Глюкокортикоидтардың негізгі жанама әсерлері

Балалардағы әртүрлі аурулардағы глюкокортикоидты препараттармен көпжылдық тәжірибе терапияның бұл әдісінің жағымды жақтарын ғана емес, жағымсыз жақтарын да анықтады. Кейбір науқастарда жағымсыз реакциялар уақытша және аздап айқын болып, із қалдырмай жоғалып кететіні анықталды.

Басқа балаларда глюкокортикоидты агент жойылғаннан кейін туындаған асқынулар кейде өте ауыр, көптеген жылдар бойы, кейде өмір бойы сақталады. Жағымсыз реакциялар мен асқынулардың сипаты мен ауырлығы тәуліктік доза мен глюкокортикостероидты препараттармен емдеу курсының ұзақтығына, баланың жасына және оның денесінің реактивтілігінің жеке сипаттамаларына байланысты.

Глюкокортикостероидтар тудыратын жанама әсерлердің тетіктері күрделі, өйткені бұл препараттар бала организмінің өмірлік қызметінің барлық аспектілерін қамтиды. Алайда, бұл дәрілердің токсикалық және аллергиялық әсерлері туралы, иммунитеттің жағдайын өрескел бұзу, тіндердің бұзылуын тудыруы және олардағы қалпына келу процестерін тежеуі, зат алмасуды айтарлықтай бұзатындығы туралы сөзсіз айтуға болады. Глюкокортикостероидті балаларды емдеу кезіндегі жағымсыз реакциялар мен асқынулар төмендегідей болуы мүмкін.

1.Бала организмінде жасанды түрде жасалынған есірткінің гиперкортицизмінің жиі көріністерінің бірі - Кушингоидтық синдром: гипертрихозбен, терлеумен немесе құрғақ терімен, оның пигментациясымен, терінің тамырлы құрылымының жоғарылауымен, безеулер мен страйлардың пайда болуымен қатар семіздік белгілері бар салмақтың өсуі (бетті дөңгелектеу, бетке, мойынға, иыққа, ішке майдың шамадан тыс түсуі).

Майдың жоғарылауы (ерлердің семіздігі) глюкокортикостероидты препараттардың катаболикалық әсерімен, глюконеогенез процестерінің жоғарылауымен және көмірсулардың майға айналуымен байланысты. Өсіру гормонымен қоздырылған майды жұмылдыру процестерін тежеу ​​де маңызды.

2. Глюкокортикостероидтарды қабылдауға жиі жағымсыз реакция - бұл стероидты гастрит деп аталады, ол тәбеттің нашарлауымен, жүрек айнуымен, жүрек айнуымен, кейде құсуымен, қышқыл қышуымен, эпигастрий аймағындағы ауырсынумен көрінеді.

Асқазан мен он екі елі ішектің эрозиясы мен ойық жаралары түрінде асқыну болуы мүмкін (олар аш ішек пен тоқ ішекте де пайда болуы мүмкін). Асқазан мен ішек жаралары кейде қан кету және перфорациямен қиындатады. Айта кету керек, олардың пайда болуының алғашқы кезеңдерінде асқазан мен ішек жаралары асимптоматикалық болуы мүмкін, және олардың болуының белгісі - нәжістегі оккультті қанға оң реакция.

Асқазан-ішек асқынулары глюкокортикостероидты препараттарды ішке қабылдағаннан кейін пайда болады, дегенмен олардың дамуы осы препараттарды парентеральды енгізумен бірге алынып тасталмайды. Ойық жара процесінің пайда болуы, ең алдымен, преднизон мен преднизонды тағайындаған кезде мүмкін, әсіресе басқа ойық жара агенттері (иммуносупрессанттар, ацетилсалицил қышқылы, тетрациклиндер және т.б.).

Жаралардың дамуына басқа факторлар әсер етеді:

Тамақтану алдында глюкокортикостероидтарды қабылдау,

Емдеуді үзіліссіз осы препараттардың жоғары дозаларын ұзақ уақыт енгізу,

Глюкокортикостероидты терапия кезінде диетаны сақтамау (ащы және тітіркендіргіш тағамдарды, дәмдеуіштерді, суық немесе ыстық тағамдарды қабылдау және т.б.).

Глюкокортикостероидтар келесі себептерге байланысты асқазан мен ішектің ойық жарасын тудырады:

Олар асқазан сөлінің қышқылдығы мен секрециясын жоғарылатады, сонымен қатар асқазан мен ішектің шырышты қабығын зиянды әсерден қорғайтын шырышты түзуді бұзады (асқазан мен ішектің шырышты қабатын құрайтын полисахаридтердің синтезі бұзылады);

· Глюкокортикостероидтар асқазан мен ішектің микро- және макрожараларындағы емдік процестерді әлсіретеді, яғни олардың әсерінен осы мүшелер қабырғаларының бездерінің және дәнекер тіндерінің жасушаларының таралуы тежеледі. Ойық жара процесінің асимптоматикалық (ауыртпалықсыз) ағымы жараның глюкокортикостероидты препараттардың қабынуға қарсы әсері аясында пайда болатындығымен түсіндіріледі.

3. Глюкокортикостероидты препараттарды қабылдау процесінде фокустық инфекцияның күшеюі (тонзиллит, синусит, тіс ауруы, холецистит және басқалар), инфекциялық процестің жалпылануы байқалады. Аутоинфекциялық шығу тегі пневмония және өкпе супурациясы, созылмалы аурулардың өршуі (гепатит, холецистит, панкреатит, туберкулез және басқалары) сипатталған.

Глюкокортикостероидтарды тағайындау балалардағы вирустық инфекциялардың ауыр ағымын тудыратыны, вакцинацияның тиімділігін күрт нашарлататыны атап өтілді. Жоғарыда аталған жанама әсерлер глюкокортикостероидтардың жүйелік және жергілікті қорғаныс реакцияларын басу қабілетімен түсіндіріледі.

4. Глюкокортикостероидтармен емдеуде психикалық және эмоционалды салада өзгерістер болуы мүмкін: эмоционалды тұрақсыздық, логорея, психомоторлы үгіт, ұйқының бұзылуы. Балалардағы бұл өзгерістер қайтымды.

5. Глюкокортикостероидты терапиямен жиі жағымсыз реакция - бұл қан қысымының жоғарылауы. Ауруханадан шығарылғаннан кейін пациенттерде артериялық гипертензия өтеді, дегенмен кейбір балаларда қан қысымының 15 - 20 мм RT жоғарылауы байқалады. Өнер Шағымдар болмаған жағдайда 1 жылдан 3 жылға дейін сақталады (А. В. Долгополова, Н. Н. Кузьмина, 1963).

Дәрілік гиперкортицизмдегі артериялық гипертензияның механизмі түсініксіз болып қалады. Көбінесе мұндай реакция босанғанға дейінгі және жыныстық жетілу кезінде жазылады.

6. Кейбір глюкокортикостероидтер (кортизон, гидрокортизон, преднизон, преднизон) пациенттің денесінде натрий мен суды ұстап тұру қабілетіне ие, бұл ісінудің пайда болуына және дене салмағының жоғарылауына ықпал етеді. Дексаметазон, триамцинолон, метилпреднизолон сияқты глюкокортикостероидты препараттар натрий мен суды кешіктірмейді.

7.Жасөспірім қыздарда массивті және ұзаққа созылған глюкокортикостероидты терапия кезінде эндокриндік бұзылулар жиі байқалады: алғашқы етеккірдің пайда болуының кідірісі, олардың бұзылуы, олар қазірдің өзінде орнатылған кезде. Мұны ескеру қажет және қатаң көрсетілімдерсіз бұл дәрілерді қыздарға жыныстық жетілу кезеңінде тағайындауға болмайды, осы жағымсыз құбылыстардың алғашқы белгілері пайда болған кезде оларды алып тастаңыз.

8. Әдебиеттерде глюкокортикостероидты препараттарды ұзақ қабылдаудың әсерінен баланың денесінде өсудің тежелуі мүмкін екендігі туралы мәліметтер келтірілген. Бұл құбылыс глюкокортикостероидтардың гипофиздің өсу гормонын өндіруіне ингибиторлық әсерімен және бауырда соматомединнің пайда болуымен, тіндерде, соның ішінде сүйекте катаболикалық процестердің жоғарылауымен түсіндіріледі.

9. Балалық шақта қант диабеті глюкокортикостероидтардың предиабетке қарсы әсерінен дамуы мүмкін.

Стероидты диабеттің пайда болу механизмі глюкокортикостероидты дәрілердің көмірсулар алмасуына әсер ету ерекшеліктерімен байланысты: олар ұйқы безінің инсульды аппараттарының қызметін тежейді, инсулин байланыстыратын плазма ақуыздарын өндіруді ынталандырады, аминқышқылдарынан глюкозаның түзілу процесін жандандырады және сонымен қатар тіндерде көмірсулардың пайда болуын әлсіретеді.

Сайып келгенде, гипергликемия және глюкозурия дамиды, ал балаларда - инсульдық аппараттың тұқым қуалайтын осалдығы - қант диабеті. Көптеген пациенттерде глюкокортикостероидтар жойылғаннан кейін көмірсулар алмасуы қалыпқа келеді. Дексаметазон триамцинолоннан, метилпреднизолоннан, преднизолоннан, преднизоннан аз көмірсулар алмасуында айрықша айқын бұзылулар тудыруы мүмкін. Минималды диабетогенділік кортизон мен гидрокортизонға тән.

10. Глюкокортикостероидтарды қабылдауға баланың денесінің жиі жағымсыз реакциясы - несепте калийдің экскрециясы жоғарылауы және гипокалемиялық синдромның дамуы.

Соңғысының белгілері: әлсіздік сезімі, әлсіздік, бұлшықет тонусы мен күшінің жоғалуы (кейде аяқтың парезі), миокард қызметінің әлсіреуі, жүрек аритмиясы, жүрек айнуы, құсу, іш қату.

Гипокалемиялық синдромның дамуы глюкокортикостероидтарды жүрек гликозидтерімен және диуретиктермен үйлескенде жоғарылайды, ал калий диетасын ескермеу және калий бар химиялық терапия препараттарын қосымша қабылдау салдарынан калийдің фармакогенді жоғалуы үшін өтемақы жеткіліксіз.

11. Глюкокортикостероидты препараттардың өсіп келе жатқан баланың денесінің қаңқа жүйесіне кері әсерін көрсететін көптеген клиникалық бақылаулар жинақталған. Стероидты остеопатия негізінен ұзын түтікшелі сүйектер, қабырғалар мен омыртқалы денелердің остеопорозының пайда болуымен көрінеді. Көбінесе эпифизді шеміршектің дамуы бұзылады, кейде сүйектердің асептикалық некрозының белгілері пайда болады.

Бревпондондия өте ауыр асқыну болып табылады: балық омыртқаларының пайда болуы (омыртқалы денелер мен омыртқааралық дискілердің бұзылуына байланысты), одан кейін жүйке тамырларының мүмкін бұзылуы, омыртқаның сынуы, жұлынның қысылуы.

Стероидты остеопатия - сүйек тінінің ақуыздық құрылымдарын (коллаген, мукополисахаридтер, гексосамин мөлшерінің төмендеуі), сүйек тінінен кальцийдің реабсорбция процесінің жоғарылауы және оның және несепте фосфордың шамадан тыс шығарылуы. Стероидты остеопатиясы бар науқастардың сүйек тіндеріндегі репаративті процестер летаргия мен ұзақтығымен сипатталады.

12. Кейбір науқастарда миопатия глюкокортикостероидты препараттардың әсерінен дамиды.

Оның белгілері: бұлшықет әлсіздігі (негізінен проксимальды аяқтар мен магистральды бұлшықеттерде), гипотензия, сіңір рефлекстерінің төмендеуі. Қарап тексергенде бұлшықет гипертрофиясының, әсіресе төменгі аяқтардың белгілерін байқай аласыз (бұлшықеттерде гликоген мөлшері артады). Нейромаскулярлық синапстар құрылымының бұзылуы дәлелденген. Құрамында фтор бар триамцинолон көбінесе миопатияны тудырады. Препаратты қабылдағаннан кейін стероидты миопатия біртіндеп жоғалып кетеді, бұлшықеттердің қызметі мен құрылымы қуыспен қалпына келеді.

13. Глюкокортикостероидтарды қолдану (әсіресе дәрі-дәрмектің көп мөлшерін ұзақ қолдану жағдайында) көру мүшесінен объектив пен глаукоманың бұлыңғырлануы түрінде асқыну қаупімен байланысты. Линзаның өзгеруі сулы әзілдің инкапсуляциясы, оның артқы жағының тығыздалуы салдарынан қайтымсыз болуы мүмкін. Балалық шақта глаукома сирек кездеседі.

14. Глюкокортикостероидты препараттар аллергияның күшті емдік факторы болғанымен, кейбір жағдайларда олардың өздері анафилактикалық шокқа дейін аллергиялық реакциялар туғызады. Мұндай реакциялар көбінесе глюкокортикостероидты терапияның бірнеше курстарында пайда болады және олар уртикария, Квинкке ісіну, эритема мультиформасы, қышу тері және басқа белгілер түрінде көрінеді.

15. Глюкокортикостероидты препараттарды ұзақ уақыт қолдану және фармакогендік гиперкортицизм жағдайы бүйрек үсті бездерінің кортикальды қабатының қызметін тежеу ​​және гипоталамус-гинефизиальды-бүйрек үсті бездерінің компенсаторлық қайта құрылымдау қаупімен байланысты.

Осыған байланысты, дәрі-дәрмектің кенеттен шығарылуымен, синдром күшті әлсіздік, әлсіздік, бас ауруы, психикалық және физикалық көрсеткіштердің төмендеуі, дене температурасының қалыпты жоғарылауы түрінде дамуы мүмкін.

Шығарылу синдромы, әсіресе глюкокортикостероидтардың үлкен дозаларын қабылдау пациенттің денесін алдын-ала дайындаусыз тоқтатылған жағдайда, атап айтқанда, препараттың тәуліктік дозасын біртіндеп төмендетпестен, бүйрек үсті кортексінің қызметін ынталандыратын химиотерапевтикалық агенттерді енгізу жағдайында өте қауіпті.

Осылайша, глюкокортикостероидты препараттар тобы пациенттің денесіне оның күшті емдік әсерімен ғана емес, сонымен қатар көптеген жағымсыз құбылыстармен де сипатталады, ауырлығы мен мәні препараттың өзіне де, оны қолдану әдісіне де, баланың жасына және жынысына да, басқа факторларға да байланысты, өкінішке орай. әлі зерттелмеген.

HA үшін фармакологиялық терапия интенсивті (қысқа мерзімді), шектеулі (бірнеше күн немесе айға) және ұзаққа созылуы мүмкін (емдеу бірнеше ай, жылдар немесе тіпті өмір бойы).

Іздегеніңізді таппадыңыз ба? Іздеуді пайдалану:

Жүйелік глюкокортикоидтардың жанама әсерлері

Мазмұны

Жанама әсерлері
■ Бүйрек үсті безінің қабынуы және атрофиясы, стероидты тәуелділік, «шығарылу синдромы» (негізгі аурудың күшеюі, бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі). Жүйелік глюкокортикоидтармен ұзақ мерзімді терапия, әсіресе олардың секрециясының физиологиялық циркадиялық ырғағын ескерместен, бүйрек үсті безінің қабынуының тежелуіне және атрофиясына әкеледі. Ересек пациентте бүйрек үсті безінің кортексін толық тежеу ​​үшін экзогенді глюкокортикоидтің тәуліктік дозасы преднизонға қарағанда 10-20 мг болуы керек. Бүйрек үсті кортексі қызметінің төмендеуі глюкокортикоидтардың орташа дозаларын күнделікті қолданудың 4-тен 7-ші күніне дейін, олар таңертең тағайындалған кезде және 2-ші күннен кешке тағайындалғаннан басталады. Бұл жанама әсері глюкокортикоидтармен ұзақ уақыт жұмыс істейтін ауызша препараттарға тән. Бүйрек үсті безінің қалыпты секреторлық қызметін қалпына келтіру үшін кем дегенде 6–9 ай қажет, ал күйзелістерге барабар жауап беру мерзімі 1-2 жылға дейін.

■ Терінің жіңішкеруі, стрии, таз.
■ Остеопороз, сүйектердің сынуы және асептикалық некрозы, өсудің тежелуі. Остеопороз пациенттердің 30-50% -ында дамиды және глюкокортикоидты терапияның ең ауыр асқынуы болып табылады. Бұл олардың сүйек тінінің қалыптасуына және оның резорбциясының белсенуіне теріс әсер етуімен байланысты. Көбінесе постменопаузалық кезеңде әйелдерде дамиды. Әдетте, остеопороз қаңқаның орталық бөліктеріне әсер етеді (омыртқа, жамбас сүйектері, қабырғалар) және біртіндеп перифериялық сүйектерге (қолдар, аяқтар және т.б.) тарайды.Оның клиникалық көрінісі - омыртқа мен жамбас буындарындағы ауырсыну, омыртқаның өсуі мен сынуы (төменгі кеуде және бел омыртқалары). кішігірім жарақаттардан немесе өздігінен пайда болатын қабырғалар, мойын, мойын. Бұл асқынуды емдеу үшін кальций препараттары, D3 дәрумені, кальцитонин және бисфосфонаттар қолданылады. Мұндай терапияның ұзақтығы бірнеше жыл болуы керек.
• Миопатия, бұлшықеттің ысылуы, миокард дистрофиясы. Стероидты миопатиялар тыныс алу жеткіліксіздігінің дамуына ықпал ететін тыныс алу бұлшықеттерін қоса, қаңқа бұлшықеттерінің әлсіздігімен және атрофиясымен көрінеді. Көбінесе бұл асқыну триамцинолонды тудырады. Миопатиялардың даму механизмі глюкокортикоидтардың ақуыз мен минералды зат алмасуға кері әсерімен байланысты. Оларды емдеу үшін анаболикалық стероидтар мен калий препараттары қолданылады.
■ Гипокалиемия, натрий мен суды ұстап қалу, ісіну - глюкокортикоидтардың минерокортикоидтық әсерінің көрінісі.
■ Глюкокортикоидтарды ұзақ уақыт қабылдаған пациенттерде қан қысымының жоғарылауы байқалады. Бұл тамыр қабырғасының катехоламиндерге, натрий мен суды ұстап тұруға сезімталдығының артуына байланысты.
■ «Стероидты васкулиттің» дамуымен қан тамырларының зақымдануы көбіне фторланған дәрілерден тұрады (дексаметазон және триамцинолон). Ол тамыр өткізгіштігінің жоғарылауымен сипатталады. Бұл білектердің терісіндегі, ауыз қуысының шырышты қабаттарында, көздің конъюнктивасында, асқазан-ішек жолдарының эпителийінде қан кетулерден көрінеді. Емдеу үшін С және Р витаминдері, сондай-ақ брадикининге қарсы тамырлы агенттер қолданылады.
■ Қанның коагуляциясының жоғарылауы терең тамырларда қан тромбының пайда болуына және тромбоэмболияға әкелуі мүмкін.
■ Ақуыздардың метаболизміне анаболикалық және катаболикалық әсерге байланысты тіндердің қалпына келуін баяулату - амин қышқылдарынан ақуыз синтезін төмендетеді, ақуыздың бөлінуін күшейтеді.
■ Асқазан мен ішектің стероидты жаралары, асқазан-ішектен қан кету. Стероидты жаралар көбінесе асимптоматикалық немесе асимптоматикалық болып табылады, олар қан мен перфорацияны көрсетеді. Сондықтан, ұзақ уақыт бойы глюкокортикоидты қабылдаған пациенттерді мезгіл-мезгіл тексеріп отыру керек (фибрософагрогастродуоденоскопия, фекальді оккультті қан анализі). Глюкокортикоидтардың ультрогендік әсер ету механизмі олардың катаболикалық әсерімен және простагландин синтезінің жолын кесумен байланысты және тұз қышқылының секрециясын жоғарылатудан, шырышты түзуді азайтып, эпителийдің қалпына келуін тежейді. Бұл асқыну көбінесе преднизоннан пайда болады.
■ Панкреатит, майлы бауыр, семіздік, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, май эмболиясы - май алмасуына глюкокортикоидтардың анаболикалық әсерінің нәтижесі - триглицеридтер, май қышқылдары мен холестерин синтезінің жоғарылауы, майдың қайта бөлінуі.
■ CNS қозғыштығының жоғарылауы, ұйқысыздық, эйфория, депрессия, психоз, менингизм белгілері, эпилепсиямен ауыратын науқастарда ұстама.
■ Артқы қабық асты катаракта, глаукома, экзофтальмоз.
■ Стероидты қант диабеті, гипергликемия. Глюкокортикоидтар асқазан-ішек жолынан көмірсулардың сіңуін арттырады, глюконеогенезді жақсартады, инсулин мен гексокиназаның белсенділігін төмендетеді, тіндердің инсулинге сезімталдығын және олардың глюкозаны кәдеге жаратуын төмендетеді. Стероидты қант диабетін емдеу үшін көмірсулармен шектелген диета, ауызша гипогликемиялық препараттар, инсулин қолданылады.
■ Етеккір циклінің, жыныстық функциялардың бұзылуы, жыныстық дамудың кешеуілдеуі, гирсутизм, ұрықтың дамуы бұзылуы жыныстық гормондар өндірісінің төмендеуімен байланысты.
■ Иммунитетті басу, созылмалы инфекциялық және қабыну процестерін, оның ішінде туберкулезді, қайталама инфекцияны, жергілікті инфекцияны жалпылау. Әдетте, жұқпалы асқынулар глюкокортикоидтардың қабынуға қарсы әсеріне байланысты асимптоматикалық болып табылады. Ауыз қуысы мен жұтқыншақтың кандидозының дамуы тән.
■ Кушинг синдромы (аяқтың тері астындағы майдан мобильділік, бетке, мойынға, иық беліне және ішке майдың шамадан тыс түсуі, гипертрихоз, стрея, безеу, глюкозаға төзімділік және т.б.).
■ Гематологиялық өзгерістер.
■ Лейкоцит формуласын солға ығысусыз нейтрофильді лейкоцитоз арқылы көрінеді. Олар стероидтердің гранулопоэзге әсер ететін әсерінен болады деп саналады.

Асқынулардың алдын алу

■ үзіліссіз (ауыспалы) емдеу режимін қолдану.
■ жүйелік глюкокортикоидтарды ең аз қажетті дозада қолдану. Бұл үшін бронх демікпесінде оларды енгізу глюкокортикоидтарды ұзақ әсер ететін long2-адренергиялық агонистермен, теофиллинмен немесе антилеукотриендік дәрілермен үйлестіру керек.
■ Кортизол секрециясының физиологиялық тәуліктік ырғағына сәйкес глюкокортикоидтарды қабылдау.
■ Жеңіл сіңетін көмірсулар, тұз (күніне 5 г дейін) және сұйық (күніне 1,5 литрге дейін) шектеулі ақуыз бен кальцийге бай диетаны қолдану.
■ Таблеткадан кейін глюкокортикоидті қабылдау, олардың ультрогендік әсерін азайту.
■ Темекі шегуді және алкогольді асыра пайдалануды жою.

■ Жарақатсыз қалыпты жаттығулар.

Глюкокортикоидтар туралы түсінік, оларды дәрілік заттар ретінде қолдану, құрылымы мен әрекеті бойынша жіктеу. Бүйрек үсті безі гормондарының синтезі мен секрециясын реттеу жолдары Глюкокортикоидтардың әсер ету механизмі, оларды қолданудың негізгі жанама әсерлері.

Жақсы жұмысыңызды білім қорына тапсыру оңай. Төмендегі форманы қолданыңыз

Студенттер, аспиранттар, білім базасын оқу мен жұмыста пайдаланатын жас ғалымдар сізге үлкен ризашылықтарын білдіреді.

Жарияланды http://www.allbest.ru/

Украина Денсаулық сақтау министрлігі

Запорожье мемлекеттік медициналық университеті

Фармакология және медициналық рецептура кафедрасы

Тақырып бойынша: «Фармакология»

Тақырып бойынша: «Глюкокортикоидтардың жанама әсерлері»

Аяқталған: 3 курс студенті

Сайко Роман Эдуардович

1. Глюкокортикоидтардың жіктелуі

2. Глюкокортикоидтардың әсер ету механизмі

3. Глюкокортикоидтарды қолдану

4. Глюкокортикоидтардың негізгі жанама әсерлері

5. Глюкокортикоидтардың жанама әсерлерінің алдын алу

Пайдаланылған әдебиеттер тізімі

1.Глюкокортикоидтардың жіктелуіішінде

Глюкокортикоидтар - бүйрек үсті безінің қабығында синтезделген стероидты гормондар. Табиғи глюкокортикоидтар және олардың синтетикалық аналогтары бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігіне арналған медицинада қолданылады. Сонымен қатар, кейбір ауруларда осы дәрілердің қабынуға қарсы, иммуносупрессивті, антиаллергиялық, шокқа қарсы және басқа қасиеттері қолданылады.

Глюкокортикоидтарды дәрі-дәрмек ретінде (ПМ) қолданудың басталуы 40-шы жылдардан басталады. ХХ ғасыр. 30-жылдардың соңында. өткен ғасырда бүйрек үсті безінің қабығында стероидты табиғаттың гормондық қосылыстары пайда болатындығы көрсетілді. 1937 жылы минерокортикоидты дезоксикортикостерон бүйрек үсті кортексінен оқшауланған, 40-жылдары. - кортизон және гидрокортизон глюкокортикоидтары. Гидрокортизон мен кортизонның фармакологиялық әсерінің кең спектрі оларды дәрі ретінде қолдану мүмкіндігін алдын-ала анықтады. Көп ұзамай олардың синтезі жүргізілді.

Адам ағзасында қалыптасатын негізгі және ең белсенді глюкокортикоид - гидрокортизон (кортизол), басқа аз белсендісі - кортизон, кортикостерон, 11-дезоксиортизол, 11-дегидрокортикостерон.

Бүйрек үсті бездері гормондарының өндірісі орталық жүйке жүйесінің бақылауында және гипофиздің жұмысымен тығыз байланысты (2-суретті қараңыз). Гипофиздің адренокортикотропты гормоны (ACTH, кортикотропин) - бүйрек үсті безінің физиологиялық қоздырғышы. Кортикотропин глюкокортикоидтардың түзілуін және секрециясын күшейтеді. Соңғысы, өз кезегінде, гипофизге әсер етеді, кортикотропиннің өндірілуіне кедергі келтіреді және бүйрек үсті бездерінің одан әрі қозуын төмендетеді (теріс кері байланыс принципі бойынша). Глюкокортикоидтарды денеге ұзақ уақыт енгізу (кортизон және оның аналогтары) бүйрек үсті безінің қабынуы мен атрофиясына, сонымен қатар ACTH-тің ғана емес, гонадотропты және қалқанша қоздырғыш гипофиз гормондарының пайда болуына әкелуі мүмкін.

Сур.Глюкокортикоидтардың жіктелуі және оларды қолдану әдістері

Сур.Бүйрек үсті безі гормондарының синтезі мен секрециясын реттеу жолдары

Өткен ғасырдың 50-жылдарынан бастап глюкокортикоидтар медицинаның әртүрлі салаларында және, ең алдымен, терапевтік практикада маңызды орын алды. Глюкокортикоидтардың формаларын синтездеу тамыр ішілік және бұлшықет ішіне енгізу глюкокортикоидты терапия мүмкіндіктерін едәуір кеңейтті. Соңғы 15-20 жыл ішінде глюкокортикоидтардың әсер ету тетіктері туралы біздің ой-пікірлеріміз айтарлықтай кеңейді, сонымен қатар глюкокортикоидтарды қолдану тактикасында, оның ішінде дозалары, қабылдау жолдары, қолдану ұзақтығы және басқа препараттармен үйлесуі сияқты маңызды өзгерістер болды.

Глюкокортикоидтарды клиникалық тәжірибеде қолдану 1949 жылдан басталады, сол кезде ревматоидты артритпен ауыратын науқастарда кортизонның керемет қысқа мерзімді әсері алғаш рет хабарланған. 1950 жылы дәл осы зерттеу тобы ревматоидты артрит, ревматизм және басқа ревматикалық ауруларды кортизон және адренокортикотропты гормонмен (ACTH) емдеудің жақсы нәтижелері туралы хабарлады. Көп ұзамай бірқатар есептер жүйелі қызыл жұқпалы эритематозға (SLE), дерматомиозит пен жүйелік васкулитке глюкокортикоидты терапияның керемет әсерін көрсетті.

Бүгінгі күні глюкокортикоидтар, жанама әсерлердің (соның ішінде ауыр түрлерінің) жоғары қаупіне қарамастан, көптеген ревматикалық ауруларды патогенетикалық емдеудің негізін қалады. Сонымен қатар, олар көптеген гематологиялық ауруларда, бастапқы және қайталама гломерулонефритте, сондай-ақ бірқатар асқазан-ішек және тыныс алу органдарының ауруларында, аллергиялық жағдайларда, әр түрлі шығу травмаларында және басқаларында кеңінен қолданылады. Глюкокортикоидтарды көктамыр ішіне, бұлшықет ішіне және ішілік ішілік қолдануға синтездеу оларды қолдану аясы мен тактикасын кеңейтті.

Бүйрек үсті кортикостероидтары екі негізгі категорияға бөлінеді - глюкокортикоидтар және минерокортикоидтар. Біріншісі аралық метаболизм процестеріне, иммундық функциялар мен қабыну реакцияларына әсер ете отырып, дененің барлық дерлік мүшелері мен жүйелеріне әсер етеді. Минерокортикоидтардың негізгі қызметі - су-тұз алмасуын реттеу.

Глюкокортикоидтарды кеңінен қолдану олардың қабынуға қарсы, иммуносупрессивті және антиаллергиялық әсерімен байланысты.

Глюкокортикоидты терапия бойынша 1-ші еуропалық симпозиумда глюкокортикоидтар немесе глюкокортикостероидтар терминдерін қолдану ұсынылады. Басқа терминдер - «стероидтар», «кортикостероидтар», «кортикоидтар» тым кең немесе жеткіліксіз, сондықтан оларды қолдану ұсынылмайды.

Бүгінгі күні клиникалық тәжірибеде әлсіз немесе тіпті нөлдік минерокортикоидтық әсері бар айтарлықтай қабынуға қарсы, иммуносупрессивті және антиаллергиялық белсенділігі бар тек синтетикалық глюкокортикоидтар қолданылады, сондықтан олар медицинаның әртүрлі салаларында жиі қолданылатын дәрілердің қатарына жатады.

Глюкокортикоидтардың химиялық құрылымы бойынша жіктелуі

Табиғи (эндогендік) глюкокортикоидтар:

* кортизол * гидрокортизон * гидрокортизон ацетаты

Құрамында майы бар глюкокортикоидтар:

* преднизолон * преднизон * метилпреднизолон

Құрамында синтетикалық фтор бар глюкокортикоидтар:

* дексаметазон * триамцинолон * бетаметазон

Глюкокортикоидтардың әсер ету ұзақтығы бойынша жіктелуі

Қысқа әсер ететін дәрілер (8-12 сағат):

Орташа әсер ету уақыты (12-36 сағат):

* преднизолон * метилпреднизолон * триамцинолон

Ұзақ жұмыс істейтін дәрілер (36-72 сағат):

* параметазон * бетаметазон * дексаметазон

Депо глюкокортикоидтары ұзақ әсер етумен сипатталады (бірнеше апта ішінде жою).

2.Жүнглюкокортикоидтық анизм

Гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті безі физиологиялық және әртүрлі патологиялық жағдайларда глюкокортикоидтардың шығарылуын реттейтін күрделі жүйені құрайды. Бүйрек үсті безінің кортизолымен кортизолдың шығарылуы алдыңғы гипофизден бөлінетін ACTH арқылы реттеледі. Өз кезегінде ACTH шығарылуы кортикотропинді босататын гормонмен реттеледі, оның секрециясы гипоталамустың перивентрикулалық ядролар деңгейінде неврологиялық, эндокриндік және цитокиндік жүйелер арқылы бақыланады. Кортикотропинмен шығарылған гормон аз бөліктерде гипофиздің жергілікті порталдық айналымына, содан кейін оның алдыңғы қақпағына тасымалданады, онда кортикотропин шығарған гормон ACTH секрециясын ынталандырады. глюкокортикоидты препараттың жағы

Адамдарда кортизолдың тәуліктік базальды секрециясы шамамен 20 мг құрайды. Сонымен қатар, оның секрециясы күндізгі ауытқулармен сипатталады, таңертеңгі сағаттарда ең жоғары деңгей және кешке төмен мәндер. Шығарылған кортизолдың көп бөлігі (шамамен 90%) кортикоидты байланыстыратын қан глобулиндерімен өтеді. Тегін кортизол - бұл гормонның биологиялық белсенді түрі.

Қабыну болмаған кезде гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті білігінің гиперактивтілігі иммуносупрессияны тудырады және инфекцияға сезімталдықты арттырады. Кортизол деңгейінің жоғарылауына әкелетін және иммуносупрессияға әкелетін гипоталамикалық-гипофиздік-бүйрек үсті осінің белсенділігі әр түрлі стресс факторлары, соның ішінде ауырсыну, эмоционалды жарақат, суық, физикалық күш салу, инфекциялар, хирургиялық араласу, тағамның калориясын шектеу және басқалардан туындауы мүмкін. Эндогенді глюкокортикоидтер гомеостатикалық рөлмен қатар қабынуға қарсы реакцияларды да өзгертеді. Эндогенді глюкокортикоидтардың бұзылған реакциясы дәнекер тінінің бірқатар жүйелік ауруларының патогенезінде немесе қабыну процесінің сақталуында маңызды рөл атқаратындығы дәлелденген. Ревматоидты артрит, SLE, дерматомиозит және басқалар сияқты ревматикалық ауруларда гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті осінде айтарлықтай өзгерістер орын алады, цитокиндерге қатысты ACTH жеткіліксіз секрециясымен, қабынуға жауап ретінде жеткіліксіз төмен базальды және кортизолдың ынталандырылған секрециясымен сипатталады. андроген.

Синтетикалық глюкокортикоидтарды қолдану синтездің тежелуіне және кортикотропинді босататын гормонның да, ACTH-нің де шығарылуына, демек кортизол өндірісінің төмендеуіне әкеледі. Ұзақ мерзімді глюкокортикоидты терапия бүйрек үсті безінің атрофиясына және гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті осін басуына әкеліп соғады, бұл ACTH және стресс факторларына жауап ретінде қосымша эндогендік глюкокортикоидтар шығару қабілетінің төмендеуіне әкеледі.

Қазіргі уақытта глюкокортикоидтардың әсер етуінің екі механизмін - геномдық және геномдық емес деп ажырату әдетке айналған.

Нақты цитоплазмалық рецепторларды байланыстыру арқылы геномдық механизм кез-келген дозада байқалады және гормон-рецепторлар кешені пайда болғаннан кейін 30 минуттан кейін пайда болады.

Глюкокортикоидтардың геномдық әсерінің негізгі механизмі ақуыздар мен ДНҚ синтезін басқаратын гендердің транскрипциясын реттеу болып табылады. Глюкокортикоидтардың глюкокортикоидты рецепторларға әсері (олар мембраналық стероидты рецепторлар отбасының өкілдері болып табылады) нақты мессенджер РНҚ, ядролық РНҚ және басқа промоутерлік заттар қатысатын оқиғалар кешенін дамытуға әкеледі. Бұл каскадтың нәтижесі - ген транскрипциясын ынталандыру немесе тежеу. Глюкокортикоидтар көптеген гендерге, соның ішінде IL-la, IL-4, IL-6, IL-9 және гамма интерферон сияқты цитокиндердің түзілуін басқаратын гендерге әсер етеді. Сонымен қатар, глюкокортикоидтар гендердің транскрипциясын күшейтіп, оны басады.

Глюкокортикоидтар сонымен қатар жасушалық ақуыз синтезін бақылайды. Жасушалық мембраналар арқылы оңай және тез еніп, олар цитоплазмада стероидты рецепторлары бар кешендер түзеді, олар жасуша ядросына көшіп, генетикалық аппаратта транскрипция арқылы әрекет етеді.

реттеуші пептидтер мен ақуыздарды синтездеуге арналған арнайы хабаршы РНҚ, ең алдымен ферменттер жүйесімен байланысты, бұл өз кезегінде жасуша қызметін басқарады.Бұл ферменттер ынталандырушы және ингибиторлық функцияларды орындай алады. Мысалы, олар кейбір жасушаларда ингибиторлық ақуыздар өндірісін ынталандыруы мүмкін, бұл лимфоидты жасушаларда гендердің транскрипциясын толығымен тоқтатады, осылайша иммундық және қабыну реакцияларын модуляциялайды.

Глюкокортикоидтар жасушалық және гуморальды иммундық қызметтерге әсер етеді. Олардың әсерінен лимфоцитопенияның дамуы лимфоидты жасушалардың сүйек кемігінен шығарылуын және босатылуын, олардың көбеюін және лимфоциттердің басқа лимфоидты бөлімдерге таратылуын тежейді. Глюкокортикоидтар иммундық жауаптағы Т және В жасушаларының кооперативті әсеріне әсер етеді. Олар Т-лимфоциттердің әртүрлі субпопуляцияларында дифференциалды әрекет етеді, IgM Fc фрагменті үшін Т-жасушалары бар рецепторлар деңгейінің төмендеуіне әкеледі және IgG Fc фрагменті үшін рецепторлары бар Т-лимфоциттердің деңгейін өзгертпейді. Глюкокортикоидтардың әсерінен Т-жасушаларының пролиферативті қабілеттері in vivo-да, in vitro-да басылады. Г-глюкокортикоидтардың В-жасушалық реакцияларға әсері Т-жасушаларға қарағанда аз дәрежеде көрінеді. Сонымен, глюкокортикоидтардың орташа дозаларын қабылдаған пациенттерде иммунизацияға антиденелердің қалыпты реакциясы байқалады. Сонымен қатар, глюкокортикоидтардың үлкен дозаларын қысқа мерзімге қабылдау қан сарысуындағы IgG және IgA деңгейінің төмендеуін тудырады және IgM деңгейіне әсер етпейді. Глюкокортикоидтардың В-жасуша қызметіне әсерін олардың макрофагтарға әсер етуіне байланысты делдал етуге болады.

Глюкокортикоидтардың геномдық емес, геномдық емес әсерлері биологиялық мембраналармен және / немесе стероидты-селективті мембраналық рецепторлармен тікелей физика-химиялық әрекеттесудің нәтижесі болып табылады. Глюкокортикоидтардың геномдық емес әсерлері жоғары дозалардың әсерінен дамиды және бірнеше секундтан немесе минуттан кейін пайда болады.

Глюкокортикоидтардың геномдық емес қабынуға қарсы әсері лизосомалық мембраналардың тұрақталуымен, жасуша қабықтарының өткізгіштігінің төмендеуімен, қабыну ошақтарында капилляр өткізгіштігінің және жергілікті қан ағымының төмендеуімен, эндотелий жасушаларының ісінуінің төмендеуімен, иммундық кешендердің базальды синтезге еніп, имплестрацияны жоғарылатумен байланысты. қабыну фокусындағы тамырлар және олардың өткізгіштігінің төмендеуі (ішінара байланысты

простагландин синтезінің тежелуі), қабыну ошағында моноциттер мен мононуклеарлы жасушалар санының азаюы, сонымен қатар полиморфонуклеарлық лейкоциттерге әсері. Глюкокортикоидтардың қабынуға қарсы әсерінің жетекші рөлі көші-қонның тежелуіне және лейкоциттердің қабыну ошақтарына жиналуына байланысты. Глюкокортикоидтардың әсерінен бактерицидтік белсенділік, Fc рецепторларының байланысы және моноциттер мен макрофагтардың басқа функциялары бұзылып, айналымдағы эозинофилдердің, моноциттердің және лимфоциттердің деңгейі төмендейді. Сонымен қатар, кининдерге, гистаминге, простагландиндерге және химотактикалық факторларға жасушалық реакциялар өзгеріп, простагландиндердің қоздырылған жасушалардан шығуы төмендейді. Жақсы зерттелген геномдық емес механизм азот оксидінің эндотелиалды синтазасын белсендіруді қамтиды.

Глюкокортикоидтардың дозасы олардың тиімділігін, сондай-ақ жанама әсерлердің жиілігі мен ауырлығын анықтайды. Глюкокортикоидтардың геномдық әсерлері ең аз мөлшерде дамиды және тәулігіне шамамен 100 мг преднизолон эквивалентіне жеткенде артады және болашақта тұрақты болады. Егер 30 мг дейінгі преднизолон эквивалентіндегі дозада глюкокортикоидтарды қолданған кезде, терапевтік нәтиже геномдық механизмдермен толықтай анықталса, онда 30 мг-нан астам преднизолон эквивалентіне геномдық емес әсер етіледі, оның рөлі дозаның өсуімен тез артады.

Глюкокортикоидтар оларды қолданудың барлық нұсқаларында, яғни ауызша, бұлшықетішілік, көктамырішілік немесе ішілік ішек үшін жақсы реабсорбцияланған. Ауызша қабылдағаннан кейін глюкокортикоидтардың шамамен 50-90% -ы сіңеді. Глюкокортикоидтардың қан ақуыздарымен байланысы шамамен 40-90% құрайды. Глюкокортикоидтардың метаболизмі негізінен бауырда, ал экскреция - негізінен метаболиттер түрінде бүйректерде жүзеге асырылады. Ауыз ішкеннен кейін қандағы глюкокортикоидтардың ең жоғары концентрациясы 4-6 сағаттан кейін пайда болады. Глюкокортикоидтарды көктамыр ішіне енгізген кезде олардың шоғырлану шыңына тезірек жетеді. Сонымен, 1.0 г Соломедрол® (метилпреднизолон натрий сукцинаты) енгізгенде оның плазмасындағы шыңы 15 минуттан кейін байқалады. Глюкокортикоидтарды бұлшықет ішіне енгізген кезде олардың плазмадағы концентрациясының шыңы айтарлықтай болады

кейінірек. Мысалы, Депо-медрол® (метилпреднизолон ацетаты) бұлшықет ішіне енгізгенде оның қандағы максималды концентрациясы шамамен 7 сағаттан кейін жетеді.

3. Глюкокортикоидтарды қолдану

Глюкокортикоидтардың сипатталған көп қырлы механизмдері және оларды қолданудың әртүрлі нүктелері оларды ішкі ағзалардың көптеген ауруларында, сондай-ақ бірқатар патологиялық жағдайларда кеңінен қолдануға негіз болды. Глюкокортикоидтар көбінесе негізгі дәрілер болып табылатын ревматикалық аурулармен және жүйелік васкулитпен қатар, глюкокортикоидты терапия эндокринология, гастроэнтерология, реанимация, кардиология, пульмонология, нефрология, травматология және басқаларында да қолданылады.

Төменде глюкокортикоидтар қолданылатын аурулар мен патологиялық жағдайларды ұсынамыз:

1.Ревматоидты артрит - аурудың экстенциалды емес көріністері болмаған кезде (жүйелік васкулит, серозит, миокардит, фиброзды альвеолит, бронхиолит облитерандары), ауруды өзгертетін терапия аясында глюкокортикоидтардың төмен дозалары қолданылады. Ревматоидты артриттің жоғарыда аталған экстралетриялық көріністерінің дамуымен орта және қажет болған жағдайда глюкокортикоидтардың жоғары дозалары қолданылады.

2. Анкилоздық спондилит - белсенді фазада глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозалары қолданылады.

3. Жүйелі қызыл эритематоз - аурудың белсенді кезеңінде, сондай-ақ өмірлік маңызды органдар мен жүйелер патологиялық процеске қатысқан кезде (қатты перикардит және / немесе плеврит, экссудаттың көп жиналуы және / немесе миокардит, және / немесе орталық жүйке жүйесіне зақым келтіру және / немесе өкпе пневмониті , және / немесе өкпедегі қан кетулер және / немесе гемолитикалық анемия және / немесе тромбоцитопениялық пурпура, және / немесе белсенді лупусты гломерулонефрит III, IV, V морфологиялық кластары) глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозаларын қолдануды көрсетеді, қажет болған жағдайда - өте жоғары FIR.

4. Жедел ревматикалық қызба немесе ревматизмнің өршуі - глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозалары (әсіресе ревматикалық кардит дамуымен).

5. Ревматикалық полимиалгия - глюкокортикоидтар таңдайтын дәрі. Жедел сатысында глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозалары қолданылады.

6. Полимиозит және дерматомиозит - глюкокортикоидтар таңдауға болатын дәрі. Жедел кезеңде глюкокортикоидтардың жоғары дозалары тағайындалады.

7. Жүйелік склеродерма - глюкокортикоидтар миозит дамуымен төмен және орташа дозаларда тағайындалады.

8. Натюрморт ауруы - жедел кезеңде, сонымен қатар өмірлік маңызды органдар мен жүйелер (миокардит, перикардит, эпилепсия) патологиялық процеске қатысады - глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозалары.

1.Гигантты жасушалық артерит - өткір сатысында глюкокортикоидтар емдеу әдісі болып табылады және жоғары дозаларда тағайындалады.

2. Такаясу ауруы - жедел сатысында глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозалары қолданылады.

3. Түйіндік полиариттерит және микроскопиялық полиангиит - жедел сатысында глюкокортикоидтардың жоғары дозалары қолданылады.

4. Вегенер ауруы - жедел сатысында - глюкокортикоидтардың жоғары дозалары.

5. Charge-Strauss синдромы - жедел таңдау кезеңі - глюкокортикоидтардың жоғары дозалары.

6. Behcet синдромы - жедел сатысында глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозалары тағайындалады.

7. Лейкоцитокластикалық васкулит - ауыр жағдайларда глюкокортикоидтардың жоғары дозалары қолданылады.

8. Геморрагиялық васкулит (Шенлейн-Генох пурпурасы) - глюкокортикоидтер нефротикалық синдромы бар гломерулонефриттің дамуымен және / немесе гломерулидің 50-60% -ы мен жарты айдан астам мөлшерде орта немесе жоғары дозаларда тағайындалады. Бірқатар ревматологтардың пікірінше, іш қуысының синдромына глюкокортикоидтардың орташа дозаларын қолдануға болады.

1.Минималды өзгерістері бар гломерулонефрит (идиопатиялық нефротикалық синдром) - аурудың бастапқы кезеңдерінде немесе оның өршуімен орташа немесе жоғары дозаларда тағайындалған глюкокортикоидтар таңдау әдісі болып табылады.

2. Фокальды-сегменттік гломерулосклероз-гиалиноз - аурудың бастапқы кезеңдерінде немесе өршу кезінде глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозалары қолданылады.

3. Мезангиопролиферативті гломерулонефриттің орташа мөлшері немесе глюкокортикоидтардың жоғары дозалары нефротикалық синдромның және / немесе жарты айдың дамуында 50-60% гломерули кезінде қолданылады.

4. Мезангиокиллярлы гломерулонефрит - жоғары дозалары глюкокортикоидтар нефротикалық синдромды және / немесе жарты айды дамыту үшін 50-60% гломерулиде қолданылады.

5. Мембраналық гломерулонефрит - нефротикалық синдром болған кезде глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозалары қолданылады.

6. Тез дамитын гломерулонефрит (субакут, лунат) - глюкокортикоидтардың жоғары дозалары қолданылады.

Екінші реттік гломерулонефрит (яғни, SLE, ревматоидты артрит, полимиозит, дерматомиозит, васкулит) дамыған гломерулонефрит орташа немесе жоғары дозаларды глюкокортикоидтарды қолданады.

1.Гипофиздің әртүрлі ауруларында ACTH жетіспеушілігі - гидрокортизон немесе балама төмен глюкокортикоидтардың дозалары алмастырушы терапия ретінде қолданылады.

2. Амиодарон тудыратын тиротоксикоз - глюкокортикоидтардың жоғары дозалары қолданылады.

3. Бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігі - гидрокортизон немесе глюкокортикоидтардың төмен немесе орташа дозалары алмастырушы терапия ретінде қолданылады.

1.Крон ауруы - жедел сатысында глюкокортикоидтардың жоғары дозалары қолданылады.

2. Несептік емес ойық жаралы колит - жедел сатысында глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозалары қолданылады.

3. Аутоиммунды гепатит - глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозалары қолданылады.

4. Цирроздың бастапқы кезеңдері - глюкокортикоидтардың орташа мөлшерін қолданыңыз.

5. Ауыр алкогольді гепатит - глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозалары қолданылады.

1.Пост-вирустық және спецификалық емес лимфоцитарлық миокардит - глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозалары тағайындалады.

2. Экссудаттың жинақталуымен өткір іріңді емес перикардит қолданылады - глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозалары.

1.Бронх демікпесі - ауыз қуысының глюкокортикоидтары (орташа немесе жоғары дозалары) жедел демікпе, демікпенің ауыр көтерілуі үшін тағайындалады, онда ингаляциялық глюкокортикоидтар мен бронходилататорлар тиімсіз.

2. Криптогенді фиброзды альвеолит - глюкокортикоидтардың жоғары дозалары қолданылады.

3. Бронхиолиттің жойылатыны - глюкокортикоидтардың жоғары дозалары қолданылады.

4. Өкпенің саркоидозы - глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозалары қолданылады.

5. Эозинофильді пневмония - глюкокортикоидтардың орташа немесе жоғары дозалары тағайындалады.

1.Гемобластоздар - глюкокортикоидтардың жоғары және өте жоғары дозалары қолданылады.

2. Анемия (гемолитикалық, аутоиммундық, апластикалық) - глюкокортикоидтардың орташа және жоғары дозалары қолданылады.

3. Тромбоцитопения - глюкокортикоидтардың орташа және жоғары дозалары тағайындалады.

1. Әр түрлі шығу тегі - жоғары және өте жоғары дозаларды глюкокортикоидтерді қолданыңыз. Импульсті терапия ұсынылады.

2. Аллергиялық реакциялар - глюкокортикоидтердің жоғары және өте жоғары дозалары, қажет болған жағдайда «импульстік терапия» тағайындалады.

3. Жедел респираторлық стресс синдромы - глюкокортикоидтардың өте жоғары дозалары қолданылады.

1.Клиникалық жағдайға байланысты глюкокортикоидтер төмен және өте жоғары дозаларда қолданылады, қажет болған жағдайда «импульстік терапия» қолданылады.

4.Негізгіглюкокортикоидтардың жанама әсерлері

Глюкокортикоидтармен емдеудің қысқа курстарында әдетте елеулі жанама әсерлер пайда болмайды. Кейбір науқастар тәбеттің жоғарылауы, салмақтың жоғарылауы, жүйке тітіркенуі және ұйқының бұзылуы туралы айтады.

Кортикостероидтарды ұзақ уақыт қабылдаған кезде Иценко-Кушинг синдромы қатты семіздікпен, «ай тәрізді» бетпен, денеде шаштың шамадан тыс өсуімен және қан қысымының жоғарылауымен дамиды. Гормондар дозасының төмендеуімен бұл құбылыстар қайтымды. Асқазан-ішек жолдарының шырышты қабығына глюкокортикоидтардың ең қауіпті әсері: олар он екі елі ішектің және асқазанның жараларын тудыруы мүмкін. Сондықтан, ішектің ойық жарасы бар науқастың болуы кортикоидтарды қолданудың негізгі қарсы көрсеткіштерінің бірі болып табылады. Науқас стероидты гормондарды қабылдаған кезде, іштің ауыруы немесе ауырсынуы туралы шағымдар болса, асқазан сөлінің қышқылдығын төмендететін дәрі-дәрмектерді тағайындау керек. Кез-келген глюкокортикоидпен емдеу калийдің жоғалуымен бірге жүреді, сондықтан преднизонды қабылдауды калий препараттарымен (панангин, аспаркум) қабылдаумен біріктіру керек. Кортикостероидтер организмде натрий мен сұйықтықтың сақталуын тудырады, сондықтан ісіну пайда болған кезде тек калий сақтайтын диуретиктерді қолдануға болады (мысалы, триампур, тресерид К). Балаларға кортикостероидтарды ұзақ уақыт қабылдаған кезде өсудің бұзылуы және жыныстық жетілудің кешеуілдеуі мүмкін.

Барлық глюкокортикоидтар ұқсас дозаларға және емдеу ұзақтығына байланысты жанама әсерлерге ие.

1. Бүйрек үсті қыртысының қызметін басу. Глюкокортикоидтар гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті безінің кортекс жүйесінің жұмысын төмендетеді. Бұл әсер емдеу тоқтатылғаннан кейін бірнеше ай бойы сақталуы мүмкін және қолданылған дозаға, қабылдау жиілігі мен терапия ұзақтығына байланысты болады. Егер ұзақ әсер ететін дәрілердің (декс-метазонның) орнына кішігірім дозаларда преднизон немесе метилпреднизолон сияқты қысқа әсер ететін дәрілер қолданылса, бүйрек үсті безінің қыртысына әсері әлсіреуі мүмкін. Тәуліктік дозаны таңертең ертерек қабылдаған жөн, бұл эндогендік кортизол секрециясының физиологиялық ырғағына сәйкес келеді. Күн сайын қабылдаған кезде қысқа әсер ететін глюкокортикоидтар қолданылады және таңертеңгілік уақытта бір доза да тағайындалады. Стресстің әсерінен (іш қуысының операциялары, ауыр өткір қатар жүретін аурулар және т.б.) бүйрек үсті безінің гипофункциясы көбінесе тәбеттің болмауымен, салмақ жоғалтуымен, ұйқышылығымен, ентігуімен және ортостатикалық гипотензиямен көрінеді. Бүйрек үсті кортексінің минерокортикоидтық қызметі сақталған, сондықтан бастапқы бүйрек үсті безінің кортикальды жеткіліксіздігіне тән гиперкалиемия және гипонатриемия байқалмайды. Науқастар шұғыл жағдайда дәрігер глюкокортикоидтарды тез арада қабылдау қажеттілігі туралы білуі үшін арнайы білезік тағуы керек немесе олармен бірге медициналық карта болуы керек. Бірнеше апта бойы күніне 10 мг преднизон қабылдаған емделушілерде (немесе басқа препараттың балама дозасы) бүйрек үсті безінің қабынуының бір немесе басқа деңгейі емдеуді тоқтатқаннан кейін 1 жылға дейін сақталады.

2. Иммунитетті басу.Глюкокортикоидтар инфекцияларға, әсіресе бактерияға қарсы тұрақтылықты төмендетеді, жұқтыру қаупі глюкокортикоидтардың мөлшеріне тікелей байланысты және ЖҚА бар науқастардың асқынуы мен өлімінің негізгі себебі болып қала береді. Стероидты емдеу нәтижесінде жергілікті инфекция жүйелі бола алады, жасырын инфекция белсенді бола алады, ал патогенді емес микроорганизмдер де оны тудыруы мүмкін. Глюкокортикоидты терапия аясында инфекция жасырын түрде пайда болуы мүмкін, бірақ дене температурасы әдетте көтеріледі. Алдын алу шарасы ретінде SLE-тің өршуіне әкелмейтін тұмау және пневмококк вакциналарымен иммундау ұсынылады. Глюкокортикоидтармен емдеуді бастамас бұрын, терінің туберкулинге арналған тестін өткізген жөн.

3. Сыртқы түрінің өзгеруіне мыналар жатады: бетті дөңгелету, салмақ көтеру, дене майын қайта бөлу, гирсутизм, безеу, күлгін стриа, минималды жарақаттармен шағу. Бұл өзгерістер дозаны төмендеткеннен кейін азаяды немесе жоғалады.

4. Психикалық бұзылулар жеңіл тітіркену, эйфория және ұйқының бұзылуынан ауыр депрессияға немесе психозға дейін (соңғысын орталық жүйке жүйесінің лупус зақымдануы ретінде қарастыруға болады).

5. Глюкокортикоидтармен емдеу кезінде гипергликемия пайда болуы немесе жоғарылауы мүмкін, бірақ, әдетте, оларды тағайындауға қарсы болмайды. Инсулинді қолдану қажет болуы мүмкін, кетоацидоз сирек дамиды.

6. Су-электролит балансының бұзылуына натрийдің сақталуы және гипокалиемия жатады. Емдеудегі ерекше қиындықтар жүрек жеткіліксіздігі мен ісінумен байланысты.

7. Глюкокортикоидтар артериялық гипертензияны тудыруы немесе жоғарылатуы мүмкін. Стероидтармен импульстік енгізу / енгізу, егер емдеу қиын болса, бұрыннан бар артериялық гипертензияны күшейтеді.

8. Омыртқалы денелердің қысылу сынуы бар остеопения жиі глюкокортикоидты терапиямен дамиды. Сондықтан пациенттерге кальций иондарын қабылдау керек (күніне 1-1,5 г ауыздан). D дәрумені мен тиазидті диуретиктер пайдалы болуы мүмкін. Постменопаузадан кейінгі әйелдерде остеопения қаупінің жоғарылауы кезінде эстрогендер көрсетіледі, бірақ оларды SLE-де қолдану нәтижелері қарама-қайшы. Кальцитониттер мен дифосфонаттар да қолданылуы мүмкін. Остеогенезді ынталандыратын жаттығулар ұсынылады.

9. Стероидты миопатия бұлшықет зақымдалуымен сипатталады, негізінен иық пен жамбас белдері. Бұлшықет әлсіздігі байқалады, бірақ ауырсыну сезілмейді, бұлшықет пайда болған қан ферменттерінің белсенділігі және электромиографиялық параметрлері бұлшықеттің қабыну зақымдануынан айырмашылығы өзгермейді. Бұлшықет биопсиясы олардың қабынуын болдырмау қажет болған жағдайда ғана сирек жағдайларда жүргізіледі. Глюкокортикоидтардың дозасы азайған кезде және қарқынды физикалық жаттығулар кешені болған кезде стероидты миопатия мүмкіндігі азаяды, алайда толық қалпына келтіру бірнеше айға созылуы мүмкін.

10. Офтальмиялық бұзылуларға көзішілік қысымның жоғарылауы (кейде глаукоманың өршуімен байланысты) және артқы субкапсулалық катаракта жатады.

11. Стероидты терапия кезінде сүйектің ишемиялық некрозы (асептикалық, тамырлы некроз, остеонекроз) пайда болуы мүмкін. Бұл асқынулар көбінесе көп болады, аналық басы мен гумерусы, сондай-ақ тибиа үстіртінің зақымдануы. Ерте ауытқулар изотопиялық сцинтиграфия және МРТ көмегімен анықталады. Рентгенологиялық өзгерістердің пайда болуы алыс процесті көрсетеді. Сүйектің хирургиялық декомпрессиясы ишемиялық некроздың алғашқы кезеңдерінде тиімді болуы мүмкін, бірақ емдеудің бұл әдісінің бағасы даулы.

12. Глюкокортикоидтардың басқа да жанама әсерлеріне гиперлипидемия, етеккірдің бұзылуы, терлеудің жоғарылауы, әсіресе түнде және интракраниальды гипертензия (псевдотуморлық церебри) жатады. Глюкокортикоидтардың әрекеті кейде тромбофлебиттің, некротикалық артериттің, панкреатиттің және ойық жараның пайда болуымен байланысты, бірақ бұл байланыстың дәлелі жеткіліксіз.

5.Соққы туралы ескертуглюкокортикоидтар

1. Глюкокортикоидтарды қолданудың нақты негіздемесі.

2. Глюкокортикоидты препараттың тиімділігі жоғары, сонымен қатар жанама әсерлердің салыстырмалы түрде төмен спектрімен сипатталатын таңдау. Метилпреднизолон (Медрол, Солу-медрол және Депо-медрол) жоғарыда келтірілген дәлелдерге сәйкес келеді.

3. Глюкокортикоидты препараттың бастапқы дозасын таңдау, оның ең аз дозалары кезінде қажетті клиникалық әсер береді, пациенттің терең бағалауына, оның ішінде аурудың нозологиясын, оның белсенділігін, өмірлік маңызды мүшелер мен жүйелердің зақымдануының болуын, сондай-ақ әртүрлі клиникалық жағдайларда глюкокортикоидты терапия тактикасында жалпы қабылданған ұсыныстарды ескеру керек. жағдайлар. Бүгінгі таңда глюкокортикоидты терапия көптеген ревматикалық ауруларды, соның ішінде SLE, дерматомиозит және полимиозит, васкулит, гломерулонефрит және басқаларын таңдау әдісі ретінде танылады. Сонымен бірге бастапқы дозалар клиникалық көріністің сипаттамаларына және зертханалық параметрлерге байланысты айтарлықтай өзгереді. Мысалы, мысалы, SLE, дерматомиозит, полимиозит, жүйелік васкулит және / немесе өмірлік маңызды мүшелер мен жүйелерді осы ауруларға тарту кезінде глюкокортикоидтардың жоғары немесе өте жоғары дозаларын қолдану көрсетілген. Сонымен қатар, SLE, васкулиттің белсенділігі төмен болған жағдайда глюкокортикоидтардың төмен дозалары арқылы жақсы клиникалық әсерге қол жеткізуге болады, ал ішкі органдар мен орталық жүйке жүйесіне зақым келмеген жағдайда клиникалық ремиссияға жету үшін глюкокортикоидты терапияны тағайындаудың қажеті жоқ, өйткені NSAID-тердің көмегімен жеткілікті клиникалық әсерге қол жеткізуге болады. , әдетте аминокинолин препараттарымен үйлеседі. Сонымен қатар, бірқатар пациенттерге глюкокортикоидтардың төмен дозаларын қосымша қолдану қажет (Медрол күніне 4-6 мг немесе преднизолон күніне 5-7,5 мг).

Ревматоидты артриттің бастапқы кезеңдерінде ауруды өзгертетін препараттарды кеңінен қолдану, ревматоидты артриті бар пациенттерде глюкокортикоидтардың орташа және жоғары дозаларының ұзақ мерзімді болжамға жағымды әсері туралы мәліметтердің болмауы және оларды қолданған кезде жағымсыз жанама әсерлердің жоғары қаупі глюкокортикоидтарды қолдану тәсілдерін айтарлықтай өзгертті. Бүгін болмаған кезде

Ревматоидты артриттің ауыр артикулярлық көріністері (мысалы, васкулит, пневмонит) глюкокортикоидтарды тәулігіне 7,5 мг преднизоннан немесе 6 мг метилпреднизолоннан тұратын дозада қолдану ұсынылмайды. Сонымен қатар, ревматоидты артритпен ауыратын көптеген науқастарда ауруды өзгертетін терапияға тәулігіне 2-4 мг Медролдың қосылуы жақсы клиникалық әсермен сипатталады.

1. Глюкокортикоидтарды қабылдау әдісін анықтаңыз: үздіксіз (күнделікті) немесе үзілмелі (балама және үзік-үзік) опциялар.

2. Көптеген ревматикалық ауруларда васкулит, гломерулонефрит, глюкокортикоидтар толық немесе ішінара клиникалық және зертханалық ремиссияға жету үшін жеткіліксіз, бұл оларды әртүрлі цитотоксикалық дәрілермен (азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат және басқалар) біріктіруді талап етеді. Сонымен қатар, цитостатиктерді қолдану алынған клиникалық әсерді сақтай отырып, глюкокортикоидтардың дозасын едәуір төмендетеді (тіпті оларды болдырмайды), бұл глюкокортикоидты терапияның жанама әсерлерінің жиілігі мен ауырлығын айтарлықтай төмендетеді.

3. Көптеген клиникологтар ревматикалық аурулары бар көптеген пациенттерде клиникалық және зертханалық ремиссияға қол жеткізгеннен кейін глюкокортикоидтардың өте төмен дозаларын (Медрол® күніне 2-4 мг / немесе преднизолонның 2,5-5,0 мг / тәулігіне) жалғастыруды ұсынады.

-Менпайдаланылған әдебиеттер тізімі

1 дәріс М.ғ.д., проф. Лобанова Е.Г., ф.ғ.к. Чекалина Н.Д.