Янумет - қолдануға арналған ресми нұсқаулық

Янумет препараты екі гипогликемиялық заттардың әсер етуші (толықтырушы) механизмі бар. Ол ауыратын науқастардағы гликемияны жақсарту үшін жасалған II типті қант диабеті. Табиғаты бойынша ситаглиптинингибитор болып табылады дипептидил пептидазалары-4 (аббр. ДСП-4), алайда метформинСынып өкілі бигуанидтер.

Фармакологиялық әрекет ситаглиптинDPP-4 ингибиторы ретінде активация арқылы делдал болады инкретиндер. DPP-4 ингибирлеу кезінде осы отбасының 2 белсенді гормондарының концентрациясы артады. инкретиндер: глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1),және де глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (HIP). Бұл гормондар реттейтін ішкі физиологиялық жүйенің бөлігі болып табылады гомеостазглюкоза. Егер деңгей болса глюкозақанда қалыпты немесе жоғарылаған болса, жоғарыда аталған инкретиндер синтездің жоғарылауына ықпал етеді инсулин және оның секрециясы. Сонымен қатар, GLP-1 бөлуге кедергі келтіреді глюкагон, бауырдағы глюкозаның синтезін тежейді. Ситаглиптинемдік дозаларда ферменттердің белсенділігін тежемейді - дипептидил пептидазалары-8 және дипептидил пептидазалары-9.

Жоғары төзімділікке байланысты глюкозанауқастарда II типті қант диабеті арқылы метформин, қан ағымындағы глюкозаның базальды және пострандиальды концентрациясын төмендетеді. Сонымен қатар, синтездің төмендеуі байқалады глюкозабауырда (глюконеогенез), сіңіру төмендейді глюкозаішекте, сезімталдық инсулинглюкоза молекулаларының түсуіне және кәдеге жаратылуына байланысты. Оның фармакологиялық әсер ету механизмі басқа кластағы басқа гипогликемиялық агенттерден ерекшеленеді.

Қолдану көрсеткіштері

Джанумет препараты физикалық белсенділік пен сәйкестік режиміне қосымша ретінде көрсетілген диеталаргликемиялық бақылауды жақсартуға ықпал ету II типті қант диабеті. Емдеуді сонымен қатар бірлесіп жүргізуге болады:

• белсенді заттары бар дәрілермен сульфонилмочевина туындылары (3 дәрілік препарат)
• бірге PPAR агонисттері (Мәселен, тиазолидиндиондар),
• бірге инсулин.

Қарсы көрсеткіштер

• Януметтің кез-келген компоненттеріне жоғары сезімталдық,
• бүйректің жұмысына әсер ететін ауыр жағдайлар, мысалы соққы, сусыздандыру, инфекциялар,
• аурудың өткір / созылмалы түрлері гипоксиятін: жүрек, тыныс жетіспеушілігі, жақында миокард инфарктісі,
• орташа немесе ауыр бүйрек, бауыр,
• жағдайы жедел алкогольдік мас болунемесе сияқты ауру маскүнемдік,
• I типті қант диабеті,
• жедел немесе созылмалы метаболикалық ацидоз, соның ішінде диабеттік кетоацидоз,
• радиологиялық зерттеулер
• жүктілік және лактация.

Януметке нұсқаулар (әдісі мен мөлшері)

Janumet таблеткалары күніне екі рет тамақпен бірге қабылданады. Асқазан-ішек жолынан болатын жанама әсерлерді азайту үшін дозаны кезең-кезеңімен көбейтеді. Бастапқы доза гипогликемиялық терапияның қазіргі кезеңіне байланысты таңдалады.

Януметті қолдану жөніндегі нұсқаулық тәуліктік максималды дозаны көрсетеді ситаглиптин- 100 мг.

Назар аударыңыз! Янумет гипогликемиялық препаратының дозалау режимін қазіргі терапияны, оның тиімділігі мен төзімділігін ескере отырып, жеке-жеке таңдау керек.

Артық дозалану

Януметтің артық дозасын қабылдаған кезде алдымен стандартты шараларды орындау ұсынылады: асқазан-ішек жолынан дәрілік заттардың қалдықтарын алып тастаңыз, өмірлік белгілерді бақылаңыз (ЭКГ), ұстап тұрыңыз гемодиализ және қажет болған жағдайда күтім терапиясын тағайындайды.

Қарым-қатынас

Джанумет препаратының дәрі-дәрмектермен әрекеттесуі туралы зерттеулер жүргізілген жоқ, бірақ белсенді компоненттердің барлығына жеткілікті зерттеулер жүргізілді - ситаглиптинжәне метформин.

• Ситаглиптинбасқа препараттармен әрекеттескен кезде көбейеді Auc, максимум концентрациясы (C max) Digoxin, Жанувия, Циклоспориндегенмен бұл фармакокинетикалық өзгерістер клиникалық тұрғыдан маңызды болып саналмайды.
• Бір доза Фуросемидөсуіне әкеледі Ең көп метформинмен және Aucплазмада және қанда шамамен 22% және 15%, ал сол кезде Максимуммен және Фуросемидтің AUC төмендеді.
• Алғаннан кейін Нифедипинмаксимуммен артады метформин20% және AUC 9% төмендеді.

Дозалау нысаны:

50 мг / 500 мг дозалауға арналған қабықтың құрамы:
Opadry ® II Қызғылт 85 F94203 (поливинил спирті, титан диоксиді E171, макрогол / полиэтиленгликоль 3350, тальк, қызыл E172 темір оксиді, қара E172 темір оксиді),

50 мг / 850 мг дозалауға арналған қабықтың құрамы:
Opadry ® II Қызғылт 85 F94182 (поливинил спирті, титан диоксиді E171, макрогол / полиэтиленгликол 3350, тальк, қызыл E172 темір оксиді, қара E172 темір оксиді),

50 мг / 1000 мг дозалауға арналған қабықтың құрамы:
Opadry ® II Red 85 F15464 (поливинил спирті, титан диоксиді E171, макрогол / полиэтиленгликоль 3350, тальк, қызыл E172 темір оксиді, қара E172 темір оксиді).

Сипаттамасы

Джанумет таблеткалары 50/500 мг: капсула түрінде, биконвекс, пленкамен қапталған, ашық қызғылт түсті, бір жағында «575» жазуы бар, екінші жағында тегіс.

Янумет таблеткалары 50/850 мг: капсула тәрізді, биконвекс, қызғылт пленкамен қапталған, бір жағына «515» жазуы бар, екінші жағында тегіс.

Янумет таблеткалары 50/1000 мг: капсула тәрізді, биконвекс, қызыл қабықпен қапталған, «577» жазуы бір жағында және екінші жағында тегістелген.

Фармакологиялық қасиеттері

Ситаглиптин
Ситаглиптин - бұл II типті қант диабетін емдеуде қолданылатын ауызша белсенді, жоғары селективті фермент ингибиторы (ДПП-4).
ДСП-4 тежегіштерінің фармакологиялық әсерлері инкретиндердің активтенуімен делдал болады. ДПП-4 тежеу ​​арқылы ситаглиптин инкретиндер отбасының екі белсенді гормондарының: глюкагон тәрізді пептид 1 (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидтің (HIP) концентрациясын арттырады.
Инкретиндер глюкоза гомеостазын реттейтін ішкі физиологиялық жүйенің бөлігі болып табылады. Қандағы глюкозаның қалыпты немесе жоғарылауымен GLP-1 және GUI ұйқы безінің β-жасушалары арқылы инсулиннің синтезі мен секрециясын жоғарылатады. GLP-1 сонымен қатар, бауырдағы глюкоза синтезін төмендететін, ұйқы безінің α-жасушалары арқылы глюкагон секрециясын тежейді. Бұл әсер ету тетігі сульфонилмочевина туындыларынан ерекшеленеді, олар қандағы глюкозаның төмен деңгейінде инсулиннің шығарылуын ынталандырады, бұл тек II типті қант диабетімен ауыратын науқастарда ғана емес, сонымен бірге сау еріктілерде де сульфонилді тудыратын гипогликемияның дамуын тудырады. DPP-4 ферментінің жоғары селективті және тиімді ингибиторы бола отырып, терапиялық концентрациядағы ситаглиптин DPP-8 немесе DPP-9 байланысты ферменттердің белсенділігін тежемейді. Ситаглиптин химиялық құрылымында және фармакологиялық әсерінде GLP-1 аналогтарынан, инсулиннен, сульфонилюреалардан немесе митиглинидтерден, бигуанидтерден, пероксис пролифераторымен (PPAR) белсендірілген γ-рецепторлық агонисттермен, α-гликозидаза тежегіштерімен және амилин аналогтарымен ерекшеленеді.

Метформин
Бұл гипогликемиялық агент II типті қант диабеті бар пациенттерде глюкозаға төзімділікті арттырады, плазмадағы базальды және постпрандиальды глюкоза деңгейін төмендетеді. Оның фармакологиялық әсер ету механизмі басқа кластағы гипогликемиялық препараттардың әсер ету механизмдерінен өзгеше.
Метформин бауырдағы глюкозаның синтезін, ішекте глюкозаның сіңуін төмендетеді және перифериялық қабылдау мен глюкозаны кәдеге жарату арқылы инсулинге сезімталдықты арттырады.Сульфонилмочевина туындыларынан айырмашылығы, метформин II типті қант диабеті бар пациенттерде немесе сау еріктілерде гипогликемия туғызбайды (кейбір жағдайларды қоспағанда, Ерекше Нұсқауларды қараңыз) және гиперинсулинемия тудырмайды. Метформинмен емдеу кезінде инсулин секрециясы өзгермейді, ал ораза ұстаған кезде инсулин деңгейі мен плазмадағы инсулиннің күнделікті деңгейі төмендеуі мүмкін.

Фармакокинетика

Әсер ету механизмі
Януметтің 50 мг / 500 мг және 50 мг / 1000 мг құрама таблеткалары (ситаглиптин / метформин гидрохлориді) бөлек ситаглиптин фосфаты (Янувия) мен метформин гидрохлориді бөлек алынған кезде биоэквивалентті болады.
Метформиннің минималды және максималды дозасы бар таблеткалардың дәлелденген биоэквиваленттілігін ескере отырып, 850 мг метформиннің аралық дозасы бар таблеткалар, сонымен бірге, препараттардың белгіленген дозалары таблеткаға біріктірілген жағдайда биоэквиваленттілікпен сипатталды.

Сору
Ситаглиптин. Ситаглиптиннің абсолютті биожетімділігі шамамен 87% құрайды. Ситаглиптинді майлы тағамдармен бірге қабылдау препараттың фармакокинетикасына әсер етпейді.

Метформин гидрохлориді. Аш қарынға 500 мг дозада қолданған кезде метформин гидрохлоридінің абсолютті биожетімділігі 50-60% құрайды. Метформин гидрохлориді таблеткаларының бір дозасын 500 мг-ден 1500 мг-ге дейін және 850 мг-ден 2550 мг-ға дейінгі дозаларда зерттеу нәтижелері оның жоғарылауымен дозаның пропорционалдығының бұзылғандығын көрсетеді, бұл тез шығарылғанға қарағанда сіңірілудің төмендеуіне байланысты. Препараттың тамақпен қатар қолданылуы сіңірілген метформиннің мөлшерлемесі мен мөлшерін азайтады, бұл Cmax мөлшерінің шамамен 40% -ға төмендеуімен, AUC деңгейінің шамамен 25% -ға төмендеуімен және Tmax тамақпен бір мезгілде 850 мг метформиннің бір дозасынан кейін 35 минуттық кідіріспен расталады. асқазанға препараттың ұқсас дозасын қабылдағандағы мәндермен салыстырғанда.
Фармакокинетикалық параметрлерді төмендетудің клиникалық мәні анықталған жоқ.

Таралу
Ситаглиптин. Сау еріктілерде 100 мг ситаглиптиннің бір дозасынан кейін тепе-теңдікте таралуының орташа мөлшері шамамен 198 л құрайды. Плазма ақуыздарымен байланысатын ситаглиптин фракциясы салыстырмалы түрде аз (38%).

Метформин. Метформиннің бір реттік дозасынан кейін 850 мг орта есеппен 654 ± 358 Л. Метформин өте аз пропорцияда, плазма ақуыздарымен, сульфонилмочевина туындыларынан айырмашылығы (90% дейін). Метформин қызыл қан жасушаларында ішінара және уақытша бөлінеді. Ұсынылған дозаларда метформинді қолданған кезде тепе-теңдік күйінің плазмалық концентрациясы (әдетте бақыланатын зерттеулерге сәйкес, препараттың Cmax препараттың ең жоғары дозасын қабылдағаннан кейін де 5 мкг / мл-ден аспады.

Метаболизм
Ситаглиптин. Ситаглиптиннің 79% -ы несепте өзгеріссіз шығарылады, препараттың метаболикалық өзгеруі ең аз.
14 С белгісі бар ситаглиптинді ауызша қабылдағаннан кейін енгізілген дозаның шамамен 16% ситаглиптин метаболиттері түрінде шығарылды. Ситаглиптиннің 6 метаболитінің аз концентрациясы анықталды, олар ситаглиптиннің ДПП-4 тежегіш қызметіне плазмада әсер етпеді. Оқуда in vitro CYP 3A4 және CYP 2C8 цитохром жүйесінің изоэнзимдері ситаглиптиннің шектеулі метаболизміне қатысатын негізгі болып анықталды.

Метформин. Сау еріктілерге метформинді бір реттік қабылдағаннан кейін, дозаның барлығы дерлік несеппен шығарылды. Бауырда метаболикалық өзгеріс және өтпен шығарылу болған жоқ, ал адамдарда өзгермеген метформиннің метаболиттері анықталған жоқ.

Асылдандыру
Ситаглиптин.Ішінде 14 С белгісі бар ситаглиптинді қабылдағаннан кейін, енгізілген дозаның барлығы дерлік бір апта ішінде ағзадан шығарылады, оның ішінде 13% -ы асқазан-ішек жолында және 87% -ы несепте. Т_1/2 100 мг ауызша қабылдаумен ситаглиптин шамамен 12,4 сағатты құрайды, бүйрек клиренсі шамамен 350 мл / мин.
Ситаглиптиннің экстракциясы негізінен белсенді құбырлы секреция механизмімен бүйректен шығарылады. Ситаглиптин - бүйрек арқылы ситаглиптинді жоюға қатысатын үшінші типтегі адам органикалық аниондарының тасымалдаушысы (hOAT-3) субстраты.
ХОАТ-3 ситаглиптинді тасымалдауға қатысуының клиникалық мәні анықталған жоқ. Р-гликопротеиннің ситаглиптинді бүйрекпен жоюға қатысуы мүмкін (субстрат ретінде), алайда р-гликопротеин циклоспоринінің ингибиторы ситаглиптиннің бүйрек клиренсін төмендетпейді.

Метформин. Метформиннің бүйрек клиренсі креатинин клиренсінен 3,5 есе асып түседі, бұл шығарудың негізгі жолы ретінде белсенді бүйрек секрециясын көрсетеді. Метформиннің 90% -ы бүйректермен алғашқы 24 сағат ішінде плазмалық жартылай шығарылу мәні шамамен 6,2 сағатты құрайды, қанда бұл көрсеткіш 17,6 сағатқа дейін артады, бұл эритроциттердің потенциалды бөлу компоненті ретінде қатысатынын көрсетеді.

Науқастардың жеке топтарындағы фармакокинетика

II типті диабетпен ауыратын науқастар

Ситаглиптин. II типті қант диабеті бар пациенттердегі ситаглиптиннің фармакокинетикасы сау еріктілердің фармакокинетикасына ұқсас.
Метформин. Бүйрек функциясының сақталуымен, 2 типті қант диабеті бар пациенттерде және салауатты еріктілерде метформинді бір реттік және қайталап қабылдағаннан кейінгі фармакокинетикалық көрсеткіштері бірдей, терапевтік дозада қолданғанда препараттың кумуляциясы болмайды.

Бүйрек қызметі бұзылған науқастар

Джанумет бүйрек функциясының бұзылған емделушілеріне тағайындалмауы керек (ШАРТТАРДЫ қараңыз).

Ситаглиптин. Бүйрек функциясының орташа жеткіліксіздігі бар пациенттерде ситаглиптиннің AUC-нің шамамен 2 есе артуы байқалды, ал ауыр және терминальды сатысы бар науқастарда (гемодиализ бойынша) сау еріктілердегі бақылау мәндерімен салыстырғанда AUC жоғарылауы 4 есе артты.

Метформин. Бүйрек функциясы төмендеген науқастарда Т_1/2 препарат созылып кетеді, ал бүйрек клиренсі креатинин клиренсінің төмендеуіне пропорцияда төмендейді.

Бауыр функциясы бұзылған науқастар

Ситаглиптин. Бауыр жеткіліксіздігінің орташа деңгейі бар балаларда (Бала-Пуг шкаласы бойынша 7–9 балл) бір реттік 100 мг дозадан кейін AUC және Cmax орташа мәндері сау еріктілермен салыстырғанда шамамен 21 және 13% -ға артады. Бұл айырмашылық клиникалық тұрғыдан маңызды емес.
Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде ситаглиптинді қолдану туралы клиникалық деректер жоқ (Child-Pugh шкаласы бойынша> 9 балл). Алайда, препараттың шығарылуының бүйрек бағытына негізделген, бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде ситаглиптиннің фармакокинетикасында айтарлықтай өзгерістер болжанбайды.

Метформин. Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде метформиннің фармакокинетикалық параметрлерін зерттеу жүргізілмеді.

Егде жастағы науқастар

Препараттың фармакокинетикасындағы жасқа байланысты өзгерістер бүйректің экскреторлық функциясының төмендеуіне байланысты.
Януметпен емдеу креатинин клиренсінің қалыпты деңгейі бар адамдарды қоспағанда, 80 жастан асқан емделушілерге тағайындалмайды (ЕРЕКШЕ НҰСҚАУЛЫҚТЫ қараңыз).

Қолдану мөлшері:

Янумет әдетте күніне 2 рет тамақпен бірге қолданылады, метформинге тән асқазан-ішек жолдарының ықтимал жанама әсерлерін азайту үшін дозаны біртіндеп көбейтеді.

Дозалау бойынша ұсыныстар

Препараттың бастапқы дозасы жалғасатын гипогликемиялық терапияға байланысты. Янумет күніне 2 рет тамақпен бірге қабылданады.

Януметтің алғашқы ұсынылған дозасы метформиннің монотерапиясымен жеткілікті бақылауға жетпеген емделушілерге күнделікті ұсынылатын 100 мг ситаглиптиннің дозасын, яғни күніне 2 рет 50 мг ситаглиптинді және метформиннің қазіргі дозасын қосуы керек.

Януметтің алғашқы ұсынылған дозасы ситаглиптинмен монотерапиямен жеткілікті бақылауға жетпеген пациенттерге күніне 2 рет 50 мг ситаглиптин / 500 мг метформин гидрохлориді құрайды. Болашақта дозаны күніне 2 рет 50 мг ситаглиптин / 1000 мг метформин гидрохлоридіне дейін арттыруға болады.

Бүйрек функциясының бұзылуына байланысты ситаглиптиннің түзетілген дозасын қолданатын пациенттер үшін Джануметпен емдеу қарсы көрсетілімдер болып табылады.

Ситаглиптин мен метформиннің тіркесімін қабылдаған емделушілер үшін

Ситаглиптин мен метформинді біріктіріп емдеуден өткен кезде препараттың бастапқы дозасы олар ситаглиптин мен метформинді қолданған дозаларға тең болуы мүмкін.

Осы үш гипогликемиялық препараттардың екеуін қабылдаған пациенттер үшін - ситаглиптин, метформин немесе сульфонилмочевина туындысы

Джанумет препаратының алғашқы ұсынылған дозасы 100 мг ситаглиптиннің тәуліктік емдік дозасын (күніне 2 рет 50 мг ситаглиптин) қамтамасыз етуі керек.
Метформиннің бастапқы дозасы гликемиялық бақылау индикаторлары және метформиннің ағымдағы (егер пациент осы препаратты қабылдаса) дозасы негізінде анықталады. Асқазан-ішек жолынан болатын жанама әсерлерді азайту үшін метформиннің дозасын біртіндеп арттыру керек.

Сульфонилмочевина туындыларын қабылдаған пациенттерге сульфонилден туындаған гипогликемия қаупін азайту үшін ағымдық дозаны төмендеткен жөн.

Осы үш гипогликемиялық препараттардың екеуін қабылдаған пациенттер үшін - ситаглиптин, метформин немесе PPAR-γ агонист (мысалы, тиазолидиндиондар)

Препараттың бастапқы ұсынылған дозасы ситаглиптиннің тәуліктік емдік дозасын 100 мг (күніне 2 рет 50 мг ситаглиптин) қамтамасыз етуі керек. Метформиннің бастапқы дозасы гликемиялық бақылау индикаторлары және метформиннің ағымдағы (егер пациент осы препаратты қабылдаса) дозасы негізінде анықталады. Асқазан-ішек жолынан болатын жанама әсерлерді азайту үшін метформиннің дозасын біртіндеп арттыру керек.

Осы үш гипогликемиялық препараттардың екеуін қабылдаған пациенттер үшін - ситаглиптин, метформин немесе инсулин

Джанумет препаратының алғашқы ұсынылған дозасы 100 мг ситаглиптиннің тәуліктік емдік дозасын (күніне 2 рет 50 мг ситаглиптин) қамтамасыз етуі керек. Метформиннің бастапқы дозасы гликемиялық бақылау индикаторлары және метформиннің ағымдағы (егер пациент осы препаратты қабылдаса) дозасы негізінде анықталады. Асқазан-ішек жолынан болатын жанама әсерлерді азайту үшін метформиннің дозасын біртіндеп арттыру керек. Инсулинді қолданатын немесе қолдана бастаған пациенттер үшін гипогликемия қаупін азайту үшін инсулиннің төменгі дозасы қажет болуы мүмкін.

Басқа гипогликемиялық препараттармен емдеуден Януметтің аралас препаратымен емдеуге ауысудың қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы арнайы зерттеулер жүргізілген жоқ.
II типті қант диабетін емдеудегі кез-келген өзгерістер гликемиялық бақылау деңгейіндегі мүмкін болатын өзгерістерді ескере отырып, сақтықпен және бақылауда жүргізілуі керек.

Жанама әсері

Ситаглиптин мен метформинмен біріктірілген емдеу

Бастапқы терапия

24 апталық плацебо-бақыланатын метатмин тобымен (500 мг немесе 1000 мг 2) монотерапия тобымен салыстырғанда біріктірілген терапия тобында ситаглиптин мен метформинмен (ситаглиптин 50 мг + метформин 500 мг немесе күніне 1000 мг × 2 рет) алғашқы аралас терапияны зерттеу. тәулігіне бір рет), ситаглиптин (күніне 100 мг) немесе плацебо, препаратты қабылдаумен байланысты келесі жағымсыз реакциялар байқалды, аралас емдеу тобында ≥ 1% жиілікпен және плацебо тобына қарағанда жиі байқалады: диарея (ситаглиптин + метформ) n - 3,5%, метформин - 3,3%, ситаглиптин - 0,0%, плацебо - 1,1%), жүрек айну (1,6%, 2,5%, 0.0% және 0,6%), диспепсия (1,3%, 1.1%, 0.0% және 0.0%), түзулік (1,3%, 0.5%>, 0.0%> және 0.0%). құсу (1.1%, 0.3%), 0.0% және 0.0%>), бас ауруы (1,3%, 1.1%, 0.6% and 0.0%) және гипогликемия (1.1) %, 0.5%>, 0.6%) және 0.0%).

Ситаглиптинді қазіргі метформин терапиясына қосу

24 аптаның ішінде плацебо бақылаумен жүргізілген зерттеуде метаграминмен емдеуде тәулігіне 100 мг дозада ситаглиптинді қосқанда, ситаглиптинмен емдеу тобында препарат қабылдаумен байланысты жағымсыз реакциялар ≥1%> жиілікте және плацебо тобына қарағанда жиі байқалды. , жүрек айнуы байқалды (ситаглиптин + метформин - 1,1%, плацебо + метформин - 0,4%).

Гипогликемия және асқазан-ішек жолынан болатын жағымсыз реакциялар

Ситаглиптинмен және метформинмен біріктірілген емнің плацебо-бақыланатын зерттеулерінде біріктірілген терапия топтарындағы гипогликемияның (себептік байланысына қарамастан) жиілігі плацебо (1,3-1,6% және 2,1) метформаның емдеу топтарындағы жиілікпен салыстырылды. сәйкесінше%). Асқазан-ішек жолдарының бақыланатын жағымсыз реакцияларының жиілігі (себеп-салдарлық байланысына қарамастан) ситаглиптия мен метформонды біріктірілген емдеу топтарындағы метотерапия монотерапия топтарындағы жиілікпен салыстырылды: диарея (ситаглиптин + метформин - 7,5%, метформин - 7,7%). жүрек айнуы (4,8%, 5,5%). құсу (2,1%. 0,5%). іштің ауыруы (3,0%, 3,8%).

Барлық зерттеулерде гипогликемия түріндегі жағымсыз реакциялар гипогликемияның клиникалық көріністерінің барлық есептері негізінде тіркелді, қандағы глюкоза концентрациясын қосымша өлшеу қажет емес.

Ситаглиптинмен, метформинмен және сульфонилмочевина туындысымен біріктірілген емдеу

24 аптасында тәулігіне ≥4 мг дозада глимепиридпен және метформониямен біріктірілген емнің аясында тәулігіне 100 мг дозада ситаглиптинді қолдана отырып, ситаглиптинді қолдана отырып, тәулігіне controlled 1500 мг дозада тәулігіне 1500 мг дозада препаратпен келесі жағымсыз реакциялар байқалды. ситаглиптиямен емдеу тобында жиілігі ≥1% және плацебо тобына қарағанда жиі: гипогликемия (ситаглиптин -13,8%, плацебо -0,9%), іш қату (1,7% және 0,0%), плацебо (1, Сәйкесінше 3-1,6% және 2,1%). Асқазан-ішек жолдарының бақыланатын жағымсыз реакцияларының жиілігі (себеп-салдарлық байланысына қарамастан) ситаглиптия мен метформонды біріктірілген емдеу топтарындағы метотерапия монотерапия топтарындағы жиілікпен салыстырылды: диарея (ситаглиптин + метформин - 7,5%, метформин - 7,7%). жүрек айнуы (4,8%, 5,5%). құсу (2,1%. 0,5%). іштің ауыруы (3,0%, 3,8%).

Барлық зерттеулерде гипогликемия түріндегі жағымсыз реакциялар гипогликемияның клиникалық көріністерінің барлық есептері негізінде тіркелді, қандағы глюкоза концентрациясын қосымша өлшеу қажет емес.

Ситаглиптинмен, метформмен және сульфонилмочевина туындыларымен біріктірілген емдеу

24 аптасында тәулігіне ≥4 мг дозада глимепиридпен және метформониямен біріктірілген емнің аясында тәулігіне 100 мг дозада ситаглиптинді қолдана отырып, ситаглиптинді қолдана отырып, тәулігіне controlled 1500 мг дозада тәулігіне 1500 мг дозада препаратпен келесі жағымсыз реакциялар байқалды. ситаглиптинмен емдеу тобындағы frequency 1% жиілігі және плацебо тобына қарағанда жиі: гипогликемия (ситаглиптин -13,8%, плацебо -0,9%), іш қату (1,7% және 0,0%).

Ситаглиптинмен, метформинмен және PPAR-γ агонистімен біріктірілген емдеу

Разиглитазонмен және метформинмен біріктірілген емнің 18-ші аптасында біріккен емнің аясында тәулігіне 100 мг дозада ситаглиптинді қолданумен плацебо-бақыланатын зерттеуге сәйкес, препаратпен байланысты келесі жағымсыз реакциялар байқалды, ситаглиптинмен емдеу тобында ≥1% жиілікпен және одан да жиі; плацебо тобына қарағанда: бас ауруы (ситаглиптин - 2,4%, плацебо - 0,0%), диарея (1,8%, 1,1%), жүрек айну (1,2%, 1,1%), гипогликемия (1,2%, 0,0%), құсу (1,2%. 0,0%). Біріктірілген емнің 54-ші аптасында препаратқа байланысты келесі жағымсыз реакциялар байқалды, ситаглиптинмен емдеу тобында> 1% және плацебо тобына қарағанда жиірек: бас ауруы (ситаглиптин -2,4%, плацебо - 0,0%) ), гипогликемия (2.4%, 0.0%), жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы (1.8%, 0.0%), жүрек айнуы (1,2%, 1.1%), жөтел (1,2%) , 0,0%), терінің саңырауқұлақ инфекциясы (1,2%, 0.0%), шеткергі ісіну (1,2%, 0.0%), құсу (1,2%, 0.0%).

Ситаглиптинмен, метформинмен және инсулинмен біріктірілген емдеу

24 аптасында тәулігіне ≥1500 мг дозада метформинмен біріктірілген емдеу аясында 100 мг дозада ситаглиптинді қолданумен плацебо-бақыланатын зерттеу. және инсулиннің тұрақты дозасы Препаратты қабылдаумен байланысты және ситаглиитинмен емдеу тобында> 1% жиіліктегі плацебо тобына қарағанда жиі кездесетін жағымсыз реакция гипогликемия болды (ситаглиптин - 10,9%, плацебо - 5,2%).

Басқа 24 апталық зерттеуде пациенттер инсулин терапиясымен қосымша метаболит ретінде метагинмен немесе метагинмен ситаглиптинді қабылдады, ситаглиптин мен метформинмен емдеу тобында ≥1% жиіліктегі жалғыз теріс реакция байқалды. және плацебо мен метформин тобына қарағанда жиі құсу болды (ситаглиптин мен метформин -1,1%, плацебо мен метформин - 0,4%).

Панкреатит

Ситаглиптинді (тәулігіне 100 мг дозада) немесе тиісті бақылау препаратын (белсенді немесе плацебо) қолданудың 19 екі рет соқыр рандомизацияланған клиникалық зерттеулерінің жалпыланған талдауларында жедел панкреатиттің даму сағаты әр топта емделудің 100 жылына 0,1 жағдайды құрады (бөлімді қараңыз). «Арнайы нұсқаулар. Панкреатит»).

Ситаглитинмен және метформинмен біріктірілген емде өмірлік белгілерде немесе ЭКГ-да (QTc аралықтың ұзақтығын қосқанда) клиникалық маңызды ауытқулар байқалған жоқ.

Ситаглиптинді қолдануға байланысты жағымсыз реакциялар

Науқастарда ситаглиптиннің әсерінен жағымсыз реакциялар байқалмады, жиілігі ≥1%.

Метформиннің қолданылуына байланысты жағымсыз реакциялар

Метформин тобында кездесетін жағымсыз реакциялар пациенттердің> 5% -ында және плацебо тобына қарағанда жиі кездеседі: диарея, тонна оңтүстік / құсу, түзу, астения, диспепсия, іштің ыңғайсыздығы және бас ауруы.

Тіркеуден кейінгі бақылаулар

Тіркелгеннен кейін Жанумет немесе ситаглиптин препаратын қолдану мониторингі. оның құрамына енгізілген, монотерапия және / немесе басқа гипогликемиялық агенттермен аралас терапияда қосымша жағымсыз жағдайлар анықталды.

Бұл мәліметтер белгісіз мөлшердегі популяциядан ерікті түрде алынғандықтан, теріс әсер ететін жағымсыз құбылыстардың жиілігі мен себептік байланысын анықтау мүмкін емес. Оларға мыналар жатады: жоғары сезімталдық реакциялары, анафилаксия: ангионевротикалық ісіну: тері бөртпесі: уртикария: тері васкулиті: эксфолиативті тері аурулары, оның ішінде Стивенс-Джонсон синдромы, жедел панкреатит, өлімге әкелетін және заңды емес нәтижелері бар геморрагиялық және некротикалық формалар: бүйрек қызметі бұзылған оның ішінде жедел бүйрек жетіспеушілігі (кейде диализ қажет), жоғарғы тыныс жолдарының инфекциясы, назофарингит, іш қату: құсу, бас ауруы: артралгия: миалгия, аяқ-қол ауруы, бел ауруы.

Зертханалық өзгерістер

Ситаглиптин
Ситаглиптип және метформинмен емдеу топтарындағы зертханалық параметрлердің ауытқу жиілігі плацебо және метформинмен емдеу топтарындағы жиілікпен салыстырылды. Көптеген, бірақ барлық клиникалық зерттеулерде ақ қан клеткалары санының шамалы өскені байқалмады (плацебоға қарағанда шамамен 200 / мкл, емнің басындағы орташа мөлшері 6600 / мкл). нейтрофилдер санының көбеюіне байланысты. Бұл өзгеріс клиникалық маңызды деп саналмайды.

Метформин
29 аптаға созылатын метформиннің бақыланатын клиникалық зерттеулерінде циаокобаламиннің қалыпты концентрациясының төмендеуі (В дәрумені)₁₂пациенттердің шамамен 7% -ында клиникалық көрініссіз қан сарысуындағы шамадан тыс шамаларға. В дәруменінің селективті мальсорбциясы салдарынан да осындай төмендеу₁₂ (атап айтқанда, В витаминін сіңіру үшін қажет ішкі Castle факторы бар кешеннің қалыптасуы бұзылған₁₂ )сирек кездесетін анемияның дамуына әкеледі және метформинді немесе В дәруменін қосымша қабылдау арқылы оңай түзетіледі₁₂ («Арнайы нұсқаулар. Метформин» бөлімін қараңыз).

Арнайы нұсқаулар

Панкреатит

Бақылаудың тіркеуден кейінгі кезеңінде ситаглитинді қабылдаған пациенттерде жедел панкреатиттің, оның ішінде геморрагиялық немесе некротикалық дамуы туралы есептер алынды («Жағымсыз әсерлер. Тіркеуден кейінгі бақылаулар» бөлімін қараңыз).

Бұл хабарламалар белгісіз мөлшердегі популяциядан ерікті түрде алынғандықтан, бұл хабарлардың жиілігін сенімді түрде бағалау немесе препараттың қолданылу мерзімімен себептік байланыс орнату мүмкін емес. Жедел панкреатиттің белгілері туралы пациенттерге хабарлау керек: тұрақты, іштің ауыруы. Панкреатиттің клиникалық көріністері ситаглиптинді тоқтатқаннан кейін жоғалды. Панкреатитке күдік туындаған жағдайда, Janumet препаратын және басқа да қауіпті дәрілерді қабылдауды тоқтату керек.

Бүйрек функциясының мониторингі

Метформин мен ситаглиптинді жоюдың қолайлы әдісі - бүйрекпен шығарылу. Метформиннің жинақталу және сүт ацидозының даму қаупі бүйрек функциясының бұзылу деңгейіне сәйкес артады, сондықтан Janumet препараты қан сарысуындағы креатинин концентрациясы нормадан жоғары жастағы науқастарға тағайындалмайды. Егде жастағы емделушілерде бүйрек функциясының жасына байланысты төмендеуіне байланысты Януметтің ең төменгі дозасында гликемиялық бақылауға қол жеткізуге тырысу керек. Егде жастағы емделушілерде, әсіресе 80 жастан асқан науқастарда. түнгі функцияны үнемі бақылап отыру. Януметпен емдеуді бастамас бұрын, сондай-ақ емдеуді бастағаннан кейін жылына кем дегенде бір рет, тиісті сынақтар көмегімен бүйректің қалыпты жұмысы расталады. Бүйрек функциясының бұзылуының даму ықтималдығының жоғарылауымен бүйрек функциясының мониторингі жиі жүргізіледі, және ол анықталған кезде, Janumet препараты алынып тасталады.

Сульфонилмочевина немесе инсулинмен бір мезгілде қолданғанда гипогликемияның дамуы

Басқа гипогликемиялық агенттер сияқты, гипогликемия инсулин немесе сульфонилмочевина туындыларымен бірге ситаглиптин мен метформинді бір мезгілде қолданғанда байқалды («Жанама әсерлер» бөлімін қараңыз). Сульфонилденген немесе инсулинмен қоздырылған гипогликемияның даму қаупін азайту үшін сульфонилмочевина туындысының немесе инсулиннің дозасын азайту керек («Дозалар және қолдану» бөлімін қараңыз).

Ситаглиптин

Сульфонилмочевина немесе инсулинмен бір мезгілде қолданғанда гипогликемияның дамуы

Ситаглиптинді монотерапия түрінде де, гипогликемияның дамуына әкелмейтін препараттармен бірге (яғни метформин немесе PPARγ агонисттері - тиазолидиндиондар) клиникалық зерттеулерде. ситаглиптин қабылдаған пациенттер тобында гипогликемия ауруы. плацебо қабылдаған науқастар тобындағы жиілікке жақын болды.

Басқа гипогликемиялық агенттер сияқты, ситаглиптинді инсулинмен немесе сульфонилмочевина туындыларымен бір мезгілде қолданғанда гипогликемия байқалды («Жанама әсерлер» бөлімін қараңыз). Сульфонилденген немесе инсулинмен қоздырылған гипогликемияның даму қаупін азайту үшін сульфонилмочевина туындысының немесе инсулиннің дозасын азайту керек («Доза және қолдану» бөлімін қараңыз).

Жоғары сезімталдық реакциясы

Тіркелгеннен кейін Янумет препаратын немесе оның құрамына кіретін ситаглиптинді монотерапияда және / немесе басқа гипогликемиялық агенттермен біріктірілген емдеуде жоғары сезімталдық реакциясы анықталды. Бұл реакцияларға анафилаксия, ангиоэдема, қабыршақтанған тері аурулары, соның ішінде Стивенс-Джонсон синдромы кірді.Бұл мәліметтер белгісіз мөлшердегі популяциядан ерікті түрде алынғандықтан, жағымсыз реакциялардың терапиясымен жиілігі мен себептік байланысын анықтау мүмкін емес. Бұл реакциялар ситаглиптинмен ем бастағаннан кейінгі алғашқы 3 айда пайда болды. кейбіреулері препараттың алғашқы дозасын қабылдағаннан кейін байқалды. Егер жоғары сезімталдық реакциясының дамуына күдік болса, Жанумет препаратын қабылдауды тоқтатып, жағымсыз құбылыстың дамуының басқа мүмкін себептерін бағалау керек және липидті төмендететін басқа терапияны тағайындау керек («Қарсы көрсеткіштер» және «Жағымсыз әсерлер. Тіркеуден кейінгі бақылаулар» бөлімдерін қараңыз).

Метформин

Сүт ацидозы

Лактоапидоз - бұл сирек кездесетін, бірақ күрделі метаболикалық асқыну, Януметпен емделу кезінде метформиннің жинақталуына байланысты дамиды. Сүт ацидозындағы өлім-жітім шамамен 50% жетеді. Сүт ацидозының дамуы кейбір соматикалық аурулардың аясында, атап айтқанда, қант диабеті немесе кез-келген басқа патологиялық жағдай, ауыр гипоферфузия мен ұлпалар мен ағзалардың гипоксемиясымен бірге жүруі мүмкін. Сүт ацидозы қан плазмасындағы лактат концентрациясының жоғарылауымен сипатталады (> 5 ммоль / л). қан рН-нің төмендеуі, электролиттің бұзылуы, анион аралықтарының ұлғаюы, лактат / пируваттың артуы. Егер метформин ацидоздың себебі болса, оның плазмадағы концентрациясы әдетте> 5 мкг / мл құрайды. Есептерге сәйкес, метформинмен емдеуде сүт қышқылы өте сирек дамиды (1000 науқасқа шаққанда шамамен 0,03 жағдай. 1000 науқасқа шаққанда өлім 0,015 жағдайға дейін). 20 000 пациенттің метформинмен емдеуі кезінде клиникалық зерттеулерде сүт қышқылды ацидоз жағдайлары тіркелген жоқ.

Белгілі жағдайлар негізінен бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар қант диабетімен ауыратын науқастарда, соның ішінде ауыр бүйрек патологиясы және бүйрек гипоперфузиясы, жиі бірге жүретін көптеген соматикалық / хирургиялық аурулармен және полифарматизммен бірге жүреді.

Дәрі-дәрмекті түзетуді қажет ететін созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде, әсіресе жедел гиперфузия мен гипоксемиямен бірге жүретін жедел стенокардия / созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда сүт қышқылы ауруының пайда болу қаупі едәуір артады. Сүт ацидозының даму қаупі бүйрек функциясының бұзылу дәрежесіне және пациенттің жасына байланысты артады, сондықтан бүйрек функциясының барабар мониторингі, сондай-ақ метформиннің минималды тиімді дозасын қолдану сүт қышқылды ацидоз қаупін едәуір төмендетеді. Бүйрек функциясын мұқият бақылау әсіресе егде жастағы емделушілерде қажет, ал 80 жастан асқан емделушілерде метформинмен емдеу тиісті бүйрек функциясы расталғаннан және креатинин клиренсін бағалау нәтижелерінен кейін басталады, өйткені бұл пациенттерде сүт ацидозының даму қаупі көп. Сонымен қатар, гипоксемияның, сусызданудың немесе сепсистің дамуымен бірге жүретін кез-келген жағдайда метформинді дереу жою керек.

Бауыр функциясының бұзылуымен лактаттың шығарылуы едәуір төмендейді, метформин бауыр ауруының клиникалық немесе зертханалық белгілері бар емделушілерге тағайындалмауы керек. Мегформинмен емдеу кезінде алкогольді қабылдауды шектеу керек, өйткені алкоголь метформиннің лактат метаболизміне әсерін күшейтеді. Сонымен қатар, метформинмен емдеу тамырішілік рентгендік зерттеулер мен хирургиялық араласулар кезінде уақытша тоқтатылады. Сүт ацидозының басталуын анықтау қиынға соғады және ол өзіне тән емес белгілермен ғана жүреді, мысалы, құлдырау, миалгия. тыныс алудың бұзылу синдромы, ұйқышылдықтың жоғарылауы және бейспецификалық диспепсиялық белгілер.Сүт ацидозының күрделенуімен гипотермия, артериялық гипотония және төзімді брадиаритмия жоғарыда көрсетілген белгілерге қосылуы мүмкін. Дәрігер мен пациент мұндай белгілердің ықтимал маңыздылығын біліп, пациент дереу дәрігерге олардың пайда болуы туралы хабарлауы керек. Метформинмен емдеу жағдай қалпына келгенше тоқтатылады. Электролиттердің, кетондардың, қандағы глюкозаның плазмалық концентрациясы, сонымен қатар (көрсеткіштерге сәйкес) қанның рН мәні, лактат концентрациясы анықталады. Кейде плазмалық метформин концентрациясы туралы ақпарат пайдалы болуы мүмкін. Науқас метформиннің оңтайлы дозасына үйреніп алғаннан кейін, емдеудің алғашқы табандарына тән асқазан-ішек белгілері жоғалып кетуі керек. Егер мұндай белгілер пайда болса, онда олар. Сүт ацидозының немесе басқа ауыр аурудың дамуының белгісі болуы мүмкін.

Егер метформинмен емдеу кезінде веноздық қан плазмасындағы лактат концентрациясы норманың жоғарғы шегінен асып кетсе, 5 ммоль / л-ден аспайды, бұл сүт қышқылы үшін патогомонимикалық емес және нашар басқарылатын қант диабеті немесе семіздік, шамадан тыс физикалық белсенділік немесе техникалық жағдайларға байланысты болуы мүмкін. өлшеу қателігі. Кетоацидоз (кетонурия және кетоемия) расталмаған жағдайда, қант диабеті және метаболикалық ацидозбен ауыратын кез-келген науқаста сүт ацидозының пайда болу қаупі бар.

Сүт ацидозы - медициналық мекемеде жедел көмек қажет жағдай. Метформинмен емдеу тоқтатылып, күтім терапиясының қажетті шаралары дереу жүзеге асырылады. Метформин жақсы гемодинамика жағдайында 170 мл / мин жылдамдықта талданғандықтан, ацидозды тез түзетіп, жинақталған метформинді алып тастау үшін жедел гемодиализге кеңес беріледі. Бұл шаралар көбінесе сүт қышқылды ацидоздың барлық белгілерінің тез жоғалуына және науқастың жағдайының қалпына келуіне әкеледі («Қарсы көрсеткіштер» бөлімін қараңыз).

Гипогликемия

Метформиннің монотерапиясымен қалыпты жағдайда гипогликемия дамымайды, бірақ аштық аясында, физикалық күш салғаннан кейін, күйдірілген калорияның орнын толтырмай, басқа гипогликемиялық препараттарды (сульфонилмочевина туындылары мен инсулин) немесе алкогольді қабылдау кезінде болады. Гипогликемияның дамуы едәуір дәрежеде егде жастағы, әлсіреген немесе ескірген науқастарға, алкогольді теріс пайдаланатын науқастарға, бүйрек үсті немесе гипофиз жеткіліксіздігі бар науқастарға әсер етеді. Гипогликемияны егде жастағы науқастарда және бета-блокаторларды қабылдаған емделушілерде анықтау қиын.

Ілеспелі терапия

Біріктірілген фармакотерапия бүйрек функциясына немесе метформиннің таралуына теріс әсер етуі мүмкін. Бүйрек функциясына, гемодинамикаға немесе метформиннің таралуына теріс әсер ететін препараттарды бір мезгілде қолданғанда (мысалы, ағзадан құбырлы секреция шығаратын катиондық препараттар) сақтықпен тағайындау керек («Басқа препараттармен өзара әрекеттесу. Метформин» бөлімін қараңыз).

Құрамында йод бар контрастты агенттерді көктамыр ішіне енгізу арқылы рентгенологиялық зерттеулер (мысалы, көктамыр ішілік урограмма, ішілік холангиография, ангиография, контраст агенттерін көктамыр ішіне енгізу арқылы компьютерлік томография).

Құрамында йод бар контрастты агенттерді көктамыр ішіне енгізу метформин қабылдаған пациенттерде сүт қышқылды ацидоздың дамуына байланысты болды және бүйректің жедел бұзылуын тудыруы мүмкін («Қарсы көрсеткіштер» бөлімін қараңыз). Сондықтан мұндай зерттеуге жоспарланған пациенттер Janumet препаратын қабылдауды зерттеуден 48 сағат бұрын және зерттеуден кейін 48 сағат ішінде уақытша тоқтатуы керек. Емдеуді қалпына келтіруге қалыпты бүйрек функциясы зертханалық расталғаннан кейін рұқсат етіледі.

Гипоксиялық жағдайлар

Кез-келген этиологияның тамырлы коллапс (шок), жедел жүрек жеткіліксіздігі, жедел миокард инфарктісі және гипоксемияның дамуымен бірге жүретін басқа жағдайлар. сүтқышқылды ацидоз бен бүйрек азотемиясының дамуына себеп болуы мүмкін. Егер науқаста Януметпен емделу кезінде аталған жағдайлар пайда болса. препаратты қабылдауды дереу тоқтату керек. Хирургиялық араласулар Жанумет препаратын қолдану кез-келген хирургиялық араласу кезінде (ішу режимі мен аштықты шектеу қажет емес ұсақ манипуляцияларды қоспағанда) және қалыпты тамақтану қайта басталғанға дейін, бүйректің қалыпты жұмысын зертханалық растау алған кезде тоқтатылуы керек.

Ішімдік ішу

Алкоголь метформиннің сүт қышқылының метаболизміне әсерін күшейтеді. Януметпен емделу кезінде науқасқа алкогольді асыра пайдаланудың қауіптілігі туралы ескерту керек (көп мөлшерде бір доза немесе аз мөлшерде тұрақты қабылдау).

Бауыр функциясының бұзылуы

Бауыр функциясының бұзылуы бар емделушілерде сүт ацидозының дамуының белгілі жағдайлары болғандықтан, бауыр ауруының клиникалық немесе зертханалық белгілері бар пациенттерге Janumet препаратын тағайындау ұсынылмайды.

Цианокобаламиннің концентрациясы (В дәрумені)₁₂) қан плазмасында

29 аптаға созылған метформиннің бақыланатын зерттеулерінде пациенттердің 7% цианокобаламиннің бастапқы қалыпты концентрациясының төмендегенін көрсетті (В дәрумені).₁₂) қан плазмасында жетіспеушіліктің клиникалық белгілері дамымай. Осыған ұқсас төмендеу В дәруменінің селективті мальсорбциясы салдарынан болуы мүмкін₁₂ (Витамин мен сіңіруге қажет ішкі сарай факторы бар кешеннің түзілуінің бұзылуы) сирек кездесетін анемияның дамуына әкеледі және метформинді немесе В дәруменін қосымша қабылдау арқылы түзетіледі. Януметпен емдегенде жыл сайын қанның гематологиялық көрсеткіштерін тексеру ұсынылады, ал туындаған ауытқуларды зерттеп, түзету керек. В дәрумені тапшылығы бар емделушілер₁₂ (В дәруменін қабылдаудың азаюына немесе сіңірілуіне байланысты)₁₂ немесе кальций) В витаминінің плазмалық концентрациясын анықтау ұсынылады₁₂ 2-3 жас аралығымен.

2 типті қант диабеті бар науқастардың клиникалық жағдайының өзгеруі

Егер Януметпен емделу кезінде лабораториялық ауытқулар немесе аурудың клиникалық белгілері (әсіресе нақты анықталмайтын кез-келген жағдай) 2-ші типтегі қант диабеті бар пациентте пайда болса, кетоацидоз немесе сүт қышқылы ауруы дереу дереу алынып тасталуы керек. Науқастың жағдайын бағалауға электролиттер мен кстон үшін қан анализі кіруі керек. қандағы глюкозаның концентрациясы, сондай-ақ (көрсеткіштерге сәйкес) қандағы рН, лактат, пируват және метформиннің плазмалық концентрациясы. Кез-келген этиологияның ацидозының дамуымен сіз Janumet препаратын қабылдауды дереу тоқтатып, ацидозды түзету үшін тиісті шаралар қабылдауыңыз керек.

Гликемиялық бақылауды жоғалту

Физиологиялық стресс жағдайында (гипертермия, жарақат, инфекция немесе хирургия) бұрын тұрақты гликемиялық бақылауы бар науқаста гликемиялық бақылаудың уақытша жоғалуы мүмкін. Мұндай кезеңдерде Janumet препаратын инсулин терапиясымен уақытша алмастыруға болады, ал жедел жағдайды шешкеннен кейін пациент алдыңғы емдеуді қайта бастайды.

Көлік жүргізу және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер ету

Джанумет препаратының көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсерін зерттеу үшін ешқандай зерттеулер жүргізілген жоқ. Алайда ситаглиптинмен бірге байқалған бас айналу және ұйқышылдық жағдайларын қарастырған жөн.

Сонымен қатар, пациенттер сульфойлюреа немесе инсулин туындыларымен Janumet препаратын бір мезгілде қолданғанда гипогликемия қаупін білуі керек.

Өндіруші:

Қапталған:
Merck Sharp және Dome B.V., Нидерланды
Merck Sharp & Dohme B.V., Нидерланды
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Нидерланды
немесе
Frosst Iberica S.A., Испания Frosst Iberica, S.A. Via Complutense,
140 Alcala de Henares (Мадрид), 28805 Испания
немесе
«АКРИХИН» химиялық және фармацевтикалық комбинаты »ашық акционерлік қоғамы (« АКРИХИН »ААҚ)
142450, Мәскеу облысы, Ногинский район, Старая Купавна қаласы, ул. Кирова, 29 жаста.

Сапаны бақылауды беру:
Merck Sharp және Dome B.V., Нидерланды
Merck Sharp & Dohme B.V., Нидерланды Waarderweg 39,
2031 BN Haarlem, Нидерланды немесе

«АКРИХИН» химиялық және фармацевтикалық комбинаты »ашық акционерлік қоғамы (« АКРИХИН »ААҚ)
142450, Мәскеу облысы, Ногинский район, Старая Купавна қаласы, ул. Кирова, 29 жаста.

Янумет таблеткалары қалай жұмыс істейді

Қант диабеті диагнозынан кейін глицатталған гемоглобинді талдау нәтижелері бойынша қажетті емдеу туралы шешім қабылданады. Егер бұл көрсеткіш 9% -дан төмен болса, науқасқа гликемияны қалыпқа келтіру үшін тек бір препарат, метформин қажет болуы мүмкін. Әсіресе бұл салмағы жоғары және стресс деңгейі төмен емделушілерде тиімді. Егер гликатталған гемоглобин көп болса, көп жағдайда бір препарат жеткіліксіз, сондықтан диабетиктерге аралас терапия тағайындалады, метформинге басқа топтағы қантты төмендететін дәрілік зат қосылады. Бір таблеткада екі заттың қосындысын алуға болады. Мұндай препараттардың мысалдары - Глибомет (метформин глибенкламидпен), Галвус Мет (вилдаглиптинмен), Джанумет (ситаглиптинмен) және олардың аналогтары.

Оңтайлы комбинацияны таңдағанда, антидиабетикалық таблеткалардың жанама әсерлері маңызды. Сульфонилмочевина мен инсулиннің туындылары гипогликемия қаупін едәуір арттырады, салмақтың өсуіне ықпал етеді, PSM бета-жасушалардың сарқылуын тездетеді. Көптеген пациенттер үшін метформиннің DPP4 тежегіштерімен (глиптиндер) немесе инкретиндік миметиктермен үйлесуі ұтымды болады. Бұл екі топ та инсулин синтезін бета жасушаларына зиян келтірместен және гипогликемияға әкелместен арттырады.

Джанумет медицинасындағы ситаглиптин глиптиндердің ең алғашқысы болды. Қазір ол осы сыныптың ең көп зерттелген өкілі. Зат инкретиндердің қызмет ету мерзімін ұзартады - глюкозаның көбеюіне жауап беретін және инсулиннің қанға енуін ынталандыратын арнайы гормондар. Оның диабеттегі жұмысының нәтижесінде инсулин синтезі 2 есеге дейін жақсарады. Януметтің сөзсіз артықшылығы - ол тек қандағы жоғары қантпен әрекет етеді. Гликемия қалыпты болған кезде инкретиндер пайда болмайды, инсулин қанға енбейді, сондықтан гипогликемия пайда болмайды.

Джанумет препаратының екінші компоненті метформиннің негізгі әсері инсулинге төзімділіктің төмендеуі болып табылады. Осының арқасында глюкоза қан тамырларын босатып, тіндерге жақсырақ енеді. Қосымша, бірақ маңызды әсерлер бауырдағы глюкоза синтезінің төмендеуі және тамақтан глюкозаның сіңуінің баяулауы. Метформин ұйқы безінің жұмысына әсер етпейді, сондықтан гипогликемия тудырмайды.

Дәрігерлердің айтуынша, метформин мен ситаглиптинмен біріктірілген емдеу гликатталған гемоглобинді орташа есеппен 1,7% төмендетеді. Неғұрлым нашар диабет өтелсе, глюкленген гемоглобиннің азаюы Жануметті жақсырақ қамтамасыз етеді. Гипертония> 11 кезінде орташа төмендеу 3,6% құрайды.

Кездесу белгілері

Янумет медицинасы қантты тек 2 типті қант диабетімен төмендету үшін қолданылады. Препараттың рецепті алдыңғы диетаны және дене шынықтыруды жоққа шығармайды, өйткені бірде-бір таблетка дәрі-дәрмегі жоғары инсулинге қарсы тұрақтылықты жеңе алмайды, қандағы глюкозаның көп мөлшерін алып тастай алмайды.

Пайдалану жөніндегі нұсқаулық сізге Янумет таблеткаларын метформинмен (Глюкофаж және аналогтар) біріктіруге мүмкіндік береді, егер сіз оның мөлшерін көбейтуді қаласаңыз, сонымен қатар сульфонилмочевина, глитазондар, инсулин.

Янумет әсіресе дәрігердің ұсыныстарын мұқият орындауға бейім емделушілерге арналған. Бір таблеткадағы екі заттың үйлесуі өндірушінің қылығы емес, гликемиялық бақылауды жақсартудың тәсілі.Тек тиімді дәрі-дәрмектерді тағайындау жеткіліксіз, сізге тәртіпті түрде қабылдау үшін диабетик қажет, яғни емделуге дайын болу керек. Созылмалы аурулар мен қант диабеті үшін, оның ішінде бұл міндеттеме өте маңызды. Науқастардың шолуларына сәйкес, пациенттердің 30-90% -ы толық тағайындалған. Дәрігер тағайындаған заттар қаншалықты көп болса және күніне қанша таблетка қабылдау керек болса, ұсынылған емдеудің ықтималдығы соғұрлым жоғары болады. Бірнеше белсенді ингредиенттері бар аралас дәрі-дәрмектер емдеуді ұстанудың жақсы әдісі болып табылады, сондықтан пациенттердің денсаулығын жақсартады.

Дәрілік және дәрілік формасы

Янумет дәрі-дәрмегін Голландиядағы Мерк өндіреді. Қазір өндіріс ресейлік «Акрихин» компаниясының негізінде басталды. Отандық және импортталатын дәрілер толықтай бірдей, сапа бақылауынан өтеді. Планшеттер ұзартылған пішінді, қабықшамен қапталған. Пайдаланудың қарапайымдылығы үшін олар мөлшеріне байланысты әртүрлі түстермен боялған.

Мүмкін болатын нұсқалар:

Yanumet Long - бұл мүлдем жаңа дәрі, Ресей Федерациясында ол 2017 жылы тіркелген. Янумет пен Янумет Лонгтың құрамы бірдей, олар планшеттің құрылымында ғана ерекшеленеді. Әдетте күніне екі рет қабылдау керек, өйткені метформин 12 сағаттан аспайды. Януметте Long Metformin баяу өзгертілген шығарылады, сондықтан оны тиімділігін жоғалтпай күніне бір рет ішуге болады.

Метформин ас қорыту жүйесіндегі жанама әсерлердің жоғары жиілігімен сипатталады. Метформин ұзақ препаратқа төзімділікті едәуір жақсартады, диарея және басқа да жағымсыз реакциялар жиілігін 2 еседен азайтады. Пікірлер бойынша, максималды дозада Янумет пен Янумет Лонг салмақ салмағын шамамен теңестіреді. Әйтпесе, Янумет Лонг жеңеді, ол гликемиялық бақылауды жақсартады, инсулинге төзімділік пен холестеринді тиімді төмендетеді.

Янумет 50/500 сақтау мерзімі - 2 жыл, үлкен мөлшер - 3 жыл. Препарат эндокринологтың рецепті бойынша сатылады. Дәріханалардағы бағасы:

Қолдану нұсқаулығы

Қант диабеті кезінде ұсынылатын дәрілік препарат:

1. Ситаглиптиннің оңтайлы дозасы - 100 мг, немесе 2 таблетка.
2. Метформиннің дозасы инсулинге сезімталдық деңгейіне және осы заттың төзімділігіне байланысты таңдалады. Қабылдаудың жағымсыз салдарларын азайту үшін дозаны біртіндеп, 500 мг-дан арттырады. Алдымен олар Янумет 50/500 ішеді, күніне екі рет. Егер қандағы қант жетіспесе, бір-екі аптадан кейін дозаны 50/1000 мг-дан 2 таблеткаға дейін арттыруға болады.
3. Егер Janumet препараты сульфонилмочевина туындысына немесе инсулинге қосылса, гипогликемияны жіберіп алмау үшін оның дозасын аса сақтықпен арттыру керек.
4. Януметтің ең жоғары дозасы - 2 таблетка. 50/1000 мг.

Препаратқа төзімділікті жақсарту үшін таблеткалар тамақпен қатар қабылданады. Қант диабетімен ауыратын науқастарға шолулар осы мақсатқа арналған жеңіл тағамдар жұмыс істемейтінін айтады, дәрі-дәрмекті ақуыздар мен баяу көмірсулар бар қатты тағаммен біріктірген жөн. Екі қабылдау екі сағаттық интервалдар болып бөлінеді.

Препаратты қабылдау кезіндегі сақтық шаралары:

1. Януметті құрайтын белсенді заттар ең алдымен несеппен шығарылады. Бүйрек функциясының бұзылуымен, кейіннен сүт ацидозының дамуымен метформиннің кешіктірілу қаупі артады. Бұл асқынудың алдын алу үшін дәрі тағайындаудан бұрын бүйректерді тексерген жөн. Болашақта сынақтар жыл сайын өткізіліп тұрады. Егер креатинин нормадан жоғары болса, препарат алынып тасталады.Егде жастағы диабетиктерге бүйрек функциясының жасқа байланысты бұзылуы тән, сондықтан оларға Януметтің ең төменгі дозасы ұсынылады.
2. Препарат тіркелгеннен кейін Януметті қабылдаған диабетпен ауыратын адамдарда өткір панкреатиттің жағдайлары қарастырылды, сондықтан өндіруші қолдану нұсқауларындағы қауіп туралы ескертеді. Бұл жанама әсерлердің жиілігін анықтау мүмкін емес, өйткені бұл асқыну бақылау топтарында тіркелмеген, бірақ бұл өте сирек деп болжауға болады. Панкреатит белгілері: іштің жоғарғы бөлігінде қатты ауырсыну, солға беру, құсу.
3. Егер Янумет таблеткаларын гликлазид, глимепирид, глиенцламид және басқа да PSM-мен бірге қабылдаса, гипогликемия мүмкін. Бұл кезде Януметтің дозасы өзгеріссіз қалады, PSM дозасы азаяды.
4. Януметтің алкогольмен үйлесімділігі нашар. Жедел және созылмалы алкогольді мас болу кезіндегі метформин сүт ацидозын тудыруы мүмкін. Сонымен қатар, алкогольді ішімдіктер қант диабеті асқынуларының дамуын тездетеді және оның өтелуін нашарлатады.
5. Физиологиялық стресс (ауыр жарақат, күйік, қызып кету, инфекция, кең қабыну, хирургияға байланысты) қандағы қантты едәуір арттырады. Қалпына келтіру кезеңінде нұсқаулық инсулинге уақытша ауысуды, содан кейін алдыңғы емге оралуды ұсынады.
6. Нұсқаулық Януметті қабылдаған диабетпен ауыратын адамдарға арналған тетіктермен жұмыс істейтін көлік құралдарын жүргізуге мүмкіндік береді. Пікірлерге сәйкес, препарат жұмсақ ұйқышылдықты және айналуды тудыруы мүмкін, сондықтан оны қолданудың басында сіз өзіңіздің жағдайыңызға ерекше назар аударуыңыз керек.

Препараттың жанама әсерлері

Жалпы, бұл дәрі-дәрмектің төзімділігі жақсы деп бағаланады. Жанама әсерлер тек метформинді тудыруы мүмкін. Ситаглиптинмен емдеудің жағымсыз әсерлері плацебо сияқты байқалады.

Таблеткаларға арналған нұсқаулықта келтірілген мәліметтерге сәйкес жағымсыз реакциялар жиілігі 5% аспайды:

• диарея - 3,5%,
• жүрек айнуы - 1,6%
• іштің ауыруы, ауырсыну - 1,3%,
• артық газ өндіру - 1,3%,
• бас ауруы - 1,3%,
• құсу - 1,1%
• гипогликемия - 1,1%.

Сонымен қатар, зерттеу кезінде және тіркеуден кейінгі кезеңде диабетпен ауыратындар байқалды:

Медицина ғылымдарының докторы, Диабетология институтының жетекшісі - Татьяна Яковлева

Мен көптеген жылдар бойы қант диабетімен айналысамын. Көптеген адамдар қайтыс болған кезде қорқынышты, тіпті қант диабеті салдарынан мүгедек болады.

Мен жақсы жаңалықты айтуға асығамын - Ресей Медицина ғылымдары академиясының Эндокринологиялық зерттеу орталығы қант диабетін толығымен емдейтін дәрі ойлап тапты. Қазіргі уақытта бұл препараттың тиімділігі 98% -ға жақындады.

Тағы бір жағымды жаңалық: Денсаулық сақтау министрлігі дәрі-дәрмектің жоғары құнын өтейтін арнайы бағдарламаның қабылдануын қамтамасыз етті. Ресейде диабетпен ауыратындар 18 мамырға дейін (қоса алғанда) ала алады - Бар болғаны 147 рубльге!

• аллергия, оның ішінде ауыр түрлері,
• жедел панкреатит
• бүйрек функциясы бұзылған,
• тыныс жолдарының аурулары
• іш қату
• буын, арқа, аяқ-қолдардағы ауырсыну.

Сірә, Янумет бұл бұзушылықтарға қатысы жоқ, бірақ өндіруші оларды нұсқаулыққа енгізді. Жалпы алғанда, Януметте қант диабетімен ауыратын адамдарда осы жанама әсерлердің жиілігі осы препаратты қабылдамаған бақылау тобынан ерекшеленбейді.

Жанумет пен метформині бар басқа таблеткаларды қабылдау кезінде пайда болатын өте сирек, бірақ өте нақты бұзушылық - бұл сүт қышқылы. Бұл қант диабетінің жедел асқынуын емдеу қиын - диабеттің асқынуларының тізімі. Өндірушінің айтуынша, оның жиілігі 1000 адамға жылына 0,03 асқынуды құрайды. Қант диабетімен ауыратындардың 50% құтқарыла алмайды. Сүт ацидозының себебі Януметтің артық дозасы болуы мүмкін, әсіресе қоздырғыш факторлармен: бүйрек, жүрек, бауыр және тыныс жетіспеушілігі, алкоголизм, аштық.

Фармакологиялық әрекет

Джанумет препараты 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда гликемиялық бақылауды жақсартуға арналған екі гипогликемиялық препараттың жиынтығы: ситаглиптин, дипептидил пептидазы-4 (DPP-4) ферментінің ингибиторы және бигуанид класының өкілі метформин.

Ситаглиптин - бұл 2 типті қант диабетін емдеуге арналған ауызша белсенді, жоғары деңгейде таңдалған DPP-4 ингибиторы. ДПП-4 дәрілік заттар тежегіштерінің класына фармакологиялық әсері инкретиндердің активтенуімен делдал болады. ДПП-4 тежеу ​​арқылы ситаглиптин инкретиндер отбасының екі белсенді гормондарының: глюкагон тәрізді пептид 1 (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептидтің (HIP) концентрациясын арттырады. Инкретиндер глюкоза гомеостазын реттейтін ішкі физиологиялық жүйенің бөлігі болып табылады. Қандағы глюкозаның қалыпты немесе жоғарылауы кезінде GLP-1 және GUI препараттары ұйқы безінің бета жасушалары арқылы инсулиннің синтезі мен секрециясын жоғарылатады. GLP-1 сонымен бірге бауырдағы глюкозаның синтезін төмендететін панкреатиялық альфа жасушалары арқылы глюкагон секрециясын басады. Бұл әрекет ету механизмі сульфонилмочевина туындыларының әсер ету механизмінен ерекшеленеді, олар инсулиннің төмен қандағы глюкоза концентрацияларында да шығарылуын ынталандырады, бұл сульфонилді тудырған гипогликемияның дамуына тек 2 типті қант диабеті бар науқастарда ғана емес, сонымен бірге сау адамдарда да әсер етеді. DPP-4 ферментінің жоғары селективті және тиімді ингибиторы бола отырып, терапиялық концентрациядағы ситаглиптин DPP-8 немесе DPP-9 байланысты ферменттердің белсенділігін тежемейді. Ситаглиптин химиялық құрылымында және фармакологиялық әсерінде GLP-1 аналогтарынан, инсулиннен, сульфонилмочевина туындыларынан немесе меглитинидтерден, бигуанидтерден, пероксис пролифераторымен (PPARy) белсендірілген гамма-рецепторлық агонистерден, альфа-гликозидаза тежегіштерінен және амилин аналогтарынан ерекшеленеді.

Метформин 2 типті қант диабеті бар пациенттерде глюкозаға төзімділікті арттыратын, қандағы глюкозаның базальды және постпандиалды концентрациясын төмендететін гипогликемиялық препарат. Оның фармакологиялық әсер ету механизмі басқа кластағы гипогликемиялық препараттардың әсер ету механизмдерінен өзгеше. Метформин бауырдағы глюкозаның синтезін төмендетеді, ішек глюкозасының сіңуін азайтады және глюкозаны қабылдау және пайдалану арқылы инсулинге сезімталдықты жоғарылатады

Янумет метформин немесе ситаглиптинмен монотерапия фонында тиісті бақылауға қол жеткізе алмаған немесе екі препаратпен біріктірілген емнен кейін екінші типті қант диабеті бар емделушілерде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін диета мен жаттығу режиміне қосымша ретінде көрсетілген. Янумет сульфонилмочевина туындыларымен (үш препараттың қосындысы) диетаға және жаттығу режиміне қосымша ретінде, екінші типтегі қант диабеті бар емделушілерде келесі үш препараттың екеуімен емдегеннен кейін тиісті бақылауға қол жеткізе алмаған: метформин, ситаглиптин немесе туынды құралдармен көрсетілген. сульфонилмочевина. Джанумет PPAR-? Агонистермен бірге көрсетілген (мысалы, тиазолидиндиондар) келесі үш препараттың екеуімен: метформин, ситаглиптин немесе PPAR-β агонистімен емдеуден кейін тиісті бақылауға қол жеткізбеген II типті қант диабеті бар пациенттерде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін диета мен жаттығу режиміне қосымша ретінде. Янумет диабетпен ауыратын II типті емделушілерге (үш дәрілік препарат) инсулинмен бірге гликемиялық бақылауды жақсарту үшін диета мен жаттығу режиміне қосымша ретінде көрсетілген.

Жүктілік және лактация

Янумет препаратының немесе оның компоненттерінің жүкті әйелдерде тиісті түрде бақыланбаған зерттеулері болған жоқ, сондықтан жүкті әйелдерде оны қолданудың қауіпсіздігі туралы мәліметтер жоқ.Жанумет препараты, басқа да пероральді гипогликемиялық препараттар сияқты, жүктілік кезінде қолдануға ұсынылмайды. Янумет препаратының репродуктивті функцияға әсерін бағалау үшін тәжірибелік зерттеулер жүргізілген жоқ. Тек ситаглиптин мен метформинді зерттеудің қол жетімді деректері келтірілген.

Пішіні мен құрамын шығару

Янумет қабықпен қапталған таблеткалар түрінде болады: сопақ, биконвекс, үш дозада (метформин / ситаглиптин): 500 мг / 50 мг - ашық қызғылт қабықпен қапталған, бір жағында «575», 850 мг / 50 мг - қызғылт қабықпен қапталған, бір жағына «515» гравюрасы, 1000 мг / 50 мг - қызғылт-қоңыр қабықпен, бір жағында «577» оймамен, өзегі ақтан ақ түске дейін (сәйкес.) 14 дана, блистерде, картоннан жасалған қорапта 1, 2, 4, 6 немесе 7 блистерде).

1 таблетка құрамында:

• белсенді ингредиенттер: метформин гидрохлориді - 500 мг, 850 мг немесе 1000 мг, ситаглиптин фосфаты моногидраты - 64,25 мг, бұл 50 мг ситаглиптиннің құрамына тең,
• көмекші компоненттер: натрий стеарил фумарат, микрокристалды целлюлоза, натрий лаурил сульфаты, повидон,
• қабықтың құрамы: таблеткалар 500 мг / 50 мг (ашық қызғылт) - Opadry II қызғылт, 85 F 94203, 850 мг / 50 мг (қызғылт) дозасында - Қызғылт Opadray II, 85 F 94182, 1000 мг дозада. / 50 мг (қызғылт қоңыр) - Opadry II Red, 85 F 15464, барлық таблеткалардың қабықшалары құрамына: поливинил спирті, макрогол-3350, титан диоксиді (E171), қызыл темір оксиді (E172), қара темір оксиді (E172) кіреді. ), тальк.

Фармакокинетика

Януметтің 500 мг / 50 мг, 850 мг / 50 мг және 1000 мг / 50 мг дозаларында қолдану метформин мен ситаглиптиннің тиісті дозаларын бөлек қабылдауға биоэквивалентті болып табылады.

Абсолютті биожетімділігі: ситаглиптин - шамамен 87%, метформин (асқазанға 500 мг дозада қабылдаған кезде) - 50-60%. Майлы тағамдарды қабылдау кезінде ситаглиптиннің фармакокинетикасы өзгермейді. Тамақ қабылдау кезінде сіңірілген метформиннің жылдамдығы мен мөлшері азаяды. Плазманың максималды концентрациясына жету және төмендету уақытының жоғарылауының клиникалық маңызы_макс) метформин орнатылмаған.

Плазма ақуыздарымен байланыстыру: ситаглиптин - 38%, метформин - өте аз мөлшерде.

Метформиннің бір бөлігі қызыл қан жасушаларында уақытша бөлінеді, ұсынылған дәрілік режим аясында плазмалық тепе-теңдік концентрациясы 24-48 сағаттан кейін жетеді және әдетте 0,001 мг / мл-ден аз болады.

Цитохром Р изоэнзимдері ситаглиптиннің шектеулі метаболизміне қатысады.₄₅₀ CYP3A4 және CYP2C8. Ситаглиптиннің метаболикалық өзгеруі минималды, қабылданған дозаның шамамен 79% -ы өзгеріссіз бүйрек арқылы шығарылады.

Метформин бүйректер арқылы 24 сағат ішінде толықтай өзгермейді (90%).

Жартылай ыдырау (Т_1/2) Ситаглиптин - шамамен 12,4 сағат, бүйрек клиренсі - шамамен 350 мл / мин.

Ситаглиптиннің бүйректен шығарылуы көбінесе белсенді құбырлы секрециямен жүзеге асырылады.

Т_1/2 метформинді плазмадан шамамен 6,2 сағат, қанда - 17,6 сағат. Оның бүйректен шығарылуының негізгі бағыты креатинин клиренсіне (CC) қарағанда бүйрек клиренсінің 3,5 есе артуына әкеледі.

Терапевтік дозаларды қолдану аясында метформиннің жинақталуы болмайды.

Бүйрек функциясының әртүрлі дәрежесі бұзылған емделушілерде Януметтің жартылай шығарылу кезеңі ұзарады, қан плазмасындағы ситаглиптиннің жалпы концентрациясы (AUC) артады. Сіз препаратты бүйрек функциясы бұзылған адамдар үшін қолдана алмайсыз.

Бауыр жеткіліксіздігінің орташа дәрежесінде (Балаға - 7-9 балл), 100 мг дозада ситаглиптиннің бір дозасы оның орташа мәнінің жоғарылауына әкеледі._макс 13% -ға, AUC - 21% -ға. Бауыр жеткіліксіздігінің ауыр жағдайларында (Child-Pugh шкаласы бойынша 9 баллдан астам) қолдану тәжірибесі туралы клиникалық деректер жоқ.

Науқастың жынысы, нәсілі немесе салмағы белсенді компоненттердің фармакокинетикалық параметрлеріне әсер етпейді.

Егде жастағы науқастарда Т ұзартылған_1/2 және C жоғарылайды_макс . Бұл өзгерістер жасқа байланысты бүйректің шығарылуының төмендеуімен байланысты.Януметпен емдеу 80 жастан асқан кезде, бүйрек функциясы және СК қалыпты науқастарда ғана мүмкін болады.

Препаратты балаларда қабылдаудың тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы зерттеулер жүргізілмеген.

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуі

Ситаглиптиннің бірнеше дозасын (тәулігіне екі рет 50 мг) және метформинді (күніне екі рет 1000 мг) бір мезгілде қабылдау 2 типті қант диабеті бар емделушілерде препараттардың фармакокинетикалық параметрлерінің клиникалық маңызды өзгеруіне әкелмейді.

Януметтің басқа дәрілермен әрекеттесуі туралы зерттеулер жүргізілген жоқ. Сондықтан, қатарлас терапияны тағайындау кезінде ситаглиптин мен метформинде жүргізілген ұқсас зерттеулердің нәтижелерін басшылыққа алу керек.

Ситаглиптинді бір мезгілде қолданғанда:

• розиглитазон, глибенкламид, симвастатин, варфарин, пероральді контрацептивтер: олардың фармакокинетикасында клиникалық маңызды өзгеріс болмайды, ситаглиптин цитохром Р жүйесінің изоэнзимдерін тежемейді₄₅₀ CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6, CYP2C19 изоферменттерін тежемейді, CYP3A4 қоздырмайды,
• фибраттар, статиндер, эзетимибе (гипохолестеролемиялық агенттер), клопидогрел, гипотензивті препараттар, соның ішінде ангиотензин II рецепторларының антагонистері, ангиотензин түрлендіретін фермент ингибиторлары, бета-адренергиялық блокаторлар, гидрохлоротиазид, баяу кальций арналарын блокаторлар, стероид емес антиоксиданттар (флуоксетин, сертралин, бупропион), протон сорғысының ингибиторлары (омепразол, лансофразол), антигистаминдер (цетиризин), силденафил: фараның әсер етпеуі akokinetiku sitagliptin,
• дигоксин, циклоспорин: клиникалық тұрғыдан олардың AUC және C мәндерін едәуір арттырады_макс.

Метформинді бір мезгілде қолданғанда:

• гликурид: клиникалық маңызды әрекеттесуді тудырмайды,
• фуросемид: фармакокинетикалық параметрлерін өзгертеді, С мәнін жоғарылатады_макс метформин 22% -ға, қандағы AUC - 15% -ға, препараттардың бүйрек клиренсі айтарлықтай өзгермейді,
• нифедипин: сіңірілудің жоғарылауына, плазмадағы концентрацияға және бүйрекпен шығарылатын метформиннің мөлшеріне,
• катионды агенттер - морфин, амилорид, дигоксин, прокинамид, хинин, хинидин, триметоприм, ванкомицин, ранитидин, триамтерен: олар бүйрек түтікшелерінің көлік жүйесін пайдалану үшін бәсекелесе алады,
• фенотиазиндер, диуретиктер, глюкокортикостероидтар, қалқанша безінің препараттары, ауызша контрацептивтер, эстрогендер, никотин қышқылы, фенитоин, симпатомиметиктер, изониазид, баяу кальций арналарын блокаторлар: гипергликемиялық әлеуеті бар, гликемиялық бақылауды бұзуы мүмкін, гликемиялық параметрлерді мұқият бақылау қажет.
• Салицилаттар, сульфаниламидтер, левомицетин, пробенецид сияқты плазма ақуыздарымен белсенді байланысатын дәрілер: метформинмен әрекеттеспейді.

Януметтің аналогтары: Yanumet Long, Velmetia, Amaril M, Glibomet, Glukovans, Gluconorm, Avandamet, Galvus Met, Duglimaks, Tripride.

Янумет туралы пікірлер

Янумет туралы пікірлер оң. Пациенттер мен дәрігерлер препараттың жоғары тиімділігіне назар аударады және оны диетаға және физикалық белсенділікке 2 типті қант диабетін емдеудің керемет қосымшасы ретінде сипаттайды. Монотерапия және аралас терапия, оның ішінде Янумет тұрақты гликемиялық бақылауды және клиникалық маңызды жанама әсерлердің болмауын қамтамасыз етеді.

Дәрігерлер Януметті қабылдауға қарсы көрсетілімдер тізіміне мұқият назар аударуға және дәрігердің барлық ұсыныстарын қатаң сақтауға кеңес береді.

Кемшіліктер дәрі-дәрмектің тұрақты түрде қабылдау қажеттілігін ескере отырып, қымбатқа байланысты.

Янумет: құрамы мен ерекшеліктері

Формуладағы негізгі белсенді ингредиент метформин гидрохлориді болып табылады. Дәрі-дәрмек 500 мг, 850 мг немесе 1000 мг 1 таблеткаға салынған.Ситаглиптин негізгі ингредиентті толықтырады, бір капсулада ол метформиннің кез-келген дозасында 50 мг құрайды. Формулада дәрілік қасиеттері тұрғысынан қызығушылық тудырмайтын қоспалар бар.

Ұзартылған дөңес капсулалар мөлшеріне байланысты «575», «515» немесе «577» жазулары бар жалғаннан қорғалған. Картонның әр қаптамасында 14 данадан тұратын екі немесе төрт табақ бар. Рецепт бойынша есірткі жіберіледі.

Қорапта дәрі-дәрмектің жарамдылық мерзімі - 2 жыл көрсетілген. Мерзімі өткен дәрі-дәрмектерді жою керек. Сақтау шарттарына қойылатын талаптар стандартты: күн құрғақ жерде және температурасы 25 градусқа дейінгі балаларда.

Фармакологиялық мүмкіндіктері

Янумет - қантты төмендететін екі дәрілік заттардың ойдағыдай үйлесімі (бірін-бірі толықтыратын): метумин гидрохлориді, бигуанидтер тобы және ДПП-4 ингибиторы - ситаглиптин.

Синаглиптин

Компонент ауызша қолдануға арналған. Ситаглиптиннің әрекет ету механизмі инкретиндерді ынталандыруға негізделген. ДСП-4 тежелген кезде глюкозаның гомеостазын реттейтін ГЛП-1 және ХИП пептидтерінің деңгейі жоғарылайды. Егер оның өнімділігі қалыпты болса, онда инкретиндер β-жасушалар көмегімен инсулин өндірісін белсендіреді. GLP-1 сонымен қатар бауырдағы α-жасушалар арқылы глюкагон өндірісін тежейді. Бұл алгоритм кез-келген глюкоза деңгейінде инсулин өндірісін жақсартатын сульфонилмочевина (SM) класты дәрі-дәрмектерге әсер ету принципіне ұқсас емес.

Мұндай белсенділік гипогликемияны диабетпен ауыратындарда ғана емес, сау еріктілерде де тудыруы мүмкін.

Ұсынылған дозалардағы DPP-4 фермент ингибиторы PPP-8 немесе PPP-9 ферменттерінің жұмысына кедергі келтірмейді. Фармакологияда ситаглиптин оның аналогтарына ұқсас емес: GLP-1, инсулин, SM туындылары, меглитинид, бигуанидтер, α-гликозидаз ингибиторлары, γ-рецепторлардың агонистері, амилин.

Метформиннің арқасында 2 типті қант диабетіндегі қантқа төзімділік артады: олардың концентрациясы төмендейді (постпрандиальды да, базальды да), инсулинге төзімділік төмендейді. Препараттың әсер ету алгоритмі қантты төмендететін балама дәрілердің жұмыс принциптерінен өзгеше. Метформин бауырда глюкоген шығаруды тежейді, оның ішек қабырғаларына сіңуін төмендетеді, инсулинге төзімділікті төмендетеді, перифериялық қабылдауды күшейтеді.

SM препараттарынан айырмашылығы, метформин 2 типті диабетпен ауыратындарда да, бақылау тобында да гиперсинсулинемия мен гипогликемияны тудырмайды. Метформинмен емдеу кезінде инсулин өндірісі бұрынғы деңгейде қалады, бірақ оның ораза және тәуліктік деңгейі төмендейді.

Сору

Ситаглиптиннің биожетімділігі 87% құрайды. Майлы және жоғары калориялы тағамдарды параллель қолдану сіңу жылдамдығына әсер етпейді. Қан құрамындағы ингредиенттің шекті деңгейі асқазан-ішек жолынан сіңгеннен кейін 1-4 сағаттан кейін белгіленеді.

Аш ішектегі метформиннің биожетімділігі 500 мг дозада 60% құрайды. Үлкен дозалардың бір реттік мөлшерімен (2550 мг-ға дейін) аз сіңуіне байланысты пропорционалдылық принципі бұзылды. Метформин екі жарым сағаттан кейін қолданысқа енеді. Оның деңгейі 60% жетеді. Метформиннің ең жоғары деңгейі бір-екі күннен кейін белгіленеді. Тамақтану кезінде препараттың тиімділігі төмендейді.

Таралу

Экспериментке қатысушы бақылау тобының 1 мг бір реттік қолдану арқылы синаглиптиннің таралу көлемі 198 л құрады. Қан ақуыздарымен байланысу деңгейі салыстырмалы түрде аз - 38%.

Метформинмен ұқсас тәжірибелерде бақылау тобына 850 мг мөлшерінде дәрі-дәрмектер берілді, тарату көлемі орташа алғанда 506 литрді құрады.

SM класындағы дәрілермен салыстырғанда метформин ақуыздармен байланыспайды, оның аз бөлігі уақытша эритроциттерде болады.

Егер сіз дәрі-дәрмекті стандартты мөлшерде қабылдасаңыз, оңтайлы (Қорытынды)

Препараттың 80% -ы бүйректермен шығарылады, метформин ағзада метаболизденбейді, бақылау тобында бір тәулік ішінде қалған барлық бөлігі. Өт жолдарындағы бауыр метаболизмі және шығарылуы мүлдем жоқ. Синаглиптин де аз мөлшерде метаболизммен (79% дейін) шығарылады. Бүйрек проблемалары туындаған жағдайда Януметтің дозасын нақтылау қажет. Бауыр патологиясымен емдеудің арнайы шарттары қажет емес.

Бұл кімге және кімге Янумет көрсетілмеген

Препарат 2 типті қант диабетін бақылауға арналған. Ол нақты жағдайларда тағайындалады.

1. Метформин монотерапиясы 100% нәтиже бермейтін болса, диабетиктердің гликемиялық профилін жақсарту үшін өмір салтын өзгертуге қосымша ретінде.
2. Янумет SM туындыларымен бірге кешенді терапияда қолданылады, егер «метформин + SM тобының дәрілері + төмен көмірсулар диетасы және бұлшықет жүктемесі» опциясы жеткілікті тиімді болмаса.
3. Дәрі-дәрмек, қажет болған жағдайда, гамма-рецепторлық агонистермен біріктіріледі.
4. Егер инсулин инъекциясы қанттың толық өтелуін қамтамасыз етпесе, Янумет бір уақытта тағайындалады.

Нұсқаулықтағы қайшылықтар:

• Формула ингредиенттеріне жоғары сезімталдық,
• Кома (диабеттік)
• Бүйрек патологиясы,
• Жұқпалы аурулар
• Дәрілік заттарды йодпен (ив) енгізу,
• Соққы жағдайлары
• Тіндерде оттегінің жетіспеушілігін тудыратын аурулар,
• Бауыр функциясының бұзылуы, улану, алкогольді теріс пайдалану,
• Емшекпен емізу
• 1 типті қант диабеті.

Жанама әсерлері

Қолданар алдында дәрігерге емдеу режимін түзету үшін ағзаның реакциясы туралы уақтылы хабарлау үшін жанама әсерлердің тізімін және олардың белгілерін зерттеу керек. Ең жиі кездесетін жағымсыз әсерлердің арасында:

• Жөтелу
• Диспептикалық бұзылулар
• Бас ауруы мигрень сияқты,
• Ішек қозғалысы
• Тыныс алу жолдарының инфекциясы
• Ұйқының сапасы төмендеді,
• Панкреатиттің асқынуы және ұйқы безінің басқа патологиялары,
• Ісіну,
• Салмақ жоғалту, анорексия,
• Терідегі саңырауқұлақ инфекциясы.

Жанама әсерлердің таралуын ДДҰ шкаласы бойынша бағалауға болады:

• Өте жиі (> 1 / 0,1),
• Жиі (> 0.001, 0.001, қалай өтініш беру керек)

Препараттың атауымен «кездеседі» деген префикс оның құрамындағы метформиннің болуын көрсетеді, бірақ препарат метформинсіз ситаглиптинге негізделген препарат Янувияны тағайындағандағыдай қабылданады.

Дәрігер дәрі-дәрмектің мөлшерін есептеп, таңертең және кешке таблеткаларды тамақпен бірге алады.

Кейбір жағдайларда Жануметпен емдеуде өте сақ болу керек.

1. Жедел панкреатит. Ситаглиптин оның белгілерін күшейте алады. Дәрігер науқасты ескертуі керек: егер іште немесе оң жақ гипохондрияда ауырсыну болса, дәрі қабылдауды тоқтату керек.
2. Сүт ацидозы. Бұл өте сирек емес, ауыр жағдай өлімге әкелетін қауіпті, симптомдар пайда болған кезде емдеу тоқтатылады. Мұны тыныс аздығымен, эпигастрийдегі ауырсынумен, қалтырауымен, қан құрамының өзгеруімен, бұлшықет спазмаларымен, астениямен, асқазан-ішек жолдарының дисфункцияларымен білуге ​​болады.
3. Гипогликемия. Януметтің фонында таныс жағдайларда, ол дамымайды. Бұған шамадан тыс физикалық күш салу, төмен калориялы (тәулігіне 1000 ккал дейін) тамақтану, бүйрек үсті бездері мен гипофиз безі проблемалары, алкоголизм және β-блокаторларды қолдану себеп болуы мүмкін. Инсулинмен параллельді терапия кезінде гипогликемия ықтималдығын арттырады.
4. Бүйрек патологиясы. Сүт ацидозының даму қаупі бүйрек ауруымен бірге артады, сондықтан креатининді бақылау өте маңызды. Бұл әсіресе ересек жастағы диабетиктерге қатысты, өйткені олардағы бүйрек жеткіліксіздігі асимптоматикалық болуы мүмкін.
5. Жоғары сезімталдық. Егер денеде аллергиялық белгілер пайда болса, дәрі-дәрмектің күші жойылады.
6. Хирургиялық араласу. Егер диабетпен ауыратын науқасқа жоспарланған операция жасалса, оған екі күн қалғанда, Янумент жойылып, науқас инсулинге жіберіледі.
7. Құрамында йод бар өнімдер.Егер Януметпен йод негізіндегі агент енгізілсе, бұл бүйрек ауруын тудыруы мүмкін.

Януметтің жүкті әйелдерге әсері тек жануарлар әлемінің өкілдеріне зерттелген. Жүкті әйелдерде ұрық дамуының бұзылыстары Метформинмен тіркелмеген. Бірақ мұндай тұжырымдар препаратты жүкті әйелдерге тағайындау үшін жеткіліксіз. Жүктіліктің жоспарлау кезеңінде инсулинге ауысыңыз.

Метформин емшек сүтіне де енеді, сондықтан лактация кезеңінде Янумет тағайындалмайды.

Метформин көлік құралдарына немесе күрделі механизмдерге кедергі жасамайды, ал синаглиптин әлсіздік пен ұйқышылдықты тудыруы мүмкін, сондықтан тез реакция мен жоғары концентрация қажет болса, Янувия қолданылмайды.

Артық дозаланудың салдары

Метформиннің артық дозасын болдырмау үшін оны Януметке қосымша пайдалануға болмайды. Препараттың артық дозалануы сүт қышқылды ацидозбен, әсіресе метформиннің артық болуымен қауіпті. Артық дозалану белгілері пайда болған кезде интоксикацияны бейтараптандыратын симптоматикалық терапия қолданылады.

Егер сіз бірдей терапияны кешенді терапияда бөлек қолдана алсаңыз, неге Янувиямен, Галвуспен, Онглизамен, Глибюридпен Метформин кешенін жасау керек? Ғылыми тәжірибелер көрсеткендей, 2 типті қант диабетін кез-келген бақылау схемасында Метформин бар (инсулинге ауысқанда да). Сонымен қатар, әр түрлі әсер ету механизмі бар екі белсенді затты қолданған кезде, препараттың тиімділігі артады, ал сіз оны төмен дозасы бар таблеткадан жасай аласыз.

Дозаланғанда симптомдардың алдын алу үшін метамфиннің дозасын бақылау маңызды (500 мг, 850 мг немесе 1000 мг). Таблеткалардың әр түрін уақытында ішуді ұмытып кететін пациенттер үшін қажеттіліктің барлығын бір уақытта қабылдау мүмкіндігі - бұл емдеудің қауіпсіздігі мен нәтижесіне айтарлықтай әсер ететін үлкен артықшылық.

Аналогтар мен бағалар

Янумет - бұл өте қымбат дәрі: дәріханалар тізбегіндегі баға 1-7 табақтан тұратын қорапта екі жарым-үш мың рубльден тұрады (бір блистерде 14 таблетка). Олар дәрі-дәрмектің түпнұсқасын Испанияда, Швейцарияда, Нидерландыда, АҚШ-та, Пуэрто-Рикода шығарады. Аналогтардың ішінде композицияға тек Velmetia ғана жарамды. АТС препаратының тиімділігі мен коды ұқсас:

Глибомет құрамына метформин мен глиенцламид кіреді, оны гипогликемиялық және гиполипидемиялық мүмкіндіктер қамтамасыз етеді. Қолдану көрсеткіштері Януметке арналған ұсыныстарға ұқсас. Дуглимакс метформин мен глимепиридке негізделген. Әсер ету және әсер ету механизмі Януметке ұқсас. Трипридтің антибиабеттік әсері және ұқсас белгілері бар глимепирид пен пиоглитазон бар. Метформин + розиглитазон құрамындағы Avandamet гипогликемиялық қасиетке ие.

Егер Янумет жарамаса

Препаратты алмастыру себептері әртүрлі болуы мүмкін: кейбіреулер үшін дәрі-дәрмек тиісті дәрежеде көмектеспейді, ал басқалары үшін тұрақты жанама әсер туғызады немесе оны төлей алмайды.

Дәрі-дәрмекті қолдану қантты толықтай толтырмаса, оның орнына инсулин инъекциясы енгізіледі. Бұл жағдайда басқа таблеткалар тиімсіз. Сірә, агрессивті дәрілік терапиядан кейін ұйқы безі жұмыс істеді және 2 типті қант диабетінің дамыған түрі 1 типті қант диабетіне өтті.

Тіпті ең заманауи таблеткалар төмен көміртекті тамақтану және мөлшерленген жүктемелер туралы эндокринологтың ұсыныстарын елемеген жағдайда тиімсіз болады.

Жанама әсерлерді көбінесе метформин қоздырады, бұл жағдайда ситаглиптин зиянсыз. Фармакологиялық мүмкіндіктеріне сәйкес, Метформин - бұл ерекше дәрі, оны алмастырмас бұрын, бейімделу үшін барлық күш-жігерді жұмсау қажет. Диспепсиялық бұзылулар уақыт өте келе өтеді, метформин ұйқы безі мен бүйректерді бұзбай қантты қалыпты ұстайды.Жануметті тамақтанар алдында немесе одан кейін емес, тамақтану кезінде қабылдау жағымсыз салдарларға әкеледі.

Ақшаны үнемдеу үшін сіз Жануметті немесе Жанувияны тек таза метформинмен алмастыра аласыз. Дәріханалар тізбегінде отандық өндірушілердің орнына Глюкофаж немесе Сиофор сауда маркаларын таңдаған дұрыс.

Янумет туралы диабет және дәрігерлер

Джанумет препараты туралы дәрігерлердің пікірлері бірауызды. Дәрігерлер: оның құрамдас бөліктерінің (әсіресе ситаглиптиннің) маңызды артықшылығы - бұл гипогликемия туғызбауы. Егер сіз белгіленген режимді сыни түрде бұзбасаңыз және тамақтану және дене тәрбиесі бойынша ұсыныстарды орындамасаңыз, есептегіш индикаторлары тұрақты төмен болады. Егер эпигастрийде ыңғайсыздық болса және басқа жағымсыз салдар болса, ағзадағы жүктемені азайту үшін тәуліктік дозаны 2 дозаға бөлу керек. Бейімдеуден кейін сіз бұрынғы режимге оралуға болады, егер қант белгіленген мәннен асып кетсе, емдеуші дәрігердің дозасын түзетуге болады.

Янумет туралы пациенттердің пікірлері қарама-қайшылықты, себебі ауру әр түрлі болады. Бәрінен бұрын, ересек пациенттер жанама әсерлерге шағымданады, өйткені бүйректер мен тұтастай алғанда ағзаны қатар жүретін аурулар жояды.

Эндокринологтарда «Спорт және диета - диабетке қарсы вакцина» деген танымал мақал бар. Керемет таблетка іздеп жүргендердің бәрі жаңа дәрі, басқа жарнамалық патч немесе шөп шайы қант диабетін көп күш жұмсамай-ақ емдейді деп сенімді, оны жиі есте ұстаған жөн.

Қалай қабылдауға болады, қабылдау курсы және дозасы

Янумет препаратының дозалау режимін ағымдағы терапияға, тиімділікке және төзімділікке сүйене отырып, жеке-жеке таңдап алу керек, бірақ ситаглиптиннің ұсынылатын ең жоғары тәуліктік дозасынан 100 мг аспауы керек. Янумет препараты метформинге тән асқазан-ішек жолынан болатын ықтимал жанама әсерлерді азайту мақсатында әдетте күніне 2 рет тамақпен бірге, дозасын біртіндеп көбейтумен бірге тағайындалады. Джанумет препаратының бастапқы дозасы қазіргі гипогликемиялық терапияға байланысты.

Арнайы нұсқаулар

Егде жастағы Януметте қолданыңыз: ситаглиптин мен метформинді жоюдың негізгі бағыты бүйрек болғандықтан және бүйректің шығаратын функциясы жасына қарай төмендегендіктен, Янумет препаратын тағайындаудың сақтық шаралары жасына қарай жоғарылайды. Егде жастағы пациенттер дозаны мұқият таңдайды және бүйрек функциясын үнемі бақылайды.