айну, құсу және диарея сияқты қысқа мерзімді жағымсыз реакциялардың дамуымен байланысты.

Басқа GLP-1 агонистерін қолдану панкреатиттің даму қаупімен байланысты болды. Жедел панкреатиттің бірнеше жағдайы тіркелген. Науқастарға жедел панкреатиттің дамуының белгілері туралы хабарлау керек: іштегі тұрақты ауырсыну. Егер панкреатитке күдік болса, Victoza® және басқа да қауіпті дәрілермен емдеуді дереу тоқтату керек.

Жедел панкреатит диагнозын растау кезінде Виктоза® препаратын қолдануды қалпына келтіруге болмайды. Препаратты панкреатит тарихы бар емделушілерге тағайындағанда сақ болу керек.

Қалқанша безінің ауруы

Victoza® препаратының клиникалық сынақтары кезінде кальцитониннің жоғарылауы, диффузды тиротоксикалық зоб және қалқанша безінің ісіктері сияқты қалқанша безінің жанама әсерлері туралы айтылды, сондықтан лираглютидті сақтықпен қолдану керек, әсіресе бұрын пайда болған науқастарда. Қалқанша безі («Жанама әсерлер» бөлімін қараңыз).

Лираглютидті сульфонилмочевина немесе базальды инсулинмен бірге қабылдаған пациенттерде гипогликемия қаупі жоғарылауы мүмкін («Жанама әсерлер» бөлімін қараңыз). Гипогликемия қаупін сульфонилмочевина немесе базальды инсулин дозасын азайту арқылы азайтуға болады.

Лираглютидті қабылдаған емделушілерде сусызданудың белгілері мен белгілері, оның ішінде бүйрек функциясының бұзылуы және бүйректің жедел жеткіліксіздігі сипатталған. Лираглютидті қабылдаған емделушілерге асқазан-ішек жолдарының жанама әсерлеріне байланысты сусызданудың мүмкін болатын қаупі туралы алдын-ала ескерту керек және ағзадағы сұйықтықтың сарқылуын болдырмау үшін сақтық шараларын қабылдау керек.

Клиникаға дейінгі қауіпсіздік туралы мәліметтер

Дәрілік препараттың қайталанған дозалары мен генотоксикалықтығының жалпы қабылданған фармакологиялық қауіпсіздігіне, уыттылығына негізделген клиникаға дейінгі зерттеулердің нәтижелері лираглютидті қолдану адам денсаулығына қауіп төндірмейтінін көрсетті.

Қалқанша безінің С-жасушалары мен тышқандардың ісіктері кеміргіштердегі препараттың онкогенділігі туралы екі жылдық зерттеулер кезінде анықталды және өлімге әкелмеді. Егеуқұйрықтарда жағымсыз жанама әсерлердің (NOAEL) белгілері байқалған жоқ. Лираглютидпен өңделген маймылдарда 20 ай бойына осындай ісіктердің пайда болуы байқалмады. Кеміргіштердегі сынақтарда алынған нәтижелер кеміргіштер генотоксикалық емес нақты механизмнің рецепторлармен әрекеттесетін глюкагон тәрізді пептид -1 (GLP-1) болуымен байланысты. Адамдар үшін алынған мәліметтердің маңыздылығы төмен, бірақ оны толығымен жоққа шығару мүмкін емес. Терапиямен байланысты кез-келген басқа ісіктердің пайда болуы байқалмады.

Жануарларды зерттеуде препараттың құнарлылыққа тікелей кері әсері болған жоқ, бірақ препараттың ең жоғары дозасымен емдеу кезінде ерте эмбриональды өлім жиілігінің аздап жоғарылауы байқалды. Жүктілік кезеңінің ортасында егеуқұйрықтарға Виктоза препаратының енгізілуі ананың дене салмағын және эмбриондардың өсуін азайтуға, олардың қабырғаларына әсерін тигізбеуге, қояндар тобындағы қаңқа құрылымындағы ауытқуларға әкелді. Вестозамен емделу кезінде егеуқұйрықтар тобында жаңа туылған нәрестелердің өсуі төмендеді және бұл төмендеу лираглутидтің жоғары дозаларын алған модельдер тобында емізуден кейінгі кезеңде сақталды. Жаңа туылған егеуқұйрықтардың өсуінің мұндай төмендеуіне не себеп болды - олардың глюкагон тәрізді GLP-1 пептидінің тікелей әсерінен ана сүтінің азаюы немесе аналық егеуқұйрықтарда олардың калориясының төмендеуіне байланысты жеткіліксіз өндіріс.

Лираглютидті қояндарға ішілік инъекциядан кейін, жеңіл және орташа қан кету, қызару және инъекция орнында ісіну байқалды.

Жүктілік кезінде және емізу кезінде қолданыңыз

Жануарларды зерттеу препараттың құнарлылыққа тікелей жағымсыз әсерін анықтаған жоқ, бірақ препараттың ең жоғары дозасымен емдеу кезінде ерте эмбриональды өлім жиілігінің аздап жоғарылауы байқалды. Виктоза® егеуқұйрықтарының ортасында жүктіліктің ортасында олардың дене салмағының төмендеуіне және эмбриондардың өсуіне, қабырғаларына толық зерттелмеген әсер, қояндар тобындағы қаңқа құрылымындағы ауытқулар себеп болды. Вестоза® препаратымен емдеу кезінде егеуқұйрық тобындағы жаңа туылған балалардың өсуі төмендеді және лираглютидтің жоғары дозаларын қабылдаған адамдар тобында емізуден кейін бұл төмендеу сақталды. Жаңа туылған егеуқұйрықтардың өсуінің мұндай төмендеуіне не себеп болды - ГЛП-1 тікелей әсерінен олардың аналық сүтін тұтынуының төмендеуі немесе аналық егеуқұйрықтардың калориясы төмендеуіне байланысты ана сүтін өндірудің жеткіліксіз деңгейі.

Victoza® препаратын жүкті әйелдерде қолдану туралы жеткілікті мәліметтер жоқ. Адамдарға ықтимал қауіп-қатер белгісіз.

Виктоза® препаратын жүктілік кезінде қолдануға болмайды, оның орнына инсулинмен емдеу ұсынылады. Егер пациент жүктілікке дайындалса немесе жүктілік басталған болса, Victoza® препаратымен емдеуді дереу тоқтату керек.

Емізетін әйелдерде Victoza® препаратын қолдану тәжірибесі жоқ, емізу кезінде препаратты қолдануға болмайды.

Препараттың көлік құралдарын және қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Victoza® препаратының көлік құралдарын басқаруға және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсері туралы зерттеу жүргізілген жоқ. Науқастарға көлік жүргізу кезінде және механизмдермен жұмыс жасау кезінде гипогликемия жағдайын болдырмау үшін сақтық шараларын сақтау керек, әсіресе егер Гелоза® сульфонилмочевина немесе базальды инсулинмен біріктірілген емнің құрамына кіретін болса.

Артық дозалану

Симптомдары: Victoza® клиникалық зерттеулерінде 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардың біреуіне препараттың дозаланғанда тері астына инъекция түрінде 72 мг дозада (ең жоғары ұсынылған дозадан 40 есе 1,8 мг). Дозаланғанда қатты жүрек айнуы мен құсу пайда болды. Гипогликемия байқалмады. Науқас асқынусыз толық қалпына келді.

Емі: клиникалық белгілері мен белгілеріне байланысты тиісті симптоматикалық терапия ұсынылады.

Фармакодинамика

Лираглютид - бұл адамның GLP-1 аналогы (глюкагон тәрізді пептид-1). Адамның GLP-1-мен 97% гомологиясы бар Saccharomyces cerevisiae штаммының көмегімен рекомбинантты ДНҚ-ны (дезоксирибонуклеин қышқылы) биотехнологиялық әдіспен өндірілген, GLP-1 рецепторларын адамдарда байланыстырады және іске қосады.

GLP-1 рецепторы - ұйқы безінің жасушаларында глюкозаға тәуелді инсулин секрециясын ынталандыратын инкретиннің эндогендік гормоны болып табылатын жергілікті GLP-1 үшін мақсат. Жергілікті GLP-1-мен салыстырғанда, лираглютидтің фармакодинамикалық және фармакокинетикалық профилдері оны күніне бір рет қабылдауға мүмкіндік береді.

Тері астына енгізген кезде заттың ұзақ әсер ететін профилі үш механизмге негізделген:

• лираглютидтің кеш сіңуін қамтамасыз ететін өзіндік бірлестік,
• альбуминмен байланыстырады,
• Т ұзақ болуын қамтамасыз ететін ДПП-4 (дипептидил пептидаза-4) және NEP (бейтарап эндопептидаза ферменті) ферментативті тұрақтылықтың жоғарырақ деңгейі_1/2 (жартылай ыдырау) плазмадан алынған зат.

Лираглютидтің әсері GLP-1 нақты рецепторларымен әрекеттесуге негізделген, нәтижесінде CAMP (циклдік аденозин монофосфаты) деңгейі жоғарылайды. Заттың әсерінен инсулин секрециясының глюкозаға тәуелді қозуы байқалады, ұйқы безінің β-жасушаларының қызметі жақсарады. Сонымен қатар, глюкагонның шамадан тыс жоғарылаған секрециясын глюкозаға тәуелді басу орын алады. Осылайша, қандағы глюкоза концентрациясының жоғарылауымен глюкагон секрециясы басылып, инсулин секрециясы ынталандырылады.

Екінші жағынан, гипогликемиясы бар пациенттерде лираглютид инсулин секрециясын глюкагон секрециясын тежеместен төмендетеді. Гликемияны төмендету тетігі сонымен қатар асқазанды босатудың біршама кідірісін де қамтиды. Лираглютид аштықтың азаюына және энергия шығынын азайтуға әкелетін механизмдерді қолдану май тіндерінің төмендеуіне және салмақ жоғалтуға әкеледі.

GLP-1 - тәбеттің және калорияны тұтынудың физиологиялық реттегіші, осы пептидтің рецепторлары тәбетті реттеуге қатысатын мидың бірнеше аймағында орналасқан.

Жануарларды зерттеу кезінде GLP-1 рецепторларын нақты белсендіру арқылы лираглютид қанықтыру сигналдарын күшейтетіні және аштық сигналдарын әлсірететіні, осылайша салмақ жоғалтуға әкелетіні анықталды.

Сондай-ақ, жануарларды зерттеуге сәйкес, лираглютиді қант диабетінің дамуын тежейді. Зат ұйқы безінің жасушаларының көбеюінің ерекше қозуының күшті факторы болып табылады және цитокиндер мен бос май қышқылдары әсер ететін жасушалардың (апоптоз) өлуіне жол бермейді. Осылайша, лираглютид инсулин биосинтезін арттырады және β-жасуша массасын көбейтеді. Глюкозаның концентрациясын қалыпқа келтіргеннен кейін лираглютид ұйқы безі жасушаларының массасын көбейтуді тоқтатады.

Жеңіл тәулік бойы әсер етеді және гликемиялық бақылауды жақсартады, бұл ораза қандағы глюкозаның концентрациясын төмендетіп, 2 типті қант диабетімен тамақтанғаннан кейін қол жеткізіледі.

Фармакологиялық топ

Инсулинді қоспағанда, басқа гипогликемиялық препараттар.

Код ATC A10V X07.

Victoza® ересектердегі II типті қант диабетін емдеу үшін гликемиялық бақылауға қол жеткізу үшін қолданылады:

• метформин немесе сульфонилмочевина, гликемиялық бақылау нашар пациенттерде метформиннің немесе сульфонилмочевинаның рұқсат етілген ең жоғары дозаларын монотерапия ретінде қолданғанына қарамастан,
• қос терапияға қарамастан, гликемиялық бақылау нашар пациенттерде метформин және сульфонилмочевина немесе метформин және тиазолидиндиондар.

Виктоза мен метформиннің көмегімен тиісті гликемиялық бақылауға жетпеген пациенттерде базальды инсулинмен біріктірілген терапия.

Жағымсыз реакциялар

Бес үлкен, ұзақ мерзімді клиникалық зерттеулерде 2500-ден астам пациент Victoza® препаратын немесе метформинмен, глимепиридпен (метформинмен немесе онсыз), сульфонилмочевина (метформинмен немесе онсыз) немесе метформин + розиглитазонмен бірге қабылдады.

Жанама әсерлердің таралуы келесі масштабта жүргізілді: өте жиі

(≥ 1/10), жиі (≥ 1/100 бастап ® - 2501 дейін). Келесі жағымсыз реакциялар келтірілген, олардың пациенттер тобында Виктоза® препаратын қабылдаған науқастар тобында олар салыстырмалы препаратты қабылдаған топтағы жиіліктен 5% асқан. Жағымсыз реакциялар да қосылады, олардың ауру көрсеткіші 3% құрайды, бірақ салыстырмалы препаратпен салыстырғанда олар екі есе жиі кездеседі.

Метаболикалық және тамақтану бұзылыстары: жиі - гипогликемия, анорексия, тәбеттің төмендеуі сирек - дегидратация *.

Жүйке жүйесінің бұзылуы: жиі - бас ауруы, бас айналу.

Ас қорыту бұзылыстары: өте жиі - жүрек айну, диарея, жиі - құсу, диспепсия, іштің жоғарғы бөлігіндегі ауырсыну, іш қату, гастрит, тегіс көріну, ентігу, гастроэзофагеальды рефлюкс ауруы, белдеу, тіс ауруы, вирустық гастроэнтерит сирек кездеседі - (панкреатит (оның ішінде некротикалық) панкреатит).

Жүрек-тамыр аурулары: жиі - жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы (HR).

Иммундық жүйенің бұзылуы: сирек кездесетін анафилактикалық реакциялар.

Инфекция және инфекция: жиі - жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы (назофарингит, бронхит).

Инъекция жасайтын жердің жалпы бұзылыстары және жағдайы: сирек - әлсіздік, жиі - шаршағыштық, қызба, инъекция орнындағы реакциялар.

Бүйрек және зәр шығару жолдарының бұзылуы : сирек - жедел бүйрек жетіспеушілігі *, бүйрек функциясының бұзылуы *.

Терінің және тері астындағы тіннің бөлігінде : жиі - бөртпе, сирек - қышу, қышу.

(* Қолданбаның ерекшеліктері бөлімін қараңыз).

Жеке жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Виктоза® монотерапиялық монотерапиясының клиникалық зерттеулері кезінде Гелозозаны қабылдаған пациенттерде гипогликемия ауруы белсенді анықтамалық дәріні (глимепирид) қабылдаған пациенттерге қарағанда төмен болды. Ең көп таралған жағымсыз реакциялар асқазан-ішек жолдарының бұзылуы, инфекциялар және инфекциялар болды.

Көптеген жағдайларда клиникалық зерттеулер кезінде расталған гипогликемия шамалы болды. Виктозамен® жүргізілген монотерапия кезінде ауыр гипогликемияның бірде-бір жағдайы болған жоқ. Ауыр гипогликемия сирек кездеседі және көбінесе Виктоза® және сульфонилмочевина біріктірілген емдеу кезінде байқалады (пациент-0,02 жағдай). Виктороза® препаратын басқа ауызша антидиабетикалық препараттармен (мысалы, сульфонилмочевинмен емес) біріктіріп емдеу кезінде өте сирек (пациенттердің саны - 0,001).

Детемирленген пациенттерге инсулинді қосымша тағайындағаннан кейін олар лираглютид 1,8 мг метформин алды, ауыр гипогликемия жағдайлары болған жоқ. Жеңіл гипогликемиямен ауыру бір науқасқа жылына 0,286 жағдайды құрады. Салыстыру топтарында лираглютидпен емдеуде бір науқасқа жылына жеңіл гипогликемия ауруы 0,029 жағдайды құрады.

Метформинмен емделетін бір науқасқа жылына 1,8 мг және 0,129 жағдай.

Ас қорыту жүйесінің бұзылуы

Жүрек айнуының көптеген жағдайлары жеңіл немесе орташа, уақытша және сирек жағдайда терапияның қабылданбауына әкелді.

Victoza® және метформинмен біріктірілген емдеуде жүрек айнуы пациенттердің 20,7% -ында кемінде бір рет, ал пациенттердің 12,6% -ында диарея пайда болды. Виктоза® және сульфонилмочевина біріктірілгенде жүрек айнуы пациенттердің кемінде бір рет 9,1% -ында, ал диарея 7,9% -да байқалды. Көптеген жағдайлар жеңіл немесе орташа ауырлықта болды және дозаларға байланысты болды.

70 жастан асқан пациенттерде асқазан жүйесінің бұзылыстары Victoza® препаратымен емделуі мүмкін.

Бүйрек функциясының шамалы бұзылуы бар пациенттерде (креатинин клиренсі мин / фунтына 60-90 мл / мин) Виктоза® препаратымен емдегенде ас қорыту жүйесінің аурулары жиі кездеседі.

Есірткіден бас тарту

Ұзақ мерзімді бақыланатын сынақтар кезінде (26 апта немесе одан да ұзақ) жағымсыз реакцияларға байланысты Виктоза® препаратының шығарылу жиілігі 7,8%, ал салыстырмалы препараттың шығарылуы 3,4% құрады. Victoza® препаратын қабылдаған пациенттерде жиі кездесетін жүрек айнуы (2,8%) және құсу (1,5%).

Құрамында протеиндер немесе пептидтер бар дәрілердің мүмкін иммуногендік қасиеттеріне байланысты, Жеңоза® препаратымен емделген науқастарда анти-лираглютидті антиденелер пайда болуы мүмкін. Олар пациенттердің орташа есеппен 8,6% -ында кездеседі. Антидене түзілуі Victoza® тиімділігінің төмендеуімен байланысты емес.

Инъекциялық аймақтың реакциясы

Ұзақ бақыланатын зерттеулерде (26 апта немесе одан да ұзақ) пациенттердің шамамен 2% -ында Виктоза® инъекциялық аймағында реакциялар байқалды. Бұл реакциялар әдетте жұмсақ болды.

Ұзақ уақытқа созылған клиникалық зерттеулер барысында Виктоза® препаратымен емдеу кезінде бірнеше жағдай анықталды (® анықталмаған және шығарылған жоқ).

Қалқанша безінің дисфункциясы

Қалқанша безінің дисфункциясы барлық зерттеулер кезінде орташа (ұзақ және ұзақ) 1000 пациентке жылына 33,5, 30,0 және 21,7 жағдайды құрады, лираглутидтердің, плацебо және салыстыру препараттарының жалпы әсерінен 5.4. Тиісінше, 2,1 және 0,8 жағдай ауыр жағымсыз реакцияларға жатқызылды.

Victoza® препаратымен емделетін науқастарда қалқанша безінің ісіктері, қандағы кальцитонин деңгейінің жоғарылауы және зоб жиі байқалды.

Нарықта Victoza® іске қосылғаннан кейін, аллергиялық реакциялар, соның ішінде уртикария, бөртпе және қышу. Гипотензия, жүрек соғысы, ентігу және ісіну сияқты қосымша белгілері бар анафилактикалық реакциялардың бірнеше жағдайлары туралы да айтылды.

Жүктілік және лактация кезінде қолданыңыз

Виктоза® препаратын жүкті әйелдердің қолдануы туралы жеткілікті деректер жоқ. Жануарларды зерттеу репродуктивті уыттылықты көрсетті («Клиникаға дейінгі қауіпсіздік туралы мәліметтер» бөлімін қараңыз). Адамдарға ықтимал қауіп-қатер белгісіз.

Виктоза® препаратын жүктілік кезінде қолдануға болмайды, оның орнына инсулин тағайындау ұсынылады. Егер пациент жүкті немесе жүкті болғысы келсе, онда Victoza® препаратын қабылдауды тоқтату керек.

Лактация кезеңі

Лираглютидтің емшек сүтінен шығатыны белгісіз. Жануарларға жүргізілген зерттеулер лираглютидтердің аз мөлшерімен және онымен тығыз байланысты құрылымдық метаболиттердің сүтке енетіндігін көрсетті. Емшекпен емізу кезінде тәжірибе жеткіліксіз болғандықтан, Виктоза® препаратын қолдануға болмайды.

Деректердің болмауына байланысты Victoza® препаратын балаларға қолдануға болмайды.

Қолдану ерекшеліктері

Victoza® 1 типті қант диабеті немесе диабеттік кетоацидозбен ауыратын науқастарды емдеу үшін қолданылмайды.

Виктоза® инсулинді алмастыра алмайды.

Инсулинмен емделіп жатқан және бағаланбаған пациенттерде лираглютидті қосымша қабылдаудың тиімділігі.

I-II дәрежелі жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарды емдеу тәжірибесі шектеулі (Нью-Йорк кардиология ассоциациясының классификациясына сәйкес - NYHA), III-IV кластардың жүректің тоқырау жеткіліксіздігі бар науқастарды емдеу туралы мәліметтер жоқ.

Тәжірибесі шектеулі болғандықтан, Виктоза® препаратын ішектің қабыну аурулары және диабеттік гастропарезі бар емделушілерге тағайындау ұсынылмайды.

GLP-1 басқа аналогтарын қолдану панкреатиттің даму қаупімен байланысты. Жедел панкреатит туралы бірқатар мәліметтер бар. Науқастарға жедел панкреатиттің белгілері туралы (іш қуысында тұрақты, қатты ауырсыну) хабарлау керек. Егер панкреатитке күдік болса, Виктоза® және басқа арандатушы препараттармен емдеуді тоқтату керек.

Клиникалық зерттеулер кезінде Қалқанша безінің көрсетілген жағымсыз реакциялары, әсіресе, қалқанша безінің аурулары бар пациенттерде қанда кальцитонин деңгейінің жоғарылауы болып табылады («Қолайсыз реакциялар» бөлімін қараңыз).

Victoza® препаратымен емделетін науқастар бүйрек функциясының бұзылуымен және жедел бүйрек жеткіліксіздігімен қоса, дегидратация белгілерін бастан кешірді.

Victoza® тағайындаған емделушілерге ас қорыту жүйесінің бұзылуына байланысты дегидратация мүмкіндігі туралы және дегидратацияға қатысты сақтық шараларын қабылдау қажет.

Виктоза® препаратын сульфонилмочевина қабылдаған емделушілерде гипогликемия даму қаупі жоғарылайды («Жағымсыз реакциялар» бөлімін қараңыз). Гипогликемия қаупін сульфонилмочевина дозасын азайту арқылы азайтуға болады.

Көлік құралдарын немесе басқа механизмдерді басқару кезінде реакция жылдамдығына әсер ету мүмкіндігі

Victoza® препаратының көлік құралдарын және басқа механизмдерді басқару қабілетіне әсерін зерттеу жүргізілмеген. Пациенттерге көлік құралын немесе басқа механизмді басқару кезеңінде гипогликемияның пайда болуының алдын алу үшін, атап айтқанда Виктоза® препаратын сульфонилмочевинамен бір мезгілде қолданғанда кеңес беру керек.

Басқа препараттармен және өзара әрекеттесудің басқа түрлерімен өзара әрекеттесу .

In vitro лираглютид алмасуы цитохроммен байланысты басқа белсенді заттардың фармакокинетикасы үшін өте төмен әлеуетті көрсетті ₄₅₀ сонымен қатар плазма ақуыздарымен байланыстырады.

Лираглютид асқазанды босатудың біршама кідірісін тудырады, іште бір уақытта қолданылатын дәрілердің сіңуіне әсер етуі мүмкін.

Лираглютид парацетамолдың жалпы әсерін бір реттік 1000 мг дозасынан кейін өзгерткен жоқ. Парацетамолдың максималды концентрациясы (C _макс ) 31% төмендеді, және ең жоғары концентрацияға жету уақыты (t _макс ) 15 минутқа дейін өсті. Парацетамолды бір мезгілде қолданғанда дозаны түзету қажет емес.

Аторвастатин Лираглютид клиникалық маңызды деңгейдегі аторвастатиннің бір реттік дозасын 40 мг дозада қабылдағаннан кейін өзгермеді. Осыған байланысты Виктозой® препаратын бір мезгілде қолданғанда атворвастатиннің дозасын түзету қажет емес. Лираглютидпен бірге Coadministr _макс аторвастатин 38% -ға төмендеді, т _макс 1: 00-ден 3: 00-ге дейін өсті.

Гризеофулвин Лираглютид бір реттік дозадан кейін 500 мг гризеофулвиннің жалпы әсерін өзгерткен жоқ. C _макс 37% өсті, ал т _макс өзгермеді. Гризеофулвинді және жоғары өткізгіштігі бар басқа төмен тамырлы қосылыстарды қолдану кезінде дозаны түзету қажет емес.

Лисиноприл және дигоксин

Лираглютидпен бірге 20 мг лизиноприлді немесе 1 мг дигоксинді бір рет енгізгеннен кейін, осы препараттардың шоғырлану уақытының (AUC) қисық сызығындағы ауданда С сәйкесінше 15% және 16% төмендеді. _макс сәйкесінше 27% және 31% төмендеді. Т _макс лизиноприл 6: 00-ден 8: 00-ге дейін, дигоксин 1: 00-ден 1,5 сағатқа дейін жоғарылады. Осы нәтижелерге сүйене отырып, лираглютидті қолданған кезде лизиноприл немесе дигоксин дозасын түзету қажет емес.

Ауызша контрацептивтердің бір дозасын қолданумен лираглютид C төмендеді _макс этинил эстрадиол немесе левоноргестрел сәйкесінше 12% және 13% және т _макс 1,5 сағатқа артты. Бұл этинил эстрадиолдың немесе левоноргестрелдің жалпы әсеріне клиникалық әсерін тигізбеді, бұл лираглютидті бір мезгілде қабылдау этинил эстрадиол мен левоноргестрелдің контрацептивтік әсеріне әсер етпейді.

Варфарин және басқа кумарин туындылары

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі туралы зерттеулер жүргізілмеген. Варфарин немесе басқа кумарин туындыларын қабылдаған пациенттерге Виктоза® препаратымен емдеудің басында INR (Халықаралық нормаланған қатынасы) жиі бақылау ұсынылады.

Инсулин, детемир (5 U / кг) және лираглютидті (1,8 мг) бір мезгілде қабылдаумен тұрақтандырылған 2 типті қант диабеті бар науқастарда фармакокинетикалық және фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер байқалмады.

Фармакокинетика

Тері астына енгізгеннен кейін лираглютидтің сіңуі баяу, Т_макс (плазмадағы ең жоғары концентрацияға жету уақыты) 8-12 сағатты құрайды. C_макс 0,6 мг бір дозаны қабылдағаннан кейін плазмадағы (ең жоғары концентрация) 9,4 нмоль / л құрайды. 1,8 мг дозаны қолданған кезде орташа С_сс (тепе-теңдік концентрациясы) плазмада шамамен 34 нмоль / л жетеді. Заттың әсер етуі дозаға пропорционалды түрде жақсарады. Лираглютидті бір дозада қабылдағаннан кейін AUC (концентрация-уақыт қисығы шеңберіндегі аймақ) үшін жеке-жеке вариация коэффициенті 11% құрайды. Абсолютті биожетімділігі шамамен 55% құрайды.

V көрінетін_д Лираглутидтің тері астына енгізілу жолы бар тіндерде (таралу көлемі) 11-17 л, орташа мәні V_д көктамыр ішіне енгізгеннен кейін - 0,07 л / кг. Лираглютидтің плазма ақуыздарымен маңызды байланысы байқалады (> 98%).

Лираглютидтің метаболизмі үлкен белоктар тәрізді, қандай да бір нақты ағзаның шығарылу жолына қатыспай жүреді. Бір дозаны қабылдағаннан кейін 24 сағат ішінде өзгермеген зат плазманың негізгі компоненті болып қала береді. Плазмада екі метаболит анықталды (жалпы дозаның ≤ 9 және ≤ 5%).

3 Н-лираглютид дозасын несепте немесе нәжісте қабылдағаннан кейін өзгермеген лираглютид анықталмайды. Затпен байланысты метаболиттердің аз ғана бөлігі бүйрек арқылы немесе ішек арқылы шығарылады (сәйкесінше 6 және 5%). Лираглютидтің бір дозасын тері астына енгізгеннен кейін ағзадан орташа клиренс шамамен Т 1,2 л / с құрайды_1/2 шамамен 13 сағат.

Пішінді және қаптаманы босатыңыз

3 мл препарат бір жағында бромобутилді резеңке / полиизопрен дискісі бар екінші гидролитикалық класты шыны картриджде, ал екінші жағында бромобутил резеңкесінің поршенінде. Картридж бірнеше рет инъекцияға арналған бір реттік шприц-қаламға салынған.

Бірнеше рет инъекцияға арналған екі рет қолданылатын пластикалық шприцтер медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған.

Әр шприц қаламында (3 мл) 30 доза 0,6 мг, 15 доза 1,2 мг немесе 10 доза 1,8 мг лираглютид бар.

Қолдану көрсеткіштері

Нұсқауларға сәйкес, Виктоза 2 типті қант диабеті үшін гликемиялық бақылауға қол жеткізу үшін диета мен жаттығумен бірге қолданылады.

Препаратты қолданудың мүмкін жолдары:

• монотерапия
• Алдыңғы терапия кезінде жеткілікті гликемиялық бақылауға қол жеткізе алмаған пациенттерде бір немесе бірнеше ауызша гипогликемиялық агенттермен (тиазолидиндиондар, сульфонилмочевиналар, метформин) біріктірілген терапия,
• Глаземикалық бақылауға жете алмаған пациенттерде метформинмен үйлескенде базозды инсулинмен біріктірілген терапия.

Victoza-ны қолдану жөніндегі нұсқаулық: әдісі мен дозасы

Тамақ ішуге қарамай, Квелозаны күніне бір рет іштің, иықтың немесе жамбастың ішіне енгізу керек. Инъекция орны мен уақытын дозаны түзетусіз өзгертуге болады, алайда препаратты тәуліктің дәл уақытында тағайындаған жөн, бұл науқас үшін ең ыңғайлы.

Асқазан-ішек жолына төзімділікті жақсарту үшін емдеуді тәуліктік дозасы 0,6 мг құрайды. Ең аз дегенде аптадан кейін доза 1,2 мг-ға дейін артады. Қажет болған жағдайда, гликемиялық бақылауға жету үшін, Жеңозаның клиникалық тиімділігін ескере отырып, дозаны кемінде бір аптадан кейін 1,8 мг дейін жоғарылатуға болады. Жоғары дозаларды қолдану ұсынылмайды.

Препарат метформинмен немесе тиазолидиндионмен біріктірілген метформинмен біріктірілген терапияға қосымша тағайындалуы мүмкін. Соңғылардың дозаларын түзетудің қажеті жоқ.

Пульфаны қолданыстағы сульфонилмочевина туынды терапиясына немесе сульфонилмочевина туындыларымен біріктірілген метформинді терапияға қосуға болады. Бұл жағдайда қажетсіз гипогликемия даму қаупін азайту үшін сульфонилмочевина туындыларының дозасын азайту керек.

Викозаны базальды инсулинге де қосуға болады, бірақ гипогликемия қаупін азайту үшін инсулиннің дозасын азайту керек.

Доза жоқ болған жағдайда:

• егер 12 сағаттан көп уақыт өтпесе, жіберіп алған дозаны мүмкіндігінше тезірек енгізу керек,
• егер 12 сағаттан астам уақыт өткен болса, келесі дозаны келесі күні белгіленген уақытта енгізу керек, яғни жіберілген дозаны қосымша немесе екі еселенген дозаны енгізу арқылы өтеу қажет емес.

Есірткіні қолдану бойынша нұсқаулық

Әр шприц-қалам жеке пайдалануға арналған.

Препарат ұзындығы 8 мм-ге дейін және қалыңдығы 32Г-ге дейін инелермен енгізіледі (жинаққа кірмейді, сондықтан бөлек сатып алынады). Шприц-қаламдар бір реттік инъекциялық инелермен біріктірілген NovoTvist және NovoFayn.

Егер ерітінді таза, дерлік түссіз немесе түссіз сұйықтықтан өзгеше болса, Victoza препаратын қабылдауға болмайды.

Егер сіз мұздатуға ұшыраған болсаңыз, препаратқа кіре алмайсыз.

Шприц-қаламды иненің көмегімен байламаңыз. Әрбір инъекциядан кейін оны тастау керек. Бұл шара препараттың ағып кетуіне, ластануына және жұқтырылуына жол бермейді, сонымен қатар мөлшерлеудің дәлдігіне кепілдік береді.

Сақтау шарттары

2 ° C - 8 ° C температурада сақтаңыз (тоңазытқышта). Мұздатуға болмайды.

Қолданылатын шприц-қалам үшін: 1 ай ішінде қолданыңыз. 30 ° C-тан аспайтын температурада немесе 2 ºC-ден 8 º C-ге дейінгі температурада сақтаңыз (тоңазытқышта). Мұздатуға болмайды. Бекітілген инемен сақтамаңыз. Шприц-қаламды жарықтан қорғайтын қалпақшамен жабыңыз.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтаңыз!

Пайдалану және жою жөніндегі нұсқаулық

Victoza® қолдану мүмкін емес, егер ол айқын және түссіз немесе түссіз сұйықтықтан өзгеше болса.

Мұздатылған болса, Victoza® қолдану мүмкін емес.

Victoza® препаратын ұзындығы 8 мм-ге дейін және қалыңдығы 32Г-ге дейін инелермен қолдануға болады. Шприц-қалам NovoFine® немесе NovoTvist® бір реттік инъекцияға арналған инелермен бірге қолдануға арналған.

Инъекциялық инелер пакетке кірмейді.

Науқасқа қолданылған инені әр инъекциядан кейін тастау керектігі туралы, сондай-ақ бекітілген ине салынған қалам-шприцті сақтау мүмкін еместігі туралы хабарлау керек. Мұндай шара шприц қаламынан ластанудың, инфекцияның және ағып кетудің алдын алады және дұрыс мөлшерлеуді қамтамасыз етеді.