Препарат Zaltrap: қолдану жөніндегі нұсқаулық

Препараттың сауда атауы: Залтрап

Халықаралық патенттік емес атау: Афлиберцепт

Дозалау нысаны: инфузиялық ерітінді концентраты

Белсенді зат: aflibercept

Фармакотерапиялық топ: ісікке қарсы агент

Фармакологиялық қасиеттері:

Ісікке қарсы препарат. Афлиберцепт - FG доменіне қосылған VEGF 1 рецепторы мен VEGF 2 рецепторларының жасушадан тыс домендерін байланыстыратын VEGF (эндотелиальды тамырлардың өсу факторы) тұратын рекомбинантты ақуыз ақуызы (иммуноглобулин G1 (IgG1) адамның иммуноглобулині). Афлиберцепт рекомбинантты ДНҚ технологиясы бойынша қытайлық хамстердің аналық жасушаларын экспрессиялау жүйесі (CHO) K-1 көмегімен жасалады. Афлиберцет - бұл молекулалық массасы 97 кДа болатын химерлі гликопротеин, ақуыз гликозилденуі жалпы молекулалық салмаққа 15% қосады, нәтижесінде афлиберцептің жалпы молекулалық салмағы 115 кДа құрайды. Эндотелий тамырларының өсу коэффициенті А (VEGF-A), эндотелий тамырларының өсу факторы В (VEGF-B) және плацентарлы өсу факторы (P1GF) митогендік, химотактивті және тамырлы өткізгіштікке әсер ететін факторлар ретінде әрекет ете алатын ангиогендік факторлардың VEGF-отбасына жатады. эндотелий жасушалары үшін. VEGF-A эндотелий жасушаларының бетінде орналасқан екі рецепторлық тирозин киназалары - VEGFR-1 және VEGFR-2 арқылы әрекет етеді. P1GF және VEGF-B тек қана VEGFR-1 рецепторлары тирозин киназымен байланысады, олар эндотелий жасушаларының бетінде болумен қатар лейкоциттердің бетінде орналасады. Осы VEGF-A рецепторларының шамадан тыс белсендірілуі патологиялық неоваскуляризацияға және тамыр өткізгіштігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. P1GF сонымен қатар қабыну жасушалары арқылы патологиялық неоваскуляризацияның және ісік инфильтрациясының дамуына байланысты. Афлиберцепция VEGF-A байланыстыратын «рецептор-тұзақ» рөлін атқарады, ол жергілікті VEGF-A рецепторларына қарағанда анағұрлым жақындықпен байланысады, сонымен қатар ол VEGF-B және P1GF байланысты байламдармен байланысады. Афлиберцепция адамның VEGF-A, VEGF-B және P1GF-пен биологиялық белсенділігі жоқ тұрақты инертті кешендердің түзілуімен байланысады. Лигандалар үшін «тұзақ» ретінде әрекет ете отырып, эндогендік лигандалардың тиісті рецепторлармен байланысуына жол бермейді және сол арқылы осы рецепторлар арқылы сигнал беруді блоктайды. Афлиберцепт VEGF рецепторларының белсенділенуін және эндотелий жасушаларының көбеюін тежейді, осылайша ісікті оттегімен және қоректік заттармен қамтамасыз ететін жаңа тамырлардың пайда болуына жол бермейді. Афлиберцепция адамдағы VEGF-A (тепе-теңдіктің диссоциация константасы (Cd) - VEGF-A165 үшін 0,5 кмоль және VEGF-A121 үшін 0,36 pmol), P1GF (PdG 39-ден P1GF-2), адамға VEGF-B (Cd) байланысты. Анықталатын биологиялық белсенділігі жоқ тұрақты инертті кешеннің пайда болуымен 1.92 pmol).

Қолдану көрсеткіштері:

Оксалиплатині бар химиотерапияға төзімді немесе оны қолданғаннан кейін дамитын метастатикалық колоректальды қатерлі ісік (MKRP) (Зальтрап режим, иринотекан, фторторакил, кальций фолинаты (FOLFIRI) бар үйлесімде).

Қарсы көрсеткіштер:

Зальтрап препаратының басқа немесе басқа қоспаларына жоғары сезімталдық, ауыр қан кету, артериялық гипертензия, есірткіге төзімді, III-IV дәрежелі созылмалы жүрек жеткіліксіздігі (NYHA жіктемесі), бауырдың ауыр жеткіліксіздігі (қолдануға арналған мәліметтердің болмауы), офтальмиялық пайдалану немесе қан тамырлары ағзасына енгізу («Зальтрап» препаратының гиперосмостық қасиеттеріне байланысты), жүктілік, емізу кезеңі, балалар мен жасөспірімдер (Қолдану жеткілікті тәжірибесі жоқтығына байланысты) 18 жасқа AST.Сақтық шаралары: ауыр бүйрек жеткіліксіздігі, артериялық гипертензия, жүрек-қан тамырлары жүйесінің клиникалық маңызды аурулары (ЖЖА, NYHA жіктелуі бойынша созылмалы жүрек жеткіліксіздігі I-II), жасы үлкен, науқастың жалпы жағдайын бағалау шкаласы бойынша ≥2 балл Шығыс бірлескен онкологтар тобы).

Қолдану мөлшері:

Зальтрап iv инфузия түрінде 1 сағат ішінде FOLFIRI химиотерапиялық режимін қолдана отырып енгізіледі. Зальтраптың ұсынылатын дозасы FOLFIRI химиотерапиялық режимімен бірге дене салмағы 4 мг / кг құрайды. ФОЛФИРИ химиотерапиялық режимі: циклдің бірінші күні - Y-тәрізді иринотекан катетері арқылы бір мезетте инфузия 90 минут ішінде 180 мг / м2 дозада және кальций фолинаты (сол жақтан және сол жақтан алынған ракематтар) 2 сағат ішінде 400 мг / м2 дозада. одан кейін ив (болус) фторурацилді 400 мг / м2 дозада қабылдау, содан кейін фторурацилді 4600 сағат ішінде 2400 мг / м2 дозада үздіксіз көктамыр ішіне енгізу.Химиотерапия циклдары әр 2 апта сайын қайталанады. Зальтраппен емдеу аурудың өршуіне немесе қолайсыз уыттылық пайда болғанша жалғасуы керек.

Жанама әсері:

Барлық ауырлық дәрежесіндегі ең жиі байқалатын жағымсыз реакциялар (жиілігі ≥20%), FALFIRI химиотерапиялық режимімен салыстырғанда (пайда болу деңгейі төмендегенде) Zaltrap / FOLFIRI химиотерапиялық режимімен салыстырғанда кемінде 2% жиі кездеседі: лейкопения, диарея, нейтропения, протеинурия, АҚТ белсенділігінің жоғарылауы, стоматит, шаршағыштық, тромбоцитопения, АЛТ белсенділігінің жоғарылауы, қан қысымының жоғарылауы, дене салмағының төмендеуі, тәбеттің төмендеуі, мұрын қуысы, іштің ауыруы, дисфония, концентрацияның жоғарылауы сарысулық креатинин және бас ауруы. Көбінесе 3-4 ауырлық дәрежесі (жиілігі ≥5%), төменде FOLFIRI химиотерапиялық режимімен салыстырғанда (ауруды азайту мақсатында) кем дегенде 2%, Zaltrap / FOLFIRI химиялық емдік режимі байқалды: нейтропения, диарея, қан қысымының жоғарылауы, лейкопения, стоматит, шаршау, протеинурия және астения. Жалпы, жағымсыз құбылыстардың (ауырлық дәрежесінің) болуына байланысты терапияны тоқтату Zalttr / FOLFIRI химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 26,8% -ында FOLFIRI химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 12,1% -ымен салыстырғанда байқалды. Зальтрап / ФОЛФИРИ химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің %1% -ында терапиядан бас тартуға себеп болған ең кең таралған НС: астения / шаршау, инфекция, диарея, дегидратация, қан қысымының жоғарылауы, стоматит, веноздық тромбоэмболиялық асқынулар, нейтропения және протеинурия. Зальтрап препаратының дозасын түзету (дозаны азайту және / немесе шығарып тастау) 16,7% орындалды. Зертран / ФОЛФИРИ химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 59,7% -ында FOLFIRI химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 42,6% -мен салыстырғанда 7 күннен асатын кейінгі терапия циклінің кейінге қалуы байқалды. Зерттелген химиотерапиялық режимнің соңғы циклынан кейінгі 30 күн ішінде байқалған аурудың өршуінен басқа, басқа себептерден болатын өлім Зальтрап / ФОЛФИРИ химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 2,6% -ында және FOLFIRI химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 1,0% -ында тіркелді. Зальтрап / ФОЛФИРИ химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің өлім себебі 4 науқаста инфекция (нейтропениялық сепсиспен бірге), 2 науқаста дегидратация, 1 науқаста гиповолемия, 1 науқаста метаболикалық энцефалопатия, тыныс алу жолдарының аурулары (жедел респираторлық жетіспеушілік, 3 науқаста аспирациялық пневмония және өкпе тромбоэмболиясы), 3 науқаста асқазан-ішек зақымдануы (ішектің ойық жарасынан қан кету, асқазан-ішек жолдарының қабынуы, ішектің толық обструкциясы), 3 науқаста өлім 2 пациентке жетіңіз.Төменде Zaltrap / FOLFIRI химиотерапия режимімен емделген пациенттерде байқалған НР және зертханалық ауытқулар келтірілген (MedDRA сәйкес). HP деректері зертханалық параметрлердегі кез-келген жағымсыз клиникалық реакциялар немесе ауытқулар ретінде анықталды, олардың жиілігі аффиберцепт тобында P2% (барлық ауырлық дәрежесі бойынша НР үшін) ICP бар науқастарда жүргізілген зерттеуде плацебо тобымен салыстырғанда 2% жоғары болды. HP интенсивтілігі NCI CTC (Ұлттық онкологиялық уыттылық деңгейінің жалпы шкаласы) 3.0 нұсқасына сәйкес жіктелген. НР жиілігін анықтау (ДДҰ жіктемесіне сәйкес): өте жиі (≥10%), жиі (≥1% - 3 дәреже), жиі астениялық жағдайлар (ауырлық дәрежесі ≥3), сирек кездесетін - жараларды емдеу (жаралардың жиектерінің бөлінуі) , анастомоздардың жеткіліксіздігі) (барлық ауырлық дәрежесі және ≥3 дәреже).

Зертханалық және аспаптық мәліметтер: көбінесе - ACT белсенділігінің жоғарылауы, ауырлықтың барлық дәрежесі), дене салмағының төмендеуі (ауырлықтың барлық деңгейі), көбінесе - ACT белсенділігінің жоғарылауы, ауырлық дәрежесінің ALT ≥3 дәрежесі, дене салмағының төмендеуі degrees3 дәреже.

Басқа дәрілермен әрекеттесуі:

Дәрілік зальтраппен өзара әрекеттесуін формальды зерттеу жүргізілген жоқ. Салыстырмалы зерттеулерде бос және байланысқан афлиберцептің концентрациясы басқа препараттармен үйлескенде монотерапияға ұқсас болды, бұл аталған комбинациялардың (оксалиплатин, цисплатин, фторурацил, иринотекан, доцетаксел, пеметрексед, гемцитабин және эрлотиниб) фармакокинге әсер етпейтіндігін көрсетеді. aflibercepta. Афлиберцепт өз кезегінде иринотекан, фторурацил, оксалиплатин, цисплатин, доцетаксел, пеметрексед, гемцитабин және эрлотиниб фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.

Жарамдылық мерзімі: 3 жыл

Дәріханаларда демалу шарттары: рецепт бойынша

Қарсы көрсеткіштер

- Препараттың немесе басқа препараттың қосылыстарына жоғары сезімталдық;

- медициналық түзету мүмкін емес артериялық гипертензия,

- III-IV дәрежелі созылмалы жүрек жеткіліксіздігі (NYHA классификациясы),

- бауырдың ауыр жеткіліксіздігі (қолдану туралы мәліметтердің болмауы)

- офтальмиялық қолдану немесе вегетативті денеге енгізу (препараттың гиперосмотикалық қасиеттеріне байланысты),

- емізу кезеңі,

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер (қолдану тәжірибесінің жеткіліксіздігіне байланысты).

ауыр бүйрек жеткіліксіздігі,

- жүрек-қантамыр жүйесінің клиникалық маңызды аурулары (жүректің ишемиялық ауруы, NYHA жіктемесі бойынша I-II дәрежелі созылмалы жүрек жеткіліксіздігі),

- науқастың жалпы жағдайын бағалау үшін шкала бойынша жалпы балл> 2 балл (Шығыс Біріккен Онкологтар тобы).

Қолдану тәсілі: дозасы және емдеу курсы

Көктамыр ішіне 1 сағат бойы инфузия, одан кейін FOLFIRI химиотерапиялық режимін қолдану.

ФОЛФИРИ химиотерапиялық режимімен бірге ұсынылатын доза дене салмағына 4 мг / кг құрайды.

FOLFIRI химиотерапия схемасы:

циклдің бірінші күнінде - 90 минут ішінде 180 мг / м2 дозада иринотеканның Y-тәрізді катетерімен және кальций фолинатымен (сол және оң жақтағы ракеталармен) 2 сағат ішінде 400 мг / м2 дозада бір уақытта көктамыр ішіне инфузия, содан кейін тамыр ішіне енгізеді ( ) фторурацилді 400 мг / м2 дозада енгізу, содан кейін 24 сағаттық мг / м2 дозада 46 сағат бойы фторурацилді көктамыр ішіне енгізу.

Химиотерапия циклдары әр 2 апта сайын қайталанады.

Емдеу аурудың өршуіне немесе қолайсыз уыттылық пайда болғанша жалғасуы керек.

Дозалау режимін түзету бойынша ұсыныстар / емнің кешігуі

Емдеуді тоқтату керек:

- қатты қан кетудің дамуымен,

- асқазан-ішек жолдарының перфорациясының дамуымен,

- жұтқыншақтың пайда болуымен,

- гипертониялық криз немесе гипертониялық энцефалопатия дамуымен,

- артериялық тромбоэмболиялық асқынулардың дамуымен;

- нефротикалық синдромның немесе тромботикалық микроангиопатияның дамуымен;

- жоғары сезімталдық реакцияларының дамуымен (бронхоспазмды, тыныс алуды, ангиоэдеманы, анафилаксияны қоса);

- медициналық араласуды қажет ететін жараларды емдеу кезінде;

- қайтымды артқы лейкоэнцефалопатия (POPs) деп аталатын артқы артқы энцефалопатия синдромының (ПОП) дамуымен.

Жоспарланған операциядан кем дегенде 4 апта бұрын Зальтраппен емдеу уақытша тоқтатылуы керек.

Zaltrap / FOLFIRI кешіктірілген химиотерапиясы

Нейтропения немесе тромбоцитопения: Зальтрап / ФОЛФИРИ химиотерапиялық режимін қолдану перифериялық қандағы нейтрофилдер саны> 1500 / мкл дейін және / немесе шеткергі қандағы тромбоциттер саны> 75000 / мкл дейін өскенше кешіктірілуі керек.

Жеңіл немесе орташа жоғары сезімталдық реакциялары (терінің қызаруы, бөртпе, қышу және қышу): реакция тоқтағанша ем уақытша тоқтатылуы керек. Қажет болса, жоғары сезімталдық реакциясын тоқтату үшін GCS және / немесе антигистаминдерді қолдануға болады.

Келесі циклдерде сіз GCS және / немесе антигистаминдердің алдын-ала емделуін қарастыра аласыз.

Жоғары сезімталдық реакциясы (бронхоспазм, ентігу, ангиоэдема және анафилаксияны қоса): Zaltrap / FOLFIRI химиялық терапиясын тоқтатып, жоғары сезімталдық реакциясын тоқтатуға бағытталған терапияны тоқтату керек.

Зальтраппен емдеуді кейінге қалдыру және дозаны түзету

Қан қысымының жоғарылауы: Қан қысымының жоғарылауын бақылауды алғанға дейін препаратты қолдануды уақытша тоқтату керек.

Қан қысымының жоғарылауы бірнеше рет дамыған кезде препаратты қолдану артериялық қысымның жоғарылауына бақылау жасалғанға дейін тоқтатылуы керек және келесі циклдарда оның дозасын дене салмағына 2 мг / кг дейін төмендеткенге дейін.

Протеинурия: протеинурия үшін препаратты қолдануды тоқтата тұру керек, тәулігіне 2 г протеинурияны 2 г дейін төмендеткеннен кейін емдеуді қалпына келтіру мүмкін; протеинурия 20% төмендегенге дейін Зальтрап қолдануды тоқтату керек), Zaltrap химиотерапия режимін қолданған кезде кем дегенде 2%. / FOLFIRI химиялық терапияға қарсы FOLFIRI-ге қарағанда (пайда болу азаяды): лейкопения, диарея, нейтропения, протеинурия, АҚТ белсенділігінің жоғарылауы, стоматит, шаршау, тромбоцитопения, белсенділіктің жоғарылауы ALT, креатинин іркіт концентрациясын және бас ауруы өсті, дисфония, іштің ауыруы, салмағының жоғалуы қан қысымы көтеріледі тәбет төмендеп, мұрыннан қан.

3-4 ауырлық дәрежесіндегі келесі НП байқалды (жиілігі> 5%), FOLFIRI химиотерапиялық режимін қолданғанға қарағанда (ауру деңгейін төмендету үшін) Zaltrap / FOLFIRI химиотерапиялық режимін қолданған кезде, кем дегенде, 2% жиі: нейтропения, диарея, қан қысымының жоғарылауы, лейкопения, стоматит, шаршау, протеинурия және астения.

Жалпы, жағымсыз құбылыстардың (ауырлық дәрежесінің) болуына байланысты терапияны тоқтату Zalttr / FOLFIRI химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 26,8% -ында FOLFIRI химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 12,1% -ымен салыстырғанда байқалды.

Zaltrap / FOLFIRI химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 1% -ында терапиядан бас тартуға себеп болған ең кең таралған НС: астения / шаршау, инфекция, диарея, дегидратация, қан қысымының жоғарылауы, стоматит, веноздық тромбоэмболиялық асқынулар, нейтропения және протеинурия.

Дозаны түзету (дозаны азайту және / немесе босату) 16,7% орындалды. Зертран / ФОЛФИРИ химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 59,7% -ында FOLFIRI химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 42,6% -мен салыстырғанда 7 күннен асатын кейінгі терапия циклінің кейінге қалуы байқалды.

Зерттелген химиотерапиялық режимнің соңғы циклынан кейінгі 30 күн ішінде байқалған аурудың өршуінен басқа, басқа себептерден болатын өлім Зальтрап / ФОЛФИРИ химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 2,6% -ында және FOLFIRI химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 1,0% -ында тіркелді. Зальтрап / ФОЛФИРИ химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің өлім себебі 4 науқаста инфекция (нейтропениялық сепсиспен бірге), 2 науқаста дегидратация, 1 науқаста гиповолемия, 1 науқаста метаболикалық энцефалопатия, тыныс алу жолдарының аурулары (жедел тыныс жетіспеушілігі, аспирациялық пневмония) болды. 3 пациентте асқазан-ішек зақымдануы (ішек жарасы, асқазан-ішек жолдарының қабынуы, ішектің толық обструкциясы) 3 науқаста, өлім нәтижесі белгісіз 2 науқаста айқын себептер.

Төменде Zaltrap / FOLFIRI химиотерапия режимімен емделген пациенттерде байқалған НР және зертханалық ауытқулар келтірілген (MedDRA сәйкес). НР деректері клиникалық реакциялар немесе зертханалық параметрлердегі ауытқулар ретінде анықталды, олардың жиілігі афлиберцепция тобында> 2% жоғары болды (ауырлық дәрежесінің барлық дәрежелері үшін), плацебо тобымен салыстырғанда, ICP бар науқастарда. HP интенсивтілігі NCI CTC (Ұлттық онкологиялық уыттылық деңгейінің жалпы шкаласы) 3.0 нұсқасына сәйкес жіктелген.

HP жиілігін анықтау (ДДҰ жіктемесіне сәйкес): өте жиі (> 10%), жиі (> 1% - 0,1% - 0,01% - ауырлық дәрежесі 3).

Қаннан және лимфа жүйесінен: жиі - лейкопения (ауырлықтың барлық дәрежесі және ауырлық дәрежесі> 3 градус), нейтропения (барлық ауырлық дәрежесі және ауырлық дәрежесі> 3 градус), тромбоцитопения (ауырлықтың барлық дәрежелері), жиі - барлық дәрежедегі фебрильді нейтропения және> Ауырлық дәрежесі 3, тромбоцитопения> ауырлық дәрежесі 3.

Иммундық жүйе тарапынан: көбінесе - жоғары сезімталдық реакциясы (ауырлықтың барлық дәрежелері), сирек - сезімталдық реакциялары> ауырлық дәрежесінің 3 дәрежесі.

Метаболизм және тамақтану жағынан: өте жиі - тәбеттің төмендеуі (ауырлықтың барлық дәрежесі), жиі - дегидратация (ауырлықтың барлық дәрежелері және ауырлық дәрежесі> 3 градус), тәбеттің жоғалуы> ауырлықтың 3 дәрежесі.

Жүйке жүйесінің тарапынан: жиі - бас ауыруы (ауырлық дәрежесінің барлық дәрежесі), жиі - бас ауыруы> ауырлық дәрежесі 3 дәреже, сирек - артқа қайтарылатын энцефалопатия синдромы (SARS).

Жүрек-тамыр жүйесінен: жиі - артериялық қысымның жоғарылауы (барлық дәрежеде) (науқастардың 54% -ында қан қысымының жоғарылауы> ауырлық дәрежесінің 3 дәрежесі, алғашқы екі емдеу циклінде қан қысымының жоғарылауы), қан кету / қан кету (барлық дәрежелер) қан кетудің ең көп кездесетін түрі - кіші мұрындықтар (ауырлықтың 1-2 дәрежесі), жиі артериялық тромбоэмболиялық асқынулар (ATEO) (мысалы, жедел цереброваскулярлық бұзылулар, соның ішінде уақытша цереброваскулярлық ишемиялық шабуылдар, стенокардия, интракардиальды тромб, миокард инфарктісі, артериялық тромбоэмболия және ишемиялық колит) (ауырлықтың барлық дәрежесі), веноздық тромбоэмболиялық асқынулар (VTEO) (терең тамыр тромбозы және өкпе эмболиясы) барлық ауырлық дәрежесі, қан кету> ауырлық дәрежесі 3 жыл, ауырлық дәрежесі 3 жыл оның ішінде асқазан-ішек жолынан қан кету, гематурия, медициналық процедуралардан кейін қан кету, белгісіз жиілік - Зальтрапты қабылдаған пациенттерде ауыр интракранальды қан және өкпе қан кетуінің дамуы туралы хабарлады. ny / hemoptyisis, соның ішінде өліммен аяқталуы мүмкін.

Тыныс алу жүйесінен: өте жиі - тыныс алудың қысқаруы (ауырлықтың барлық дәрежесі), мұрынның ағуы (ауырлықтың барлық дәрежесі), дисфония (ауырлықтың барлық деңгейлері), жиі - орофаринстегі ауырсыну (барлық дәреже дәрежесі), ринорея (тек 1-2 ринорея байқалды) ауырлық), сирек - тыныс аздығы> ауырлық дәрежесі 3, мұрын қуысы> ауырлық дәрежесі 3, дисфония> ауырлық дәрежесі 3 градус, орофаринстегі ауырсыну> ауырлық дәрежесі 3 градус.

Ас қорыту жүйесінен: жиі - диарея (ауырлықтың барлық дәрежесі және ауырлық дәрежесі 3 градус), стоматит (барлық ауырлық дәрежесі және ауырлық дәрежесі 3 градус), іштің ауыруы (ауырлықтың барлық дәрежелері), іштің жоғарғы бөлігіндегі ауырсыну (ауырлықтың барлық дәрежелері) , көбінесе - іштің ауырсынуы> ауырлықтың 3 дәрежесі, іштің жоғарғы ауыруы> ауырлық дәрежесінің 3 градусы, геморрой (ауырлықтың барлық дәрежесі), тік ішектен қан кету (ауырлықтың барлық дәрежелері), тік ішектегі ауырсыну (ауырлықтың барлық дәрежелері), тіс ауруы (т.б. ауырлықтың барлық дәрежелері), аффикалық стоматит (ауырлықтың барлық дәрежелері) тамақтану), фистулалардың пайда болуы (анальды, аш ішек-зәр шығару, сыртқы ішек-аш ішек-тері, колон-вагинальды, ішек-ішек) (ауырлықтың барлық деңгейі), сирек - асқазан-ішек фистулаларының пайда болуы> ауырлық дәрежесінің 3 дәрежесі, барлық дәрежедегі асқазан-ішек жолдарының перфорациясы Ауырлық дәрежесінің 3 дәрежесі, оның ішінде асқазан-ішек жолдарының қабырғаларының өлімі, тік ішектен қан кету> ауырлық дәрежесінің 3 дәрежесі, аффикалық стоматит> ауырлық дәрежесінің 3 дәрежесі, тік ішектегі ауырсыну> 3 дәреже.

Теріден және тері астындағы тіндерден: жиі - пальма-планарлы эритродистестия синдромы (ауырлықтың барлық дәрежелері), жиі - терінің гиперпигментациясы (ауырлықтың барлық дәрежелері), пальма-планарлы эритродистестия синдромы> ауырлық дәрежесі 3-тен.

Зәр шығару жүйесінен: жиі - протеинурия (клиникалық және зертханалық мәліметтерге сәйкес) (ауырлықтың барлық дәрежелері), креатининнің қан сарысуындағы концентрацияның жоғарылауы (ауырлықтың барлық деңгейі), көбінесе - протеинурия> ауырлық дәрежесі 3, сирек - нефротикалық синдром. Зальтрап / ФОЛФИРИ химиотерапия режимімен ем қабылдаған 611 пациенттің ішінен протеинурия және қан қысымының жоғарылауы бар бір пациентке тромботикалық микроангиопатия диагнозы қойылды.

Жалпы реакциялар: өте жиі - астениялық жағдайлар (ауырлықтың барлық дәрежелері), шаршау сезімі (ауырлықтың барлық дәрежелері және> 3 дәреже дәрежесі), көбінесе - астениялық жағдайлар (ауырлық дәрежесі> 3 градус), сирек - жараларды емдеудің нашарлауы (жараның жиектерінің бөлінуі, анастомоздардың болмауы) ) (барлық ауырлық дәрежелері және> 3 дәрежесі).

Зертханалық және аспаптық мәліметтер: көбінесе - ACT, ALT (ауырлықтың барлық дәрежелері) белсенділігінің жоғарылауы, дене салмағының төмендеуі (ауырлықтың барлық деңгейі), көбінесе - ACT, ALT> ауырлық дәрежесінің жоғарылауы, ауырлық дәрежесінің төмендеуі> ауырлық дәрежесінің 3 дәрежесі.

Науқастардың арнайы топтарындағы жағымсыз реакциялардың жиілігі

Егде жастағы емделушілерде (> 65 жаста), диарея, бас айналу, астения, салмақ жоғалту және деградация ауруы жас жастағы науқастарға қарағанда 5% жоғары болды. Егде жастағы емделушілерде диареяның және / немесе мүмкін сусызданудың дамуы мұқият бақылануы керек.

Препарат басталған кезде бүйрек функциясының шамалы бұзылуы бар емделушілерде НР ауруы оны бастаған кезіндегі бүйрек функциясының бұзылуы бар емделушілерде салыстырылды. Бүйрек функциясының орташа және ауыр бұзылулары бар емделушілерде бүйрек емес НР-нің пайда болуы, әдетте, бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде, дегидратация жиілігін (ауырлық дәрежесінің барлығында)> 10% жоғарылауын қоспағанда, салыстырылды.

Барлық басқа ақуыздық дәрілер сияқты, афлиберцептің де иммуногендік қаупі бар. Жалпы, барлық онкологиялық клиникалық зерттеулердің нәтижелері бойынша пациенттердің ешқайсысы афлиберцепцияға антиденелердің жоғары титрін көрсеткен жоқ.

Зальтрапты 2 аптада бір рет 7 мг / кг-нан немесе 3 апта сайын 9 мг / кг-нан асатын дозада қабылдаудың қауіпсіздігі туралы мәліметтер жоқ. Осы мөлшерлеу режимдерінде жиі кездесетін НР препаратты терапевтік дозада қолданғанда байқалған НР-ға ұқсас болды.

Препарат үшін нақты антидот жоқ.Артық дозаланған жағдайда пациенттер қолдауды, атап айтқанда артериялық гипертензия мен протеинурияны бақылауды және емдеуді қажет етеді. НР-ны анықтау және бақылау үшін науқасты мұқият бақылау керек.

Арнайы нұсқаулар

Емдеуді бастамас бұрын және емдеудің әр жаңа циклі басталмас бұрын, лейкоциттер формуласын анықтаумен жалпы қан анализін жүргізу ұсынылады.

Нейтропенияның алғашқы ауырлық дәрежесі> ауырлық дәрежесінің 3 дәрежесінде G-CSF препаратын терапевтік қолдануды ескеру қажет, сонымен қатар, нейтропениялық асқынулардың даму қаупі жоғары пациенттерде нейтропенияның алдын-алу үшін G-CSF енгізу ұсынылады.

Науқастарға асқазан-ішек жолдары мен басқа да ауыр қан кетулердің белгілері мен белгілері үнемі қадағалануы керек. Ауыр қан кету бар науқастарға Афлиберцепті қабылдауға болмайды.

Науқастарға асқазан-ішек жолдарының қабырғаларының перфорациясының белгілері мен белгілерін бақылау керек. Асқазан-ішек жолдарының қабырғаларын тесу жағдайында афлиберцепциямен емдеуді тоқтату керек.

Жұтқыншақтың дамуымен афлибрецептпен емдеуді тоқтату керек.

Афлиберцепті емдегенде, әр 2 апта сайын қан қысымын, соның ішінде афлибрецетті қабылдағанға дейін қан қысымын бақылап отыру ұсынылады, немесе көбінесе афлиберецпен емдеген кезде клиникалық көрсеткіштерге сәйкес. Афлиберцепті емдеген кезде қан қысымы жоғарылаған жағдайда тиісті гипертониялық терапияны қолдану керек және қан қысымын үнемі бақылау керек. Артериялық қысымның шамадан тыс жоғарылауымен, қан қысымы белгіленген мәнге жеткенше, афлиберцепті емдеу тоқтатылуы керек, ал кейінгі циклдерде афлиберептің дозасын 2 мг / кг-ға дейін төмендету керек. Гипертониялық криз немесе гипертониялық энцефалопатия дамыған жағдайда афлиберцепті қабылдауды тоқтату керек.

Зальтрапты жүректің ишемиялық ауруы және жүрек жеткіліксіздігі сияқты жүрек-қан тамырлары патологиясы бар емделушілерге тағайындағанда сақ болу керек. NYHA жіктеуішіне сәйкес III және IV функционалды класты жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде препараттарды қабылдаудың клиникалық сынақтары жоқ.

Егер пациентте ATEO дамитын болса, онда антибиотикпен емдеуді тоқтату керек.

Афлиберцепцияны әр қабылдаудан бұрын протеинурияны индикаторлық тест жолағын немесе протеинурияның дамуын немесе жоғарылауын анықтау үшін зәрдегі ақуыз / креатининнің қатынасын анықтау керек. Несепте ақуыз / креатининнің қатынасы бар пациенттер күнделікті зәрдегі ақуыз мөлшерін анықтауы керек.

Нефротикалық синдромның немесе тромботикалық микроангиопатияның дамуымен афлиберцеппен емдеуді тоқтату керек.

Жоғары сезімталдық реакциясы (бронхоспазм, тыныс алудың қысқаруы, ангиоэдема және анафилаксияны қоса) емдеуді тоқтатып, осы реакцияларды тоқтатуға бағытталған тиісті терапияны бастау керек.

Егер афлиберцентке жеңіл сезімталдық реакциясы пайда болса (тері гиперемиясы, бөртпе, қышу, қышу), реакция шешілгенге дейін емді уақытша тоқтату керек. Егер бұл клиникалық тұрғыдан қажет болса, бұл реакцияларды тоқтату үшін кортикостероидтар және / немесе антигистаминдер тағайындалуы мүмкін. Келесі циклдерде сіз GCS және / немесе антигистаминдердің алдын-ала емделуін қарастыра аласыз. Бұрын жоғары сезімталдық реакциясы бар пациенттермен емдеуді қайта бастаған кезде сақ болу керек, себебі кейбір пациенттерде олардың алдын-алуға, оның ішінде кортикостероидтарды қолдануға қарамастан, жоғары сезімталдық реакцияларының дамуы байқалды.

Афлиберцепцияны қолдану негізгі хирургиялық араласудан кейін кем дегенде 4 апта ішінде және хирургиялық жара толығымен айыққанға дейін тоқтатылуы керек. Кішігірім хирургиялық араласулар үшін, мысалы, орталық веналық катетерді орнату, биопсия, тіс шығару, афлиберцепциямен емдеу хирургиялық жара толығымен айыққаннан кейін басталуы мүмкін.Медициналық араласуды қажет ететін жараларды емдеудің бұзылған емделушілерінде афлиберцепцияны қолдануды тоқтату керек.

РОП психикалық жағдайдың өзгеруімен, эпилептикалық ұстамалармен, жүрек айнуымен, құсумен, бас ауруымен және көру қабілетінің бұзылуымен көрінеді. LUTS диагнозы мидың MRI сканерлеуімен расталады. РОП-мен ауыратын науқастарда афлиберцепцияны қолдануды тоқтату керек.

Егде жастағы пациенттерде (> 65 жаста) диарея, айналу, астения, салмақ жоғалту және дегидратация қаупі жоғары. Тәуекелді азайту үшін мұндай пациенттерге диарея мен дегидратация белгілері мен белгілерін ерте анықтау және емдеу үшін мұқият медициналық бақылау қажет.

Жалпы жағдай индексі> 2 балл (Шығыс бірлескен онкологиялық тобының ЭКОГ-тің 5-балды бағалау шкаласы бойынша) немесе ауыр ауруымен ауыратын науқастарда жағымсыз клиникалық нәтиже алу қаупі жоғары және клиникалық нашарлауды ертерек анықтау үшін мұқият медициналық бақылау қажет.

Зальтрап - бұл гиперосмотикалық шешім, оның құрамы көзішілік кеңістікке енуге сәйкес келмейді. Препарат витаминді денеге енгізілмейді.

Залтраптың көлік құралдарын басқару қабілетіне немесе басқа да қауіпті әрекеттерге әсері туралы зерттеулер жүргізілген жоқ. Егер емделушілерде көру қабілеті мен шоғырлану қабілетіне әсер ететін белгілер пайда болса, сонымен қатар психомоторлы реакцияларды бәсеңдетсе, пациенттерге көлік құралын жүргізуден және басқа да қауіпті әрекеттерден бас тартуға кеңес беру керек.

Жүктілік және лактация

Жүкті әйелдерде афлиберцидті қолдану туралы деректер жоқ. Эксперименттік зерттеулерде жануарларда афлиберептің эмбриотоксикалық және тератогендік әсерлері анықталды. Себебі ангиогенез эмбрионның дамуы үшін үлкен мәнге ие, анальгогенезді Зальтрап препаратымен ингибирлеу жүктіліктің дамуына қолайсыз әсер етуі мүмкін. Препаратты жүктілік кезінде қолдану қарсы көрсетілімдер болып табылады.

Бала көтеретін жастағы әйелдерге Зальтраппен емдеу кезінде тұжырымдамадан аулақ болу керек. Оларға препараттың ұрыққа жағымсыз әсер етуі мүмкін екендігі туралы хабарлау керек.

Бала туу жасындағы әйелдер мен ұрықтанған ер адамдар емдеу кезінде және препараттың соңғы дозасынан кейін кем дегенде 6 ай ішінде контрацепцияның тиімді әдістерін қолдануы керек.

Медициналық емделу кезінде ерлер мен әйелдерде құнарлылықтың бұзылу ықтималдығы бар (маймылдарда жүргізілген зерттеулер негізінде алынған мәліметтер негізінде, ерлер мен ұрғашыларда ұрықтың бұзылуы себеп болған, 8-18 аптадан кейін толықтай қалпына келетін).

Зальтраптың емшек сүтін өндіруге, афлиберцидті емшек сүтімен оқшаулауына және препараттың нәрестелерге әсерін бағалау үшін клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ.

Емшек сүтімен ауыратын әйелдерден шығарылатыны белгісіз. Алайда, емшек сүтіне афлиберцидтің ену мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайтындығына байланысты, сондай-ақ, антибицепттің нәрестелерде тудыруы мүмкін жағымсыз реакциялардың пайда болу мүмкіндігіне байланысты, емшек емізуден бас тарту керек немесе Zaltrap қолданбау керек ( препаратты ана үшін қолданудың маңыздылығына байланысты).

Қарым-қатынас

Дәрілік зальтраппен өзара әрекеттесуін формальды зерттеу жүргізілген жоқ.

Салыстырмалы зерттеулерде бос және байланыстырылған афлиберцеттің концентрациясы басқа препараттармен үйлескенде, монлеротерапиямен афлиберептің концентрациясына ұқсас болды, бұл бұл комбинациялардың (оксалиплатин, цисплатин, фторурацил, иринотекан, доцетаксел, пеметрексед, гемцитабин және эрлотиниб) әсер етпейтіндігін көрсетеді. афлиберцептің фармакокинетикасы.

Нозологиялық классификация (ICD-10)

Фармакодинамика

Афлиберцепт - бұл байланыстыратын рекомбинантты біріктіру ақуызы VEGF (тамырлы эндотелийдің өсу факторыэндотелий тамырларының өсу факторлары) рецепторлардың жасушадан тыс домендерінің бөліктері VEGF-1 және VEGF-2 Fc доменіне қосылған (кристалдануға қабілетті фрагмент) IgG₁ адам.

Афлиберцепт рекомбинантты ДНҚ технологиясы бойынша қытайлық хамстердің аналық жасушаларын экспрессиялау жүйесі (CHO) K-1 көмегімен жасалады.

Афлиберцет - бұл молекулалық массасы 97 кДа болатын химерлі гликопротеин, ақуыз гликозилденуі жалпы молекулалық салмаққа 15% қосады, нәтижесінде афлиберцептің жалпы молекулалық салмағы 115 кДа құрайды.

Эндотелий тамырларының өсу факторы А (VEGF-A), эндотелий тамырларының өсу факторы B (VEGF-B) және плаценттік өсу факторы (PLGF) қатысты VEGF- эндотелий жасушалары үшін күшті митогендік, химотактивті және тамырлы өткізгіштік факторлары ретінде әрекет ете алатын ангиогендік факторлар тобы. Әрекет VEGF-A екі рецепторлы тирозин киназдары арқылы жүреді - VEGFR-1 және VEGFR-2 эндотелий жасушаларының бетінде орналасқан. Plgf және VEGF-B тирозин киназының рецепторларымен байланысады VEGFR-1, олар эндотелий жасушаларының бетінде болуымен қатар лейкоциттердің бетінде болады. Бұл рецепторлардың шамадан тыс активтенуі VEGF-A патологиялық неоваскуляризацияға және тамыр өткізгіштігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Plgf патологиялық неоваскуляризацияның дамуына және қабыну жасушаларының ісік инфильтрациясына байланысты.

Афлиберцепт еритін тұзақ рецепторы ретінде байланысады VEGF-A отандық рецепторларға қарағанда жақынырақ VEGF-AСонымен қатар, ол байланысты лигандтармен де байланыстырады VEGF-B және Plgf. Афлиберцепт адаммен байланысты VEGF-A, VEGF-B және Plgf биологиялық белсенділігі жоқ тұрақты инертті кешендердің пайда болуымен. Лигандаларға тұзақ ретінде әрекет ете отырып, эндогендік лигандалардың тиісті рецепторлармен байланысуына жол бермейді және сол арқылы осы рецепторлар арқылы сигналдардың берілуіне кедергі келтіреді.

Афлиберцепт рецепторлардың активтенуін блоктайды VEGF эндотелий жасушаларының көбеюі, осылайша ісікті оттегімен және қоректік заттармен қамтамасыз ететін жаңа тамырлардың пайда болуын тежейді.

Афлиберцепт байланысты VEGF-A адам (тепе-теңдік диссоциациясының тұрақты мәні (Cd) - 0,5 п.м. VEGF-A165 және 0,36 pm VEGF-A121), с Plgf адам (39 сағат 39 минут) Plgf-2), с VEGF-B адам (Cd 1.92 pmol) анықтауға болатын биологиялық белсенділігі жоқ тұрақты инертті кешеннің пайда болуымен.

Ксенограф немесе аллографты ісіктері бар тышқандарда афлиберцептіні қолдану әртүрлі аденокарциномалардың көбеюіне кедергі келтірді.

Бұрын оксалиплатині бар химиотерапиямен емделген (бевацизумаб препаратын қолданумен немесе онсыз) метастатикалық колоректалды қатерлі ісікпен ауыратын науқастарда (MKRP) Zaltrap ® / химиотерапия режимі.ФОЛФИРИ (фторурацил, иринотекан, кальций фолинаты) химиотерапиялық режиммен салыстырғанда өмір сүру ұзақтығының статистикалық маңызды өсуін көрсетті ФОЛФИРИ.

Фармакокинетика

Сіңіру Ісік модельдері бойынша жүргізілген клиникалық зерттеулерде афлиберептің биологиялық белсенді дозалары жүйелік қан айналымында айналымдағы афлиберептің концентрациясынан асып, жүйелік айналымда айналымдағы еркін афлиберептің концентрациясын құруға қажетті дозалармен байланысты болды. VEGF. Байланысты жүйелік айналымдағы концентрация VEGF aflibercepta дозасының жоғарылауымен көбіне көбейеді VEGF қосылмаған.Афлиберцеттің дозасын одан әрі жоғарылату жүйелік циркуляцияда айналымдағы еркін афлиберцент концентрациясының дозаға тәуелді жоғарылауына және концентрацияның одан әрі жоғарылауына әкеледі. VEGF aflibercepta.

Науқастарда Зальтрап® препараты әр 2 аптада 4 мг / кг iv дозасында енгізіледі, оның барысында айналымдағы бос афлиберцептің концентрациясы асқынған афлиберцептің концентрациясынан асып кетеді. VEGF.

Ұсынылатын дозада 4 мг / кг екі аптада бір рет, еркін афлюберцент концентрациясы С мәндеріне жақын болады._сс Емдеудің екінші циклінде іс жүзінде жинақталмастан қол жеткізілді (тепе-теңдікте жинақталу коэффициенті 1,2, алғашқы инъекция кезіндегі бос афлюберттің концентрациясымен салыстырғанда).

Таралу. V_сс тегін афлиберцептің көлемі - 8 литр.

Метаболизм. Афлиберцепт ақуыз болғандықтан, оның метаболизмін зерттеу жүргізілмеген. Афлиберцепт ұсақ пептидтер мен жалғыз аминқышқылдарға бөлінеді деп күтілуде.

Жою. Жүйелік айналымдағы еркін афлиберцепция негізінен байланысты VEGF- тұрақты белсенді емес кешендердің пайда болуымен. Басқа ірі ақуыздармен байланысты болады деп күтілуде VEGF және еркін афбериберцепция жүйелік айналымнан протеолитикалық катаболизм сияқты басқа биологиялық механизмдер арқылы біртіндеп жойылады.

2 мг / кг-нан асатын дозада, еркін альбиберцепция клиренсі 1 л / тәулікте, соңғы Т-мен бірге болды_1/2 6 күн.

Жоғары молекулалық салмақтағы ақуыздар бүйрекпен шығарылмайды, сондықтан блюрцептептің бүйрекпен шығарылуы минималды болады деп күтілуде.

Жоюдың сызықтық / бейсызықтығы. Оттаверцепцияны мақсатты байланыстырумен байланысты (эндогендік) VEGF2 мг / кг-дан төмен дозалардағы бос афлюферцепция оның жүйелік айналымдағы шоғырлануының тез (сызықты емес) төмендеуін көрсетті, бұл оның эндогенді байланыстыруымен байланысты. VEGF. Дозаның диапазоны 2-ден 9 мг / кг-ға дейін, бос афлюберценттіліктің клиренсі сызықты болады, бұл ақуыз катаболизмі сияқты қанықпаған биологиялық шығарылу механизмдерінің әсерінен болады.

Пациенттердің арнайы топтары

Балалар. Зальтрап® препаратын екі апта сайын 2, 2,5, 3 мг / кг дозада енгізгенде / енгізгенде. Қатты ісіктері бар 8 педиатриялық науқас (5 жастан 17 жасқа дейін), орташа Т_1/2 Алғашқы дозадан кейін анықталған ақысыз плюс шамамен 4 күнді (3-тен 6 күнге дейін) құрады.

Егде жастағы науқастар. Жасы афлиберептің фармакокинетикасына әсер етпейді.

Жынысы Еркін емес клетчатканы және V-ді тазартудағы айырмашылықтарға қарамастан_д ерлер мен әйелдерде 4 мг / кг дозада қолданғанда оның жүйелік әсер етуіндегі гендерлік айырмашылықтар байқалмады.

Дене массасының индексі. Дене массасы бос афлюерцепция мен V клиренсіне әсер етті_д Осылайша, дене салмағы 100 кг-нан асатын пациенттерде афлиберцептің жүйелік әсерінің 29% -ға жоғарылауы байқалды.

Нәсілдік туыстық. Нәсілдік және этникалық ерекшелік афлиберцептің фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.

Бауыр жеткіліксіздігі. Зальтрап ® препаратын бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде қолдану туралы ресми зерттеулер жүргізілген жоқ.

Жеңіл (қандағы жалпы билирубин концентрациясы ACT белсенділігінің кез-келген мәнінде ≤1,5 ​​VGN) және орташа (қандағы билирубиннің жалпы концентрациясы> ACT белсенділігінің кез-келген мәнінде 1,5–3 VGN), бауыр жеткіліксіздігі клеткадан тыс клиренс өзгерісін анықтаған жоқ. . Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде афлиберептің фармакокинетикасы туралы мәліметтер жоқ (ACT белсенділігінің кез-келген мәнінде қандағы жалпы билирубиннің концентрациясы> 3 VGN).

Бүйрек жеткіліксіздігі. Зальтрап® препаратын бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде қолдану туралы ресми зерттеулер жүргізілген жоқ.

Зальтрап® препаратын 4 мг / кг дозада қолданғанда бүйрек жеткіліксіздігі әртүрлі дәрежедегі емделушілерде бос афлиберцептің жүйелік әсерінде (AUC) ешқандай айырмашылықтар табылған жоқ.

Жүктілік және лактация

Жүкті әйелдерде афлиберцидті қолдану туралы деректер жоқ. Жануарларды зерттеу афлиберцептегі эмбриотоксикалық және тератогенді әсерлерді анықтады. Ангиогенез эмбрионның дамуы үшін үлкен маңызға ие болғандықтан, аналогенезді Зальтрап® препаратымен ингибирлеу жүктіліктің дамуына жағымсыз әсер етуі мүмкін. Зальтрап® препаратын жүктілік кезінде және жүкті болуы мүмкін әйелдерде қолдану ұсынылмайды.

Бала көтеретін жастағы әйелдерге Зальтрап® препаратымен емделу кезінде жүктіліктің алдын алуға кеңес беріліп, оларға Зальтрап® препаратының ұрыққа жағымсыз әсер ету мүмкіндігі туралы хабарлау керек.

Бала туу жасындағы әйелдер мен құнарлы еркектер контрацепцияның тиімді әдістерін емдеу кезінде және емдеудің соңғы дозасынан кейін кем дегенде 6 ай бойы қолдануы керек.

Медициналық емделу кезінде ерлер мен әйелдерде туудың бұзылу мүмкіндігі бар (маймылдармен жүргізілген зерттеулерде алынған мәліметтерге сүйене отырып, ерлер мен ұрғашыларда ұрықтанудың нашарлауы 8-18 аптадан кейін толық қалпына келеді).

Зальтрап® препаратының емшек сүтін өндіруге, емшек сүтіндегі афлиберицетті босатуға және оның нәрестелерге тигізетін әсерін бағалауға арналған клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ.

Емшек сүтінен шығарылатыны белгісіз. Алайда, емшек сүтіне афлиберцидтің ену мүмкіндігін, сондай-ақ нәрестелердегі афлиберцепциядан туындаған ауыр жағымсыз реакциялардың пайда болу мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайтындығына байланысты, емшек емізуден бас тарту керек немесе Zaltrap® препаратын қолданбаған жөн (байланысты.) препаратты ана үшін қолданудың маңыздылығы).

Жанама әсерлері

Зальтрап ® / химиотерапия режимін қолданған кезде жиі кездесетін жағымсыз реакциялар (ауырлықтың барлық дәрежесі, frequency20%), кем дегенде 2% байқалады.ФОЛФИРИхимиотерапиямен салыстырғанда ФОЛФИРИтөмендегі НР болды (аурудың төмендеуі мақсатында): лейкопения, диарея, нейтропения, протеинурия, АҚТ белсенділігінің жоғарылауы, стоматит, шаршау, тромбоцитопения, АЛТ белсенділігінің жоғарылауы, қан қысымының жоғарылауы, дене салмағының төмендеуі, тәбеттің төмендеуі, мұрынның, іштің ауыруы, дисфония, сарысулық креатинин концентрациясының жоғарылауы және бас ауруы.

Залтрап ® / химиотерапия режимін қолданған кезде ең көп таралған НР 3-4 дәрежелі (жиілігі ≥5%), кем дегенде 2% байқалады.ФОЛФИРИ химиотерапия режимімен салыстырғанда ФОЛФИРИтөмендегі НР болды (пайда болуының төмендеуімен): нейтропения, диарея, қан қысымының жоғарылауы, лейкопения, стоматит, әлсіздік, протеинурия және астения.

Жалпы, жағымсыз құбылыстардың (ауырлық дәрежесінің барлық) байланысты терапияны тоқтату Zaltrap ® химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 26,8% -ында байқалды.ФОЛФИРИ, химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 12,1% салыстырғанда ФОЛФИРИ. Zaltrap ® / химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің ≥1% -ында терапиядан бас тартуға себеп болған ең кең таралған НР.ФОЛФИРИ: астения / шаршау, инфекция, диарея, дегидратация, қан қысымының жоғарылауы, стоматит, веноздық тромбоэмболиялық асқынулар, нейтропения және протеинурия.

Зальтрап® препаратының дозасын түзету (дозаны азайту және / немесе жіберіп алу) 16,7% орындалды. Зертранс ® / химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 59,7% -ында 7 күннен асқан кейінгі терапия циклінің кейінге қалуы байқалды.ФОЛФИРИхимиятерапия режимін қабылдаған пациенттердің 42,6% -мен салыстырғанда ФОЛФИРИ.

Зерттелген химиотерапиялық режимнің соңғы циклынан кейін 30 күн ішінде байқалған аурудың өршуінен басқа, басқа себептерден болатын өлім, Zaltrap ® химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 2,6% -ында тіркелді.ФОЛФИРИ, және химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің 1% -ында ФОЛФИРИ. Зальтра® химиотерапия режимін қабылдаған пациенттердің қайтыс болу себебі /ФОЛФИРИмыналар: 4 науқаста инфекция (оның ішінде нейтропениялық сепсис), 2 науқаста дегидратация, 1 науқаста гиповолемия, 1 науқаста метаболикалық энцефалопатия, тыныс алу жолдарының аурулары (жедел тыныс жетіспеушілігі, аспирациялық пневмония және өкпе эмболиясы) 3 науқаста асқазан-ішек жолдарының аурулары (ішектің ойық жарасынан қан кету, асқазан-ішек жолдарының қабынуы, ішектің толық обструкциясы), 2 науқаста белгісіз себептерден қайтыс болу.

Төменде Залтрап ® / химиотерапия режимін қабылдаған емделушілерде байқалған НР және зертханалық құндылықтардың ауытқулары келтірілген.ФОЛФИРИ оларды реттеуші қызметке арналған медициналық сөздіктің классификациясына сәйкес жүйелік-органдық сыныптарға бөлу арқылы MedDRA.

Төменде келтірілген НР-да клиникалық реакциялар немесе зертханалық параметрлердегі ауытқушылықтар анықталды, жиілігі HP2% жоғары (барлық ауырлық дәрежесі бойынша НР үшін) афлибрецепт тобында ICP бар науқастарда жүргізілген зерттеуде плацебо тобымен салыстырғанда. HP интенсивтілігі сәйкес жіктелген ҰКО ҰКО (Ұлттық онкологиялық институттың жалпы терминологиялық критерийлеріАҚШ Ұлттық онкологиялық институты уыттылықтың жалпы рейтингі шкаласы) 3.0 нұсқасы.

НР ауруы ДДҰ жіктемесіне сәйкес былайша анықталды: өте жиі - ≥10%, жиі - ≥1 - қоса алғанда. ≥3 ауырлығы).

Қан және лимфа жүйесі тарапынан: өте жиі - лейкопения (ауырлықтың барлық дәрежелері, соның ішінде ауырлықтың 3-ші дәрежесі), нейтропения (ауырлықтың барлық дәрежелері, соның ішінде ауырлықтың 3-дәрежесі), тромбоцитопения (ауырлықтың барлық дәрежелері), жиі - фебрильді нейтропения (ауырлықтың барлық дәрежелері, оның ішінде ауырлық дәрежесі ≥3), тромбоцитопения (ауырлық дәрежесі ≥3).

Иммундық жүйеден: жиі - жоғары сезімталдық реакциясы (ауырлықтың барлық дәрежелері), сирек - жоғары сезімталдық реакциялары (ауырлық дәрежесі rd3).

Метаболикалық және тамақтану бұзылыстары: өте жиі - тәбеттің төмендеуі (барлық ауырлық дәрежесі), жиі - дегидратация (ауырлықтың барлық деңгейі және ≥3 дәрежесі), тәбеттің төмендеуі (ауырлық дәрежесі ≥3).

Жүйке жүйесінен: өте жиі - бас ауыруы (ауырлық дәрежесі барлық), жиі - бас ауруы (ауырлық дәрежесі ≥3), сирек - РОП.

Кемелерден: өте жиі - қан қысымының жоғарылауы (ауырлықтың барлық дәрежесінде) (қан қысымының жоғарылауы (ауырлық дәрежесі ≥3), емделудің алғашқы екі циклі кезінде қан қысымының жоғарылауы), қан кету / қан кету (барлық дәрежедегі ауырлық), қан кетудің ең көп таралған түрі кіші мұрынның ағуы (1-2 ауырлық), жиі артериялық тромбоэмболиялық асқынулар (ATEO) (жедел цереброваскулярлық апаттар, соның ішінде уақытша цереброваскулярлық ишемиялық шабуылдар, стенокардия, интракардиальды т асқазан-ішек жолын қоса, омбус, миокард инфарктісі, артериялық тромбоэмболия және ишемиялық колит) (ауырлықтың барлық дәрежесі), веноздық тромбоэмболиялық асқынулар (терең тамыр тромбозы және өкпе эмболиясы), қан кету (ауырлық дәрежесі ≥3, кейде өлім). - ішектен қан кету, гематурия, медициналық процедуралардан кейін қан кету, жиілігі белгісіз - Зальтрап® препаратын қабылдаған пациенттерде ауыр интракранальды қан кетулер мен өкпе қан кетуі / гемоптизис дамиды, яғни. . өлімге әкелетін.

Тыныс алу жүйесінен, кеуде және ортаңғы мүшелерден: өте жиі - тыныс алудың қысқаруы (ауырлықтың барлық дәрежесі), мұрын тістері (ауырлықтың барлық дәрежелері), дисфония (ауырлықтың барлық дәрежелері), жиі - орофаринстегі ауырсыну (барлық дәреже дәрежесі), ринорея (ринорея тек 1-2 ауырлық дәрежесінде байқалды) , сирек - ентігу (ауырлық дәрежесі ≥3), мұрын қуысы (≥3 дәреже), дисфония (≥3 дәреже дәрежесі), орофаринстегі ауырсыну (ауырлық дәрежесі ≥3).

Асқазан-ішек жолдарынан: өте жиі - диарея (ауырлықтың барлық дәрежесі, оның ішінде 3-ші дәреже), стоматит (барлық ауырлық дәрежесі, оның ішінде 3-ші дәрежелі ауырлық дәрежесі), іштің ауырсынуы (ауырлықтың барлық дәрежесі), іштің ауыруы іштің жоғарғы жағы (ауырлықтың барлық дәрежелері), көбінесе - іштің ауырсынуы ≥3 дәреже, іштің ауыруы (ауырлықтың degree3 дәрежесі), геморрой (барлық ауырлық дәрежесі), тік ішектен қан кету (ауырлықтың барлық дәрежелері) , тік ішектегі ауырсыну (ауырлықтың барлық дәрежелері), тіс ауруы (ауырлықтың барлық дәрежелері), аффикалық стоматит (ауырлықтың барлық дәрежелері), кескіндер жұтқыншақ (анальды, ащы ішек-зәр шығару, сыртқы ішек-ішек (ащы ішек-тері), үлкен ішек-вагинальды, ішекішілік) (ауырлықтың барлық дәрежесі), сирек - асқазан-ішек жолдарының қалыптасуы (ауырлық дәрежесі ≥3), асқазан-ішек жолдарының қабырғаларының перфорациясы асқазан-ішек жолдарының қабырғаларын өліммен тесу, тік ішектен қан кету (ауырлық дәрежесі ≥3), аффузиялық стоматит (ауырлық дәрежесі ≥3), тік ішектегі ауырсыну (ауырлық дәрежесі, ≥3 дәрежесін қосқанда) ≥3 ауырлығы).

Тері және тері асты тіндері тарапынан: өте жиі - пальма-планарлы эритродистестия синдромы (ауырлықтың барлық дәрежелері), жиі - терінің гиперпигментациясы (ауырлықтың барлық дәрежелері), пальма-планарлы эритродестезия синдромы (ауырлық дәрежесі 3).

Бүйректен және зәр шығару жолдарынан: өте жиі - протеинурия (біріктірілген клиникалық және зертханалық мәліметтерге сәйкес) (ауырлықтың барлық дәрежелері), креатинин креатинин концентрациясының жоғарылауы (ауырлықтың барлық деңгейі), жиі - протеинурия (ауырлық дәрежесі ≥3), сирек - нефротикалық синдром. Зальтрап ® / химиотерапия режимімен емделген 611 пациенттің ішінен протеинурия және қан қысымының жоғарылауы бар бір пациент.ФОЛФИРИ, тромботикалық микроангиопатия диагнозы қойылды.

Инъекция орнындағы жалпы бұзылулар мен реакциялар: өте жиі - астениялық жағдайлар (ауырлықтың барлық дәрежелері), шаршағыштық сезімі (ауырлықтың барлық дәрежелері, оның ішінде degree3 дәрежесі), жиі - астениялық жағдайлар (ауырлық дәрежесі ≥3), сирек - жараларды емдеудің нашарлауы ( жараның шеттерінің сәйкес келмеуі, анастомоздардың сәтсіздігі) (ауырлықтың барлық деңгейі, оның ішінде ≥3 дәрежесі).

Зертханалық және аспаптық мәліметтер: өте жиі - ACT, ALT (ауырлықтың барлық дәрежелері) белсенділігінің жоғарылауы, дене салмағының төмендеуі (ауырлықтың барлық деңгейі), көбінесе - ACT, ALT белсенділігінің жоғарылауы (ауырлық дәрежесінің ≥3-ші дәрежесі), дене салмағының төмендеуі (ауырлық дәрежесінің ≥3-ші дәрежесі) .

Науқастардың арнайы топтарындағы HP жиілігі

Кәрілік. Егде жастағы емделушілерде (≥ 65 жас) диарея, бас айналу, астения, салмақ жоғалту және дегидратация ауруы жас жастағы науқастарға қарағанда 5% жоғары болды. Егде жастағы емделушілерде диареяның және / немесе мүмкін сусызданудың дамуы мұқият бақылануы керек.

Бүйрек жеткіліксіздігі. Зальтрап® препаратын қолдануды бастаған сәтте бүйрек функциясының шамалы бұзылулары бар емделушілерде НР ауруы Зальтрап ® препаратын қолдануды бастаған кезде бүйрек функциясының бұзылыстары жоқ пациенттермен салыстырылды. Бүйрек функциясының орташа және ауыр бұзылулары бар емделушілерде бүйрек емес НР-нің пайда болуы, әдетте, бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде, 10% артық дегидратация дәрежесін қоспағанда (ауырлық дәрежесінің бәрі), салыстырылды.

Иммуногенділік Барлық басқа ақуыздық дәрілер сияқты, афлиберцептің де иммуногендік қаупі бар.Жалпы, барлық онкологиялық клиникалық зерттеулердің нәтижелері бойынша пациенттердің ешқайсысы афлиберцепцияға антиденелердің жоғары титрін көрсеткен жоқ.

Препаратты маркетингтен кейінгі қолдану

Шын жүректен: жиілігі белгісіз - жүрек жеткіліксіздігі, сол жақ қарыншаның шығару жиілігі төмендеді.

Тірек-қимыл және дәнекер тінінің жағынан: жиілігі белгісіз - жақтың остеонекрозы. Медициналық ем қабылдаған пациенттерде, әсіресе, бисфосфонаттарды қолдану және / немесе инвазивті стоматологиялық процедуралар сияқты, остеонекроздың белгілі бір қауіп факторлары бар пациенттерде, жақ сүйегінің остеонекрозы туралы айтылады.

Дозалау және енгізу

Iv, 1 сағаттық инфузия түрінде, содан кейін химиотерапиялық режим енгізіледі ФОЛФИРИ. Химотерапиялық режиммен бірге қолданылған Zaltrap ® дозасы ФОЛФИРИ4 мг / кг құрайды.

FOLFIRI химиялық терапия режимі

Циклдің бірінші күнінде - 90 минут ішінде 180 мг / м 2 дозада иринотеканның Y-тәрізді катетерімен және кальций фолинатымен (сол және оң жақтағы ракеталар) 2 м / с 400 мг / м 2 дозада бір мезгілде инфузия. фторурацилді 400 мг / м 2 дозада кейіннен iv (bolus) енгізу, одан кейін 24 сағатына 46 мг / м 2 дозада фторурацилді көктамыр ішіне енгізу.

Химиотерапия циклдары әр 2 апта сайын қайталанады.

Зальтрап® препаратымен емдеу аурудың өршуіне немесе уыттылықтың пайда болуына дейін жалғасуы керек.

Дозалау режимін түзету бойынша ұсыныстар / емнің кешігуі

Зальтрап® препаратымен емдеуді келесі жағдайларда тоқтату керек:

- қатты қан кетудің дамуы,

- асқазан-ішек жолдарының перфорациясының дамуы;

- гипертониялық криздің немесе гипертониялық энцефалопатияның дамуы;

- артериялық тромбоэмболиялық асқынулардың дамуы;

- нефротикалық синдромның немесе тромботикалық микроангиопатияның дамуы;

- жоғары сезімталдық реакцияларының дамуы (бронхоспазмды, тыныс алуды, ангиоэдеманы, анафилаксияны қоса);

- медициналық араласуды қажет ететін жараларды емдеудің бұзылуы,

- қайтымды артқы лейкоэнцефалопатия (POPs) деп аталатын артқы артқы энцефалопатия синдромының дамуы (POP).

Жоспарланған операциядан кем дегенде 4 апта бұрын Зальтрап® препаратымен емдеуді уақытша тоқтату керек.

Иринотеканның, фторурацилдің және кальций фолинатының уыттылығы туралы қосымша ақпарат алу үшін оларды пайдалану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз.

Пациенттердің арнайы топтары

Балалар. Педиатриялық пациенттерде қауіпсіздік пен тиімділік орнатылмаған.

Дозаның жоғарылауымен қауіпсіздік пен төзімділікті зерттеу кезінде 2 жастан 21 жасқа дейінгі (пациенттердің орташа жас мөлшері 12,9 жас) Зальтрап® препаратын 2-ден 3 мг / кг-ға дейін 2 апта сайын қабылдады. Тегін пациенттің фармакокинетикалық параметрлері осы 8 пациентте бағаланды (5 жастан 17 жасқа дейін), Фармакокинетика бөлімін қараңыз «Арнайы науқастар топтары». Зерттеудегі максималды рұқсат етілген доза 2,5 мг / кг доза болды, бұл метастатикалық колоректальды қатерлі ісікпен ауыратын ересектер үшін қауіпсіз және тиімді дозадан төмен болды.

Егде жастағы науқастар. Егде жастағы емделушілерге Зальтрап ® дозасын түзетудің қажеті жоқ.

Бауыр жеткіліксіздігі. Зальтрап ® препаратын бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде қолдану туралы ресми зерттеулер жүргізілген жоқ. Клиникалық мәліметтерге сүйенсек, бауыр жеткіліксіздігі орташа дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде афлиберцептің жүйелік әсер етуі бауырдың қалыпты қызметі бар емделушілердегідей болды.

Клиникалық дәлелдер бауыр бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде афлиберцептің дозасын түзету қажет емес екендігін көрсетеді.

Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде афлиберцепсияны қолдану туралы деректер жоқ.

Бүйрек жеткіліксіздігі. Зальтрап® препаратын бүйрек функциясы бұзылған емделушілерде қолдану туралы ресми зерттеулер жүргізілген жоқ. Клиникалық мәліметтерге сүйенсек, бүйрек функциясының шамалы және орташа дәрежесі бар емделушілерде афлиберцептің жүйелік әсер етуі бүйрек функциясы қалыпты емделушілердегідей болды.

Клиникалық дәлелдер көрсеткендей, бүйрек функциясының жеңілден орташа дәрежелі бұзылулары бар емделушілерде афлиберептің бастапқы дозасын түзету қажет емес. Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде препаратты қолдану туралы өте аз мәліметтер бар, сондықтан мұндай емделушілерде препаратты қолданған кезде сақ болу керек.

Шешімдер дайындау және оларды енгізу бойынша ұсыныстар

Препаратты ісікке қарсы препараттарды қолдану тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен қолдану керек.

Тұндырылмаған концентратты құймаңыз. Ивті ағынға құймаңыз (тез де, баяу да емес).

Зальтрап ® ішілік ішілік қабылдауға арналмаған.

Барлық парентеральді препараттар сияқты, қолданар алдында Зальтрап® сұйылтылған ерітіндісі ерітілмеген бөлшектердің немесе түссіздіктің болуын көзбен тексеріп отыруы керек.

Залтраптың сұйылтылған ерітінділері құрамында диэтилхилфталаты (DEHP), құрамында DEHP жоқ, бірақ құрамында триоктильтримеллат (TOTM), полипропилен, ПВХ, полиуретан бар PVC жасалған IV инфузия жиынтығын қолдану керек.

IV инфузиялық жинақтарда диаметрі 0,2 мкм болатын полиэтерсульфонды фильтрлер болуы керек. Поливинилиден фторидін (PVDF) немесе нейлондық сүзгілерді пайдаланбаңыз.

Сәйкестік туралы зерттеулердің болмауына байланысты Zaltrap ® 0,9% натрий хлоридінің ерітіндісі мен 5% декстроза ерітіндісін қоспағанда, басқа препараттармен немесе еріткіштермен араластыруға болмайды.

Инфузиялық ерітінді дайындау және өңдеу

Зальтрап® препаратының инфузиялық ерітіндісін қауіпсіз жұмыс істеу процедураларына сәйкес асептикалық жағдайда медициналық маман дайындауы керек.

Егер концентрат ерітіндісінде ерітілмеген бөлшектер болса немесе оның түсінде өзгеріс болса, бөтелкені препаратпен бірге қолданбаңыз.

Құрамында DEHP немесе полиолефин бар (PVC және DEHF жоқ) ПВХ жасалған инфузиялық контейнерлер қолданылуы керек.

Зальтрап® концентратының гиперосмолярлығына (1000 мкмоль / кг) байланысты тамырішілік инфузия үшін ғана.

Препарат витаминді денеге инъекцияға арналмаған.

Зальтрап® препаратының концентратын сұйылту керек. Zaltrap ® концентратының қажетті мөлшерін алыңыз және инъекция үшін 0,9% натрий хлоридінің ерітіндісімен немесе инъекцияға арналған 5% декстроз ерітіндісімен сұйылтыңыз.

Зальтрап ® концентратын сұйылтқаннан кейін инфузия ерітіндісіндегі афлиберцептің концентрациясы 0,6–8 мг / мл аралығында болуы керек.

Микробиологиялық тұрғыдан алғанда, Zaltrap ® сұйылтылған ерітіндісін дереу қолдану керек, оның физикалық және химиялық тұрақтылығы 24 сағатқа дейін 2-8 ° C температурада 24 сағатқа дейін және 25 ° C температурада 8 сағатқа дейін сақталады.

Зальтрап® препаратының шишалары бір реттік қолдануға арналған. Шишада қалған пайдаланылмаған дәрінің кез-келген мөлшері Ресейдің тиісті талаптарына сәйкес жойылуы керек. Ине енгізілгеннен кейін шишаны тоқтатпаңыз.

Артық дозалану

Зальтрап® препаратын 2 аптада бір рет 7 мг / кг-нан немесе 3 апта сайын 9 мг / кг-нан асатын дозада қабылдаудың қауіпсіздігі туралы ақпарат жоқ.

Белгілері Осы мөлшерлеу режимдерінде байқалған ең көп таралған НР емдік дозада препаратпен бірге байқалған НР-ға ұқсас болды.

Емі: техникалық терапия қажет, атап айтқанда артериалды қысым мен протеинурияны бақылау және емдеу. Zaltrap ® препаратына арнайы антидот жоқ. Науқасты «Жанама әсерлер» бөлімінде сипатталған кез келген НР анықтау және бақылау үшін мұқият медициналық бақылауда болу керек.

Шығару формасы

Инфузияға арналған ерітіндіге арналған концентрат, 25 мг / мл. 4 мл препарат бөтелкедегі түсті шыны бөтелкеде (I тип), бромобутилді резеңке тығынмен алюминийден жасалған қыстырғыш қақпағы бар, сақинасы бар және тығыздағыш дискісі бар. 1 немесе 3 фл. картон байламына салыңыз. 8 мл препарат бөтелкедегі түсті шыны бөтелкеде (I тип), бромобутилді резеңке тығынмен алюминийден жасалған қыстырғыш қақпағы бар, сақинасы бар және тығыздағыш дискісі бар. 1 фл. картон байламына салыңыз.

Zaltrap қолдану жөніндегі нұсқаулық

Белсенді зат: aflibercept 25 мг
Қосымша заттар: натрий фосфаты моногидраты (E339), натрий сутегі фосфаты гептатидрат (E339), лимон қышқылы моногидраты (E330), натрий цитраты дигидраты (E331), натрий хлориді түйіршіктері, сахароза, полисорбат 20 (E433), гидрохлорид қышқылы 36% (E524), инъекцияға арналған су.
Сипаттамасы Механикалық қоспасыз мөлдір түссіз немесе бозғылт сары сұйықтық.

Дәрілік заттардың сипаттамасы

Препарат тұмауға қарсы препараттар тобына жатады. Ол концентрат түрінде шығарылады, одан инфузияға арналған ерітінділер дайындалады. Халықаралық патенттік емес атау - бұл түсініксіз. Сауда атаулары - Залтрап және Эйле.

Қолдану көрсеткіштері

Сонымен қатар фолин қышқылының, иринотекан мен фторурацилдің белгілі бір дозасы алынады. Барлық осы компоненттер колоректальды қатерлі ісікпен ауыратын науқастарда, басқа антитуморлық агенттерге жоғары қарсылық көрсеткен кезде, химиотерапия үшін қолданылады. Сондай-ақ, рецидив үшін «Залтрап» қолданылады.

Афлиберцептің фармакологиялық әрекеті

Афлиберцептің әсерінен тамақтану үшін жаңа қан тамырларының пайда болуын қамтамасыз ететін және ісіктердің өсуін жақсартатын рецепторлар тоқтайды. Қан жеткіліксіз ағып жатқандығына байланысты, неоплазма біртіндеп азаяды, атипті жасушалар бөлінуді және өсуді тоқтатады.

Ауытқыған ақуыздың метаболизмі қалай жүретіні туралы ақпарат жоқ. Ғалымдар оны амин қышқылдары мен пептидтерге бөледі деп болжайды. Белсенді компонент денеден алты күн бойы нәжіспен шығарылады. Бүйректер қаражатты алуға қатыспайды.

«Zaltrap» қолдану жөніндегі нұсқаулық

Препарат тамырға бір сағат ішінде енгізіледі. Доза дене салмағының әр килограмына 4 мг-нан есептеледі. Химиотерапиялық режим келесідей болады:

1. Емдеудің алғашқы күнінде Y-тәрізді катетер қолданылады, оның көмегімен бір шаршы метрге 180 мг мөлшерінде иринотеканмен бірге инфузия жасалады. Процедура 90 минутқа созылады. Кальций фолинаты екі сағат бойы 400 мг дозада және бірдей мөлшерде фторурацилмен,
2. Келесі инфузия 46 сағат бойы үздіксіз болады. Бұл жағдайда фторурацил 2400 мг дозада енгізіледі.

Бұл емдеу циклі екі апта сайын қайталанады. Қант диабетімен ауыратын адамдар үшін дозаны өзгерту қажет емес.

Инфузияны химиотерапиялық тәжірибеде тәжірибесі бар дәрігер жүргізуі керек.

Алынбаған күйде және реактивті препаратпен ешқандай жағдайда қолдануға болмайды.

Қолданар алдында ерітінді мұқият тексеріледі. Ол шешілмеген бөлшектерсіз тиісті түрде болуы керек.

Инфузия кезінде нейлон немесе поливинилиден фторидті сүзгілерді пайдаланбаңыз.

Препараттың басқа препараттармен үйлесуі туралы ақпарат болмағандықтан, тек натрий хлориді немесе декстроза ерітіндісімен субстанцияны қолдануға рұқсат етіледі.

Тек дәрігер ғана асепсис ережелерін сақтай отырып, көктамыр ішіне енгізу үшін шешім дайындауы керек. Шешілмеген бөлшектері бар бөтелкені пайдаланбаңыз немесе препараттың түсі өзгерді. Сұйылтудан кейін афлиберцептің концентрациясы 0,6–8 мг / мл аймағында болуы керек. Дайын дәрі-дәрмекті дереу қолдану керек, өйткені физикалық және химиялық тұрақтылықтың сақталуын тек күндіз байқауға болады.

«Зальтрапты» қайдан сатып алғаныңыз дұрыс, оның бағасы мен сақталуы

Дәріхананы дәріханада сатып алуға болады. Мұны істеу үшін дәрігердің рецептісін беру керек. Онсыз препаратты сату алынып тасталынады. Препараттың бір бөтелкесінің құны 8500 рубльден басталады.

Препарат температурасы 8-ден аспайтын және 2 градустан төмен болмайтын бөлмеде болуы керек. Медицина тікелей күн сәулесінің әсеріне ұшырамауы керек.

Сіз дәрі-дәрмекті шығарылған күннен бастап үш жыл бойы сақтай аласыз. Осы мерзім аяқталғаннан кейін сіз препаратты қолдана алмайсыз, сондықтан оны жою керек.

«Zaltrap» туралы пікірлер

«Салтрап» менің әкемді емдеді. Бұл жақсы дәрі, ол ісікке қарсы тиімді әрекет етеді, бірақ жанама әсерлер әрдайым пайда болады. Олар екі аптада бір рет инъекция жасағаны жақсы, өйткені әкеге химиялық терапияға шыдау өте қиын болды. Бірақ талдау көрсеткендей, неоплазма төмендейді.

«Зальтрапты» енгізгеннен кейін менде үнемі бас ауруы, жүрек айну және құсу пайда болды, үнемі ұйықтағым келді. Бірақ препарат ісікке өте тез әсер етеді. Сондықтан жақсы нәтижеге қол жеткізу үшін сіз шыдай аласыз.

Препарат өте қымбат болса да, одан кейінгі жағдай өте қорқынышты болса да, бірақ бұл шынымен де көмектеседі. Бірнеше курстың көмегімен ісіктен арылуға мүмкіндік алдым. Дәрігерлер аурудың қайталануы мүмкін екенін айтады, бірақ кішкентай. Бұл дәрі-дәрмектің алдында мені басқалар емдеді, бірақ олардың әсері аз уақытқа созылды. Зальтраптан кейін менде бірнеше жылдан бері қатерлі ісік белгілері болған жоқ.

Егер сіз оны бағалап, әлеуметтік желілерде бөліссеңіз, біз сізге өте ризамыз

Пішіндер мен құрамды шығару

Инфузияға арналған ерітінді дайындалған концентрат. Шишалардың көлемі 4 мл және 8 мл құрайды. Афлиберцептің негізгі затының мөлшері 1 мл-де 25 мг құрайды. Екінші нұсқа - бұл тамырға енгізуге арналған дайын стерильді ерітінді. Ерітіндінің түсі мөлдір немесе бозғылт сары реңкпен.

Негізгі компонент - ақуызды ақуыз. Қосымша заттар: натрий фосфаты, лимон қышқылы, тұз қышқылы, сахароза, натрий хлориді, натрий гидроксиді, су.

Афлиберцепт ісікпен қоректенетін және оның қарқынды өсуіне ықпал ететін жаңа қан тамырларының қалыптасуына жауап беретін рецепторлардың жұмысын тежейді. Қанмен қамтамасыз етілмеген жағдайда, неоплазма азая бастайды. Оның атипті жасушаларының өсу және бөліну процесі тоқтайды.

Афлиберцепт жаңа қан тамырларының пайда болуына жауап беретін рецепторлардың қызметін тежейді.

Ұқыптылықпен

Бүйрек жеткіліксіздігі, артериялық гипертензия, жүректің ишемиялық ауруы және жүрек жеткіліксіздігінің бастапқы кезеңдері бар пациенттердің денсаулығының жай-күйін тұрақты бақылау қажет. Абайлаңыз, препарат егде жастағы пациенттерге және денсаулық жағдайы нашар болса, егер рейтинг шкаласы 2 балдан жоғары болмаса тағайындалады.

Залтрапты қалай алуға болады?

Көктамыр ішіне енгізу - 1 сағат ішінде инфузия. Орташа дозасы дене салмағының килограмына 4 мг құрайды. Емдеуге химиотерапиялық режим негізінде қол қойылады:

• терапияның бірінші күні: Иринотеканды 180 мг / м mg 90 минут ішінде Y-тәрізді катетермен көктамыр ішіне инфузия, 120 минут ішінде 400 мг / м² және 400 мг / м2 фторурацилмен кальций фолаты;
• кейінгі үздіксіз инфузия 2400 мг / м² фторурацилдің дозасымен 46 сағатқа созылады.

Көктамыр ішіне енгізу - 1 сағат ішінде инфузия.

Цикл 14 күн сайын қайталанады.

Асқазан-ішек жолдары

Диарея, әртүрлі қарқындылықтағы іштің ауыруы, геморройдың дамуы, ануста, қуықта, аш ішекте фистула пайда болады. Мүмкін тіс ауруы, стоматит, тік ішектегі ауру, қынап. Ас қорыту жүйесіндегі фистулалар және қабырғалардың тесілуі сирек кездеседі, бұл науқастың өліміне әкелуі мүмкін.

Тыныс алу жүйесінің жағымсыз белгілері: ентігу жиі кездеседі.

Жүрек-тамыр жүйесінен

Қан қысымы, ішкі қан кетулер. Көптеген пациенттерде: тромбоэмболия, ишемиялық шабуыл, стенокардия, миокард инфарктісінің жоғары қаупі бар. Сирек: өлімге әкелетін бас сүйек-ми қанайналымының ашылуы, қанның түкіруі, асқазан-ішек жолында қан кету.

Тетіктерді басқару қабілетіне әсер ету

Препараттың назар концентрациясына ықтимал әсерін зерттеу туралы мәліметтер жоқ. Егер науқаста орталық жүйке жүйесінің, психомоторлық бұзылулардың жанама әсерлері болса, көлік жүргізуден және күрделі механизмдермен жұмыс жасаудан бас тарту ұсынылады.

Терапияның жаңа цикліне дейін (әр 14 күн сайын) қан анализін жасау керек.

Терапияның жаңа цикліне дейін (әр 14 күн сайын) қан анализін жасау керек. Препарат дегидратация, асқазан-ішек жолдарының перфорациясы белгілеріне дер кезінде жауап беру үшін аурухана жағдайында ғана тағайындалады.

Жалпы денсаулық индексі 2 немесе одан жоғары емделушілерде жағымсыз нәтижелер болу қаупі бар. Олар денсаулығының нашарлауын дер кезінде диагностикалау үшін үнемі медициналық бақылауды қажет етеді.

Олардың орналасуына қарамастан фистулалардың пайда болуы терапияны тез арада тоқтатудың көрсеткіші болып табылады. Дәрі-дәрмекті кең хирургиялық араласудан өткен науқастарды емдеу кезінде қолдануға болмайды (жаралар толықтай айыққанша).

Бала көтеретін жастағы ерлер мен әйелдер Зальтраптың соңғы дозасынан кейін алты ай ішінде (кем дегенде) контрацепцияның әртүрлі әдістерін қолдануы керек. баланың тұжырымдамасын алып тастау керек.

Зальтрап ерітіндісі гиперосмостық. Оның құрамы ішілік кеңістікке препараттарды қолдануды болдырмайды. Шешімді витаминді денеге енгізуге тыйым салынады.

Қартайғанда қолданыңыз

65 жастан асқан науқастарда ұзаққа созылған диарея, айналуы, тез салмақ жоғалуы және сусыздану қаупі жоғары. Салтрапты терапия тек медициналық қызметкерлердің бақылауымен жүргізілуі керек. Диареяның немесе дегидратацияның алғашқы белгісінде жедел симптоматикалық емдеу қажет.

Салтрапты терапия тек медициналық қызметкерлердің бақылауымен жүргізілуі керек.

Жүктілік және лактация кезінде қолданыңыз

Зальтрапты жүкті және бала емізетін әйелдерде қолдану туралы мәліметтер жоқ.

Баланың теріс әсерінің ықтимал қауіптерін ескере отырып, науқастардың осы санаттары үшін тұмауға қарсы препарат тағайындалмайды.

Препараттың белсенді компоненті емшек сүтіне сіңіп кететіні туралы ақпарат жоқ. Қажет болса, емізетін әйелдегі қатерлі ісік ауруын емдеуде дәрі қолданыңыз, лактация тоқтатылуы керек.

Өндіруші

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Германия.

Ісікке қарсы дәрілік терапия

Витаминдердің ісікке қарсы әсері

Ксения, 55 жаста, Мәскеу: «Залтрап курсын әкеме қатерлі ісікпен емдеу үшін тағайындады. Препарат жақсы, тиімді, бірақ өте қиын. Жанама белгілер әрдайым болады. Мұны екі аптада бір рет қабылдаған жақсы, өйткені химиялық терапиядан кейін әкенің жағдайы уақытша нашарлайды, бірақ тесттер жаңа ісік ауруын азайтудың оң үрдісін көрсетті ».

Евгений, 38 жаста, Астана: «Мен Залтраптың жанама әсерлерін сезіндім. Жағдай өте қорқынышты болды: жүрек айнуы, құсу, үнемі бас ауруы, қатты әлсіздік. Бірақ дәрі ісікке тез әсер етеді. Оны қатерлі ісік ауруын емдеуде қолданудың әсері осы азаптан аман қалуға тұрарлық ».

Алина, 49 жаста, Кемерово: «Бұл қымбат дәрі, тіпті химиятерапиядан кейінгі жағдай мен өмір сүргім келмейді. Бірақ тиімді. 1 курста менің ісігім жоғалып кетті. Дәрігер рецидивтің ықтималдығы бар екенін, бірақ аз пайызы екенін айтты. Зальтраптан бұрын басқа препараттар қолданылған, бірақ әсерінің әсері қысқа болды, содан кейін мен 3 жыл бойы ешқандай қатерлі ісік ауруымен ауырмадым ».

Зальтрап инъекциясы

Бұл дәрі-дәрмекті қолданар алдында дәрігерге қазіргі дәрі-дәрмектеріңіз, тағамдық қоспалар (мысалы, дәрумендер, табиғи қоспалар және т.б.), аллергиялық реакциялар, бар аурулар және қазіргі денсаулық жағдайы (мысалы, жүктілік, келе жатқан операция және т.б.) туралы айтыңыз.

Препараттың жанама әсерлері сіздің денеңіздің белгілі бір жағдайында айқынырақ болуы мүмкін. Препаратты дәрігердің нұсқауымен қабылдаңыз немесе препаратпен бірге қолдану нұсқауларын орындаңыз. Препараттың дозасы сіздің жағдайыңызға байланысты. Ешқандай өзгеріс болмаса немесе сіздің жағдайыңыз нашарласа дәрігеріңізге айтыңыз.

Медициналық провайдермен талқылаудың маңызды тұстары төменде берілген.

• Қарт пациенттерге диарея мен дегидратацияны мұқият қадағалаңыз

Қосымша ақпарат: Сақтық шаралары мен пайдалану ережелері

Бұл ақпаратты алу үшін дәрігермен, фармацевтпен кеңесіңіз немесе өнімнің орамындағы ақпаратты оқыңыз.

Zaltrap инъекциясы келесі қарқындылық параметрлері бар келесі пакеттерде бар

Қол жетімді Zaltrap инъекциялық қаптамасы: 4MG

Дәрі-дәрмекті келесі компаниялар шығарады

Осы препаратты қабылдау кезінде ауыр өндірістік жабдықты пайдалануға рұқсат етілген бе? Егер сіз Zaltrap Injectable инъекциясын қабылдаған кезде ұйқышылдық, бас айналу, гипотензия немесе бас ауыру сезінсеңіз, көлік жүргізу және ауыр өндірістік жабдықтардан бас тарту қажет болуы мүмкін.

Егер есірткі қабылдау сізді ұйқышыл, айналуы немесе гипотензивті ететін болса, көлікті жүргізуден бас тарту керек. Дәрігерлер алкогольді мұндай препараттармен ішуді тоқтатуды ұсынады, өйткені алкоголь жанама әсерлер мен ұйқышылдықты айтарлықтай арттырады. Zaltrap Injectable препаратын қолданған кезде денеңізге осы әсерлердің бар-жоғын тексеріңіз.

Сіздің денеңіздің және жалпы денсаулықтың ерекшеліктерін ескере отырып, кеңес алу үшін дәрігермен кеңесуді ұмытпаңыз. Бұл дәрі (өнім) тәуелді ме, әлде тәуелді ме? Көптеген препараттар тәуелді емес немесе тәуелді емес.

Көптеген жағдайларда мемлекет тәуелді болуы мүмкін дәрі-дәрмектерді бақыланатын босатылатын дәрілер ретінде жіктейді. Мысалы, Үндістандағы Н немесе Х графигі және АҚШ-тағы II-V графигі. Бұл препараттың бақылауға жатпайтындығына көз жеткізу үшін препараттың орамындағы ақпаратты оқып шығыңыз.

Сонымен қатар, өздігінен дәрі жасамаңыз және денеңізді дәрігерге қаралмай дәрі-дәрмектерге көнбеңіз. Бірден қабылдауды тоқтатуға бола ма, әлде дозасын біртіндеп азайтуым керек пе? Кейбір дәрі-дәрмектерді қалпына келтіру әсеріне байланысты біртіндеп тоқтату керек.

Сіздің денеңіздің, денсаулықтың және басқа дәрі-дәрмектердің ерекшеліктерін ескере отырып, кеңес алу үшін дәрігермен кеңесуді ұмытпаңыз.

Егер сіз келесі дозаны өткізіп алсаңыз, оны мүмкіндігінше тезірек қабылдаңыз. Егер келесі кездесу жақындаса, сіз алдыңғы кездесуді өткізіп жіберіп, әдеттегі дәрі-дәрмектер кестесін ұстануды жалғастыра аласыз. Өткізілген дозаны толтыру үшін қосымша дозаны қабылдамаңыз.

Егер сіз үнемі осындай жағдайға тап болсаңыз, еске салуды ойластырыңыз немесе сіздің отбасыңыздан кесте бойынша жүруді сұраңыз.

Өткізілген дәрі-дәрмектің орнын толтырудың кестесін түзету үшін дәрігерге хабарласыңыз (егер сіз бірнеше күн өткізіп алған болсаңыз).

Ұсынылған дозадан асырмаңыз. Препаратты шамадан тыс қолдану сіздің жағдайыңызды жеңілдетпейді, сонымен қатар улану мен ауыр жанама әсерлерді тудыруы мүмкін. Егер сіз Zaltrap инъекциялық мөлшерінің артық дозалануы туралы білсеңіз, жедел қызметтерге, жақын орналасқан ауруханаға немесе ауруханаға хабарласыңыз.

Диагнозды жеңілдету үшін дәрі-дәрмектің орамасын, контейнерін немесе атауын міндетті түрде алыңыз. Дәрі-дәрмекті басқа адамдарға бермеңіз, тіпті олар сіз сияқты күйде болса да, немесе сіздің жағдайыңызда бірқатар ұқсас белгілер бар сияқты, өйткені бұл дозаланғанда әкелуі мүмкін.

• Препараттарды бөлме температурасында, салқын жерде және тікелей күн сәулесінен алыс жерде сақтаңыз. Егер мұндай талап нұсқаулықта нақты көрсетілмесе, дайындықты қатырмаңыз. Дәрі-дәрмектерді жануарлар мен балалардан алыс ұстаңыз.

  Егер бұл талап нұсқаулықта нақты көрсетілмеген болса, дәрілерді дәретханаға немесе су төгетін жүйеге құймаңыз. Осылайша жойылған дәрілер қоршаған ортаға айтарлықтай зиян келтіруі мүмкін.

  Zaltrap Injectable қоқысын тастау туралы қосымша ақпарат алу үшін денсаулық сақтау провайдеріне хабарласыңыз.

Тіпті бір қолданылу мерзімі өткен Залтрап инъекциясы дозасы ауыр зардаптарға әкелуі мүмкін. Егер сіз өзіңізді әлсіз сезінсеңіз, дәрігермен кеңесуді ұмытпаңыз. Сонымен қатар, мерзімі өткен дәрі-дәрмек сіздің ауруға қарсы күресте тиімділігін жоғалтуы мүмкін.

Өз қауіпсіздігіңізді қамтамасыз ету үшін мерзімі өткен дәрі-дәрмектерді қабылдаудан бас тарту өте маңызды.

Егер сіз үнемі дәрі-дәрмектерді қажет ететін аурумен (жүрек ауруы, конвульсиялар, өмірге қауіпті аллергиялық реакциялар) зардап шегетін болсаңыз, қалыпты сақтау мерзімі бар жаңа дәрі-дәрмектер қоры үнемі болуы үшін дәрі-дәрмек жеткізушісімен сенімді байланыс арнасын құруыңыз керек.

Сіздің дәрігеріңізбен немесе фармацевтіңізбен кеңесіңіз, сонымен қатар өнімнің орамындағы ақпаратты қараңыз.

1. Толық емес LABEL: ZALTRAP-ziv-aflibercept ерітіндісі, концентрат https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - Қол жеткізілді: 12 қазан 2016 ж.
2. NHS таңдау. Егер антибиотиктердің дозасын жіберіп алсам не істеуім керек? - Қол жеткізілді: 2016 жылғы 14 шілде.
3. Емдеудің дозасын сағынған кезіңіз болды ма? - Қол жеткізілді: 2016 жылғы 3 шілде.
4. Қатерлі ісік.Net (2014).

Дәрі-дәрмекті дұрыс қабылдаудың маңыздылығы - қол жетімді: 3 шілде 2016 ж.