Натеглинид - препараттың сипаттамасы, қолдану жөніндегі нұсқаулық, шолулар
Ауызша гипогликемиялық агент, фенилаланин туындысы. Химиялық және фармакологиялық қасиеттерінде ол басқа гипогликемиялық агенттерден ерекшеленеді. Ол инсулиннің алғашқы секрециясын қалпына келтіреді, бұл қандағы глюкозаның постпандиалды концентрациясының төмендеуіне және гликатталған гемоглобин деңгейінің төмендеуіне әкеледі (HbA1c).
Тамақтанар алдында қабылданған натлеглинидтің әсерінен инсулин секрециясының ерте (немесе бірінші) кезеңі қалпына келеді. Бұл құбылыстың тетігі - натеглинидтің ұйқы безінің жасушаларының K + ATP-ға тәуелді каналдарымен тез және қайтымды әрекеттесуі. Ұйқы безінің жасушаларының K + ATP-ға тәуелді арналарына қатысты нейтлинидтің селективтілігі жүрек және қан тамырлары арналарына қарағанда 300 есе жоғары.
Натеглинид басқа ауызша гипогликемиялық агенттерден айырмашылығы, тамақтанғаннан кейінгі алғашқы 15 минут ішінде инсулиннің белгілі секрециясын тудырады, соның салдарынан қандағы глюкоза концентрациясының пострандиалды ауытқуы («шыңдары») тегістеледі. Келесі 3-4 сағат ішінде инсулин деңгейі бастапқы мәндеріне оралады, осылайша постпандиалды гиперинсулинемияның дамуын болдырмауға болады, бұл гипогликемияның кешеуілдеуіне әкелуі мүмкін.
Негтлинидтен туындаған ұйқы безінің β-жасушалары арқылы инсулиннің бөлінуі қандағы глюкоза концентрациясының деңгейіне байланысты, яғни глюкоза концентрациясы төмендеген сайын инсулин секрециясы төмендейді. Керісінше, глюкоза ерітіндісін бір мезгілде қабылдау немесе құю инсулин секрециясының едәуір жоғарылауына әкеледі.
Ішке апарыңыз. Монотерапиямен - күніне 3 рет 120-180 мг. Аралас терапияны жүргізу кезінде - күніне 3 рет 60-120 мг.
Жанама әсерлері
Мүмкін: симптомдар гипогликемияның дамуын көрсетеді - терлеудің жоғарылауы, діріл, бас айналу, тәбеттің жоғарылауы, жүрек соғу, жүрек айну, әлсіздік, әлсіздік (әдетте бұл құбылыстар көмірсулар қабылдаған кезде жұмсақ және оңай тоқтатылған).
Сирек: бауырдағы ферменттердің белсенділігінің жоғарылауы (әдетте жұмсақ және өтпелі), бөртпе, қышу, зәр шығару.
2 типті қант диабеті (инсулинге тәуелді емес) - диета терапиясы мен физикалық белсенділіктің тиімсіздігімен (монотерапия түрінде немесе басқа гипогликемиялық препараттармен бірге).
Арнайы нұсқаулар
Натеглинидті қабылдау кезінде гипогликемияның даму қаупі (басқа гипогликемиялық препараттар сияқты) бүйрек үсті немесе гипофиз жеткіліксіздігі жағдайында дене салмағының төмендеген егде емделушілерде жоғары. Қандағы глюкоза концентрациясының төмендеуіне алкоголь қабылдау, физикалық белсенділіктің жоғарылауы, сондай-ақ басқа гипогликемиялық препаратты бір мезгілде қолдану себеп болуы мүмкін.
Бета-блокаторларды бір мезгілде қолдану гипогликемияның көріністерін бүркемелей алады.
Көлік құралдарын басқару қабілетіне және басқару механизмдеріне әсер ету
Машиналармен және көлік құралдарымен жұмыс жасайтын пациенттер гипогликемияның алдын алу үшін арнайы сақтық шараларын қабылдауы керек.
Қолдану көрсеткіштері
Натеглинид 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда (инсулинге тәуелді емес қант диабеті) гликемияны бақылау үшін жеткілікті диета мен жаттығуларға ие емес және басқа гипогликемиялық агенттермен ұзақ уақыт емделмеген науқастарда қандағы глюкоза деңгейін төмендетудің монотерапиясы ретінде көрсетілген.
Метатминнің фонында гликемияны жеткіліксіз бақылауы бар емделушілерде метатминмен біріктірілімде де натглинид көрсетілген (метформинді наттеглинидпен алмастыру ұсынылмайды).
Фармакодинамика
Ауызша гипогликемиялық агент, фенилаланин туындысы. Химиялық және фармакологиялық қасиеттерінде ол басқа гипогликемиялық агенттерден ерекшеленеді. Ол инсулиннің алғашқы секрециясын қалпына келтіреді, бұл қандағы глюкозаның постпандиалды концентрациясының төмендеуіне және гликатталған гемоглобин деңгейінің төмендеуіне әкеледі (HbA1c).
Тамақтанар алдында қабылданған натлеглинидтің әсерінен инсулин секрециясының ерте (немесе бірінші) кезеңі қалпына келеді. Бұл құбылыстың тетігі - натеглинидтің ұйқы безінің жасушаларының K + ATP-ға тәуелді каналдарымен тез және қайтымды әрекеттесуі. Ұйқы безінің жасушаларының K + ATP-ға тәуелді арналарына қатысты нейтлинидтің селективтілігі жүрек және қан тамырлары арналарына қарағанда 300 есе жоғары.
Натеглинид басқа ауызша гипогликемиялық агенттерден айырмашылығы, тамақтанғаннан кейінгі алғашқы 15 минут ішінде инсулиннің белгілі секрециясын тудырады, соның салдарынан қандағы глюкоза концентрациясының пострандиалды ауытқуы («шыңдары») тегістеледі. Келесі 3-4 сағат ішінде инсулин деңгейі бастапқы мәндеріне оралады, осылайша постпандиалды гиперинсулинемияның дамуын болдырмауға болады, бұл гипогликемияның кешеуілдеуіне әкелуі мүмкін.
Негтлинидтен туындаған ұйқы безінің β-жасушалары арқылы инсулиннің бөлінуі қандағы глюкоза концентрациясының деңгейіне байланысты, яғни глюкоза концентрациясы төмендеген сайын инсулин секрециясы төмендейді. Керісінше, глюкоза ерітіндісін бір мезгілде қабылдау немесе құю инсулин секрециясының едәуір жоғарылауына әкеледі.
Фармакокинетика
Сіңіру Тамақтанар алдында бірден ішкеннен кейін, наттлинид тез сіңеді, плазмадағы Cmax орташа есеппен 1 сағат ішінде жетеді.Неглинид 2 типті қант диабеті бар емделушілерге күніне 3 рет 60-тан 240 мг дозада 1 аптаға тағайындалған кезде, AUC және сызықтық тәуелділік. және дозадан Cmax. Бұл пациенттердегі Tmax дозаларға тәуелді емес. Абсолютті биожетімділігі шамамен 73% құрайды. Тамақтанғаннан кейін немесе одан кейін қабылдаған кезде, наттеглинидтің (AUC) сіңуі өзгеріссіз қалды, бірақ Cmax төмендеуімен және Tmax кеңеюімен сипатталатын сіңіру жылдамдығының төмендеуі байқалды. Натрлинидті аш қарынға қабылдаған кезде плазмалық шоғырлану профильдері көптеген шыңдармен сипатталады. Бұл әсер тамақтану алдында натреглинді қабылдаған кезде байқалмайды.
Таралу. Хабарларға сәйкес, наттеглинидті енгізген кезде, дені сау адамдағы тепе-теңдік күйінде таралу көлемі шамамен 10 литрді құрайды. Натеглинид 98% сарысуыз ақуыздарымен, негізінен альбуминмен, аз дәрежеде - α1-қышқыл гликопротеинмен байланысады. Плазма ақуыздарымен байланыстыру мөлшері 0,1 ден 10 мкг / мл дейінгі концентрация диапазонындағы зат концентрациясына тәуелді емес.
Метаболизм. Шығарудан бұрын, натриклинид көпфункционалды оксидаза жүйесінің қатысуымен метаболизденеді. Метаболизмнің негізгі жолы - гидроксилдену, глюкуронидпен байланысқаннан кейін. Негізгі метаболиттер гипогликемиялық әсерде наттлинидке қарағанда әлдеқайда әлсіз. Кіші метаболит - изопрена - күштілігі бойынша наттеглинидтің бастапқы компоненттеріне ұқсас. In vitro зерттеулеріне сәйкес, наттеглинид негізінен Р450 цитохромының қатысуымен метаболизденеді: CYP2C9 изоэнзим (70%) және CYP3A4 (30%).
Асылдандыру. Натеглинид және оның метаболиттері ауызша қабылдағаннан кейін тез және толық шығарылады. 6 сағат ішінде несепте 14С көміртегі бар натриклинид дозасының шамамен 75% анықталады. 14С-натеглинидтің 83% -ы бүйрекпен, 10% -ы ас қорыту жолдары арқылы шығарылады. 14C таңбаланған натриклинидтің шамамен 16% -ы несепте өзгеріссіз анықталады. Сау еріктілерде және қант диабетімен ауыратын 2 типті пациенттерде жүргізілген барлық зерттеулерде плазмадағы наттеглинидтің концентрациясы тез төмендеді, T1 / 2-дің орташа уақыты 1,5 сағатты құрады.Мұндай қысқа жартылай шығарылу кезеңіне сәйкес, 240 дозада бірнеше дозада наттлинидтің нақты жинақталуы байқалмады. мг күніне 3 рет 7 күн.
Басқа препараттармен өзара әрекеттесуі
In vitro метаболизмі зерттеулері көрсеткендей, наттеглинид негізінен Р450 цитохромының қатысуымен метаболизденеді: CYP2C9 изоэнзимдері (70%) және аз дәрежеде CYP3A4 (30%). Натеглинид - in vivo-дағы CYP2C9 изоэнзимінің ингибиторы, бұл оның толбутамидтің in vitro метаболизмін тежейтін қабілетімен көрінеді. CYP3A4 тежелуінің метаболикалық әсері in vitro тәжірибелерінде анықталған жоқ.
Глибурид. Рандомизацияланған, көп дозалы кроссоверді зерттеуде 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарға күніне 3 рет 120 мг-нан күніне 3 рет тамақтанар алдында 10 мг глибуридті біріктіріп тағайындады. Екі заттың фармакокинетикасында клиникалық айқын өзгерістер болған жоқ.
Метформин. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарға (натриклинидтің 120 мг) күніне 3 рет, метформинді 500 мг тәулігіне 3 рет тағайындаған кезде екі заттың фармакокинетикасында клиникалық айқын өзгерістер болған жоқ.
Дигоксин. Дені сау еріктілерге күніне 3 рет 120 мг наттлинид тағайындаған кезде 1 мг дигоксиннің бір дозасымен бірге екі заттың фармакокинетикасында клиникалық айқын өзгерістер болған жоқ.
Варфарин. Дені сау еріктілерге күніне екі рет тамақтанар алдында күніне 3 рет 120 мг натглинид тағайындағанда 30 мг варфариннің бір дозасын екінші күні қабылдаған кезде, екі заттың фармакокинетикасында да өзгеріс болған жоқ, ПВ де өзгерген жоқ.
Диклофенак. Таңертең және күндіз 120 мг наттеглинидті бір дозада 75 мг диклофенакпен біріктіріп қолдану сау еріктілерде екі заттың фармакокинетикасында айтарлықтай өзгерістерге әкелген жоқ.
Натрлинидтердің көп бөлігі (98%) плазма ақуыздарымен, негізінен альбуминдермен тығыз байланысты. Фуросемид, пропранолол, капитоприл, никардипин, правастатин, глибурид, варфарин, фенитоин, ацетилсалицил қышқылы, толбутамид және метформин сияқты байланыстырудың жоғары дәрежесі бар заттармен ыдырауды in vitro зерттеулерде наттлинидтердің плазмамен байланысу көлеміне әсер еткен жоқ. Натеглинид пропранололдың, глибуридтің, никардипиннің, фенитоиннің, ацетилсалицил қышқылының және in vitro-дағы толбутамидтің плазмалық ақуыз байланыстырылуына әсер етпеді. Алайда, клиникалық жағдайда жеке ауытқулар болуы мүмкін.
Кейбір дәрі-дәрмектер, соның ішінде NSAID, салицилаттар, МАО тежегіштері және селективті емес бета-блокаторлар наттеглинидтің және басқа гипогликемиялық агенттердің гипогликемиялық әсерін күшейте алады.
Кейбір препараттар, соның ішінде тиазидті диуретиктер, кортикостероидтар, қалқанша безінің гормондық аналогтары, симпатомиметиктер наттлинидтің және басқа да ауызша гипогликемиялық агенттердің гипогликемиялық әсерін төмендетуі мүмкін. Натрлинид қабылдаған емделушіде бұл препараттар тағайындалғанда немесе алынып тасталғанда, гликемия деңгейін бақылау қажет.
Тағамдардың өзара әрекеттесуі. Натрлинидтің фармакокинетикасы тағамның құрамына байланысты емес (ақуыз, май немесе көміртегі). Алайда, натмлинидті қабылдаған кезде Cmax сұйық тағам қабылдаудан 10 минут бұрын айтарлықтай төмендейді. Ацетаминофен сынағы көрсеткендей, сау адамдарда Натеглинид бос асқазанға ешқандай әсер етпейді.
Қолдануға қатысты сақтық шаралары
Гипогликемия. Барлық ауызша гипогликемиялық агенттер гипогликемияны тудыруы мүмкін. Гипогликемияның жиілігі диабеттің ауырлығына, гликемияны бақылауға және науқастың басқа сипаттамаларына байланысты. Егде және кәрі жастағы науқастар, дұрыс тамақтанбаған науқастар, бүйрек үсті немесе гипофиз жеткіліксіздігі бар емделушілер бұл терапияның гипогликемиялық әсеріне өте сезімтал. Гипогликемия қаупі күшті физикалық күш салумен, алкогольді ішумен, калорияны жеткіліксіз қабылдаумен (ұзақ немесе кездейсоқ), немесе басқа да ауызша гипогликемиялық агенттермен біріктірілгенде жоғарылауы мүмкін. Автономды (висцеральды) нейропатиясы бар науқастарда және / немесе бета-блокаторларды қабылдау кезінде гипогликемияны анықтау қиын болуы мүмкін. Гипогликемия қаупін азайту үшін тамақтанардан бұрын наттлинид тағайындалады, тамақты өткізіп жіберетін пациент келесі наттлинидті өткізіп жіберуі керек.
Бауырға әсері. Натеглинидті бауырдың орташа немесе ауыр аурулары бар емделушілерде сақтықпен қолдану керек, өйткені оның мұндай пациенттерде қолданылуы зерттелмеген.
Гликемиялық бақылауды жоғалту. Гликемиялық бақылаудың уақытша жоғалуы қызба, инфекциялар, жарақат және хирургиямен бірге болуы мүмкін. Мұндай жағдайларда, наттлинидтің орнына инсулин терапиясы қажет. Екінші реттік жетіспеушілік немесе біршама уақыт өткеннен кейін наттлинидтің тиімділігінің төмендеуі мүмкін.
Зертханалық зерттеулер. Емдеуге жауап мерзімді түрде глюкоза концентрациясы және HbA1c деңгейімен бағалануы керек.
Препараттың сипаттамасы
Nateglinide - ауызша гипогликемиялық агент, фенилаланин туындысы. Химиялық және фармакологиялық қасиеттерінде ол басқа гипогликемиялық агенттерден ерекшеленеді. Инсулиннің ерте секрециясын қалпына келтіреді, бұл қандағы глюкозаның постпрандиальды концентрациясы мен гликатталған гемоглобин деңгейінің төмендеуіне әкеледі (HbA 1c).
Тамақтанар алдында қабылданған натлеглинидтің әсерінен инсулин секрециясының ерте (немесе бірінші) кезеңі қалпына келеді. Бұл құбылыстың тетігі - натеглинидтің ұйқы безінің жасушаларының K + ATP-ға тәуелді каналдарымен тез және қайтымды әрекеттесуі. Ұйқы безінің жасушаларының K + ATP-ға тәуелді арналарына қатысты нейтлинидтің селективтілігі жүрек және қан тамырлары арналарына қарағанда 300 есе жоғары.
Натеглинид басқа ауызша гипогликемиялық агенттерден айырмашылығы, тамақтанғаннан кейінгі алғашқы 15 минут ішінде инсулиннің белгілі секрециясын тудырады, соның салдарынан қандағы глюкоза концентрациясының пострандиалды ауытқуы («шыңдары») тегістеледі. Келесі 3-4 сағат ішінде инсулин деңгейі бастапқы мәндеріне оралады, осылайша постпандиалды гиперинсулинемияның дамуын болдырмауға болады, бұл гипогликемияның кешеуілдеуіне әкелуі мүмкін.
Негтлинидтен туындаған ұйқы безінің β-жасушалары арқылы инсулиннің бөлінуі қандағы глюкоза концентрациясының деңгейіне байланысты, яғни глюкоза концентрациясы төмендеген сайын инсулин секрециясы төмендейді. Керісінше, глюкоза ерітіндісін бір мезгілде қабылдау немесе құю инсулин секрециясының едәуір жоғарылауына әкеледі.
Аналогтардың тізімі
| Шығару формасы (танымалдылығы бойынша) | Бағасы, руб. |
| Nateglinide | |
| Nateglinide * (Nateglinide *) | |
| Starlix | |
Бір келуші жарамдылық мерзімі аяқталғанын хабарлады
Негатлинидті науқастың жағдайының жақсарғанын сезінуге қанша уақыт қажет?Сауалнамаға қатысқандардың көпшілігі 1 күннен кейін жақсарғандығын байқады. Бірақ бұл сіз жақсартатын кезеңге сәйкес келмеуі мүмкін. Бұл дәрі-дәрмекті қанша уақыт ішу керек екендігіңіз туралы дәрігеріңізбен кеңесіңіз. Төмендегі кестеде тиімді әрекеттің басталуы туралы сауалнама нәтижелері көрсетілген.
| Мүшелер | % | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 күн | 1 | Үш келуші пациенттің жасын хабарлады
| 33.3% | ||||
| 30-45 жаста | 1 | 33.3% | |||||
| > 60 жаста | 1 | Қызықты мақалаларДұрыс аналогты қалай таңдауға болады Вирустық және бактериялық инфекциялар арасындағы айырмашылықтар Аллергия - жиі суықтың себебі Урология: хламидиальды уретритті емдеу Дозаланғанда қолдануға болатын көрсеткіштер мен қарсы көрсеткіштер
Препарат монотерапия кезінде де, 2 типті қант диабетін емдеуде кешенді терапияның құрамдас бөлігі ретінде де қолданыла алады. Көбінесе препарат Метформинмен үйлеседі. Препаратты қолданған кезде оны қолдануға бірқатар қарсы көрсеткіштер бар. Натеглинидті қолдануға қарсы көрсетілімдердің ішіндегі ең бастысы мыналар:
Препараттың ағзаға әсер ету механизміне сүйене отырып, қант диабетін емдеуде ұсынылған дозаны бұзудың негізгі салдары пациенттегі гипогликемияның дамуы болып табылады, ол терапия кезінде артық дозаның мөлшеріне байланысты әртүрлі ауырлық дәрежесінде көрінуі мүмкін. Артық дозалану белгілерін емдеу әдісін таңдау көріну дәрежесіне байланысты. Науқастың сана-сезімін және неврологиялық көріністердің болмауын сақтау үшін ішіне глюкоза немесе қант ерітіндісін қабылдау және тамақ қабылдауды реттеу ұсынылады. Гипогликемиялық жағдайдың ауыр түрінің дамуы кезінде команың дамуы және құрысулар пайда болған кезде ішілік глюкоза ерітіндісін жүргізу ұсынылады.
Препаратты қолдану жөніндегі нұсқаулық
Монотерапия жағдайында күніне үш рет 120-180 мг дозасы тағайындалады. Егер Натеглинид кешенді терапияның құрамдас бөлігі ретінде қолданылса, емдеу кезінде ұсынылатын дозасы күніне үш рет 60-тан 120 мг-ға дейін құрайды. Препаратты қолданған кезде пациент ағзада кейбір жанама әсерлер пайда болуы мүмкін. Препаратты қабылдау кезіндегі жанама әсерлер ауру адамның денесінің келесі жүйелері мен мүшелерінің нашарлауында көрінеді:
Сонымен қатар, дененің жалпы жағдайына әсер ететін жанама әсерлер пайда болуы мүмкін. Егер жүйке жүйесінің жұмысында бұзылулар болса, пациент бас айналу сезімін басады. Тыныс алу жүйесіндегі ақаулар науқаста тыныс алу жолдарының пайда болуымен, бронхит белгілерінің дамуымен, жөтелдің пайда болуымен көрінеді. Асқазан-ішек жолдарының жұмысына әсер ететін жанама әсерлер пайда болған жағдайда науқаста диареяның пайда болуы және жүрек айну сезімі пайда болады. Метаболикалық бұзылыстардың негізгі жанама әсері - науқастың денесінде гипогликемиялық жағдайдың дамуы, ал гликемиялық команың ауыр жағдайлары. Емдеу кезінде Натеглинидті қолданумен гипогликемиялық жағдайдың дамуы өте сирек кездеседі. Препаратты қабылдаудан болатын жанама әсерлер ретінде жүрек айнуы мен диарея сирек кездеседі, көбінесе бұл жанама әсерлер адамда 2 типті қант диабетінің кешенді терапиясын қолданған кезде пайда болады, егер Метформин терапияның құрамдас бөлігі болса. Кейде Нетелинидті қант диабетімен ауыратын науқаста қабылдағанда, омыртқадағы ауырсынудың пайда болуы жанама әсері ретінде байқалады.
Препараттың аналогтары, препараттың сақталуы және құны
Препараттың сақтау мерзімі - екі жыл. Сақтау мерзімі аяқталғаннан кейін дәрі-дәрмекті емдеуге қолдануға тыйым салынады. Жарамдылық мерзімі өткен өнімді қайта өңдеу керек. Препаратты сақтау орны балаларға қол жетімді болмауы керек. Ұқсас әсер ететін ең көп таралған дәрілер:
Терапия кезінде Natelitid-ті қолданған пациенттердің көпшілігі препарат туралы оң пікірлер қалдырады. Препарат туралы теріс пікірлердің болуы көбінесе дәрілік заттардың бұзылуымен байланысты. Препаратты дәріханаларда рецепт бойынша сатып алуға болады. Ресей Федерациясындағы дәрі-дәрмектің құны көбінесе препарат сатылатын аймаққа байланысты. Ресей Федерациясындағы препараттың бағасы аймаққа байланысты бір пакетке 6300-ден 10500 рубльге дейін болуы мүмкін. Қант диабетін емдеуде қандай препараттарды қолдануға болады, осы мақалада бейнені көруге болады.
|
